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细胞外组蛋白在脑缺血再灌注损伤中的作用研究
目的 研究细胞外组蛋白在脑组织缺血再灌注(I/R)中的损伤作用,并探索组蛋白的来源.方法 采用Longa法建立大鼠I/R模型,脑组织切片后H3荧光染色,观察脑组织中组蛋白含量.采用酶消化法培养孕18 d SD胎鼠脑皮质神经元,小牛胸腺组蛋白不同浓度(μg/ml)(50、100、200、400、800)刺激神经元1 h后检测细胞存活率.分别在2%O2培养箱培养细胞0 h、24 h、48 h,然后H3荧光染色,观察核内组蛋白的释放.结果 大鼠脑组织梗死侧H3含量较未梗死侧增多.50μg/ml组蛋白处理1 h后细胞存活率为45.69%(P<0.01),并呈浓度依赖性下降.低氧培养24 h时组蛋白分布在细胞核以及细胞质中,48 h时组蛋白分布范围进一步扩大,少量位于细胞核外.结论 脑I/R损伤中,神经元在缺氧刺激下主动释放组蛋白至细胞外,直接损伤神经元,加重脑损伤.
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尼莫地平对大鼠全脑缺血再灌注后海马区细胞凋亡的影响
目的 研究大鼠全脑缺血再灌注后海马区细胞凋亡情况及尼莫地平处理的影响.方法 选取成年雄性Wistar大鼠54只.实验动物随机分为假手术组、盐水对照组、药物治疗组.假手术组只进行手术操作,不结扎双侧颈动脉.盐水对照组和药物治疗组采用四条血管阻断方法 制备全脑缺血再灌注模型后,分别于0、6、12、24?h时间点开始并累积腹腔注射生理盐水[5ml/(kg·次)]和尼莫地平(1mg/kg).用流式细胞仪检测海马区细胞凋亡率及Bax、Bcl-2基因的表达情况.结果 (1) 缺血再灌注后盐水对照组海马区凋亡细胞比假手术组明显增多,差异具有非常显著性(P<0.01).(2) 缺血再灌注后,药物治疗组海马区凋亡细胞明显比盐水对照组少,差异具有非常显著性(P<0.01);0、6?h细胞凋亡率小于12、24?h,差异具有显著性(P<0.05).(3) 药物治疗组Bcl-2蛋白的表达量大于盐水对照组,而Bax则小于盐水对照组,差异具有显著性(P<0.05).结论 尼莫地平可明显抑制脑缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡,其抗凋亡作用可能与增加Bcl-2表达有关,早期用药作用显著.
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caspase抑制剂对大鼠缺血再灌注脑组织细胞凋亡和Aβ的影响
目的研究大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤时caspase-3抑制剂对细胞凋亡及β-淀粉样蛋白(Aβ)表达的影响.方法采用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,将Wistar大鼠分为假手术组、缺血再灌注组、Ac-DEVD-CHO组和二甲亚砜(DMSO)组.大脑中动脉阻塞2 h再灌注48 h,Ac-DEVD-CHO组于大脑中动脉阻塞后30 min向小脑延髓池注入caspase-3抑制剂Ac-DEVD-CHO.采用TUNEL染色检测细胞凋亡,免疫组化SABC法检测Aβ的表达.结果与缺血再灌注组比较,Ac-DEVD-CHO组凋亡细胞百分率显著降低(P＜0.05),Aβ表达显著减少(P＜0.05).结论caspasc-3抑制剂可减少脑缺血再灌注损伤时细胞凋亡的发生及Aβ表达,提示局灶性脑缺血再灌注损伤时可能存在caspase-3对Aβ前体蛋白APP的降解,使Aβ产生增多并促进凋亡的发生.
关键词： Caspase-3抑制剂 β-淀粉样蛋白 脑缺血再灌注损伤 凋亡 -
碱性成纤维细胞生长因子对兔全脑缺血再灌注后血清炎症因子的影响
心脏骤停复苏后产生全身脏器的缺血再灌注损伤,脑组织尤其容易遭受这种损伤,其中炎症反应起重要的介导作用[1,2 ].近年来发现碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)对各种原因造成的脑损伤具有保护作用[3],笔者于2002年4月至2003年2月通过制作兔心脏骤停后脑缺血再灌注损伤的模型,观察bFGF对血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-8(IL-8)的影响,探讨bFGF对心脏骤停复苏后脑损伤保护作用的可能机制.
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丁咯地尔对大鼠脑缺血再灌注损伤后炎症反应的干预
近年来,缺血性脑损伤后多形核白细胞(polymorphonuclear cells,PMN)浸润现象受到研究人员的重视,其通过多种途径介导脑缺血再灌注损伤.盐酸丁咯地尔是临床常用的治疗缺血性脑血管病的药物,具有改善微循环,抑制血小板聚集的作用,有实验提示盐酸丁咯地尔还具有抗炎的作用.我们通过观察PMNs浸润过程中核因子(nuclear factor kappa B,NF-KB)、细胞间黏附因子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、巨噬细胞炎症蛋白-1α(macrophage inflammation protein-1,MIP-1α)的变化,检测髓过氧化物酶(MPO),反映PMN的浸润情况,以探讨盐酸丁咯地尔是否具有抗PMN浸润的作用.
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人参皂甙Rb1对脑缺血半影区葡萄糖转运体3表达的影响
人参皂甙是从植物根、茎、叶中提取出的主要有效成分,具有多种生物活性.除了有增强机体免疫力、抗肿瘤、抗衰老、降低血糖等作用外,对脑缺血损伤还有保护作用,可减小脑梗塞体积[1].我们用大鼠脑缺血再灌注模型,观察人参皂甙Rb1对脑缺血再灌注损伤后缺血半影区葡萄糖转运体3(GLUT3)mRNA、蛋白表达以及脑梗塞体积的影响,从能量代谢角度进一步探讨Rb1的神经保护机制.
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Aliskiren预处理对脑缺血再灌注损伤的保护及对脑能量代谢的影响
目的 探讨Aliskiren预处理对脑缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用及对脑能量代谢的影响.方法 将雄性ICR小鼠随机分为假手术组(Sham组)、溶剂对照组(Vehicle组)、低剂量Aliskiren预处理组(Alis-L组)和高剂量Aliskiren预处理组(Alis-H组)；采用Zea-longa改良线栓法大脑中动脉闭塞(MCAO)制备局灶性脑I/R模型,于I/R 24 h后采用TTC染色法评估脑梗死面积、DHE染色观察脑活性氧自由基水平、乳酸及Na+-K+-ATPase检测试剂盒检测脑组织中乳酸水平及Na+-K+-ATPase活性；于I/R 72 h后腹腔注射BrdU检测海马DG区的神经细胞增殖情况；于I/R后不同时间采用神经行为学评分评价神经损伤情况,Morris水迷宫评价空间记忆能力.结果 与Sham组相比,Vehicle组出现明显的梗死区域,梗死面积和梗死面积/前脑面积均增加,脑活性氧自由基和乳酸水平升高,Na+-K+-ATPase活性降低,I/R后1～6d的神经行为学评分均降低,Morris水迷宫的逃避潜伏期延长,游泳速度减慢,海马DG区的BrdU+细胞数减少,差异均有统计学意义(P＜0.05)；Aliskiren预处理可改善Vehicle组的各指标变化,差异均有统计学意义(P＜0.05).Alis-H组以上I/R导致的异常改善程度高于Alis-L组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 Aliskiren预处理对脑缺血再灌注损伤有保护作用,并改善脑能量代谢情况.
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γ-羟基丁酸对局部脑缺血再灌注损伤的保护作用
γ-氨基丁酸(GABA)类药物可治疗脑缺血后谷氨酸(EAA)大量释放引起的神经元损伤.我们观察γ-羟基丁酸(GHBA)对大鼠局部脑缺血再灌注后脑组织EAA含量的影响及其与脑梗死体积和脑水肿的关系,研究GHBA对脑缺血再灌注损伤的保护作用.
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运动训练调节Tie-2/PI3K/AKT通路促进脑缺血大鼠缺血区血管新生
密度,从而改善大脑血液循环,达到脑保护的作用.
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Ento-Ⅰ涂膜剂对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用
目的：研究Ento-Ⅰ涂膜剂对大鼠脑缺血再灌注损伤的预防作用，并评价其对小鼠的镇痛效果和抗凝活性。方法采用线栓法建立SD大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型，雄性大鼠56只，随机分为假手术组、空白基质组、生理盐水组、Ento-Ⅰ涂膜剂预防给药组（6.67、3.33、1.67 mg/kg）、奥扎格雷钠注射液组（8.3 mg/kg，ip）共7组，通过神经病学评分、TTC染色计算脑梗死面积评价Ento-Ⅰ涂膜剂的抗脑缺血作用；通过醋酸扭体实验测定Ento-Ⅰ涂膜剂的镇痛作用：将60只昆明种小鼠随机分成空白基质组，阿司匹林灌胃组（80 mg/kg）、阿司匹林涂膜剂组（80 mg/kg）、Ento-Ⅰ涂膜剂给药组（5、10和20 mg/kg），末次给药后1 h腹腔注射0.7%醋酸溶液，观察并记录小鼠扭体反应和扭体次数；并采用毛细玻管法测定小鼠体外凝血时间，以评价Ento-Ⅰ涂膜剂的抗凝活性。结果醋酸扭体实验结果显示，与空白基质组小鼠扭体次数相比，Ento-Ⅰ涂膜剂各剂量组（5、10、20 mg/kg）能显著降低醋酸致小鼠扭体次数并提高扭体抑制率（抑制率分别是21.79%、48.89%、56.15%），且呈剂量效应趋势；毛细玻管法测定小鼠凝血时间，其中Ento-Ⅰ涂膜剂10和5 mg/kg的凝血时间分别为（155.20±54.19）和（155.80±73.84）s，与生理盐水组（92.10±24.61）s比较，能明显延长小鼠体外凝血时间（P＜0.05）；与空白基质组（80.40±48.09）s比较，其差异也有统计学意义（P＜0.01）；线栓法致大鼠脑缺血再灌注损伤实验结果显示，在脑缺血再灌注24 h时，与生理盐水组的大鼠神经病学评分（2.33±0.52）比较，Ento-Ⅰ涂膜剂3.33 mg/kg大鼠的神经病学评分（1.00±0.00）明显改善（P＜0.01）；据TTC染色后脑梗死面积计算结果显示，生理盐水组和空白基质组的脑梗死率分别为（24.89±7.24）%和（27.72±7.89）%，Ento-Ⅰ涂膜剂6.67和3.33 mg/kg的脑梗死率则分别为（14.01±2.65）%和（14.73±4.94）%，与2个模型组比较，Ento-Ⅰ3.33和6.67 mg/kg均能显著降低大鼠脑缺血再灌注损伤后的脑梗死率（P＜0.01）。结论 Ento-Ⅰ涂膜剂有较强的镇痛作用和抗凝活性，并能降低大鼠脑缺血再灌注损伤后神经病学评分、显著降低脑梗死率，可能以此实现其抗脑缺血作用。
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褪黑素对沙土鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用
目的研究褪黑素(melatonin,MT)对沙土鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用.方法用沙土鼠双侧颈总动脉结扎法建立全脑缺血再灌注损伤模型.用开场迷宫测试沙土鼠的定向运动活性的变化.用T迷宫测试沙土鼠的学习及工作记忆能力.光镜下观察缺血后d 7海马CA1区神经元组织形态学变化.结果缺血模型组沙土鼠定向运动活性较假手术组显著增高,学习及工作记忆能力降低.MT可降低沙土鼠的定向运动活性,提高沙土鼠的工作记忆能力;还可显著减轻海马CA1区锥体神经元的病理改变,且作用呈剂量依赖性.结论 MT对沙土鼠全脑缺血再灌注损伤有保护作用.
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转录因子NFATc在钙神经素介导的脑缺血再灌注损伤中的作用
目的研究转录因子NFATc及NF-κB在钙神经素介导的脑缺血再灌注损伤中的作用.方法 Westernblotting和EMSA分子生物学技术.结果与对照组相比较,CsA明显减低I/R组Fas配体和NFATc的蛋白表达;对照组、I/R组和CsA处理组I-κB-α蛋白表达无显著区别;未观察到对照组、I/R组和CsA处理组有phosph0-I-κB-α蛋白表达;与对照组相比较,CsA明显减低I/R组Fas配体启动子远端和Fas配体启动子近端NFAT结合位点的NFAT-DNA结合活性(P＜0.01).结论转录因子NFATc参与钙神经素介导的脑缺血再灌注损伤,促进CD95配体分子的转录表达;NF-κB可能未参与钙神经素介导的脑缺血再灌注损伤的作用机制.
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双苯氟嗪抑制FasL分子表达的基因转录机制
研究双苯氟嗪对Fas配体分子表达抑制的基因转录机制的影响.通过四血管阻断法建立大鼠全脑缺血再灌注损伤模型, 所有实验动物缺血15 min, 再灌注72 h.实验大鼠随机分为4组: 假手术组、缺血再灌注组、双苯氟嗪组及环孢素A组.药物干预于再灌注后2 h内给药, 每日1次, 连续3 d.双苯氟嗪按20 mg·kg-1灌胃给药, 环孢素A 10 mg·kg-1腹腔注射.应用蛋白质印迹和电泳迁移率改变分析技术检测海马CA I区Fas配体(FasL)、转录因子NFATc、 I-κB-α、 phospho-I-κB-α蛋白表达以及测定FasL分子启动子远端及FasL分子启动子近端NFAT FasL-DNA结合活性.结果表明, 双苯氟嗪明显降低FasL、 NFATc的蛋白表达并显著减少FasL分子启动子远端及FasL分子启动子近端NFAT结合位点的NFAT-DNA结合活性.各组之间I-κB-α蛋白表达无显著区别.未观察到各组phospho-I-κB-α蛋白表达.由此可见, 双苯氟嗪通过降低转录因子NFATc的FasL分子的基因转录功能, 从而抑制FasL分子的基因表达.
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脑缺血预处理对脑缺血再灌注大鼠内源性损伤的影响
目的 研究脑缺血预处理对Fas、FasL、Caspase-3蛋白在大鼠脑缺血再灌注脑梗死组织中变化的影响及其作用机制.方法 按照体重将SD大鼠随机分为3组:模型Ⅰ组、模型Ⅱ组和假手术组,每组30只.模型Ⅰ组采用Zea-Longa’大脑中动脉线栓法制备;模型Ⅱ组给予右侧颈内动脉阻断血流10 min完成预缺血;3 d后,与模型Ⅰ组同用大脑中动脉线栓法建立脑缺血再灌注模型;假手术组大鼠仅需分离右颈总动脉.术后,在6,12,24,48,72 h这5个时间点评估各组大鼠的神经行为,测定脑梗死体积,以免疫组化法测定大鼠脑组织的Fas、Fas配体(FasL)及Caspase-3蛋白水平,用缺口末端标记(TUNEL)法检测大鼠脑组织的神经细胞凋亡率.结果 术后24h,模型Ⅰ组、模型Ⅱ组和假手术组的神经功能缺损评分分别为(2.8±0.8),(1.8±0.8),0分;这3组的脑组织Fas蛋白阳性细胞表达分别为(35.67 ±2.16)％,(22.83±1.71)％,(14.17 ±2.32)％;这3组的脑组织FasL蛋白阳性细胞表达分别为(36.50±1.38)％,(22.67±2.50)％,(13.33 ±1.21)％;这3组的脑组织Caspase-3蛋白阳性细胞表达分别为(37.33±1.03)％,(23.17±1.47)％,(11.33 ±1.37)％;这3组的脑组织神经细胞凋亡率分别为(40.58±1.72)％,(23.25 ±1.13)％,(11.75 ±1.37)％.大鼠在术后神经功能缺损评分及Fas、FasL、Caspase-3蛋白和凋亡细胞数的表达,模型Ⅱ组均低于模型Ⅰ组;同时2个模型组均高于假手术组,差异有统计学意义(均P＜0.05).结论 脑缺血预处理可下调脑缺血再灌注大鼠脑组织Fas、FasL、Caspase-3蛋白的表达水平,抑制神经元的凋亡;抑制Fas、FasL信号通路可能是脑缺血预处理诱导的脑保护机制之一.
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脑心通胶囊对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障的影响
目的 研究脑心通胶囊对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障的影响.方法 建立大鼠大脑中动脉阻塞模型(MCAO),用激光多普勒血流监测仪全程监测脑血流.随机双盲法将Wistar大鼠分为5组:假手术组、模型组和3个剂量(0.25,0.5,1.0 g·kg-1)实验组.用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测脑梗死体积和脑水肿率;检测大鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量,考察其抗氧化机制;伊文思蓝(EB)法观察血脑屏障(BBB)通透性;免疫印迹法和RT-PCR法检测紧密连接蛋白occludin、claudin-5的表达.结果 与模型组(30.89±7.72)％相比,中高2个剂量实验组能够明显减少脑梗死体积的百分比[(23.51±11.62)％,(23.47±11.48)％],降低脑水肿率,增加SOD活性,降低MDA和EB含量,上调occludin、claudin-5蛋白和mRNA表达.结论 脑心通能够降低血脑屏障通透性,改善脑缺血再灌注损伤和脑水肿程度,其作用机制可能与抗氧化应激和上调occludin、claudin-5表达有关.
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杏芎氯化钠注射液对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用
目的 研究杏芎氯化钠注射液对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑组织中血小板α-颗粒膜蛋白-140(GMP-140)、组织型纤维酶原激活物(tPA)、自由基、氨基酸动态平衡和黏附分子的影响.方法 健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、对照组和实验组.各组均制备大鼠局灶性脑缺血模型.假手术组除不插尼龙线阻塞血管外,其余步骤与手术组相同.模型组与假手术组大鼠再灌注后腹腔注射生理盐水3 mL·kg-1,每天1次;对照组腹腔注射金纳多注射液15 mg·kg-1,每天1次;实验组腹腔注射杏芎氯化钠注射液41.75mL·kg-1,每天1次.用发色底物法测定GMP-140、tPA活性;用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性;用硫代巴比妥酸法测定细胞脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量;用高效液相色谱法测定脑组织中左旋谷氨酸(L-Glu)、左旋甘氨酸(L-Gly)、左旋天门冬氨酸(L-Asp)、γ-氨基丁酸(GABA)浓度;用免疫组化法测定黏附分子表达.结果 处理后7d,对照组和实验组的GMP-140含量分别为(7.40±2.90),(6.00±2.90) ng·mL-1,模型组为(20.40±5.80)ng·mL-1,差异均有统计学意义(均P＜0.05).处理后7d,实验组与对照组的tPA的表达分别为(12.40±2.10),(6.60±1.40)ng·mL-1,差异有统计学意义(均P＜0.05).与假手术组、模型组相比,实验组与对照组SOD活性均显著升高、MDA含量均明显降低(均P＜0.01);但实验组与对照组比较,差异均无统计学意义(均P ＞0.05).实验组L-Asp、L-Glu表达与模型组相比,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).处理后3d,实验组的GABA、L-Gly分别为(15.30±3.62),(23.63±6.22) mg·L-1,模型组分别为(12.68±1.63),(18.21±4.91)mg·L-1,差异均有统计学意义(均P＜0.05).处理后3d,实验组ICAM、VCAM-1水平与模型组相比明显降低.结论 杏芎氯化钠注射液能够改善缺血再灌注大鼠脑内血小板活性,提高血液中tPA含量,提高脑缺血组织总抗氧化活力,降低自由基水平,抑制脂质过氧化,维持兴奋/抑制性氨基酸的动态平衡,降低黏附分子的表达,从而保护受损的神经元.
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枸杞多糖对小鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及其机制
目的 研究枸杞多糖(LBP)对小鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及其机制.方法 按照体重将ICR小鼠随机分为7组,每组12只:低中高3个剂量实验组(灌胃LBP 10,20,40 mg·kg-1),对照组(灌胃尼莫地平4 mg·kg-1),而正常组、假手术组和模型组均灌胃0.9％NaCl 10 mL·kg-1,1次/天.连续灌服7d后,用Longa法建立脑中动脉栓塞模型.以噻唑蓝染色法(TTc)检测各组小鼠脑梗死体积,以DNA断裂的原位末端标记法检测小鼠缺血侧海马区神经元凋亡率,以免疫印迹法检测脑组织中Bcl-2、Bax的表达.结果 模型组、对照组、低中高3个剂量实验组的脑梗死体积(％)分别为36.64±2.48,13.26±0.29,28.49±0.87,22.15±0.69,17.45±0.56,明显高于正常组和假手术组,差异均有统计学意义(均P＜0.01);与模型组比较,对照组、低中高3个剂量实验组差异均有统计学意义(均P ＜0.01).模型组、对照组、低中高3个剂量实验组的神经元凋亡率(％)分别为78.15±2.65,32.16±2.05,65.48±0.95,40.13±1.21,35.16±1.05,明显高于正常组和假手术组,差异均有统计学意义(均P＜0.01);与模型组比较,对照组、低中高3个剂量实验组差异均有统计学意义(均P＜0.01).假手术组、模型组、对照组、中剂量实验组的Bax蛋白表达量分别为0.02±0.01,0.32,±0.01,0.22±0.01,0.25±0.01;这4组的Bcl-2蛋白表达量分别为34.51±0.01,0.24±0.01,0.37±0.02,0.38±0.01.与假手术组比较,模型组缺血侧大脑皮层Bcl-2蛋白表达量明显降低,Bax表达量明显升高,差异均有统计学意义(P ＜0.05或P＜0.01);与模型组比较,对照组和中剂量实验组Bcl-2蛋白表达量明显升高,Bax表达量明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 LBP可抑制小鼠脑缺血再灌注损伤后促凋亡蛋白Bax的表达,促进抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,抑制神经元的过度凋亡,对缺血侧脑组织具有神经保护作用.
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丁酸钠对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用
目的 研究不同剂量丁酸钠对脑缺血再灌注损伤急性期小鼠炎症反应、神经元凋亡保护机制.方法 选取由ICR小鼠124只,将小鼠随机分为4组(每组31只):假手术组、模型组、低剂量实验组(丁酸钠5 mg· kg-1)和高剂量试验组(丁酸钠10 mg·kg-1);依据改良Zea-Longa线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞模型,血流阻断2h后拔出线栓,形成再灌注.假手术组小鼠双侧的颈总动脉暴露但血管不进行结扎,表皮的切口正常的缝合,在24 h以后处死小鼠;模型组、低剂量试验组和高剂量试验组在假手术组基础上,结扎双侧颈总动脉,30 min以后解开结扎线,再灌注2h后灌胃处理,24h后处死小鼠.用WST-1检测超氧化物歧化酶(SOD)活力,用硫代巴比妥酸检测丙二醛(MDA)含量,用Westernblot检测B淋巴细胞癌-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)和磷酸化Akt(p-Akt)蛋白表达量,用EHSA法检测小鼠脑组织内白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量.结果 模型组、假手术组与高剂量试验组SOD为(115.46±25.07),(153.65±34.81),(146.88±15.63)U·mg-1,MDA为(2.13 ±0.27),(1.42±0.07),(1.43±0.08) nmol·mg-1,IL-13分别为(17.82±3.60),(7.64±1.14),(10.15±2.05) pg· mg-1;TNF-α分别为(16.03±1.67),(7.95±0.85),(11.08±0.83) pg·mg-1,IL-8分别为(15.03±2.66),(9.52±1.05),(10.28±1.17)pg·mg-1;Bax/Bcl-2比值分别为0.67 ±0.05,1.00±0.00,1.13±0.10;p-Akt/Akt比值分别为0.72±0.06,1.00±0.00,1.18 ±0.12,模型组分别与假手术组和高剂量试验组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 丁酸钠能够抑制炎性因子与氧化应激,使Bcl-2蛋白的表达增加,Bax蛋白的表达减少,从而对神经元的凋亡起到抑制作用.
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环氧合酶抑制剂对脑缺血再灌注损伤的保护作用
目的 在离体水平观察环氧合酶抑制剂对缺氧缺糖/再灌注(OGD/RP)诱导的小鼠脑片损伤及大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞株(PC12细胞)损伤的保护作用.方法 以不同浓度的吲哚美辛、依托考昔和塞来昔布分别作用于小鼠离体脑片OGD/RP损伤模型和PC12细胞OGD/RP损伤模型.以TTC染色评价脑片活性;MTT法检测细胞存活率,细胞免疫化学法检测环氧合酶-2表达.结果 与模型组比较,依托考昔和塞来昔布能显著减轻离体小鼠脑片上OGD/RP诱导的损伤;而吲哚美辛则无明显保护作用.与模型组比较,1 ～100 μmol· L-1依托考昔、1～100 μmol· L-1塞来昔布和1～ 10 μmol·L-1吲哚美辛均能减轻OGD/RP诱导的PC12细胞损伤,且依托考昔能抑制PC12细胞上环氧合酶-2表达增加.结论 环氧合酶-2选择性抑制剂相比非选择性抑制剂能明显保护脑缺血再灌注模型的损伤,其机制可能与抑制环氧合酶-2蛋白的诱导表达有关.
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乌司他丁对大鼠心肺复苏后早期脑水肿及海马区神经细胞的影响
脑复苏是心肺复苏(cardiopulmonary resuscitation, CPR)的关键, CPR造成的脑损害主要表现为脑水肿,是引起脑疝导致死亡的主因。心脏骤停患者自主循环恢复(restoration of spontaneous circulation, ROSC)后脑组织经历了缺血和再灌注两个阶段的损伤。乌司他丁(UTI)是一种广谱的水解酶抑制剂,对CPR后脑缺血再灌注损伤具有良好的保护作用。本研究欲探讨UTI对大鼠复苏早期(1 h)脑组织含水量及海马区神经细胞的影响。
