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慢性间断缺氧小鼠缺氧诱导因子1α的研究
目的探索睡眠呼吸暂停综合征(SAS)的慢性间断性缺氧(CIH)对心血管损害的可能机制.方法制作CIH小鼠模型.将30只ICR小鼠均分为实验组、空气模拟对照组及空白对照组.免疫组织化学方法检测实验小鼠心肌细胞缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及诱导型一氧化氮合成酶(NOS-2)的表达.酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测小鼠血浆血管内皮生长因子(VEGF)及内皮素1(ET-1)的浓度.结果实验组心肌细胞HIF-1α表达高于空白对照组(t=3.54,P＜0.05)及空气模拟对照组(t=2.92,P＜0.05);空白对照组HIF-1α表达与空气模拟对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).实验组血浆VEGF浓度[(9.57±1.41)ng/ml]高于空白对照组[(8.10±0.62)ng/ml,q=4.27,P<0.05]及空气模拟对照组[(8.32±0.99)ng/ml,q=3.64,P<0.05];空白对照组血浆VEGF浓度与空气模拟对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).实验组血浆ET-1浓度[(3.31±0.81)ng/ml]高于空白对照组[(2.50±0.72)ng/ml,q=3.64,P<0.05];空气模拟对照组血浆ET-1浓度[(2.69±0.43)ng/ml]与实验组及空白对照组[(3.31±0.81)、(2.50±0.72)ng/ml]比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).小鼠心肌细胞NOS-2表达在各组间比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 CIH可引起小鼠HIF-1α表达增加,并可促进HIF-1α目的基因产物VEGF、ET-1的表达.这可能是其对心血管损害的重要机制之一.
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都可喜对慢性间断性缺氧大鼠学习记忆能力及脑内单胺类神经递质的影响
目的:探讨都可喜(Duxil,阿米三嗪+萝巴新)对慢性间断性缺氧(EHYP)大鼠学习记忆能力和脑内单胺类神经递质水平的影响.方法:建立EHYP大鼠模型,并给予Duxil(0.03片·350g-1体重,bid)干预.用被动避暗回避反射试验评价大鼠学习记忆能力,潜伏期(STL)越长,学习记忆能力越强;用高效液相色谱电化学检测器法测定大鼠皮层、海马和纹状体内去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)等单胺类神经递质的含量.结果:与对照组相比,EHYP组大鼠STL明显缩短(P＜0.01),各脑区单胺类神经递质水平显著降低(P＜0.05).与EHYP组相比,Duxil组大鼠STL显著延长(P＜0.01),皮层NE和DA含量、海马NE,DA和5-HT含量以及纹状体NE,DA和5-HT含量显著升高(P＜0.05).结论:Duxil可改善EHYP大鼠学习记忆能力并提高脑内单胺类神经递质水平.
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慢性间断性缺氧后细胞色素C和caspase-3的表达及维生素E和左旋丁基苯酞对其变化的影响
目的探讨慢性间断性缺氧后细胞色素C的释放、caspase-3的激活以及维生素E和左旋丁基苯酞(L-NBP)对这些变化的影响.方法建立大鼠慢性间断性缺氧模型,并给予L-NBP和维生素E.用Western blot方法和免疫组化方法分别检测大鼠皮层的细胞色素C释放和caspase-3的激活.结果对照组可检测到微弱的caspase-3阳性染色.缺氧组caspase-3阳性染色显著增加(P＜0.01).与缺氧组相比,大、小剂量维生素E组,大、小剂量L-NBP组阳性细胞均明显减少(P＜0.01).对照组线粒体可见明显的细胞色素C蛋白条带,而胞浆则无此条带.缺氧组胞浆可见该蛋白表达,而线粒体蛋白条带的表达则相应降低.与缺氧组相比,大、小剂量维生素E以及大、小剂量L-NBP均可明显抑制线粒体细胞色素C的释放,有非常显著性差异(P＜0.01).结论慢性间断性缺氧能够诱导细胞色素C由线粒体至胞浆的释放和caspase-3的激活.维生素E和L-NBP能够降低细胞色素C的释放及caspase-3的裂解激活.
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慢性间断性缺氧伴二氧化碳潴留小鼠模型的建立
目的 建立慢性间断性缺氧伴二氧化碳潴留(chronic intermittent hypoxia with carbon dioxide retention,CIH-CR)小鼠模型.方法 选取雄性昆明小鼠22只,随机分为常氧组(normal control group,NC)和CIH-CR组,每组11只.CIH-CR组小鼠每天CIH-CR处理8h,共4周,实验期间监测箱内O2和CO2浓度及小鼠尾部末端血氧饱和度( SO2).实验终点测定右室肥厚指数并观察心、肺、肾、脑组织病理改变.结果 CIH-CR组箱内O2浓度、CO2浓度和小鼠尾部末端SO2随实验仓的关闭和开启出现周期性的变化；与NC组相比CIH-CR组右心室明显肥大(P＜0.01)；小鼠心、肺、肾和脑组织均出现明显缺氧改变.结论 成功建立了CIH-CR小鼠模型.
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不同剂量维生素E对慢性间断性缺氧大鼠记忆能力及脑内单胺类神经递质的影响
目的探讨不同剂量维生素E(Vitamin E,VitE)对慢性间断性缺氧(chronic episodic hypoxia,EHYP)大鼠记忆能力和脑内单胺类神经递质水平的影响.方法建立EHYP大鼠模型,并给予大(每天50IU/250 g体重)、小(每天5 IU/250 g体重)剂量VitE干预.通过被动避暗回避反应试验评价大鼠学习记忆能力,潜伏期(stepthrough latency,STL)越长,记忆能力越强;用高效液相色谱电化学检测器(high performance liquid chromatographyand electrochemical detection,HPLC-ECD)测定大鼠皮层、海马和纹状体内单胺类神经递质的含量.结果EHYP处理后,与对照组相比,EHYP组大鼠STL明显缩短(P＜0.01),各脑区单胺类神经递质水平均显著降低(P＜0.05).药物干预后,与EHYP组相比,VitE大、小剂量组大鼠STL均显著延长(VitE大剂量组:P＜0.05,VitE小剂量组:P＜0.01),但大剂量组大鼠STL明显短于小剂量组(P＜0.05);就单胺类神经递质水平而言,小剂量组大鼠皮层去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、多巴胺(dopamine,DA)含量,海马NE、DA、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量和纹状体NE、DA、5-HT含量均显著升高(P＜0.05),而大剂量组大鼠仅纹状体NE、DA、5-HT和海马5-HT水平显著升高(P＜0.05).结论VitE可改善EHYP大鼠记忆能力,并提高脑内单胺类神经递质水平,且小剂量疗效优于大剂量.
关键词： 慢性间断性缺氧 被动避暗回避反射试验 单胺类神经递质 维生素E -
睡眠呼吸暂停低通气综合征的脑损伤作用及其机制
睡眠呼吸暂停低通气综合征主要病理生理是慢性间断性缺氧,可导致多器官受累,尤其以脑部损伤为明显,常有认知功能损害,出现一系列的精神症状和心理障碍,是脑血管病的独立危险因素并加重其预后不良.其脑部损伤有脑血管动脉硬化、内皮功能障碍、神经元损害及神经元细胞凋亡等改变,目前对于该方面的研究多数集中于临床研究,而其脑组织的基础研究尤其是神经细胞损伤、血管性因素的病理研究还比较少.本文就睡眠呼吸暂停与脑部损伤的关系及其机制作一综述.
关键词： 睡眠呼吸暂停低通气综合征 慢性间断性缺氧 脑部损伤 -
慢性间断性缺氧对小鼠肾组织结构、基质金属蛋白酶及其组织抑制因子表达的影响
目的 观察慢性间断性缺氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)对小鼠肾脏结构,基质金属蛋白酶-1、9(matrix metallo-proteinase-1、9,MMP-1、9)及其组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)表达变化的影响,探讨其在睡眠呼吸暂停综合征(SAS)肾损害中的作用.方法 将30只ICR小鼠随机分为4组,空气模拟对照组(10只)、CIH 2周组(5只)、CIH 4周组(5只)、CIH 8周组(10只).采用光镜下病理检查和免疫组织化学方法观察实验小鼠肾组织结构变化和MMP-1、MMP-9及TIMP-1在肾脏的表达.结果 ①CIH各组见肾小管上皮细胞肿胀、空泡、颗粒变性,随缺氧时间延长,变性范围扩大,主要表现为近曲小管的病理改变,其中8周组可见部分肾小管坏死.②MMP-1、MMP-9及TIMP-1主要表达于肾小管上皮细胞.③与对照组比较,CIH各组MMP-1表达均明显减少(P均＜0.01),2周时降至低,随后MMP-1表达略有回升;CIH组间两两比较差异无显著性(P＞0.05).MMP-9在2周组的表达水平与对照组相比均显著升高(P＜0.01),而在4、8周两组则显著降低(P均＜0.01).CIH各组TIMP-1均呈高表达(P均＜0.01),其中高峰表达在2周缺氧组.CIH各组MMP-1/TIMP-1均显著降低(P均＜0.05),其中2周组达低(P＜0.01),CIH各组间两两比较差异无显著性(P＞0.05).MMP-9/TIMP-1随间断缺氧时间的延长呈下降趋势,CIH 4周、8周两组均低于对照组(P＜0.05),低表达在8周组(P＜0.01).④随间断缺氧时间延长,TIMP-1与MMP-1之间存在负相关关系(r=-0.769,P＜0.01);TIMP-1与MMP-9之间存在正相关关系(r=0.392,P＜0.05).结论 CIH可引起实验小鼠肾小管变性、坏死等病理变化;同时肾小管上皮细胞MMP-1、MMP-9、TIMP-1表达异常;MMP-1/TIMP-1与MMP-9/TIMP-1下降,这可能参与了SAS肾损害的发生发展过程.
关键词： 慢性间断性缺氧 肾脏 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子 -
慢性间断性缺氧对帕金森病模型小鼠行为学及纹状体多巴胺含量的影响
目的:探讨慢性间断性缺氧(chronic episodic hypoxia,EHYP)对帕金森病(Parkinson disease,PD)模型小鼠行为学及纹状体多巴胺(DA)含量的影响.方法:44只雄性6周龄C57BL/6小鼠随机分为百草枯+EHYP组、EHYP组、百草枯组和对照组,观察小鼠自发行为活动及悬挂实验、游泳实验、步态实验进行行为学检测,高效液相色谱分析(HPLC)测定纹状体DA含量.结果:百草枯+EHYP组小鼠出现PD综合征表现,悬挂实验及游泳实验结果与其它各组间有显著性差异(P<0.05或P<0.01),纹状体DA含量较其它各组小鼠出现明显下降(均P<0.01),余各组行为学实验结果及纹状体DA含量差异无显著性(P>0.05).结论:EHYP联合百草枯暴露可使小鼠出现PD综合征表现及纹状体DA含量的明显下降.
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阻塞型睡眠呼吸暂停综合征与肺高血压研究进展
阻塞型睡眠呼吸暂停综合征是由于患者在睡眠时上呼吸道的阻塞从而导致机体长期反复的间断性缺氧，可引起肺高血压，终可发展成肺心病。其发生机制可能是由于肺动脉平滑肌细胞钙、钾通道功能失常，血管内皮功能紊乱、免疫炎症反应、凝血功能障碍、肺血管的重塑等因素相互作用的结果。
关键词： 阻塞型睡眠呼吸暂停综合征 慢性间断性缺氧 肺高血压 -
慢性间断性缺氧对帕金森病模型小鼠行为学及黑质病理改变的影响
目的:探讨慢性间断性缺氧(CIH)对百草枯诱导的帕金森病(PD)模型小鼠行为学及黑质病理改变的影响.方法:雄性6周龄C57BL/6小鼠44只,随机分为对照组、百草枯组、CIH组和百草枯+CIH组,通过爬杆实验和自主活动记数检测小鼠行为学变化;苏木精-伊红染色及焦油紫染色和电镜观测黑质多巴胺能神经元形态学及细胞数的变化.结果:①百草枯+CIH组较其余3组爬杆实验评分、自主活动计数明显减少; ②百草枯组、CIH组和百草枯+CIH组黑质多巴胺能神经元与对照组比较,均出现不同程度的形态学改变,以百草枯+CIH组为严重;焦油紫染色:对照组、CIH组、百草枯组和百草枯+CIH组黑质细胞计数分别为70.09±6.46、38.36±4.34、53.09±4.55和23.18±4.85,3组黑质多巴胺能神经元与对照组比较均出现不同程度的减少,且以百草枯+CIH组减少为明显( P<0.01).结论:CIH加重了百草枯所致PD模型小鼠行为学及黑质多巴胺能神经元的病理损害.
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慢性间断性缺氧后一氧化氮和诱导型一氧化氮合酶的表达及维生素E和左旋丁基苯酞对其影响
目的研究慢性间断性缺氧后一氧化氮(NO)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在皮层和海马的表达及不同剂量维生素E(Vit E)和左旋丁基苯酞(L-NBP)对其影响.方法将60只SD大鼠随机分成6组,建立慢性间断性缺氧模型,并给予大、小剂量L-NBP和Vit E.其中,大剂量Vit E和L-NBP的剂量为50 m/kg.小剂量Vit E和L-NBP的剂量为25 m/kg.用免疫组织化学方法和生化方法分别检测皮层iNOS的表达和海马NO的水平.结果对照组可检测到微弱的iNOS阳性染色.缺氧组大脑iNOS阳性染色显著增加(P＜0.01).与缺氧组相比,各治疗组阳性细胞均明显减少(均P＜0.01).与对照组相比,缺氧组NO的生成显著增多(P＜0.01).各治疗组与缺氧组相比,Vit E大剂量组与缺氧组相比NO的生成无显著性差异(P＞0.05).L-NBP大剂量与L-NBP小剂量及Vit E小剂量组的NO含量均显著减少(P＜0.01).结论慢性间断性缺氧后iNOS表达增多,同时NO的合成增多.治疗性给予L-NBP和Vit E能够显著抑制iNOS表达.治疗性给予大、小剂量L-NBP和小剂量Vit E能够显著抑制NO的合成.大剂量Vit E对于NO的合成无影响.
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替米沙坦对慢性间断性缺氧小鼠血压的影响
目的 通过探索睡眠呼吸暂停综合征(sleep apnea syndrome,SAS)引起的慢性间断性缺氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)对肾素-血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)影响及血管紧张素受体阻滞剂(Angiotensin Receptors Blocker,ARB)的保护作用.方法 将32只清洁级雄性C57BL/6J小鼠随机分为CIH组、ARB替米沙坦干预组、空气模拟对照组和空白对照组,进行12周的模型试验.检测实验小鼠血压及鼠尾血流.结果 (1)小鼠收缩压:CIH组小鼠收缩压高于ARB干预组、空气模拟对照组、空白对照组.ARB干预组收缩压则低于其余三组.(2)小鼠舒张压:ARB干预组小鼠舒张压低于其余三组.(3)鼠尾组织血流:CIH组小鼠组织血流量明显高于其他三组.结论 慢性间断性缺氧可引起收缩压升高,ARB有良好的降压作用.慢性间断性缺氧可引起小鼠鼠尾组织血流量增多,ARB可逆转这种改变.
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模拟睡眠呼吸暂停缺氧/再氧合对小鼠心肾超微结构的影响
目的模拟睡眠呼吸暂停慢性缺氧/再氧合探索其对心脏、肾脏超微结构影响.方法自制慢性缺氧/再氧合小鼠模型:通过控制程序调控箱内氧浓度,使得每一间断性缺氧循环时间为2 min,氧浓度循环于(21.72±0.545)%与(6.84±0.467)%之间.ICR小鼠分对照组、模拟对照组、实验组,每组各10只.将实验组小鼠置于间断性缺氧箱中,每天8 h,连续30 d后进行取心尖部及肾皮质部行透射电镜检查.结果①心脏超微结构改变:对照组及空气对照组心肌细胞结构无异常所见.实验组10例均存在不同程度、不同形式的超微结构的改变:有8/10可见不同程度的心肌间质增宽、胶原增生,其中6例同时见毛细血管内皮细胞凋亡;6/10小鼠心脏可见心肌细胞核凋亡改变;6/10小鼠心肌细胞线粒体肿胀,嵴分离,电子密度明显下降,部分嵴破坏.3/10例小鼠心肌细胞内水肿,肌原纤维溶解;1/10例表现心肌细胞肌浆网扩张.②肾脏超微结构改变:对照组均未见异常改变.实验组所有10例均有不同程度的肾小球上皮细胞足突融合、电子致密物质增加;而对照组也有2例可见类似改变.8/10例的实验组可见不同程度的系膜区增宽、5/10例有系膜细胞及基质增生;这种改变也见于3/10例的对照组.8/10例实验组小鼠发现肾小管上皮水肿,呈细胞电子密度下降改变.同时9/10例实验组小鼠见肾小管上皮细胞次级溶酶体明显增多.结论研究发现慢性缺氧/再氧合可引起心肌细胞凋亡、心肌间质增生及胶原化等损害;可引起肾小球上皮细胞足突融合、肾小管上皮次级溶酶体增多等改变.
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妊娠期缺氧对大鼠心肌细胞eNOS、Hsp90表达及血清NO生成的实验研究
目的 研究妊娠期SD大鼠和4周龄雄性子代鼠的慢性间断性缺氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)对雄性子代鼠心肌细胞内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、热休克蛋白90 (Hsp90)表达和血清一氧化氮(NO)生成的影响.方法 将孕第7天健康SD孕鼠16只随机分为CIH组及常氧组,每组各8只.从每只孕鼠的4周龄子代鼠中随机抽取2只雄性子鼠,再随机分成常氧组及CIH组,共得4组:1)妊娠期常氧+雄性子鼠常氧组(NC组);2)妊娠期常氧+雄性子鼠CIH组(NH组);3)妊娠期CIH+雄性子鼠CIH组(IH组);4)妊娠期CIH+雄性子鼠常氧组(IC组).雄性子鼠缺氧组予以CIH处理至16周龄.采用免疫组织化学法检测雄性子鼠心肌细胞eNOS、Hsp90蛋白表达,利用硝酸还原酶法检测雄性子鼠血清NO浓度.结果 1)妊娠期CIH、子代CIH下调雄性子鼠心肌细胞eNOS表达,两者对雄性子鼠心肌细胞eNOS蛋白表达减少的影响存在交互作用(P＜0.05);2)妊娠期CIH下调雄性子鼠心肌细胞Hsp90表达,子代CIH上调雄性子鼠心肌细胞Hsp90表达(P＜0.05);3)妊娠期CIH、子代CIH下调雄性子鼠血清NO生成(P＜0.05),两者对雄性子鼠血清NO生成减少的影响不存在交互作用(P＞0.05).结论 妊娠期CIH下调子代大鼠心肌细胞eNOS、Hsp90表达及血清NO生成,可能是其致雄性子鼠成年期发生心血管疾病的分子机制之一.
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红景天苷保护慢性间断性缺氧心肌细胞作用及机制
目的:探讨红景天苷对慢性间断性缺氧心肌细胞的影响及作用机制.方法:建立大鼠慢性间断性缺氧模型,红景天苷进行干预,实验分为假手术组、NaCl组及红景天苷组.检测心脏功能,TUNEL法检测心肌组织的心肌细胞凋亡情况.Western Blot检测心肌组织Bcl-2、Bax、caspase-3的表达情况.同时测定心肌组织caspase-3的活性.结果:与对照组比较,红景天苷干预组8周,心功能明显改善,心肌细胞的凋亡明显减少(P＜0.05).同时红景天苷干预组Bcl-2和Bax的表达比例更趋于正常化,caspase-3的表达及活性则明显减少(P＜0.05).结论:在慢性间断性缺氧中,红景天苷通过平衡Bcl-2和Bax的表达,抑制caspase-3的活性而对抗心肌细胞的凋亡,保护心功能.
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不同时间阶段慢性间断性缺氧对大鼠舌下神经放电活性的影响
目的：观察不同时间阶段慢性间断性缺氧及复氧对大鼠舌下神经电活性的影响。方法：将30只雄性SD 大鼠随机分成五组：间断缺氧4周组（IH4组）、间断缺氧8周组（IH8组）、间断缺氧12周组（IH12组）、间断缺氧-复氧组（RH 组）、对照组（UC 组）。IH4组、IH8组、IH12组于实验期间，每日间断缺氧8h，氧浓度波动于5%～21%之间；RH 组：间断性缺氧处理8周后，在正常氧环境下继续饲养4周；对照组：正常氧环境下饲养，其余条件同CIH 组。实验开始第12周后，记录各组大鼠舌下神经放电活动。结果：IH4、IH8、IH12组大鼠舌下神经放电活性均较 UC 组增高，差异有统计学意义。IH12组大鼠舌下神经放电活性较 IH4组及 IH8组显著减弱，但仍明显高于对照组，差异有统计学意义。RH 组大鼠舌下神经放电活性较 IH4、IH8、IH12组均明显下降，差异有统计学意义。与对照组比较，无统计学意义。结论：SD 大鼠经长期 CIH 刺激后，舌下神经放电活动的频率及振幅均呈现先升高后降低的双相变化过程。间断缺氧后再复氧，可使舌下神经电活性在失代偿前恢复至对照组水平。
关键词： 慢性间断性缺氧 睡眠呼吸暂停低通气综合症 舌下神经放电 大鼠 -
慢性间断性缺氧对帕金森病模型小鼠黑质凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达的影响
目的 探讨慢性间断性缺氧(CIH)对帕金森病模型小鼠黑质凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达的影响.方法 44只雄性6周龄C57BL/6小鼠,随机分为对照组、CIH组、百草枯组和百草枯+CIH组,应用免疫组织化学方法(SP法)检测小鼠中脑黑质Bax和Bcl-2蛋白的表达.结果 对照组、CIH组、百草枯组、百草枯+CIH组中脑黑质Bcl-2阳性细胞计数分别为39.45±1.51、28.64±2.66、21.64±1.85、8.45±1.86,Bcl-2的表达逐渐降低,CIH+PQ组较其它3组明显降低(P＜0.01)；中脑黑质Bax的阳性细胞计数分别为11.91±1.70、20.73±1.49、30.09±2.98、52.82±2.86,Bax的表达逐渐升高,CIH+PQ组较其它3组明显升高(P＜0.01).结论 慢性间断性缺氧联合百草枯暴露加重了小鼠黑质多巴胺能神经元凋亡相关蛋白Bax的上调及Bcl-2表达的下调.
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金属硫蛋白对慢性间断缺氧所致肾脏损伤的保护作用
目的 观察慢性间断缺氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)导致肾脏损伤的可能机制及金属硫蛋白(metallothionein,MT)是否对其具有保护作用.方法 8～10周龄的雄性MT-1过表达(MT-TG)小鼠及其野生型(WT)小鼠各12只,随机数字法分为模拟对照组(n=6)及CIH组(n=6),进行8周缺氧-再氧合模型实验.CIH处理方案为20.9％O2与8％O2吸入氧浓度分数(FiO2)交替进行,30次/h,12 h/d,低氧饱和度变化维持在60％～ 70％.实验终点采用硫代巴比妥酸比色法测定肾脏组织脂质过氧化产物丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,并用组织病理学及Western印迹方法检测肾脏损伤及信号通路蛋白的表达情况.结果 与模拟对照组比较,WT CIH组肾脏组织纤维化程度及促纤维生长因子结缔组织生长因子(CTGF)、l型纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)蛋白表达显著增加(P＜0.01),而MT-TG CIH组无明显变化.与模拟对照组比较,WT CIH组肾脏组织脂质过氧化产物MDA(也是细胞氧化损伤的指标)显著增加(P＜0.01),而MT-TG CIH组无明显变化.与模拟对照组比较,WT CIH组肾脏组织缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、转化生长因子β1 (TGF-β1)蛋白表达及Smad2磷酸化水平显著增加(P＜0.01),而MT-TG CIH组无明显变化.与模拟对照组比较,WT CIH组肾脏组织抗氧化物质MT蛋白表达显著减少(P＜0.01),而MT-TG CIH组无明显变化.结论 CIH导致肾脏损伤与氧化应激及氧化损伤有关.CIH可能通过上调肾脏组织的HIF-1α表达,启动TGF-β1-Smad2信号传导通路,终导致肾脏组织纤维化.抗氧化物质MT对CIH导致的肾脏损伤有保护作用,其可能的机制是MT的抗氧化作用抑制了CIH引起的肾脏组织HIF-1α表达上调,从而抑制了TGF-β1-Smad2信号传导通路.
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慢性缺氧/再氧合小鼠脑皮质Nip3表达及其与神经细胞凋亡的关系
目的 研究慢性缺氧/再氧合对小鼠脑皮质Nip3的表达及神经细胞凋亡的影响,探索睡眠呼吸暂停综合征(SAS)脑损害的可能机制.方法 自制慢性缺氧/再氧合小鼠模型:通过控制程序调控箱内氧浓度,使得每一间断性缺氧循环时间为2 min,氧浓度循环于(21.72±0.55)%与(6.84±0.47)%之间,每天缺氧/再氧合8 h.30只ICR小鼠随机分为4组:模拟对照组10只,缺氧/再氧合二周组及四周组各5只,缺氧/再氧合八周组10只.免疫组织化学方法检测小鼠额叶脑皮质Nip3的表达,TUNEL法检测脑神经细胞凋亡.结果 与模拟对照组比较,缺氧/再氧合各组脑皮质Nip3的表达和凋亡神经细胞数均显著增加(P＜0.05),八周组与四周组Nip3的表达和凋亡神经细胞数较二周组亦显著增加(P＜0.05),八周组与四周组比较差异无统计学意义(P＞0.05);脑皮质Nip3的表达与脑神经细胞凋亡之间存在正相关关系(r=0.901,P＜0.05).结论 慢性缺氧/再氧合可增加脑Nip3的表达,引起皮质脑神经细胞凋亡,可能是其神经系统损害的机制之一.
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阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的内科治疗进展
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是一种常见的睡眠障碍性疾病，主要以睡眠过程中反复出现上气道塌陷为特征，反复出现呼吸暂停及低通气，导致慢性间断性缺氧从而产生一系列病理生理改变，包括睡眠结构的片段化（表现为频繁微觉醒，白天嗜睡，记忆力下降，生存质量下降）、代谢失调、氧化应激失调和炎症反应，从而造成心脑血管疾病、代谢性疾病、机体氧化应激及炎症等多系统功能损害。它是一种系统性疾病［1］，近年研究认为OSAHS是多种心脑血管及代谢性疾病的独立危险因素，并增加其病死率。因此治疗OSAHS对防止并发症至关重要，初的治疗以手术为主，主要有鼻中隔成形术、扁桃腺或腺样体切除术、悬雍垂软腭成形术。手术治疗只能减轻OSAHS的严重程度，而不能完全消除夜间睡眠呼吸暂停及纠正缺氧，AHI若不能降至正常水平，很难达到治疗OSAHS和预防并发症的目的，且长期疗效欠佳，术后复发率高［2］。随着对OSAHS认识的提高，经鼻持续气道正压通气（nCPAP）被公认是治疗中重度OSAHS的金标准［3］，但nCPAP的接受能力和长期依从性受一系列因素影响。近年来，许多学者不断探求其他新的治疗方法，本文就OSAHS的内科治疗进行综述。
