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香丹注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用
目的 研究香丹注射液对脑缺血再灌注损伤的保护作用,为该药的临床应用提供实验依据.方法 将Wister大鼠50只随机分为5组:假手术组、模型组、香丹注射液高、中、低剂量组,其中香丹注射液高、中、低剂量组分别腹腔注射香丹注射液2 g/(kg·d)、4 g/(kg·d)、8 g/(kg·d),假手术组和模型组给予等容量生理盐水.连续腹腔注射14 d,末次腹腔注射1 h后,麻醉,固定,线拴法制备MCAO模型.缺血2 h后,再灌注24 h后观察香丹注射液对缺血再灌注大鼠神经功能评分;检测香丹注射液对脑缺血再灌注大鼠血清及脑组织中一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)等的影响.结果 香丹注射液可显著降低脑缺血再灌注大鼠的神经功能评分,减轻脑组织损伤程度;提高SOD活力,降低MDA含量和NO水平.结论 香丹注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用,作用机制主要与抗自由基损伤有关.
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维奥欣对脑缺血再灌注损伤大鼠的脑保护作用
目的:探讨维奥欣对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠的脑保护作用及可能的作用机制.方法:70只Wistar大鼠随机分为假手术对照组10只、CIRI组30只和维奥欣组30只,测定再灌注30,60和120min时血清及脑组织一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)浓度、超氧化物歧化酶(SOD)和Na+-K+-ATP酶活性,观察脑超微结构的变化.结果:脑缺血再灌注期间,CIRI组血清和脑组织中SOD活性、脑组织中Na+-K+-ATP酶活性与假手术对照组比较明显下降(P＜0.01和P＜0.05);NO和MDA浓度显著升高(P＜0.01和P＜0.05);脑超微结构发生异常改变,维奥欣组上述各指标的异常变化与CIRI组相比明显减轻(P＜0.01).结论:维奥欣对CIRI具有良好的保护作用,其机制可能与提高机体SOD和Na+-K+-ATP酶活性、降低NO水平和MDA浓度及减轻氧自由基损伤等有关.
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注射用辛芍对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用和对脑微循环血流量的影响
目的:观察注射用辛芍对大鼠中动脉阻断(MCAO)局灶性脑缺血再灌注损伤及脑缺血局部微循环血流量的影响.方法:采用栓线法建立局灶性脑缺血再灌注模型,观察注射用辛芍(0.31,0.62,1.25g·kg-1)分别对MCAO再灌注大鼠神经行为学、脑梗死率和脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)活性,丙二醛(MDA)含量及脑组织病理变化的影响;使用相同动物模型,以激光多普勒血流仪监测各药物干预组对大鼠脑微循环血流的影响.结果:注射用辛芍可明显降低或改善MCAO大鼠行为障碍、脑梗死率及缺血所致组织病理改变,提高SOD活力,降低NOS活性及MDA含量,改善缺血大鼠脑微循环.结论:注射用辛芍对实验性脑缺血具有显著的保护作用,其作用机制可能与增强病灶组织抗氧化和改善局部脑微循环血流有关.
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脑缺血再灌注损伤的研究及药物治疗进展
缺血性脑血管病(ischemic cerebrovascular disease,ICVD)是临床常见病,其发病率、致死率及致残率均较高.缺血后再灌注一方面可以挽救缺血半暗带内濒死的细胞,另一方面再灌注后各种原因使神经细胞损伤加重甚至死亡,导致缺血再灌注损伤.这个过程非常复杂,各种机制之间又密切联系,互为因果.现就其发生机制及药物治疗现状予以综述.
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脑缺血再灌注损伤大鼠大脑皮质NR2A及NR2B受体表达变化
目的 探讨N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位NR2A/2B表达与缺血再灌注损伤的关系.方法 建立局灶性大脑中动脉阻塞大鼠模型观察缺血2h再灌6～96 h的组织病理学改变,实时荧光定量PCR及Western印迹法测定大脑皮质NR2A/2B mRNA及蛋白表达.结果 大鼠缺血再灌注后6h,皮质开始出现明显病理学改变,12 h可见血管内有淤血,24h梗死区锥体细胞出现严重的核固缩、核溶解,几乎看不到正常神经元,48 h出现大面积角质化,96 h可见炎症细胞浸润.与假手术组相比,再灌组NR2A/2B mRNA于再灌注6 h即开始一直持续明显下降(P＜0.01),再灌12和24 hNR2A/2B mRNA比值均为1:2,偏离正常的1:1,48 h两者的表达开始上调,至96 h NR2A/2B mRNA比值达到1:1；再灌24h后NR2A蛋白表达显著降低(P＜0.05)；NR2B蛋白于再灌6h开始明显降低,一直持续到24 h(P＜0.01),48 h开始上调,96 h后蛋白表达接近假手术组水平.结论 缺血2h再灌注24h后神经元损伤严重,并与NR2A/2B表达改变存在时间一致性和受体亚型选择性.
关键词： 受体 N-甲基-D-天冬氨酸 脑缺血再灌注损伤 大脑皮质 -
芍药苷对脑缺血再灌注沙土鼠 ATP 酶和兴奋性氨基酸的影响
目的：探讨芍药苷对沙土鼠脑缺血再灌注（CI/R）损伤的保护作用及其作用机制。方法采用结扎双侧颈总动脉缺血10 min 再灌注6 h，建立沙土鼠 CI/R 模型，随机分为假手术组、模型组、芍药苷3个剂量组（20、10、5 mg·kg-1），每组10只，术前3天开始腹腔注射给药。观察再灌注6 h 内神经症状，计算卒中指数；取脑组织匀浆，定磷法测定ATP酶活性，高效液相色谱法测定谷氨酸（Glu）和天冬氨酸（Asp）含量。结果与模型组比较，芍药苷各剂量均能降低CI/R沙土鼠的卒中指数（P <0.05或 P <0.01），各剂量均可显著升高脑组织 Ca2+-ATP 酶活性（P <0.05），高、中剂量组能显著升高 Na＋-K＋-ATP 酶活性（P <0.05或 P <0.01），各剂量均能降低脑组织 Glu 含量（P <0.05或 P <0.01）。芍药苷对脑组织 Mg2+-ATP 酶活性和 Asp 含量则无明显影响。结论芍药苷预处理对 CI/R 损伤的保护作用与其保护脑细胞膜 ATP 酶的活性、抑制 Glu 的释放、降低兴奋性氨基酸毒性等有关。
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乙酰葛根素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的脑组织及血清NO和NOS的影响
目的观察乙酰葛根素对大鼠急性局灶性脑缺血再灌注损伤的NO保护作用.方法采用大脑中动脉内拴线阻断法(MCAO)造成大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,测定脑组织匀浆和血清中NO含量及NOS水平的变化,并进行病理组织学观察.结果脑缺血再灌注24,48 h后,模型组脑组织匀浆中NO,NOS活性及血清中NO水平较对照组均有显著性升高(P＜0.01),给药组能降低其水平,且与模型组相比有显著性差异(P＜0.05).结论乙酰葛根素能通过降低NO毒性,发挥脑保护作用,减轻缺血再灌注损伤.
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养阴通脑颗粒有效成分配伍对脑缺血再灌注损伤大鼠保护作用机制的研究
目的 探究养阴通脑颗粒主要有效成分葛根素、川芎嗪、黄芪甲苷、梓醇的正交配伍组合对SD大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用机制,并选出较优组合.方法 将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、9个不同比例正交配伍组和阳性对照组.建立大鼠大脑中动脉局灶性栓塞(MCAO)模型,以L9(34)正交表设计安排成分配伍给药,动物清醒后观察大鼠神经功能缺损症状;3d后观察海马区脑组织的病理变化;TTC染色检测脑梗死体积;免疫组织化学法来评估缺血侧脑组织NLRP3蛋白表达,RT-PCR法检测海马区脑组织ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18、MMP-9 mRNA表达.采用极差分析法分析正交试验结果.结果 正交配伍各组能有效改善脑缺血再灌注损伤的神经功能缺失,降低脑梗死体积,抑制NLRP3炎性体的表达,降低ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18、MMP-9基因的表达.正交试验结果分析显示,其较优组合为川芎嗪100 mg·kg-、葛根素20 mg·kg-1、黄芪甲苷80 mg·kg-、梓醇20 mg·kg-1.结论 养阴通脑颗粒主要有效成分配伍对脑缺血再灌注损伤大鼠有明显的保护作用,其作用机制可能与抑制NLRP3炎性体,下调ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18、MMP-9的表达有关.
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脑心通胶囊对体外模拟脑缺血再灌注损伤大鼠脑微血管内皮细胞的保护作用
目的 观察脑心通胶囊对体外模拟脑缺血再灌注损伤大鼠脑微血管内皮细胞的保护作用.方法 建立体外培养大鼠脑微血管内皮细胞模拟脑缺血再灌注损伤模型,模拟脑缺血3 h,再灌注1,3,6,12,24,36,48,72 h后损伤内皮细胞的活性、死亡率变化以及脑心通胶囊的影响,测定体外培养大鼠脑微血管内皮细胞模拟脑缺血3 h,再灌注24 h时脑心通胶囊含药血清对细胞裂解液SOD活性、MDA及NO含量的影响.结果 体外培养的大鼠脑微血管内皮细胞在模拟缺血再灌注损伤后,细胞内线粒体活力下降,死亡率升高,脑心通胶囊0.24,0.48 g·kg-1能不同程度改善细胞损伤(P＜0.05,P＜0.01),明显提高裂解液中SOD活性(P＜0.05,P＜0.01),降低裂解液中MDA和NO含量(P＜0.05,P＜0.01),对大鼠脑微血管内皮细胞模拟脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用.结论 脑心通胶囊对体外培养大鼠脑微血管内皮细胞模拟脑缺血损伤有保护作用,其机制可能与抗脂质过氧化作用有关.
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羟乙葛根素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑组织E-selectin及P-selectin表达的影响
目的 观察E-selectin及P-selectin在羟乙葛根素保护大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的作用.方法 线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,大鼠脑缺血2 h再灌注24 h后,采用Western blot及RT-PCR法观察大鼠脑组织E-selectin及P-selectin的蛋白及mRNA表达情况.结果 羟乙葛根素可明显降低缺血区脑组织E-selectin及P-selectin的蛋白及mRNA表达.结论 羟乙葛根素可能通过降低缺血区脑组织黏附分子表达发挥脑保护作用.
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羟乙葛根素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑组织ICAM-1及VCAM-1表达的影响
目的 观察羟乙葛根素对大鼠脑缺血再灌注损伤后脑组织ICAM-1及VCAM-1表达的影响,以探讨其作用机制.方法 线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,大鼠脑缺血2 h再灌注24 h后,采用Western blot及RT-PCR法观察大鼠脑组织ICAM-1、VCAM-1的蛋白及mRNA表达情况.结果 羟乙葛根素可明显降低缺血区脑组织ICAM-1、VCAM-1的蛋白及mRNA表达.结论 羟乙葛根素可能通过降低缺血区脑组织黏附分子表达发挥其脑保护作用.
关键词： 羟乙葛根素 脑缺血再灌注损伤 细胞间黏附分子-1 血管细胞黏附分子-1 -
新型AT1受体拮抗剂——化合物EXP-2528对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用
目的 研究新型AT1受体拮抗剂--化合物EXP-2528对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及探讨初步机制,为其发展成治疗缺血性脑血管病的自主产权的创新药物奠定基础.方法 健康雄性Wistar大鼠,随机分为假手术组;缺血再灌注组;氯沙坦5mg·kg-1·d-1组;化合物EXP-2528 2.5,5mg·kg-1·d-1组.利用大脑中动脉栓线阻断法造成大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,通过神经功能评分、TTC染色测定梗死体积观察化合物EXP-2528对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用.同时以放射免疫法测定血浆血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)和内皮素(ET)的水平,探讨其初步机制.结果 大鼠局灶性脑缺血2h再灌注24h后,出现明显的神经功能缺损体征,脑梗死体积明显增大;血浆Ang Ⅱ和ET的水平明显升高.氯沙坦及化合物EXP-2528均可明显改善脑缺血再灌注大鼠的神经功能障碍,缩小脑梗死体积;降低脑缺血再灌注损伤所致血浆ET水平的升高,而进一步升高血浆Ang 的水平.结论 预先给予新型AT1.受体拮抗荆EXP-2528同氯沙坦一样对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有明显保护作用.
关键词： 脑缺血再灌注损伤 血管紧张素Ⅱ 内皮素 AT1受体拮抗剂 化合物EXP-2528 -
绞股蓝总皂苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用
目的观察绞股蓝总皂苷对大鼠急性局灶性脑缺血再灌损伤NO的保护作用.方法采用大脑中动脉内栓线阻断法(MCAO)造成大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,测定脑亚细胞器内NO含量的变化并观察病理组织学变化.结果脑缺血再灌注后脑亚细胞器内NO含量显著升高,海马CA1区存活的锥体细胞数显著降低.绞股蓝总皂苷能显著降低脑亚细胞器内NO含量,升高海马CA1区存活的锥体细胞数.结论绞股蓝总皂苷通过降低NO的毒性,发挥保护脑组织,减轻缺血再灌注损伤.
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海马区Fas蛋白表达与糖尿病大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的相关性Δ
目的：探讨海马区Fas蛋白表达与糖尿病大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的相关性。方法：选取健康雄性大鼠30只，以随机数字表法分为正常对照组、脑缺血再灌注组、糖尿病脑缺血再灌注组各10只。采用线栓法构造大鼠脑中动脉闭塞模型，并采用苏木精-伊红染色法观察海马CA1神经元缺失情况，采用免疫组化法检测Fas蛋白表达量。结果：苏木精-伊红染色结果中，正常对照组未观察到细胞凋亡和神经元缺失，而脑缺血再灌注组和糖尿病脑缺血再灌注组大鼠均观察到细胞凋亡和神经元缺失，其中糖尿病脑缺血再灌注组大鼠神经元缺失较为严重；正常对照组仅观察到极少量的Fas染色阳性细胞，而糖尿病脑缺血再灌注组和脑缺血再灌注组大鼠可以较为明显地观察到Fas染色阳性细胞，且糖尿病脑缺血再灌注组大鼠Fas蛋白表达显著高于脑缺血再灌注组。结论：糖尿病局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠海马区神经元Fas蛋白的表达较为明显，Fas蛋白介导的细胞凋亡是海马神经元损伤的重要机制之一。
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从局灶脑缺血再灌注炎症因子的动态变化探讨内毒形成及作用
目的 从局灶脑缺血再灌注炎症因子的动态变化探讨内毒形成及作用.方法 63只大鼠随机分假手术组、模型组(缺血再灌注组),采用线栓法制备大鼠左侧大脑中动脉脑缺血再灌注模型,缺血1.5 h,分别再灌注1、3、6、12、24、48 h,用免疫组织化学方法测定上述各时间点肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β),并进行组织病理学观察.结果 免疫组化显示模型组缺血再灌注6h病变侧IL-1β表达开始升高且于12 h达高峰;再灌注3 h病变侧TNF-α开始升高且于24 h达到高峰;HE染色显示模型组大脑皮层结构层次随着脑缺血再灌注时间的延长结构破坏加重,于再灌注24 h为明显.结论 IL-1β与TNF-α是脑缺血级联反应的重要环节,参与了脑缺血病理损害,其动态变化和毒性效应体现了内毒形成及作用过程.
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活血化瘀中药加高压氧对脑缺血再灌注血小板膜糖蛋白及白细胞黏附分子表达的影响
D18、CD11b/CD18、CD62L的异常表达.结论 活血化瘀中药对脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用.
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缺血再灌注损伤不同时期小鼠脑组织基因表达谱的研究
目的探讨缺血再灌注损伤不同时期小鼠脑组织基因表达的变化.方法建立脑缺血再灌注损伤C57BL/6小鼠模型,用BiostarM-20s型表达谱芯片检测脑缺血再灌注损伤后48h、10d的小鼠脑组织基因表达的变化情况.结果脑缺血再灌注损伤后48h时,DNA合成、修复、转录相关基因(ORC基因)表达上调,有利于脑缺血再灌注损伤后脑组织修复;细胞信号和传递蛋白相关基因(PP1基因)表达下调,能稳定内皮细胞屏障,减轻脑缺血再灌注损伤.脑缺血再灌注后10d时,HBVXIP基因表达下调,可促进细胞凋亡,加重脑细胞损伤,可能与延迟性神经元坏死有关.结论应用基因芯片技术能够探索脑缺血再灌注损伤的分子生物学机制.
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脑缺血预处理联合大黄素甲醚对大鼠脑缺血再灌注后炎性反应影响的临床观察
近年来研究发现,预先给予短暂的脑缺血预处理(BIP)可诱导缺血耐受(IT),从而减轻缺血再灌注所致的脑损伤[1].已有前期研究证明,大黄素甲醚(Phy)可减轻脑缺血再灌注损伤,但对IT的影响尚未见报道.我们利用局灶缺血预处理模型,观察Phy对大鼠BIP后缺血再灌注损伤保护作用的影响,报告如下.
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七氟烷后处理对海马HO-1表达的影响及其抗炎作用
目的 探讨七氟烷后处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及血红素氧合酶-1(HO-1)的抗炎作用.方法 清洁级雄性SD大鼠40只,体重230～270g,随机分为5组,假手术组(C组)、缺血再灌注组(IR组)、七氟烷组(S组)、抑制剂组(S+Z组)和溶剂对照组(S+D组).采用双侧颈总动脉夹闭合并低血压方法 制备脑缺血再灌注损伤模型.将所有大鼠再灌注24h后处死,取海马.光镜下观察各组海马病理学变化,检测海马肿瘤坏死因子α(TNFα)、白细胞介素1β(IL-1β)和HO-1表达.结果 七氟烷组HO-1(0.466±0.041)较缺血再灌注组(0.338±0.023)显著升高(P<0.05),TNF-α和IL-1β较缺血再灌注组显著降低(P<0.05);抑制剂组HO-1较七氟烷组显著降低(P<0.05),TNF-α和IL-1β较缺血再灌注组显著升高(P<0.05);七氟烷组海马病理学损伤较缺血再灌注组和抑制剂组减轻.结论 七氟烷后处理对大鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用,其作用机制可能与七氟烷上调脑组织中HO-1表达,从而抑制炎症反应有关.
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依达拉奉对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用研究
目的：探讨±达拉奉对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法将36只SD大鼠随机分为假手术组、NS组及±达拉奉组，制备SD脑缺血再灌注模型，±达拉奉组在造模后即刻和12h分别给予±达拉奉腹腔注射，假手术组和NS组分别给予生理盐水腹腔注射，比较3组神经功能缺损评分及SOD、MDA含量。结果与假手术组比较，NS组与±达拉奉组神经功能缺损评分分别为（2.74±0.56）、（1.38±0.22）分均明显升高（P<0.05），而与NS组比较，±达拉奉组神经功能缺损评分则明显下降（P<0.05）；与假手术组比较，NS组与±达拉奉组SOD活性分别为（113.29±7.61）、（144.93±10.48）U/mL明显下降（P<0.05），而与NS组相比较，±达拉奉组SOD活性明显增高（P<0.05）；与假手术组比较，NS组与±达拉奉组MDA水平分别为（3.71±1.24）、（2.25±0.98）nmol/mL明显升高（P<0.05），而与NS组相比较，±达拉奉组MDA水平明显下降。结论±达拉奉对大鼠脑缺血再灌注损伤具有明显的保护作用。
