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麝香醒脑宁对脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制
目的:探讨麝香醒脑宁(Shexiang Xingnaonin,SXN)对脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制.方法:采用大鼠线栓法制备脑缺血再灌注模型,观察SXN对神经功能评分、脑组织病理形态学变化的影响,电镜观察脑组织超微结构,免疫组化检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达,血栓形成仪测定体外血栓形成及比值法测定血小板聚集;体外法观察SXN对血凝块的溶解作用.结果:与模型组比较,SXN(0.04,0.08,0.16 g·kg-1)可降低脑缺血再灌注8 h和22 h的神经功能评分,改善脑组织病理形态学和超微结构,抑制脑组织TNF-α的表达;SXN(0.08,0.16 g·kg-1)对体外血栓形成和血小板聚集有一定的抑制作用;SXN(0.16,0.32 g·L-1)在体外对血凝块有较好的溶解作用.结论:SXN对脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用,其机制可能与抑制TNF-α的表达、抑制血栓形成等有关.
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参芎注射液对缺血再灌注损伤大鼠炎症损伤的影响
为研究参芎注射液对脑缺血再灌注老龄大鼠炎症损伤的影响.将84只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫通组、参芎注射液高、中、低剂量组.连续腹腔注射给药3d,采用线栓法建立大鼠脑缺血再灌注模型,再灌注24h,神经功能评分,取脑TTC染色,ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)的含量,荧光实时定量PCR(RT-PCR)对海马区IL-1β,TNF-α,ICAM-1和MMP-9 mRNA的表达量进行检测.结果,参芎注射液可使脑梗死体积减少,明显改善神经功能,参芎注射液能减少IL-1β,TNF-α,ICAM-1和MMP-9 mRNA的表达量,并减少IL-1β和TNF-α的含量.表明参芎注射液对大鼠缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,其机制可能与抑制炎症因子表达有关.
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参芎注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用
目的:研究参芎注射液对老龄大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用.方法:108只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫通组、参芎注射液高、中、低剂量组(36.4,18.2,9.1 mL· kg-1·d-1).采用线栓法建立大鼠脑缺血再灌注模型,观察参芎注射液对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经功能评分、脑梗死体积的影响,检测脑组织中一氧化氮合酶(NOS)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)的含量,ELISA法检测对脑组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平的影响.结果:参芎注射液可显著降低脑缺血再灌注大鼠的神经功能评分,减轻脑组织损伤程度,减少脑梗死范围,提高SOD活力,降低MDA,NO,NOS,LDH水平,抑制IL-1β和TNF-α的表达.结论:参芎注射液对大鼠缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,其机制可能与改善神经功能、减少自由基损伤和抑制炎症因子表达有关.
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3'-甲氧基葛根素对缺血再灌注大鼠脑内氨基酸动态变化的实验研究
目的:研究脑缺血时3’-甲氧基葛根素对谷氨酸、天门冬氨酸、牛磺酸和γ-氨基丁酸的抑制作用,探讨脑缺血损伤再灌注过程中其对神经损伤的保护机制.方法:制作大鼠大脑中动脉阻塞模型,利用脑微透析技术收集大鼠纹状体细胞外液中的氨基酸类神经递质,并3’-甲氧基葛根索灌胃治疗;HPLC荧光检测用药前后4种氨基酸的含量变化.结果:3’-甲氧基葛根素可降低缺血时脑组织中兴奋性氨基酸Asp,Glu的浓度,同时使抑制性氨基酸Tau,GABA含量明显降低.结论:3’-甲氧基葛根素能降低缺血引起的脑内兴奋性氨基酸的毒性,调节脑内兴奋性氨基酸的含量.因此,该药改善脑内氨基酸的变化状态是改善和保护急性期脑梗死大鼠脑内神经保护作用机制之一.
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电针对脑缺血再灌注大鼠内质网应激关键因子GRP-78、Caspase-12表达的影响
目的 观察电针对脑缺血再灌注大鼠不同时间点脑缺血区脑神经细胞凋亡及内质网应激凋亡通路信号分子葡萄糖调节蛋白(GPR78)和Caspase-12影响.方法 126只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组,其中假手术组6只,模型组和电针组各60只.模型组和电针组再随机分为再灌注6、12、24、48、72 h组,每组12只,采用改良线栓法制备局灶性脑缺血再灌注模型.电针组电针百会和大椎,每次30 min,每12h治疗1次,假手术组和模型组大鼠捆绑固定30 min,不做任何治疗.假手术组于手术后24 h、各组大鼠于相应时间进行神经学分级评定后处死大鼠并提取脑组织,观察海马CA1区形态学改变.TUNEL法检测各组神经细胞凋亡指数,免疫组化法和Western blot检测脑组织GRP78、Caspase-12蛋白表达的变化.结果 模型组和电针组海马CA1出现不同程度细胞凋亡变形.与本组前一时间点比较,模型组及电针组再灌注12、24、48、72 h神经功能评分降低(P ＜0.05,P＜0.01),再灌注12、24 h神经细胞凋亡指数、Caspase-12阳性细胞数、Caspase-12蛋白表达升高(P ＜0.05,P＜0.01),再灌注48、72 h神经细胞凋亡指数、Caspase-12阳性细胞数及蛋白表达降低(P ＜0.05,P＜0.01),再灌注12 h GRP78阳性细胞数、GRP78蛋白表达升高(P ＜0.05,P＜0.01),再灌注24、48、72 h GRP78阳性细胞数及蛋白表达降低(P＜0.05,P＜0.01).与模型组同期比较,电针组再灌注12、24、48、72 h神经学评分、Caspase-12阳性细胞数降低(P＜ 0.05,P＜0.01);电针组各时间点神经细胞凋亡指数、GRP78阳性细胞数及蛋白表达、Caspase-12蛋白表达降低(P ＜0.05,P＜0.01).结论 缺血再灌注24 h为神经元凋亡高峰,Caspase-12的免疫活性出现的时间晚于GRP78.电针可能通过抑制GRP78、Caspase-12的释放和激活减轻脑缺血再灌注后不同时间所致缺血脑神经细胞凋亡.
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腺苷A1受体介导参麦注射液对脑缺血再灌注损伤大鼠脑保护作用的影响
目的 观察腺苷A1受体(adenosine A1 receptor,A1R)是否介导参麦注射液对脑缺血再灌注损伤大鼠的脑保护作用.方法 采用大脑中动脉阻塞法(middle cerebral artery occlusion,MCAO)建立脑缺血再灌注损伤模型.将60只模型制备成功大鼠按随机区组原则分为模型组、参麦组、参麦加A1R拮抗剂(1,3-dipropyl-8-cyclopentylxanthine,DPCPX)组、A1R拮抗剂对照组和二甲亚砜溶剂对照组,每组12只,另设假手术组12只.在大鼠脑缺血即刻时,参麦组大鼠腹腔注射参麦注射液15 mL/kg,模型组和假手术组大鼠腹腔注射等量的生理盐水;参麦加A1R拮抗剂组大鼠在注射参麦注射液前30 min腹腔注射DPCPX1 mg/mL;A1R拮抗剂对照组、二甲亚砜溶剂对照组大鼠分别在脑缺血即刻前30 min给予腹腔注射DPCPX(1 mg/kg)和二甲亚砜(1 mL/kg).再灌注24 h时评估大鼠的神经行为学评分,检测脑梗死体积以及脑梗死半暗带区Bcl-2蛋白表达量.结果 与假手术组比较,模型组大鼠神经行为学评分、梗死体积和Bcl-2蛋白表达量均增加(P＜0.05);与模型组比较,参麦组大鼠行为学评分和梗死体积明显减少,Bcl-2蛋白表达量增加(均P＜0.05);与参麦组比较,参麦加A1R拮抗剂组大鼠行为评分升高,梗死体积明显增加,Bcl-2蛋白表达量明显减少(均P＜0.05).结论 A1R拮抗剂能部分逆转参麦注射液对脑缺血再灌注损伤大鼠的行为学评分,梗死体积和Bcl-2蛋白表达的改善作用,A1R可能介导了参麦注射液对脑缺血再灌注损伤大鼠的脑保护作用.
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人参皂苷Rb1对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑梗死体积及脑组织和血清IL-1β的影响
目的 研究人参皂苷Rb1对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,I/R)后脑梗死体积及脑组织和血清中炎症因子IL-1β的影响.方法 采用线栓法建立大鼠I/R模型,将SD大鼠随机分为假手术组,模型组,人参皂苷Rb1低(20 mg/kg)、中(40 mg/kg)、高剂量(80 mg/kg)组,每组12只.假手术组大鼠仅做大脑中动脉栓塞手术,但不插入线栓.除假手术组外,另4组均接受线栓法制备大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,2 h后恢复大脑中动脉再灌注;人参皂苷Rb1各剂量组于脑缺血即刻腹腔注射,模型组给予等量生理盐水.观察各组大鼠脑缺血2 h再灌注损伤后24 h大鼠神经缺损程度评分、脑梗死体积、脑组织及血清IL-1β蛋白表达.结果 与假手术组比较,模型组神经功能缺损程度评分提高(P <0.01),脑组织IL-1β阳性细胞数增加,血清IL-1β含量升高(P <0.05).与模型组比较,人参皂苷Rb1中、高剂量组神经缺损程度评分降低(P <0.05,P <0.01),人参皂苷Rb1各剂量组梗死体积均缩小,脑组织IL-1β阳性细胞数减少,血清IL-1β含量降低(P <0.01,P <0.05).与人参皂苷Rb1低剂量组比较,高剂量组神经功能缺损程度评分降低,梗死体积缩小,血清IL-1β含量升高(P <0.01,P <0.05).结论 人参皂苷Rb1(20、40、80 mg/kg)可能通过下调IL-1β的表达有效缓解大鼠局灶性脑I/R.
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针刺联合亚低温对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织相关miRNA功能表达的影响
目的 观察针刺联合亚低温疗法对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织miRNA功能表达的影响.方法 将60只SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、针刺组、亚低温组、针刺联合亚低温组(联合组),每组10只.采用Zea Longa线拴法复制改良大脑中动脉缺血模型,造模成功后3h进行干预.假手术组、模型组只捆绑;针刺组针刺人中、百会、大椎穴,每次留针30 min,12 h/次,共治疗7次;亚低温组置于冰盒内,肛温(33±1)℃、鼓膜温度(31±1)℃保持72 h;联合组接受针刺及亚低温治疗72 h.治疗前后进行大鼠神经功能缺损评分,测量治疗后大脑梗死面积比,采用基因微阵列技术筛选差异表达miRNA.结果 与空白组及假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分及脑梗死面积比增加(P＜0.05);与模型组比较,针刺组、亚低温组、联合组经功能缺损评分及脑梗死面积比降低(P ＜0.05,P＜0.01),但三组之间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).与模型组比较,空白组、假手术组、针刺组、亚低温组和联合组差异miRNA表达数量分别为4、5、16、7、23个,且差异表达miRNA功能不同.结论 针刺联合亚低温疗法可改善缺血再灌注损伤大鼠神经功能缺损,减少脑梗死面积,作用机制可能与调节miRNAs表达有关.
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川芎嗪对心肺复苏后脑缺血再灌法损伤的临床研究
目的:探讨川芎嗪用于治疗心肺复苏后脑缺血再灌注损伤患者的临床效果.方法:选取院内心脏骤停心肺复苏成功后脑缺血再灌注损伤患者50例,随机分为对照组和观察组.在心肺复苏成功,患者的自主循环恢复后,观察组患者给予川芎嗪葡萄糖静脉滴注,对照组患者给予葡萄糖注射液静滴.检测两组患者治疗前及治疗后10d的SOD、MDA,NO水平,并综合评价临床疗效.结果:观察组患者的血中SOD、MDA、NO及总有效率较对照组均有明显优势,差异有统计学意义(P<0.05).结论:在心肺复苏成功自主循环恢复后即对患者采用川芎嗪静滴治疗,可以提高心肺复苏后脑缺血再灌注损伤患者的预后质量.
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麦冬提取物对大鼠脑缺血再灌注损伤后脑组织氧化应激的影响
目的:探讨麦冬提取物对大鼠脑缺血再灌注损伤后脑组织氧化应激的影响.方法:选取75只大鼠,分为5组:假手术组、模型组、麦冬提取物低剂量组、麦冬提取物高剂量组、对照组,每组15只.术前15天开始给药,麦冬提取物低剂量组和高剂量组分别给予麦冬提取物灌胃,剂量分别是200 mg/kg、400 mg/kg,每天1次.对照组给予尼莫地平灌胃,剂量为15 mg/kg,每天1次.假手术组和模型组均给予生理盐水灌胃,灌胃生理盐水容积和其他组相同.制作局灶性脑缺血再灌注损伤模型.线栓缺血2小时后,再灌注24小时.测定各组大鼠神经行为评分、脑组织含水量、脑组织梗死体积;测定每组大鼠SOD活性、GSH-Px活性及MDA含量.结果:麦冬提取物低剂量组、麦冬提取物高剂量组、对照组神经行为评分、脑组织含水量、脑组织梗死体积均低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05).麦冬提取物低剂量组、麦冬提取物高剂量组、对照组的SOD活性、GSH-Px活性高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05).麦冬提取物低剂量组、麦冬提取物高剂量组、对照组的MDA含量低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:麦冬提取物对大鼠脑缺血再灌注损伤后脑组织氧化应激有抑制作用,对大鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用.
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蝎毒活性多肽对大鼠脑局灶性缺血再灌注后脑组织肿瘤坏死因子变化的影响
已有研究表明[1,2],脑缺血再灌注后,肿瘤坏死因子的释放可激活多形核白细胞,增加白细胞、内皮细胞粘附分子如细胞间粘附分子-1(in2tercellularadhesionmolecule-1,ICAM-1)的表达,促进白细胞粘附于血管壁,并逐渐浸润至脑组织,通过释放多种炎症介质、氧自由基等,在缺血再灌注后的脑组织损伤中起重要作用.已有报道,拮抗TNF不仅可阻断TNF诱导细胞凋亡,还可减轻TNF激活炎性介质的致炎作用,缩小梗死体积[1].
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从玄府学说论中医药防治脑缺血再灌注损伤
脑缺血再灌注损伤(CIR)机制复杂,现代医学尚无理想的防治手段.从玄府学说认识CIR,认为大脑中也有玄府的表现,脑内微循环系统、血脑屏障和离子通道都可能是玄府内涵的一种表现形式.脑缺血再灌注后,在血运重建的过程中,可能发生血管炎症因子的大量释放,血脑屏障通透性破坏,离子通道的功能障碍,都可能引起脑府津停液聚,为水为浊,为毒为瘀,导致脑府闭塞.其关键在于脑内玄府不利,实质在于气血无法濡养脑府,故脑内玄府闭塞是CIR的病机根本,以开通玄府为主论治CIR,具有一定临床意义.
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养阴通脑颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠海马内质网应激的影响
目的 探讨养阴通脑颗粒减轻脑缺血再灌注损伤的可能作用机制.方法 将162只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、齐阴通脑颗粒组,每组54只.模型组和养阴通脑颗粒组通过大脑中动脉局灶性栓塞手术建立脑缺血再灌注损伤模型.养阴通脑颗粒组造模成功后每12h给予养阴通脑颗粒0.5 g/kg灌胃,假手术组和模型组给予等量生理盐水.于造模后12、24、48、72h观察大鼠神经功能缺损评分、大脑海马葡萄糖调节蛋白78 (GRP78)和蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)蛋白及mRNA表达及真核生物翻译起始因子2α(eIF2α)、内质网源性转录因子(chop)、转录激活因子4(ATF4) mRNA表达;并于造模后72h检测脑梗死体积及脑组织海马区病理变化.结果 与假手术比较,模型组大鼠各时间点神经功能缺损评分,GRP78、PERK蛋白及mRNA表达,eIF2α、chop、ATF4 mRNA表达均明显升高,脑梗死体积明显增大(P＜0.01);与模型组比较,养阴通脑颗粒组各时间点神经功能缺损评分,PERK蛋白及PERK、eIF2α、chop、ATF4 mRNA表达明显降低,GRP78蛋白和mRNA表达均显著升高,脑梗死体积明显缩小(P＜0.05或P＜0.01).结论 养阴通脑颗粒可能通过调节海马内质网相关因子表达,抑制内质网应激,从而减轻脑缺血再灌注损伤.
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补阳还五汤联合间充质干细胞移植对脑缺血再灌注损伤大鼠bFGF mRNA表达的影响
目的 探讨补阳还五汤联合骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对脑缺血损伤的神经保护机制.方法 将48只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、MSCs移植组(MSCs组)、补阳还五汤联合MSCs移植组(联合组),每组12只.建立局灶性脑缺血再灌注模型,MSCs组、联合组从尾静脉注人MSCs,联合组并给予补阳还五汤,给药10天后检测碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)基因表达情况.结果 MSCs组与联合组均能上调大鼠脑组织bFGF mRNA表达水平,与模型组和假手术组相比,差异均有统计学意义(P<0.05),联合组表达明显高于MSCs组(P<0.05).结论 补阳还五汤联合MSCs移植能通过上调脑组织bFGF mRNA表达水平,促进内源性神经营养因子bFGF基因表达而起对脑缺血再灌注损伤起保护作用.
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步长倍通丹红注射液对血小板膜糖蛋白的影响
血小板活化在脑缺血再灌注损伤越来越受到重视,可以通过检测血小板膜糖蛋白(CD41、CD62P)的表达来了解血小板活化状况.步长倍通丹红注射液为丹参与红花的复方制剂,有活血化瘀作用.我们运用流式细胞术检测CD41、CD62P,探讨步长倍通丹红注射液对血小板活化的影响.
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人脂肪组织来源的神经干细胞移植治疗大鼠脑缺血再灌注损伤
目的 探讨人脂肪组织来源的神经干细胞移植治疗大鼠脑缺血再灌注损伤的疗效.方法 线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血(MCAO)2 h再灌注模型.体外培养脂肪基质细胞,诱导分化为神经干细胞.移植治疗组经尾静脉移植人脂肪组织来源的神经干细胞悬液(2×106/mL).用MNSS量表测定神经功能,TTC、HE染色观察脑梗死体积及脑组织病理变化.结果 移植治疗组再灌注14、21和28 d的神经功能评分低于缺血再灌组(P<0.05或P<0.01).移植治疗组第14天脑梗死体积(40.20±9.52 mm3)小于缺血对照组(66.60±14.24 mm3)(P<0.01).移植治疗组的神经细胞,变性、坏死数量较缺血再灌组明显减少.结论 人脂肪组织来源的神经干细胞移植治疗可改善脑缺血再灌注损伤大鼠的神经功能,具有神经保护作用.
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他米巴罗汀减轻大鼠脑缺血再灌注损伤
目的 探讨他米巴罗汀(Am80)对大鼠脑缺血再灌注损伤(CIR)的作用.方法 将大鼠随机分为:假手术组(sham)、模型组(I/R)和他米巴罗汀干预组(Am80,灌胃给予Am806 mg/kg).采用线栓法建立大脑中动脉栓塞(MCAO)模型.术后24 h断头取脑,在处死前采用双盲法进行神经行为学评分;TTC染色测定脑梗死体积;Western blot和RT-qPCR法分别检测RARα、Bcl-2和Bax蛋白及mRNA的表达.结果 Am80可显著改善MCAO大鼠神经功能缺损,有效地降低脑梗死体积(P<0.01),上调RARα和Bcl-2表达(P<0.01),降低Bax的表达(P<0.01).结论 他米巴罗汀对脑缺血再灌注损伤大鼠有保护作用,其作用可能与抗凋亡有关.
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葛根素抑制脑缺血再灌注损伤的大鼠海马CA1区锥体细胞L-型钙通道
近年来,对葛根素(puerarin)在脑缺血再灌注损伤中的保护作用研究的较多,但多是通过酶学或形态学及免疫组化等方法获得的[1],尚未见用膜片钳技术研究其保护机制的报道.本研究用该技术从离子通道角度来揭示葛根素防治大鼠缺血再灌注脑损伤的可能机制.
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肌肽对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用
肌肽(carnosine)即β-丙氨酰-L-组氨酸,近几年发现其具有抗氧化,抗自由基作用.因而提出肌肽是继SOD、VitE之后的又一内源性自由基清除剂和抗氧化剂[1].缺血性脑中风是我国及发达国家老年人群中的第三大死亡原因,也是中老年人致残和痴呆的重要原因之一.尽管治疗缺血性脑中风的药物不断问世,但缺血性中风的预后仍然令人失望.因此,寻找治疗脑缺血损伤更有效的神经保护剂已成为临床医学领域的重要研究课题.本研究制作大鼠全脑不完全缺血模型,借以观察肌肽是否具神经保护作用.
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脑缺血再灌注损伤中炎症反应的免疫学机制
缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)是指各种原因造成的局部组织器官的缺血缺氧,使组织细胞发生缺血性损伤(ischemia injury).动物试验和临床观察发现,在一定条件下恢复血液再灌注后,部分动物或患者细胞功能代谢障碍及结构破坏不但未减轻反而加重.大量证据表明,急性炎症反应在脑IRI起重要作用,其免疫学机制成为研究的热点.现就其相关因素综述如下.
