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肝癌特异性GGT诊断肝癌的研究进展
γ-谷氨酰转移酶(gamma-glutamyltransferase,GGT)及其同工酶作为肝癌的标记物日益受到重视,GGT-Ⅱ已成为AFP以外的佳肝癌标志物,并在检测方法和临床应用等方面有了较多新的进展.本文就GGT基因的分子结构和基因构成、肝内分布特点及肝癌时的异常表达机制、检测及临床价值等作一综述.
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五项指标联合检测早期诊断原发性肝癌
美国AMDL公司于1991年研究发现DR-70TM和恶性肿瘤密切相关,是一种广谱肿瘤标志物.α-L-岩藻糖苷酶(AFU)为近年来国内外学者报道对PHC尤其是AFP阴性的和低浓度的PHC具有较大诊断价值的肝癌标志物;γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)被认为是肝癌的特异性标志物,由肝细胞产生,因而大多数肝癌呈阳性.
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良、恶性肝病患者血清中AFP异体检测的诊断价值
甲胎蛋白(AFP)是目前临床上较为常用及特异的肝癌标志物,但35%~40%[1]的原发性肝癌(PHC)患者,血清中AFP浓度小于400μg/L,而某些良性肝病,如肝硬化、病毒性肝炎等患者,其血清AFP亦可升高,两者的鉴别是目前临床上急待解决的问题之一.
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肝癌标志物的实验室检测进展
原发性肝癌[1](PHC)是我国常见的恶性肿瘤,其病死率为恶性肿瘤之首.迄今为止,论断PHC的标志物甚广,如AFP,AFP异质体,血清酶学,铁蛋白,血清唾液酸,血清免疫抑制酸性蛋白,自身抗体,分子生物学检测P53基因等.现就其标志物对诊断PHC的意义分述如下.
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原发性肝癌近20年的诊治进展和发展趋势
原发性肝癌(以下简称肝癌)是我国常见的恶性肿瘤之一.近20年来,肝癌的诊治有了较大的进展,主要有以下几个方面.1 早期诊断HBV或HCV血清学指标阳性,有慢性肝炎或肝硬变史,年龄在35岁以上的男性可视为肝癌的高危人群,对其定期监测是早期发现肝癌的主要途径.20世纪70年代开始应用的甲胎蛋白(AFP)目前仍是肝癌定性诊断的佳标志物,但阳性率仅约60%~70%,AFP异质体和AFP单克隆抗体的研究和应用,有效地提高了AFP的敏感度和特异度,提高了AFP低浓度阳性肝癌的检出率.近年来对其它肝癌标志物进行了研究,如γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)、α1-抗胰蛋白酶(AAT)、异常凝血酶原(AP)、M2型丙酮酸激酶(M2PYK)、碱性磷酸酶同工酶Ⅰ(ALP-Ⅰ)等,多种肝癌标志物的联合检测具有互补性,有利于AFP阴性肝癌的诊断.有报道以AFU、γ-GTⅡ及AAT联合诊断肝癌的阳性率为91.7%,AFP、γ-GTⅡ、AAT及ALP-Ⅰ联合检测,肝癌的阳性率为98%.多种肝癌标志物的联合检测提高了肝癌诊断的敏感度,但同时也降低了特异度,临床应用也过于繁杂,尚未得到推广应用.B超因其敏感、经济和方便的优点仍被认为是普查和随访定位诊断的首选方法.近20年来,一些新技术如CT、MRI、DSA等的出现,提高了肝癌的早期检出率.
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岩藻糖基化修饰蛋白在原发性肝细胞癌中的研究进展
原发性肝细胞癌具有高死亡、高复发、预后差的特点,全球发病率逐年增长,5年生存率不到10%.全球原发性肝细胞癌的致病因素与各地区乙型和丙型肝炎的流行相关.中国目前是全球肝癌发病率高的国家[1].
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HBV感染患者LP(a)及GP73检测及其临床应用价值
乙型肝炎病毒(HBV)属嗜肝DNA病毒,HBV感染是严重危害人类健康的传染性疾病之一[1].目前HBV感染致病机制还不明确.研究表明,HBV感染能够引起肝脏脂代谢紊乱.脂蛋白(a)[LP(a)]是重要的脂蛋白成分之一.在正常的人体肝组织中,离子基体蛋白73(GP73)主要由胆管上皮细胞表达,而肝细胞表达很少,甚至不表达.但在肝细胞癌中GP73表达异常活跃.目前GP73是新近被发现的值得期待的肝癌标志物之一[2-4].本文通过检测HBV患者血清LP(a)和GP73水平,探讨其临床应用价值.
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甲胎蛋白异质体与高尔基体蛋白73在肝细胞癌诊断中的应用进展及展望
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是常见的恶性肿瘤,在中国癌症死因中居于第2位.30年来,肝细胞癌的临床早期诊断主要通过影像学和血清甲胎蛋白(AFP)的检查.临床上应用甲胎蛋白(AFP)作为肝癌标记物,对肝癌的临床诊断起了重要的作用,但其仍具有一定的局限性.因此,各国学者们从来没有停止过寻找更好的肝癌标志物.根据新研究发现甲胎蛋白异质体(AFP-L3)与(高尔基体蛋白73)GP73在诊断早期肝细胞癌有着临床价值.
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手术切除联合放射性粒子组织间放疗对肝癌患者血清学指标的影响
目的:研究手术切除联合放射性粒子组织间放疗对肝癌患者血清学指标的影响.方法:选择在本院接受手术治疗的120例肝癌患者作为研究对象,分为联合治疗组和单纯手术组,治疗后采集血清检测miRNAs、肝癌标志分子以及Wnt信号分子的含量.结果:(1)miRNAs:与单纯手术组血清中miR-NAs含量比较,联合治疗组血清中miR-1、miR-10a、miR-451含量较高,miR-106b、miR-224含量较低,差异有统计学意义(P<0.05);(2)肝癌标志分子:与单纯手术组血清肿瘤标志分子含量比较,联合治疗组血清中AFP-L3、GP73、sB7-H3、AFU、Cat S含量均较低,差异有统计学意义(P<0.05);(3)Wnt信号分子:与单纯手术组血清中Wnt信号分子含量比较,联合治疗组血清中Wnt、β-catenin、CyclinD1、c-myc、CD44v6、VEGF的mRNA含量较低,差异有统计学意义(P<0.05).结论:手术切除联合放射性粒子组织间放疗有助于调节miRNAs含量、降低肝癌标志分子含量、抑制Wnt信号通路功能,是治疗肝癌的理想方法.
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碱性磷酸酶糖链分析在肝癌诊断中的价值
我们使用不同凝集素对碱性磷酸酶(ALP)糖链结构进行分析,以寻找新的肝癌标志物。1.资料与方法:正常血清来自体检健康者,不同疾病患者血清取自住院患者,疾病诊断均经临床或病理证实;糖链分析采用凝集素亲和层析法,包括L型红腰豆凝集素(L-PHA)、小扁豆凝集素(LCA)和蔓陀萝凝集素 (DSA);统计方法为t检验。2.结果:不同疾病患者血清ALP的凝集素结合率结果见表1;经相关分析,血清ALP的L-PHA、LCA、DSA 结合率与肿瘤(单个癌结节)大直径及AFP水平有关。3.讨论:凝集素是一类能与特定糖链结构结合的糖蛋白,我们使用多种凝集素亲和层析发现原发性肝癌患者血清ALP的N-糖链结构发生改变,多天线 (L-PHA、DSA结合)、核心岩藻糖 (LCA结合) 糖链结构明显增多。若取正常对照组血清ALP凝集素结合率的单侧99%作为参考范围,则血清ALP的L-PHA、LCA和DSA结合率在原发性肝癌患者中的阳性率分别为75.0%、56.9%和44.4%,在AFP阴性的原发性肝癌患者中阳性率也分别高达54.5%和40.9%和31.8%,且 L-PHA结合率和LCA结合率特异性较高。
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MicroRNA作为原发性肝癌新标志物的应用前景
原发性肝癌( primary liver cancer, PLC)发病率高,进展快,早期发现难,易产生多药耐药(MDR)和复发转移,治疗难度大,且预后差,仍是严重威胁人类健康的常见恶性肿瘤,亟待探索新的诊治方法[1-2]。体内广泛存在由20~25个核苷酸组成的非编码微小RNA(microRNAs,miRNAs),在转录后水平调节基因表达,参与胚胎发育、细胞增殖与分化、凋亡等生命过程,在新血管生成、干细胞分化、浸润及转移等过程中发挥重要作用。循环血中稳定的miRNAs,不易被RNA酶消化,不受高或低pH、反复冻融和长期储存等影响,提示有可能成为新的肝癌标志物,近年倍受临床关注[3-4],在超过1000多种miRNAs中,发现其中部分miRNAs有助于肝癌筛查或诊断、监测、治疗和预后评估。本文述评了肝癌miRNAs的诊断价值。
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AFP-L3浓度与AFP-L3百分含量诊断原发性肝癌的对比研究
肿瘤标志物检测在原发性肝癌诊断中占有重要地位,传统的的原发性肝癌的血清标志物是甲胎蛋白(AFP),但其在病毒性肝炎和慢性肝脏疾病中亦可见不同程度升高,临床检测的敏感度较低[1].研究发现,AFP具有糖链异质性,以小扁豆凝集素(LCA)作为外源性凝集素可将AFP分为LCA非结合型(AFP-L1,AFP-L2)及LCA结合型(AFP-L3),其中AFP-L1主要存在于良性肝病中,AFP-L2来自孕妇,而AFP-L3则为HCC所特有,即通常所说的甲胎蛋白异质体,AFP-L3是肝癌诊断的高特异性指标,被称为新一代肝癌标志物,有助于HCC的早期鉴别诊断[2].