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单核苷酸多态性对肿瘤化疗药物药代动力学和药效学的影响
2008年全球新发肿瘤患者1270万,肿瘤死亡患者760万,恶性肿瘤成为严重威胁人类生命健康的疾病[1].化学治疗是恶性肿瘤治疗的主要手段之一,然而其一把“双刃剑”,既能抑制肿瘤细胞的增生和转移,义会对患者机体产生严重毒副作用,而且同一药物在不同个体中表现出不同的药代动力学特征,其治疗效果和毒副反应也有差异.
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肺癌多学科治疗的探讨
多学科治疗在实体肿瘤中已被普遍应用,经过长期临床实践的经验积累,汲取教训,不断调整策略,逐步形成了多学科治疗的理论和方法,并接受实践的检验,不断充实其内涵,形成了多学科治疗的原则,得到了逐步推广。 一、肺癌有关多学科治疗的回顾 1.小细胞肺癌(SCLC) :20世纪60年代,SCLC被认为是肺癌中发展快、恶性的类型。90%以SCLC在诊断明确时已有胸内或远道转移,造成治疗困难、效果差,并被认为是一种不适于手术切除的实体瘤,平均生存期仅3个月,2年生存率<2%,当时化疗药物研究尚属初级阶段,只能以不足的化疗和放疗进行较保守的治疗。70年代在总结了以往SCLC治疗、预后的基础上,发现化疗结合放疗可提高疗效,延长生存。同时,开展了SCLC手术结合化疗的研究。上海市胸科医院[1]回顾了143例Ⅰ~Ⅲ期SCLC手术治疗的结果,全部患者5年生存率为12.2%,其中Ⅰ期SCLC效果佳,5年生存率高(38.8%),手术前、后化疗者预后也较好。这些资料客观地反映了手术治疗的可行性。80年代[2]开展前瞻性Ⅰ~Ⅲ期SCLC化疗结合手术治疗,总5年生存率为36.8%,其中66%为Ⅲ期,5年生存率达28.7%,其治疗方案为先予化疗2~3周期,有效而具备手术条件者进行手术切除,术中有可疑残留肿瘤而无法摘除者,则局部留置金属标记,以备术后放疗定位,术后化疗开始于1个月内。同期国际间也有报道[3]化疗、手术多学科治疗获5年生存率24%~51%。同时,SCLC化疗缓解率有了明显提高(50%~70%)。90年代上海市胸科医院报道[4]术后化疗周期数和生存期的相关性,化疗周期数≥3或4个周期以上者,有较佳5年生存率且有统计学意义。化疗、放疗联合的方法也有了大量研究,同期化、放疗较诱导化、放疗获更佳的效果[5]。随化疗药物药代动力学及临床治疗学的发展,SCLC化疗的缓解率(RR)增高达60%~90%。近年SCLC已被广泛的认为是一种典型的全身性肿瘤,应给予局部综合全身的治疗方案。
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腹腔化疗在消化道肿瘤治疗中的应用
腹腔化疗是指将化疗药物直接注入腹膜腔内,以期达到有效控制和治疗恶性肿瘤的目的.腹腔化疗是根据腹膜腔解剖生理学特点设计的,它是一种主要针对腹腔脏器恶性肿瘤的选择性、区域性治疗措施.近年来由于对腹膜腔解剖生理与抗肿瘤药物药代动力学的深入研究,以及对腹腔化疗与静脉化疗特点、疗效的临床循证对比研究,使腹腔化疗这一治疗技术的理论和方法日趋完善,临床应用也更加广泛,并被普遍认为是消化道恶性肿瘤的一种有效的辅助治疗措施[1-4].
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抗菌药物的药代动力学/药效学概念及其临床意义
药代动力学与药效学是药理学研究的相互关联的两个方面重要方面,抗菌药物药代动力学与药效学特征有其独特之处,相关研究对指导临床用药具有重要价值.
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兔VX-2肝肿瘤模型及影像学评价方法
兔VX-2肝肿瘤模型是目前广泛应用的肝癌动物模型.研究表明,兔VX-2肝肿瘤属富血供肿瘤,它的肝动脉供血是周围正常肝组织的4倍,而门静脉血供仅为周围正常肝组织的1/3[1,2].因其血供特征类似于人类肝细胞癌常被用于肝肿瘤影像学、化疗方法、抗癌药物药代动力学、肿瘤治疗学的临床前期研究[3~6].本院1998年从美国引进该细胞株,摸索并建立了一套较完整的肿瘤介入插管操作方法和影像学评价方法,现报告如下.
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肝病患者抗菌药物的选用
据统计,在各类药物引起的肝损害中,抗生素占总百分率的34.6%,磺胺、异烟肼等化学抗菌药占12.4%.当患者肝功能已受损害并需要应用抗菌药的情况下,首先要了解所选用抗菌药本身对肝功能的损害程度,还要考虑由于肝功能不良对抗菌药物药代动力学的影响及是否可能增加毒性反应,以进一步决定是否减量用药或慎用与禁用.
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儿童白血病的化疗决策
儿童急性白血病,特别是急性淋巴细胞性白血病已被公认是恶性肿瘤中治愈率高的疾病之一.近年来,随着细胞形态、免疫、细胞遗传及分子生物学分型在儿童白血病诊断、分型和指导治疗方案选择中的应用,以及对残留白血病细胞的追踪,常用化疗药物药代动力学及药效动力学的研究,不同类型白血病患儿及不同个体化疗药物代谢特点的研究,使白血病化疗的治愈率又有了进一步的提高.目前,标危型急性淋巴细胞性白血病患儿的化疗完全治愈率已达80%以上.随着医学科学的飞速发展,随着生物医学模式向生物社会心理医学模式的转变,在提高白血病治愈率的同时,人们越来越注重患儿的生存质量,减少药物的毒副作用,越来越重视患儿的心理健康,进一步减少医疗费用成本.那么,临床医生应该如何应用医学科学,伦理学、哲学对白血病患儿制定科学、客观、有效的化疗决策呢?
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地红霉素药代动力学研究
地红霉素是红霉素半合成的衍生物,其抗菌谱和抗菌活性与红霉素相似,主要对革兰氏阳性球菌和部分厌氧菌有较强抗菌活性.本文研究了犬口服不同剂量的血药浓度,并计算药代动力学参数,小鼠组织分布以及观察大鼠口服的胆汁、尿中的排泄,测定药物与血浆蛋白结合率,为临床试用提供依据.用微生物法测定狗口服地红霉素5,10和20mg/kg后0.5、1、2、4、6、8、12和24h的血药浓度,优选数学模型并计算药代动力学参数.结果:该药物药代动力学附合无滞后时间的一级吸收和一级消除的一室模型.
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蛋白质多肽类药物药代动力学及分析方法的研究进展
蛋白质多肽类药物,因生理活性强、疗效高而日益受到重视.为了正确评价蛋白质多肽类药物的疗效及安全性,必须研究其在动物和人体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律.