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蛇床子素通过抑制线粒体介导的凋亡信号途径减轻脑缺血再灌注损伤
目的：观察蛇床子素(Osthole)对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用及机制。方法将50只 SD大鼠随机分成假手术组、模型组和蛇床子素(25、50、100 mg/kg)组(n=10)。利用物理法评估大鼠脑梗死范围、脑含水量和神经症状，试剂盒检测活性氧自由基(ROS)和 ATP 酶活性，流式细胞仪检测线粒体膜电位，免疫蛋白印迹法检测 Caspase3、Clevage-Caspase3、Caspase9、Clevage-Caspase9、Bcl-2、Bax、细胞质中凋亡诱导因子(AIF)和cytochrome C的表达水平。结果与假手术组相比，模型组脑梗死范围、脑含水量、神经症状以及 ROS、Cleaved-Caspase3、Cleaved-Caspase9、Bax、细胞质中 AIF和 cytochrome C的表达明显增加，而Caspase3、Caspase9和Bcl-2表达以及线粒体膜电位和 ATP 酶的活性明显降低。与模型组相比，蛇床子素组脑梗死范围、脑含水量、神经症状以及 ROS、Cleaved-Caspase3、Cleaved-Caspase9、Bax、细胞质中 AIF和 cytochrome C的表达明显减少，而 Caspase3、Caspase9和 Bcl-2表达以及线粒体膜电位和 ATP酶的活性明显增加。结论蛇床子素预处理可减轻脑缺血再灌注损伤，其机制可能与抑制线粒体介导的凋亡信号途径相关。
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脑缺血再灌注损伤机制研究及药物保护
脑血管疾病是目前严重威胁人类健康的疾病之一,因此,探讨脑缺血再灌注损伤的发病机制及其药物保护问题就显得十分必要.国内外学者对脑缺血再灌注损伤的基础研究及临床研究做了大量的工作,同时,对于脑缺血的药物治疗也进行了深入研究.现将有关研究进展作以下综述.
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重症脑出血快速减压后脑再灌注损伤机理的实验研究
目的:重症脑出血患者的治疗一直是医学关注的课题,阐明重症脑出血脑出血快速减压后脑再灌注损伤机理.方法:监测硬膜外血肿新西兰大白兔的局部脑皮质血流量等与脑含水量的动态变化并分析其相关性.结果:硬膜外血肿急性减压后,[Ca2+]与脑组织含水量呈显著正相关关系.结论:重症脑血肿急性减压后脑组织存在再灌注损伤是术后发生顽固性脑水肿的主要诱因.
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外源性超氧化物歧化酶对大鼠脑缺血再灌注保护作用的实验研究
目的 观察外源性超氧化物歧化酶对脑缺血再灌注损伤模型大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)、白细胞介素-6(IL-6)的影响并探讨其脑保护机制.方法 参照Zea longa线栓法改进建立大鼠局灶脑缺血再灌注模型,缺血2h、再灌注22h,再灌注前30min尾静脉注射SOD(2000U/100g),测定大鼠血清SOD活性及IL-6水平,并观察梗塞灶体积、神经功能缺失评分变化.结果 与对照组相比,外源性SOD可使血清SOD活性增高、IL-6水平下降以及梗塞灶体积缩小、神经功能缺失评分降低(P<05).结论 外源性SOD能够提高脑缺血再灌注模型大鼠血清SOD活性,抑制IL-6的合成,对缺血再灌注损伤脑组织有保护作用,其脑保护作用可能还与强化机体抗氧化系统和抑制炎性反应有关.
关键词： 外源性超氧化物歧化酶 白细胞介素-6 脑缺血再灌注损伤 -
大剂量岷当归配伍川芎对脑缺血再灌注损伤的神经保护作用
目的：通过观察大剂量岷当归配伍川芎对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经功能评分、脑梗死体积及脑组织中 ICAM-l、COX-2基因表达的影响，研究不同剂量岷当归配伍川芎对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及机制。方法：将60只雄性 Wistar 大鼠60只，随机分为6组，即假手术组、模型组、尼莫地平组、岷当归高剂量+川芎组、岷当归中剂量+川芎组、岷当归低剂量+川芎组，每组各10只。模型采用大脑中动脉缺血模型。在造模前12小时、30分钟各给药1次，缺血后12、24、36、48小时各给药1次。缺血再灌注48小时将大鼠处死，留取标本。对各组大鼠进行行为学评估，采用 TTC 染色法检测各组大鼠脑梗死体积，免疫组化及RT-PCR 检测 ICAM-l、COX-2mRNA 的相对表达。结果：神经功能评分、梗死面积比率岷当归+川芎治疗组与尼莫地平组均低于模型组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 ICAM、COX-2mRNA 表达模型组与假手术组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，各治疗组与模型组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)；岷当归高剂量+川芎组与岷当归中剂量+川芎组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论：高、中剂量组岷当归与川芎配伍可以抑制脑缺血再灌注损伤过程的炎症反应，改善神经缺损症状，在一定程度上缩小缺血再灌注损伤后大鼠脑组织梗死体积，降低炎症因子在脑缺血再灌注损伤中的表达，从而减轻脑细胞的损伤。
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补脑膏对脑缺血再灌注损伤模型大鼠脑组织VEGF含量的影响
目的：观察补脑膏对大鼠脑缺血再灌注损伤后脑组织含水量、组织形态学及脑组织中血管内皮生长因子(VEGF)含量的影响，探讨神经保护作用及机制。方法：雄性SPF级SD大鼠80只，随机分为假手术组8只，模型组、补脑膏大剂量组、补脑膏小剂量组各24只。其中模型组、补脑膏大剂量组、补脑膏小剂量组再分为缺血再灌注24、48和72小时3个亚组，各亚组8只大鼠。除假手术组外，均采用大脑中动脉线栓法制备大鼠脑缺血再灌注损伤模型，再灌注1小时后，灌胃给药补脑膏，2次/d；模型组予生理盐水灌胃。于再灌注72小时末断头取材，制备病理切片进行组织形态学观察，匀浆待测脑组织含水量，ELISA法测定脑组织VEGF含量。结果：①再灌注72小时末，模型组及补脑膏大、小剂量组脑组织含水量较假手术组均升高(P＜0.05)；再灌注24、48、72小时各时间点，补脑膏大、小剂量组脑组织含水量较模型组均降低(P＜0.05)，而补脑膏大、小剂量组间无明显差异。②再灌注24、48、72小时各时间点，补脑膏大、小剂量组VEGF的含量均较模型组增加（P＜0.05）；而补脑膏大剂量组VEGF的含量高于小剂量组(P＜0.05)。③组织形态学改变：假手术组脑组织结构正常。模型组海马区神经细胞排列紊乱、结构模糊，部分细胞变性坏死；补脑膏大、小剂量组海马区神经细胞较模型组集中，变性细胞水肿缓解，细胞排列较有序。结论：补脑膏可通过减轻脑组织水肿及组织形态学改变，增加脑组织VEGF含量而起到脑神经保护作用。
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补脑膏对脑缺血再灌注损伤模型大鼠神经保护作用的机制研究
目的：观察补脑膏对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后的神经保护作用，并探讨其作用机制，为补脑膏临床治疗中风提供理论依据和技术支撑。方法：雄性SPF级SD大鼠80只，随机分为假手术组8只、模型组24只、补脑膏大剂量组24只、补脑膏小剂量24只。其中模型组、补脑膏大剂量组、补脑膏小剂量组再分为缺血再灌注24、48和72小时3个亚组，各亚组8只大鼠。除假手术组外，均采用大脑中动脉线栓法制备大鼠脑缺血再灌注损伤模型，各药物组再灌1小时后，灌胃给药补脑膏，2次/d；模型组予生理盐水灌胃。模型组及各药物组于再灌注3小时观察神经功能缺损症状并进行评分，再灌注24、48和72小时末断头取材，TTC染色检测脑梗死组织比重、ELISA法测定脑组织中NGF、BDNF表达量。结果：①补脑膏大剂量组在再灌注48、72小时与模型组比较，大鼠神经功能缺损评分具有显著差异(P＜0.05)；而补脑膏小剂量组仅在再灌注72小时，大鼠神经功能缺损评分方面与模型组比较存在差异(P＜0.05)。②补脑膏大、小剂量组与模型组相比，梗死脑组织比重明显降低(P＜0.05)。③再灌注24、48、72小时时，补脑膏大、小剂量组脑组织脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)的表达较模型组均增加(P＜0.05)；而补脑膏大剂量组NGF的表达高于小剂量组(P＜0.05)，2组间BDNF的表达无显著差异。结论：补脑膏可通过减轻脑组织梗死比重，上调NGF、BDNF的表达，通过缓解脑缺血再灌注损伤神经缺损症状，而起到脑神经保护作用。
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薯蓣皂苷与冰片配伍对小鼠脑缺血再灌注损伤的影响
目的:研究薯蓣皂苷与冰片配伍对小鼠脑缺血再灌注的保护作用.方法:将100只小鼠分为假手术组、模型对照组、阳性对照组及处方1、2、3、4、5、6组.各组在给药后进行造模,采用小鼠双侧颈总动脉夹闭缺血再灌注模型,按照基线等比增减设计方法,考察薯蓣皂苷与冰片配伍对缺血再灌注后对脑组织含水量,脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量的影响.结果:薯蓣皂苷与冰片配伍能显著降低缺血再灌注后脑含水量,提高脑内SOD的活力,降低MDA的含量.结论:薯蓣皂苷与冰片配伍对小鼠脑缺血再灌注有一定的保护作用.
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开窍复遂方治疗急性脑梗死的临床疗效及对溶栓后缺血再灌注损伤的神经保护机制研究
目的 观察开窍复遂方对静脉溶栓的急性脑梗死患者的临床疗效,并探讨该组方对脑缺血及缺血再灌注损伤的保护机制.方法 选择60例符合静脉溶栓标准的急性脑梗死患者,随机分为治疗组、对照组.治疗组予尿激酶溶栓的同时口服开窍复遂方,对照组溶栓同时予依达拉奉注射液静脉滴注,治疗前与治疗14 d后分别比较2组美国国立卫生研究所卒中量表(NIHSS)评分及血浆超敏C反应蛋白(CRP)、一氧化氮(NO)含量.结果 2组患者治疗14d后NIHSS评分及血浆hs-CRP含量均较治疗前显著降低,NO含量显著升高,差异有统计意义(P＜0.05或P＜0.01);治疗组对各项指标的改善作用更为显著,与对照组比较差异有统计意义(P＜0.05).结论 急性脑梗死患者静脉溶栓同时口服开窍复遂方有利于患者的神经功能恢复,其机制可能与活血开窍中药能减少脑缺血再灌注损伤有关.
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补阳还五汤防治复苏后脑缺血再灌注损伤的机制研究进展
查阅文献,从抑制细胞膜结构的破坏、减低兴奋性氨基酸的毒性、拮抗细胞凋亡相关机制、调控一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活性、对炎症介质与黏附分子的影响等几个方面阐述补阳还五汤防治脑缺血再灌注损伤的作用机制.
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丁苯酞对大鼠脑缺血再灌注损伤后血清神经元特异性烯醇化酶和S-100β蛋白表达的影响
目的 探讨丁苯酞对大鼠脑缺血再灌注损伤后血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)和S-100β蛋白表达水平的影响.方法 健康雄性Wistar大鼠198只随机分为假手术组、模型组和丁苯酞治疗组,后两组再分为脑缺血2h后再灌注6、24、48、72和168 h亚组,每亚组及假手术组各18只.应用线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞再灌注模型,造模成功治疗组于脑缺血1h后给予丁苯酞1 mL/100 (g·d)灌胃,其他各组均给予等量花生油灌胃.对各组大鼠在不同时间点分别进行神经功能缺损评分、红四氮唑染色测量脑梗死体积、原位末端标记法检测凋亡细胞数目,并采用酶联免疫吸附法对不同时间点各组大鼠血清NSE和S-100β蛋白浓度进行动态检测.结果 治疗组与模型组NSE和S-100β蛋白浓度在脑缺血再灌注损伤后均有不同程度升高,分别在起病48和72 h达高峰,且治疗组NSE、S-100β蛋白浓度、神经功能缺损评分、脑梗死体积、凋亡细胞数目均低于同一时间点模型组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 丁苯酞可有效降低脑缺血再灌注损伤后血清NSE和S-100β蛋白浓度,改善神经功能缺损症状,对脑缺血再灌注损伤有一定的保护作用.
关键词： 丁苯酞 脑缺血再灌注损伤 神经元特异性烯醇化酶 S-100β蛋白 神经功能缺损 -
诺迪康对大鼠脑缺血再灌注损伤的脑保护作用
目的 观察诺迪康胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤神经细胞热休克蛋白70(HSP70)表达的影响.方法 60只健康雄性Wistar大鼠,采用大脑中动脉线栓法建立局灶性脑缺血再灌注大鼠模型,并随机将大鼠分为假手术组、缺血再灌注组、诺迪康胶囊大、小剂量组,每组15只.诺迪康治疗组分别按0.672 g/kg(大剂量)和0.336 g/kg(小剂量),术前连续4周每天早晚两次灌胃.假手术组和缺血再灌组分别灌以10 mL/kg的生理盐水.脑缺血2 h再灌注后6 h进行神经功能缺损评分,24 h后断头取脑,采用免疫组织化学法检测脑组织中HSP70蛋白的表达,TTC染色测定脑梗死体积,并与病理组织学改变进行对照.结果 大剂量诺迪康胶囊能明显增强大脑皮质及海马组织HSP70的表达,减轻神经细胞损伤,与缺血再灌注组、诺迪康小剂量组比较,P<0.05,与假手术组比较,P<0.01.结论 诺迪康胶囊能减轻脑组织的缺血再灌注损伤,改善神经功能缺失,其作用机制可能与增加HSP70表达有关.
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神经节苷脂对超急性期脑梗死患者脑缺血再灌注损伤的保护作用
目的 观察神经节苷脂对超急性期脑梗死患者脑缺血再灌注损伤的保护作用.方法 选择超急性期脑梗死患者72例,采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组:对照组给予溶栓、脱水、抗凝、护脑、高压氧、对症治疗等常规治疗方法,观察组在对照组治疗的基础上应用神经节苷脂,治疗14d.检测治疗前后的血清丙二醛(MDA)、血清超氧化物歧化酶(SOD)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、相对表观扩散系数(rADC)值及美国国立卫生研究院卒中量表评分(NIHSS),并评定临床疗效.结果 治疗14d后观察组患者的基本痊愈率及总有效率均高于对照组(P＜0.05);两组患者的MDA、SOD、 MMP-9、 rADC值及NIHSS评分均较治疗前改善(P＜0.01),观察组患者较对照组改善更显著(均P＜0.01).结论 神经节苷脂对超急性期脑梗死患者脑缺血再灌注损伤具有保护作用,该作用与减少氧自由基的产生有关.
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灯盏生脉胶囊对脑缺血再灌注大鼠神经保护作用初探
目的 研究灯盏生脉胶囊对脑缺血再灌注损伤的保护作用.方法 将大鼠随机分为假手术组、模型组和灯盏生脉胶囊组.采用改良的Zea longa线栓法制作大鼠大脑中动脉阻塞模型,缺血后24h灌胃给予灯盏生脉胶囊,于缺血后1d、7d、14d、28d分别测定神经功能缺损评分及NVU电镜观察.结果 与模型组比较,灯盏生脉胶囊组神经功能缺损在7d、14d、28d组于评分有统计学意义(P＜0.05),1d组与之相比无统计学差异,(P＞0.05).结论 灯盏生脉胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用,可能与其能有效的改善神经元细胞受损状态,有效缓解因缺血导致的神经细胞缺血坏死有关.
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酸敏感离子通道在脑缺血再灌注钙离子超载中的作用
脑缺血再灌注时易引起严重的再灌注损害,酸中毒是脑损害的共有特征[1],钙离子毒性又是脑损害的关键,可渗性钙离子酸敏感离子通道(acid-sensing ion channels,ASICs)在脑内分布广泛,是H+配体门控通道,介导不依赖谷氨酸受体的钙离子毒性作用,是H+-Ca2+双离子通道,H+-Ca2+双离子偶联在脑缺血再灌注损伤中有重要作用,但是机制不明[1,2].笔者观察脑缺血再灌注后ASICs通道的作用方式和时间窗表达特点,以了解在脑缺血再灌注损伤酸中毒后Ca2+超载的作用特点.
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不同浓度异氟醚预处理对沙土鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制
在围术期蛛网膜下腔出血、严重颅脑外伤、控制性降压以及一些外科手术如颅内动静脉畸形手术、颈总动脉内膜剥脱术、胸腹主动脉瘤手术等均可能引起中枢神经系统损害。异氟醚作为临床常用的麻醉药物，具有较好的脑保护作用[1-4]。近期研究显示，异氟醚能减轻新生儿大脑缺血缺氧性损害[5]。笔者拟观察不同浓度异氟醚对脑缺血再灌注( ischemia reperfusion，IR)损伤的保护效应，寻找异氟醚预处理的佳浓度，并探讨其机制，为临床应用提供依据。
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颈交感神经阻滞对急性颅脑损伤患者的脑保护作用
颈交感神经阻滞是将局部麻醉药注射在颈部交感神经节阻滞交感神经的方法.目前的研究表明,颈交感神经阻滞可调节血管舒缩物质,降低神经细胞热休克蛋白- 70表达的上调以及减轻脑缺血再灌注损伤[1,2].并在增加脑组织中脑源性神经营养因子水平在促进神经细胞生长、分化、存活和正常功能中具有重要作用[3],但在急性颅脑损伤患者中的运用及其脑保护作用目前未见报道.笔者观察颈交感神经阻滞对急性颅脑损伤患者的脑保护作用.
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脑缺血再灌注损伤炎症反应与粘附分子及抗粘附治疗
脑缺氧缺血再灌注损伤为一种病理机制复杂的炎症损伤过程,白细胞特别是中性粒细胞(PMV)起着极其重要的作用,白细胞通过粘附分子附着于血管内皮细胞,穿过血脑屏障,进入病变组织,发挥致炎作用.
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17β-雌二醇对缺氧缺血性脑病新生大鼠脑细胞凋亡的影响
新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的发病机制较为复杂,缺血再灌注损伤致脑细胞凋亡为发病机制之一.雌激素对脑缺血再灌注损伤的保护作用已得到广泛的关注,本研究应用新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型,观察17β-雌二醇(17β-E2)对缺氧缺血再灌注损伤对脑细胞凋亡的影响.
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牛黄中胆酸类成分改善大鼠脑缺血再灌注损伤及调节内质网应激作用比较
目的 观察牛黄中有效成分对大鼠脑缺血再灌注损伤的改善作用,从内质网应激角度探讨其作用机制,并对牛黄有效成分的药效进行比较研究.方法 SD大鼠随机分成6组:假手术组、模型组、清开灵(阳性药,3 mL/kg)组、牛磺酸(25mg/kg)组、熊去氧胆酸(UDCA,78 mg/kg)组、牛磺熊去氧胆酸(TUDCA,100 mg/kg)组,每组10只.制备大脑中动脉闭塞模型,造成大鼠脑缺血再灌注损伤,采用神经功能评分法评定神经功能缺损,TTC染色法测定脑梗死体积,免疫组化、Western blotting法检测缺血脑组织中内质网应激相关蛋白(P-PERK、P-EIF2α、ATF4)的表达情况.结果 与假手术组比较,模型组大鼠神经功能评分显著降低(P＜0.01);与模型组比较,清开灵组、UDCA组、TUDCA组神经功能评分显著升高(P＜0.05、0.01).与假手术组比较,模型组大鼠形成明显缺血灶(P＜0.01);与模型组比较,各给药组均能明显减小脑梗死体积(P＜0.01).与假手术组比较,模型组海马区和皮层区的P-PERK、P-EIF2α、ATF4的表达明显升高(P＜0.01);与模型组比较,各给药组均不同程度的减少了P-PERK、P-EIF2α、ATF4的表达,尤以清开灵、TUDCA的下降明显.结论 牛黄有效成分通过抑制内质网应激改善大鼠脑缺血再灌注损伤,其中TUDCA的作用优于牛磺酸和UDCA.
