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结肠癌组织中XAGE-1基因的表达及其临床意义
XAGE-1是一种在多种肿瘤组织中表达的癌-睾丸抗原(cancer-testis antigen,CT抗原)[1],为了了解该抗原在结肠癌中的表达,我们采用巢式PCR方法检测了XAGE-1的4种不同剪接体基因在结肠癌组织中的表达情况,并分析XAGE-1b基因表达与结肠癌患者临床特点的关系,为结肠癌的肿瘤免疫治疗提供理论依据。
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肿瘤-睾丸抗原与肿瘤免疫治疗
1肿瘤-睾丸抗原的发现Van der Bruggen和Terry Boon等人发现了第一个人类肿瘤特异性抗原--MAGE-A1,在恶性黑色素瘤患者中它能诱发针对自身肿瘤细胞的特异性细胞毒T细胞(Cytotoxic T Lymphocyte,CTL)反应.目前已经发现了24个MAGE家族成员,它们均位于X染色体上,根据其在染色体上分布的区域不同,将MAGE家族分为A、B、C、D、E、F六个亚家族.MAGE-A亚家族由12个成员组成,位于人染色体Xq28,长约45 kb,有三个外显子,各成员之间高度同源(80%~99%),MAGE家族中的A、B、C三个亚家族具有独特的表达特征:(1)在正常组织中,除了睾丸组织和胎盘组织外,几乎不表达;(2)可表达于以恶性黑色素瘤为主的多种组织学来源的肿瘤组织中,研究发现,除了肾细胞癌和髓性白血病以外,人类半数以上的各种组织类型的肿瘤均表达至少一种MAGE基因.而MAGE-D、E、F亚家族在多种肿瘤组织和正常组织中均有不同程度的表达.
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癌-睾丸抗原在肝细胞癌中的研究进展
肝癌的主要治疗方法为手术治疗、局部或全身化疗等,尽管患者的长期生存率有所提高,但术后5年存活率仍在43%~61%.为预防复发、治疗不能手术切除或不能耐受化疗的患者,生物治疗成为继手术、放疗和化疗后肿瘤治疗的第四模式,其中免疫治疗已成为关注的焦点.开展肿瘤特异性的免疫治疗,前提是寻找特异性肿瘤抗原,在目前已知的众多肿瘤相关抗原中,癌-睾丸抗原( cancer-testis antigen,CTA)由于其特异的表达模式,即在各种肿瘤组织中有不同的频率的表达,而在正常组织中主要限于睾丸的生殖细胞[1],由于睾丸是免疫豁免器官,因此CTA非常适用于特异性的肿瘤免疫治疗.迄今为止,已有不少学者在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中开展了一些CTA的基础研究,现将其作一综述.
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癌-睾丸抗原NY-ESO-1的表位鉴定及其抗原肽疫苗研究
癌-睾丸抗原(Cancer-testis antigen,CTA)是一类在多种肿瘤组织中表达,而在睾丸以外的其它正常组织中几乎不表达的抗原.由于它们独特的表达特性,CTA成为肿瘤免疫治疗的理想抗原.目前,一些CTA疫苗已试用于临床治疗并收到了较好的效果,显示出良好的开发前景.
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癌-睾丸抗原SSX-2抗原肽的鉴定及功能分析
SSX基因又称滑膜肉瘤X断裂点基因(Synovial Sarcoma X breakpoint,SSX),是个多成员的基因家族,其中一些成员编码的产物被认为是癌-睾丸抗原(Cancer-Testis Antigen,CTA).CTA是一类可在多种肿瘤组织中表达,而在睾丸以外的其它正常组织中几乎不表达的抗原.因此,CTA非常适用于肿瘤免疫治疗.目前对SSX基因家族中的SSX-2抗原的研究显示,SSX-2抗原分子作为肿瘤免疫治疗的靶物质有着潜在的应用前景.现将其研究进展综述如下.
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黑色素瘤相关抗原MAGE-A2:肿瘤免疫治疗新靶点
癌-睾丸抗原(Cancer-Testis Antigen, CTA)是一类广谱的肿瘤特异性抗原.CTA能在多种肿瘤组织中广泛表达,而在正常组织(除胎盘和睾丸)中几乎不表达, 并且在一些肿瘤患者体内可引起免疫反应.
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PRAME与白血病
过去,已证实某些肿瘤相关抗原能被细胞毒性T淋巴细胞(CTL)识别而成为肿瘤免疫治疗的靶抗原且取得较好的临床疗效,因此近年来肿瘤相关抗原引起了人们的广泛关注.肿瘤相关抗原可分成四类:1通过突破免疫耐受阈值而引发免疫应答的抗原[1],如HER-2/NEU和碳酸酐酶[2,3].2、基因突变的抗原,如MUM-1(Melanoma Ubiquitous Mutated 1)[4],CDK4(mutated cyclin-dependent kinase 4)[5],通过改变蛋白质表达和构象而引发免疫应答.3、肿瘤/睾丸抗原,如PRAME(preferentially expressed antigen of melanoma)[6],MAGE(melanoma antigen)[7],是表达在某些肿瘤和睾丸细胞中的肿瘤基因家族的成员;4、肿瘤中特定谱系表达的分化抗原,如酪氨酸酶在黑色素瘤具有抗原性,但在黑色细胞中也有表达.PRAME初是由黑色素瘤细胞中分离出来的,是黑色素瘤特异性抗原,近年来发现其在恶性血液病中高度表达而受到重视.
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肿瘤-睾丸抗原在胃癌组织中的表达
我们对MAGE-1、MAGE-3、BAGE、LAGE、NY-ESO-1、SSX-2和SSX-4这8种肿瘤-睾丸抗原(CTA)在胃癌组织及其相应正常组织中的表达进行检测,旨在为特异性免疫治疗在胃癌中的应用提供依据.
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CT抗原的研究进展
1991年,Bruggen等人[1]使用基因转染技术发现了第一个癌/睾丸抗原(cancer testis antigen,CTA)MAGE-1.以后的20多年中,不少学者对CT抗原做了大量的研究.CTA是一类具有特异性表达模式的肿瘤相关抗原,其表达具有以下特点[2,3]:①具有共同的表达模式,即在正常组织中仅限于睾丸的生殖细胞如精子、卵子和胎盘的滋养层细胞中表达,而在各种肿瘤组织中有不同频率的表达;②大多数CT抗原位于X染色体上;③通常是以多个家族成员的形式存在;④在各种来源不同的肿瘤组织中,CT抗原的表达常具有异质性.
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癌-睾丸抗原OIP5的研究进展
癌-睾丸抗原(cancer-testis antigen,CTA)是一类具有特异性表达模式的肿瘤相关抗原,自从 VANDER BRUGGEN等[1]发现首个 CTA(MAGE-A1)后,多种 CTA 相继被发现,目前已有200多个 CTA 在 CTA 数据库中注册(http://www.cta.lncc.br/)。由于CTA能在多种肿瘤组织中表达,而在大多数正常组织(除外睾丸或卵巢和胎盘外)不表达或少量表达,并且能在肿瘤患者体内引起体液和细胞免疫反应。因此,CTA被认为是肿瘤免疫治疗的理想靶点。目前,CTA的一些成员(如 MAGE-A1、MAGE-A3和 NY-ESO-1等)的肿瘤免疫治疗已进入临床试验阶段,并在一些肿瘤的治疗中取得较好的疗效[2-5]。 OIP5(Opa interacting protein 5)是CTA 家族成员之一,本文将对其基因结构、表达特性和生物学功能等方面综述如下。