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吸烟与结肠癌患者不良预后有关
源自美国中北部肿瘤治疗组的N0147临床III期试验，研究人员对吸烟与癌症患者结局、无进展生存期（ DFS）、出现复发的时间间隔（ TTR）的关系进行评价，结果发现，与不吸烟人群相比，经常吸烟患者的DFS明显较短，对于BRAF基因野生型结肠癌患者，吸烟与患者较短的DFS有关，而BRAF基因突变型患者则无此关联。研究人员后认为，对于结肠癌患者整体而言，吸烟与较短的DFS及TTR间存在显著关联。此外，对于BRAF基因野生型及KRAS基因突变型结肠癌患者，这种不良关系为明显。
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结节性硬化症的肾脏表现及处理
结节性硬化症（tuberous sclerosis complex， TSC）是一种常染色体显性遗传病，其突变基因为9号染色体上的TSC1基因或16号染色体上的TSC2基因，其中TSC1基因编码错构瘤蛋白（Hamartin），而TSC2基因编码马铃薯球蛋白（Tuberin ）。TSC2基因突变容易引起严重的肾错构瘤、肾囊肿并提高肾细胞癌进展的风险，因而TSC2基因突变型结节性硬化症比TSC1突变型更严重［1］。结节性硬化症的患病率约1／10000～1／30000［2－4］，然而在众多患者中，只有不到一半检出TSC基因突变［2］。新生儿发病率则更高，约1／5000～1／10000［4］。
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G6PD缺乏症杂合子检测方法的研究进展
G6PD缺乏症是常见的遗传性酶缺乏疾病,全世界约4亿人受累,多分布在非洲、中东地区和东南亚.我国则主要分布在两广(广东、广西)地区.1967年WHO制定了根据酶活性和酶动力学鉴定G6PD酶变异型的统一方案.现已鉴定出400余种G6PD生化变异型[1].1986年国外实验室可克隆出了G6PD的cDNA并获得了cDNA顺序.1991年美籍华人Ellson发表了G6PD基因组全序列.应用克隆G6PD基因技术或PCR联合直接测序,现已鉴定出140种G6PD基因突变型[2].
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四川省儿童中三种常见的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶基因突变型
遗传性红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症是一组溶血性疾病的遗传基础,我国南方为高发区,在儿童中为常见.发病的分子基础是G6PD基因突变,目前全世界已报道的G6PD突变类型已超过122种[1],中国人中G6PD突变型为15种,均为点突变[2,3].其中常见的有3种,即G1388A、G1376T和A95G突变,占50%以上.我国广东、广西、海南、云南等省和地区已进行了G6PD基因突变型研究.我们自2000年10月以来应用突变扩增系统(ARMS)方法,在G6PD缺乏症高发区四川省25例四川籍儿童中检测上述3种G6PD基因突变,现将结果报告如下.
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应用变性高效液相色谱法检测葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的三种常见基因突变
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症呈X连锁不完全显性遗传.G6PD具有遗传多态性,其基因定位在染色体Xq28[1],现已鉴定的G6PD基因突变型有131种,在我国已报道的有20种[2],其中多为点突变.G6PD缺乏症呈全球性、多种族、多民族分布,其基因突变型具有民族和种族异质性,我国是一个多民族国家,在G6PD基因上一定存在着多种类型的突变,研究这些突变型对我国群体遗传学、人类学、民族渊源和变迁至关重要,也可填补我国"人类基因组多样性计划"G6PD座位的空白.变性高效液相色谱法(DHPLC)是近年发展起来的检测突变的新技术,我们初步探索了DHPLC在中国人G6PD基因突变检测中的应用.
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Vertex 公司的 Kalydeco 或将成为囊性纤维化市场上另一个重磅药物
Vertex 公司作为治疗囊胞性纤维症领域的先锋，其公司新开发的 Kalydeco 崭露头角。然而，Kalydeco 仅仅针对于 G551基因突变型患者，该种类型的囊性纤维化（CF）患者在美国市场中仅占4%左右。为了进一步扩大公司在该领域的市场，Vertex 公司开发了以 Kalydeco 和 lumacaftor 为主要成分的组合疗法--Orkambi，旨在治疗患者人数更多的 F508del 突变型患者。这种新型组合疗法一直备受市场期待。然而，1周前，公司的这一新药却受到了来自 FDA 不大不小的“质疑”。FDA 的工作人员表示 Ver-tex 公司现有的数据很难证明组合疗法中的 lumacaftor 对结果的改善有所帮助。此外，FDA 的审查人员还注意到 Orkambi 并未完全达到研究人员设计的次要研究终点。尽管这一质疑并未抵消市场对于 Orkambi 的良好预期，但是来自 FDA 的声音始终如一片阴云盘旋在 Vertex 头上。不过，时隔几天之后，Vertex 迎来了峰回路转。在 FDA 下属专家委员会新评审中，Orkambi 以12票赞成，1票反对的高通过率获得了专家们的支持。这也意味着公司在 Orkambi 的商业化进程中又扫清了一个障碍。根据以往经验，尽管专家委员会的投票结果对 FDA 的审核不具有约束力，但一般 FDA 都会与该结果保持一致。目前，Orkambi 的审批已经进入后阶段，FDA 预计将于7月5日前作出后决定。Orkambi 主要是针对因 CFTR 基因发生 F508del 突变而患上囊胞性纤维症的患者，在美国大约有8500例患者属于这一群体，这也是囊性纤维化患者群体中比例大的基因突变型。而 Vertex 公司2012年获准上市的畅销药 Kalydeco 的目标患者群体人数仅为2000人左右。不过，值得注意的是，此次的专家审核仍然没有解决 FDA 对Vertex 公司提出的质疑--lumacaftor 是否在治疗中起到明显作用。
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广西地区G6PD缺乏症患儿的基因突变型与临床表现
目的:了解广西地区葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症患儿的基因突变型并简要探讨基因突变型与临床表现之间的关系.方法:对81例G6PD缺乏症患儿采用自然或错配引物介导的PCR/限制性内切酶分析,检测中国人群3种常见的G6PD基因突变型.结果:81例G6PD患儿中检出G1388A突变32例,G1376T突变19例,A95G突变6例,其余未定型,3种常见突变共57例,占70.37%.3种常见的G6PD基因突变型均可导致严重的酶活性缺陷.结论:G1388A、G1376T和A95G是广西地区常见的G6PD基因突变.G6PD基因突变型改变与其临床表现有着极其密切的关系.
关键词： 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 基因突变型 临床表现 -
海南省836例新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者基因突变型分析
目的:分析海南省836例新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症患者的基因突变类型,探讨G6PD各种突变型的发生率.方法:应用ARMS法筛查海南省836例新生儿G6PD缺乏症的G1376T、C1388A和A95G三种常见突变位点;采用DNA测序技术鉴定未知突变标本G6PD基因外显子2至外显子13的基因突变类型.结果:在836例G6PD缺乏症患者中,检出G1376T 389例(46.53％)、G1388A 236例(28.23％)、G1376T复合G1388A突变23例(2.75％)、A95G 51例(6.10％)、G392T 44例(5.28％)、T517C 3例(0.36％)、C1024T 9例(1.08％)、C1311T8例(0.96％)、C1311T复合IVSⅡT93C突变29例(3.47％)、G871A复合C1311T&IVSⅡT93C突变20例(2.39％)、IVSⅣC134T 1例(0.12％),其余23例(2.75％)标本未发现突变.结论:G1376T和G1388A是海南省新生儿中常见的基因突变型;在海南省G6PD缺乏症患儿中所有G871A突变全部复合C1311T&IVSⅡT93C突变;在G6PD缺乏症患儿中首次报道IVSⅣC134T突变型.
关键词： 葡萄糖磷酸脱氢酶 葡萄糖磷酸脱氢酶缺乏症 基因突变型 -
佛山地区小儿G-6PD基因突变型1388检测
红细胞葡萄糖 -6-磷酸脱氢酶( G-6PD)缺乏症是我国南方常见遗传病,佛山地区为高发区.研究 G-6PD基因突变类型和发生频率对临床诊断有重要意义.中国人常见的 G-6PD基因突变型有 3种,即 G1388A( 1388突变)、 G1376T( 1376突变)和 A95G( 95突变).我们应用突变特异性扩增系统( amplificat-
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胰岛素基因增强子结合蛋白1基因与糖尿病及肥胖的研究进展
转录因子对于胰岛B细胞的分化和胰岛素的分泌具有重要的调控作用.迄今为止,国际上已经确定的6种青少年成人发病型糖尿病(MODY)基因中,5种为转录因子,分别为肝细胞核因子(HNF)-4α/MODY1、HNF-1α/MODY3、胰岛素启动子因子(IPF)-1/MODY4、HNF-1β/MODY5和神经分化因子1(NeuroD-1)/β细胞E盒转录液活因子2(BETA-2)/MODY6[1],因此确立了转录因子在单基因突变型、呈常染色体显性遗传的MODY中引发致病的重要性.
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上海地区葡萄糖-6-磷酸脱氢酶基因突变分析
目的:了解上海地区葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏的基因突变型及其主要临床表现. 方法:观察45例上海地区G6PD缺乏患者的主要临床表现,测定红细胞G6PD活性并用PCR/限制性内切酶酶解分析法进行G6PD基因突变分析. 结果:共发现了五种基因突变型,分别是cDNA1376 G→T(31.2%)、cDNA1388 G→A(28.9%)、cDNA95 A→G (20.0%)、cDNA1024 C→T(4.4%)和cDNA493 A→G(6.6%). 结论:上海地区常见的三种G6PD基因型(cDNA1376 G→T,cDNA1388 G→A和cDNA95 A→G)占80.1%,酶活性均低于正常人的10%,临床表现以蚕豆病、药物诱发溶血及新生儿期黄疸为主.
关键词： 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 基因突变型 聚合酶链反应 -
我国首个埃博拉疫苗获准临床试验对本次疫情更具针对性，具备大规模生产技术条件
日前，由军事医学科学院生物工程研究所陈薇团队与天津康希诺生物技术有限公司联合自主研发的埃博拉病毒疫苗通过解放军总后勤部卫生部与国家相关部门专家的联合评审，获得军队特需药品临床研究批件，将于近期开展人体试验。这是中国首个、世界第三个进入临床试验的埃博拉疫苗，也是全球首个2014基因突变型埃博拉疫苗。
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广东地区G6PD缺陷的基因突变型与临床表现
目的:分析87例G6PD缺陷患儿的基因突变型,简要探讨DNA碱基改变与临床表现之间的关系.方法:运用5对特异性引物,采用滤纸干血斑DNA扩增法,结合限制性内切酶分析技术.结果:①30例患儿为1376G→T突变,28例为1388G→A突变,6例为95A→G突变,1例为392G→T突变,未发现1024G→T突变.②各基因突变型均可导致严重的酶活性缺陷.结论:①1376、1388、95突变型是广东人及中国人中常见的G6PD基因突变型.②G6PD基因的碱基改变与其临床表现有着极其密切的关系.
关键词： 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 基因突变型 PCR 临床表现 -
先天性肛门直肠畸形基础及临床研究进展
近年来,有关先天性肛门直肠畸形的病因研究有很大进展.有人发现肛门直肠畸形出现在正常家鼠的SD基因突变型鼠,称此鼠为SD鼠.SD基因以半显性方式遗传,影响直肠、泌尿生殖系统和中轴骨骼系统的发育.用杂合子SD鼠可繁殖出肛门直肠畸形鼠仔,说明SD基因与肛门直肠畸形有密切关系.
