首页 > 文献资料
-
从临床试验到临床实践--ACTION临床试验解析
硝苯地平控释片治疗冠心病临床研究(A Coronary disease Trial Investigating Outcome with Nifedipine GITS, ACTION)是迄今为止规模大的长效钙通道阻断剂(CCB)治疗冠心病稳定型心绞痛的长期临床试验,旨在评价硝苯地平控释片治疗的长期安全性和对无心血管事件生存率的影响.
-
失血性休克过程中白细胞粘附的变化及其机制
目的:研究糖皮质激素受体(GR)阻断对TNF诱导的大鼠中性粒细胞粘附作用的影响,为进一步阐明糖皮质激素(GC)的抗炎机制提供理论依据.方法:(1)制作大鼠失血性休克模型,伤后分别测定肝脏的GR(Scatchard法)和大脑的GR(一点法);(2)给分别失血性休克大鼠注射GR阻断剂RU486,观察放血后肠系膜细静脉不同时相点白细胞贴壁粘附情况.(3)给大鼠注射TNF、地塞米松(DEX)、RU486,分别测定PMN与玻璃珠和内皮细胞的粘附率.结果:(1)失血性休克组肝细胞胞浆的结合位点与对照组及假手术组相比明显减少,GR的Kd值明显增大;脑细胞胞浆GR的Rs变化与肝细胞结合位点的变化有相似之处,失血性休克组GR的Rs大大低于对照组.两组GR阻断+失血性休克组白细胞粘附的数目与单纯失血性休克对照组相比白细胞贴壁粘附数目明显增多;80%阻断组较之50%阻断组更加明显.(2)TNF组PMN与血管壁的粘附率明显高于对照组(P<0.01),TNF+DEX组的粘附率与TNF组相比无显著差异(P>0.05),DEX+TNF组的粘附率与TNF组相比有下降趋势,但差异不显著.TNF+DEX+RU486组的粘附率与TNF组和对照组相比均有差异.TNF组PMN与内皮细胞的粘附率明显高于对照组(P<0.01),TNF+DEX组的粘附率与TNF组相比无显著差异(P>0.05),DEX+TNF组的粘附率与TNF组相比差异显著(P<0.05).TNF+Dex+RU486组的粘附率与对照组相差十分显著(P<0.01),与TNF组相比,两者无明显差异.结论:实验结果表明,失血性休克后GR减少,用GR阻断剂RU486进一步阻断GR后,白细胞粘附明显增强.TNF可以明显增强中性粒细胞粘附,预先或与TNF同时给予DEX,则DEX可以抑制TNF引起的粘附增强,若在TNF之后给予DEX,则DEX无此作用;提示DEX具有预防TNF引起粘附增强的作用而无治疗作用,但这一抑制作用可以被GR阻断剂RU486所逆转.失血性休克时GC可以抑制白细胞粘附,并且其作用是通过GR介导的,与GR数量有关,可以被GR阻断剂RU486所逆转.
-
α1肾上腺素能受体与下尿路症状
下尿路症状(lower urinary tract symptoms,LUTS)包括储尿期和排尿期症状两方面,严重时明显影响患者的生活质量.目前,α1肾上腺素能受体(α1-adrenoreceptor,α1-AR)阻断剂是其非手术治疗中应用普遍的药物之一.现对对α1-AR 在LUTS中的作用及α1-AR阻断剂治疗LUTS的研究进展作一综述.
-
药物与手术去势治疗前列腺癌:10年纵向费用研究
[Mariani AJ,et al.J Urol,2001,165∶104] 作者对药物与手术雄激素抑制治疗前列腺癌相对费用进行了比较。作者选择了1988~1990年间前列腺癌患者96例,一直随访至2000年6月,病人存活15%,比较手术去势与应用药物的费用。1例病人单独使用LHRH的费用,4.2~5.3个月即超过手术费用。同时使用雄激素阻断剂者,2.7~3.4个月即超过手术费用。只有5例(5.2%)病人使用全激素阻断及6例(6.3%)单独使用LHRH治疗的费用少于手术费用。总体而言,单独使用LHRH及联合使用雄激素阻断剂的病人总费用分别为双侧睾丸切除术的10.7~13.5倍和17.3~20.9倍。作者认为,为了合理利用有限的医疗预算,对于预期短期存活的病人使用药物去势,而长期存活的病人,建议手术去势。 (袁建峰摘译 顾方六校)
-
线粒体ATP敏感钾通道在3-硝基丙酸预处理保护多巴胺神经元中的作用
帕金森病是老年人常见的运动障碍疾病,其病理基础为中脑黑质多巴胺神经元变性.3-硝基丙酸(3-nitropropionic acid,3-NP)是线粒体复合体Ⅱ的抑制剂,它可抑制氧化磷酸化,而小剂量、间隔一定时间的应用则可提高神经元对缺血缺氧的耐受性[1].但它对多巴胺神经元是否有保护作用尚未见报道.为此,我们使用3-NP对多巴胺神经元进行化学预处理,利用线粒体KATP通道的阻断剂5-羟基葵酸(5-HD)及激动剂二氮嗪(diazoxide)作为工具药,研究3-NP预处理对多巴胺神经元的保护作用及可能的机制.
-
选择性五羟色胺回收阻断剂所致的性功能障碍及其临床处理
传统的三环类和四环类抗抑郁剂因为副作用较大和致死量较低的缺点而逐步让位于选择性五羟色胺回收阻断剂(SSRIs).
-
白细胞介素-1及其阻断剂在青光眼滤过性手术后伤口愈合中的调控作用
青光眼滤过性手术中抗瘢痕药物的应用始终是眼科青光眼领域研究的热点。以丝裂霉素C(MMC)为代表的抗代谢药物的应用显著地提高了青光眼手术的成功率,同时,也产生了一些新问题,如结膜伤口漏、低眼压、低眼压性黄斑病变、眼内炎等,对青光眼患者本已损伤的视功能产生了新的威胁。基于此,近年来,细胞因子的研究逐渐成为该领域的一个新热点。本文就非甾体类抗炎药物白细胞介素-1及其阻断剂在炎症反应以及青光眼滤过性手术后抗瘢痕增殖作用方面的研究进展等作一综述。
-
N-型钙通道及其阻断剂研究进展
N-型电压依赖性钙通道主要分布于疼痛传递与调控通路的神经元突触末梢,参与疼痛介质(如谷氨酸和P物质)的释放和调节,在疼痛传递和调控过程中具有重要作用.因此,阻断N-型钙通道可以产生镇痛作用,特别是慢性疼痛和神经病理性疼痛.FDA已批准肽类阻断剂齐考诺肽鞘内给药,治疗全身性疼痛以及吗啡耐受或无效患者的严重慢性疼痛,证实N型钙通道是一个非常有意义的镇痛药物研究新靶标.近年来,口服有活性的小分子化合物研究越来越受到人们的重视,各种文献和专利报道的新结构类型层出不穷.本文就相关研究进行了综述.
-
N型电压依赖性钙通道阻断剂镇痛作用研究进展
N型电压依赖性钙通道作为与疼痛密切相关的靶点,分布于伤害性信息传递的神经通路上,激活后通过引起钙离子内流而触发突触囊泡释放疼痛相关的神经递质,参与痛觉传导.阻断N型电压依赖性钙通道可以产生镇痛作用,特别是针对慢性疼痛.目前,针对该靶点的药物齐考诺肽已经上市,经鞘内给药用于治疗对吗啡镇痛耐受或无效患者的严重慢性疼痛,但其应用却受到给药途径及副作用的限制;因而具有口服镇痛活性的小分子N型电压依赖性钙通道阻断剂的研究越来越受到人们的重视.本文就相关研究进展进行综述.
关键词: N型电压依赖性钙通道 阻断剂 疼痛 -
RAAS阻断剂在急性冠脉综合征中的应用
急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或糜烂、继发形成完全或不完全闭塞性血栓为病理基础的一组临床综合征,包括非ST段抬高ACS(包括不稳定心绞痛和急性非ST段抬高型心肌梗死)和急性ST段抬高心肌梗死(AMI).随着人们对ACS病理生理和发病机制认识的逐渐深入,其治疗策略也在不断更新,其中肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)阻断剂的作用也越来越得到重视.本文回顾了近年大型临床试验研究的结果,介绍RAAS阻断剂--血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)和醛固酮受体拮抗剂在ACS中的应用,以促进临床应用的规范化.
-
心血管疾病治疗的新靶点
内皮素是一组由21个氨基酸构成的多肽,它是强效的血管收缩物质,与高血压、充血性心力衰竭、肾衰竭、动脉硬化等心血管疾病有关。本文对内皮素和内皮素受体的生理活性及其受体阻断剂的发展进行了综述。
-
美国有关药物滥用治疗的一些思路
(续2001第一期67页)1 血液传送的药剂可以在其达到脑部前将之阻断1.1 外周阻断剂(peripheral blockers)以往药物滥用治疗研究的重点是干预药物在脑部的活动。已知滥用药物是经血液传送到脑而使脑部神经元受到损害。目前一些研究人员正在研制可在外周血流中阻断和中和滥用药物的药剂从而阻止产生滥用和成瘾的神经化学反应。这显示了滥用药物治疗研究的一个侧面。
-
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂研究现状
近年来,国内外对肾素-血管紧张素系统(Renin-Angiotension-System RAS)的功能及其阻断剂对高血压的影响的研究越来越多,RAS系统的生物活性中心就是血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),它发现于1956年,这种活性多肽普遍存在于哺乳类、鸟类、两栖类、鱼类等动物体内.AngⅡ具有以下功效:1.强烈的血管收缩作用:2.促进肾上腺皮质分泌醛固酮,增加水钠潴留降低血钾;3.加快缓激肽分解:4.增加肾上腺髓质分泌肾上腺素;5.促使中枢分泌促肾上腺皮质激素和血管加压素[1].由此可见,它具有强烈的升压作用.抑制血管紧张素转换酶(ACEⅡ),减少AngⅡ的形成,可以降低血压,因此,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEⅠ)就成为近年来发展很快的一类抗高血压药物.
-
赛庚啶对大鼠催乳素细胞分泌功能影响
赛庚啶(cyproheptadine,Cyp)为一哌啶类化合物,是一选择性的5-羟色胺2受体(5-HT2R)阻断剂,且能阻断组胺H1受体,为第二代抗组胺药.Cyp对催乳素细胞(lactotrophs,Lac)分泌功能的影响尚无系统的研究报道,本研究采用放射免疫和电镜的方法观察了Cyp对大鼠血清催乳素水平(serum prolactin level,SPL)和催乳素细胞超微结构的影响.
-
人心肌钾离子通道α1亚单位的分子克隆
钙离子通道是一个大分子的跨膜蛋白质,在心肌细胞的静息电位和动作电位的形成中起着非常重要的作用.不同来源的组织中均存在着钾离子通道,它们之间除了结构上的不同外,也存在着功能上的差异.不同进化程度、不同种系动物的电压依赖性钾离子通道在结构上也有很大的不同.因此,研究人心肌和其它组织的钾离子通道,对于进一步研究钾离子通道在不同组织中的作用以及钾离子通道开放剂和阻断剂的作用机制是至关重要的.
-
气体信号分子硫化氢在急性胰腺炎发病中的作用
急性胰腺炎(AP)是临床常见的急腹症之一,是多种病因导致胰酶在胰腺内被激活后引起胰腺组织自身消化、水肿、出血甚至坏死的炎症反应.以程度可分为轻型急性胰腺炎和重症急性胰腺炎(SAP)[1].SAP是一种严重的急腹症,具有发病急骤,病情极度凶险,病死率高的特点.H2S作为一种新的气体信号分子,具有调节炎症反应、舒张血管、抑制平滑肌细胞增殖等功能[2].在AP患者和动物模型中,血浆H2S水平升高并伴有胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)活性升高[3,4].预防性腹腔注射炔丙基甘氨酸(PAG,CSE阻断剂)显著降低H2S水平,降低蛙皮素诱导的胰腺炎和胰腺炎相关性肺损伤大鼠血清淀粉酶水平、中性粒细胞在胰腺组织中的聚集、减轻胰腺细胞坏死、损伤和肺组织损伤[4].H2S在AP发病机制中起着重要的作用.
-
美托洛尔治疗不稳定型心绞痛60例分析
我院自1999年8月至2001年4月,采用β阻断剂美托洛尔(倍他乐克)治疗不稳定型心绞痛,观察其疗效及对血压、心率的影响,结果报道如下.
-
抗肿瘤坏死因子-α治疗慢性心力衰竭
在过去的50年间,人们对于心力衰竭(HF)的认识发生了重大变化,包括交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统的神经内分泌过度激活介导了HF的发展.从而在治疗上进入了神经-内分泌阻断剂的时代,β-受体阻滞剂、ACE-I、醛固酮拮抗剂已经成为HF的标准治疗.近年来研究表明细胞因子在慢性心力衰竭(CHF)的发生发展中起到重要作用,其中较为重要的是肿瘤坏死因子-α(TNF-α).越来越多的证据揭示了TNF-α与CHF发展的关系,使得抗TNF-α作为CHF的辅助治疗成为当前CHF研究的热点.
-
心力衰竭治疗的新突破-β阻滞剂的应用及MERIT-HF研究报告
1999年4月瑞典著名心脏病学专家Sahlgren医院的Ake Hj almarson教授和Sahlgrenska大学医院的Finn Waogstein教授在北京、上海、哈尔滨、沈阳、大连介绍了β阻断剂治疗慢性充血性心力衰竭的重大突破性进展,对于指导我国心力衰竭的规范科学治疗具有重要的指导意义.
-
p38阻断剂对鼠关节炎软骨细胞金属蛋白酶表达的作用
目的 观察p38信号转导途径阻断剂SB203580经关节腔注射对实验性鼠膝骨关节炎基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-13表达的影响,探讨MMP-3、MMP-13表达与创伤性软骨退变之间的关系.方法 40只SD大鼠随机分为A~D组,每组10只.各组均行单侧膝关节前交叉韧带切除术.A、B组分别于术后立即行关节腔内注射0.1 ml高、低浓度的p38阻断剂SB203580(100、10 ìmol/L),每周1次,连续6周.C组注射等量生理盐水,D组不做任何处理.术后7周处死动物.于解剖显微镜下行股骨关节面软骨退变大体观察,免疫组织化学的方法检测MMP-3、MMP-13在软骨中的表达及分布,Westem blot方法检测软骨中MMP-3、MMP-13蛋白表达水平.结果 大体观察显示高、低浓度组软骨退变显著轻于生理盐水组和关节炎组(P<0.05);免疫组织化学显示高、低浓度组软骨MMP-3、MMP-13表达降低(P<0.05);Western blot显示注射抑制剂后MMP-3、MMP-13的蛋白表达降低(P<0.01).结论 p38阻断剂SB203580能抑制MMP-3、MMP-13的表达,对软骨有一定的保护作用.