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腺苷转复阵发性室上性心动过速的临床观察
目的:通过PSVT转复的心电图表现探讨腺苷的临床疗效及安全性.方法:16例PSVT病人由静脉弹丸式推注腺苷,剂量3 mg递增为12 mg,观察用药前、后及用药过程中心电图变化,血压、呼吸及可能症状.结果:总转复14(87.5%),平均转复时间(28±10)s,平均转复剂量7.7 mg.10例(76.2%)发生缓慢心律失常,其中严重缓慢心律失常1例(7%),3例出现快速心律失常(20%),均在注药后1 min内消失.结论:应用腺苷PSVT是有效、安全的.推荐剂量从6 mg开始.
关键词： 腺苷 阵发性室上性心动过速(PSVT) 心电图 -
氯化腺苷对腹主动脉缩窄致大鼠心肌肥厚时TLR4及其介导的信号通路的作用
目的:探讨氯化腺苷对腹主动脉缩窄(AAC)致大鼠心肌肥厚时TLR4及其介导的信号通路的作用.方法:大鼠采用结扎腹主动脉的方法制备AAC模型,1周后给予大鼠2-氯化腺苷0.3、0.6、1.2 mg/kg,每天一次,共12周;计算心脏质量指数(HMI)和左心室质量指数(LVMI);测定左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)和左心室内压大升降速率(±dp/dtmax);采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定心肌心钠素mRNA(ANP mRNA)表达;ELISA法检测心肌组织TNF-α、IL-1β的含量;Western blot法检测心肌组织IκBα、TLR4的蛋白含量.结果:与假手术组相比,AAC模型组的大鼠,IκBα蛋白量明显降低,其他指标均显著增高;同模型组相比,2-氯化腺苷1.2 mg/kg组的HMI,LVMI,LVSP,LVEDP和±dp/dtmax均显著降低;2-氯化腺苷0.6、1.2mg/kg组的ANP mRNA表达和TLR4蛋白量明显下降,IκBα蛋白量明显升高;2-氯化腺苷0.3、0.6、1.2 mg/kg组心肌组织TNF-α、IL-1β的含量均显著减少.结论:氯化腺苷可以有效抑制AAC大鼠心肌肥厚,抑制炎症因子含量的增加,其作用机制可能同TLR4及其介导的NF-κB通路有关.
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柠檬苦素通过抑制腺苷激酶活性改善小鼠迟发型超敏反应
目的 建立DNFB诱导的小鼠迟发型超敏反应(DTH)模型,探讨柠檬苦素对小鼠DTH反应的影响并探索其作用机制.方法 在小鼠DTH激发期腹腔注射柠檬苦素(5、10、20 mg/kg)以及地塞米松(DEX,1 mg/kg),考察化合物体内对小鼠耳肿胀程度的影响.构建腺苷激酶活性无细胞检测系统,考察柠檬苦素对腺苷激酶活性的抑制作用.利用高效液相色谱法(high performance liquid chromatogroaphy,HPLC)检测小鼠耳组织局部腺苷浓度,考察柠檬苦素体内对腺苷激酶活性的抑制效应.进一步通过腺苷受体拮抗剂干预,验证腺苷在柠檬苦素治疗效果中的作用.结果 DTH小鼠耳肿胀程度以及HE染色结果均表明激发期给予柠檬苦素可以显著改善小鼠DTH.腺苷激酶活性实验证明柠檬苦素体外可以抑制腺苷激酶的活性,HPLC结果显示柠檬苦素体内可促进小鼠耳组织局部腺苷累积.腺苷受体拮抗剂咖啡因可拮抗柠檬苦素对小鼠DTH的抑制效果.结论 柠檬苦素可抑制腺苷激酶活性,影响体内腺苷代谢,导致耳组织局部腺苷累积,改善小鼠迟发型超敏反应.
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致密斑调节肾素释放的双轨机制
调节肾素释放的肾内机制的感受器之一为致密斑(Macula densa,MD),而MD向球旁细胞传递信息、调节肾素释放的具体方式尚不清楚.通过分析相关文献可知,MD依据NaCl浓度变化的不同方向,通过不同的信号分子向球旁细胞传递信息,即MD经这种"双轨调节机制"调节肾素释放,从而参与管-球反馈.在这个过程中,前列腺素E2、一氧化氮、腺苷参与M D调节的肾素释放,而钙离子的作用是调节酶的活性,其本身并不直接控制肾素的释放.
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核苷酸对肾性高血压大鼠主动脉平滑肌[3H]格列本脲结合的作用
目的:研究核苷酸对肾性高血压大鼠主动脉平滑肌[3H]格列本脲结合的作用.方法:采用腹主动脉缩窄法制备肾性高血压大鼠模型,以[3H]格列本脲标记主动脉平滑肌,用放射性配基竞争结合技术比较研究核苷酸对正常和肾性高血压大鼠主动脉平滑肌[ 3H]格列本脲结合的影响.结果:在正常大鼠主动脉平滑肌标本,1mM ATP、ADP和AMP分别使[3H]格列本脲的特异性结合增加3.1、2.7和3.6倍,三倍的作用强度无明显差异.CTP的作用与ATP相同,但 UTP的作用较ATP弱.1mM腺苷(Ade)和GTP对[3H]格列本脲特异性结合无明显影响.在肾性高血压大鼠主动脉平滑肌标本,[3H]格列本脲特异性结合降低为正常大鼠主动脉平滑肌标本的68%,1mM ATP、ADP、AMP、CTP、UTP分别使[3H]格列本脲特异性结合增加3.9、3.8、5.5、4.4和2.4倍.Ade和GTP亦未产生作用.在洛沙坦治疗过的高血压大鼠主动脉平滑肌标本,[3H]格列本脲特异性结合量较高血压大鼠明显增加,不同核苷酸对[3H]格列本脲特异性结合的作用性质和强度与正常大鼠主动脉平滑肌组相似.结论:高血压大鼠主动脉平滑肌[3H]格列本脲结合位点的亲和力降低;高血压大鼠主动脉平滑肌[3H]格列本脲结合位点对ATP、ADP、AMP、CTP和UTP的反应性较正常大鼠主动脉者增加.
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ATP敏感钾通道在马桑内酯所致海马神经元癫痫样放电中的作用
目的:为了研究马桑内酯致痫时癫痫样放电与神经元内在兴奋性变化的关系.方法:实验采用大鼠海马脑片技术,细胞外微电极记录的方法,观察了ATP敏感钾通道激动剂腺苷对海马脑片CA1区细胞群体锋电位的作用.结果:腺苷对马桑内酯所致的成串癫痫样放电具有抑制作用.结论:ATP敏感的钾通道可能是马桑内酯致痫时神经元内在兴奋性增高的重要因素之一.
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药理学应激心肌灌注显像
阐述临床应用的三种药理学应激反应剂:潘生丁、腺苷和多巴酚丁胺在诊断试验中的显像方法、作用机理、血液动力学效应、临床诊断评价、副作用等,为临床药理学应激心肌灌注显像提供重要的参考资料.
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用S-腺苷-L-蛋氨酸缓解4例Gilbert综合征引起的胆汁郁积
Gibert综合征是由于肝脏清除非结合胆红素的能力下降而引起的遗传性疾病,目前大多认为是由于胆红素与葡萄糖醛酸的结合受损所致.临床多次检查肝功能正常,仅出现轻度非结合型高胆红素血症.对Gibert综合征尚无特殊治疗,有时给予苯巴比妥类药物治疗.我们利用S-腺苷-L-蛋氨酸(S-adenosyl-L-methionine, SAMe)治疗了4例Gibert综合征,临床观察可以加速黄疸消退和减轻肝内胆红素的升高,报告如下.
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替格瑞洛相关呼吸困难的机制与诊治
替格瑞洛是一种能可逆性结合血小板P2Y 12受体的新型口服抗血小板聚集药。与氯吡格雷（一种不可逆阻断P2Y 12受体的抗血小板药）相比，它具有更好的疗效和相似的安全性。血小板上P2Y 12受体介导ADP引起的血小板凝聚，替格瑞洛及其活性代谢产物通过可逆性阻断P2Y 12受体从而抑制血小板聚集反应；但是，替格瑞洛可以引发呼吸困难，有时限制了其临床应用。现对替格瑞洛相关呼吸困难的发生率、发生机制、诊断以及处理进行综述。
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腺苷超声心动图负荷试验在冠心病诊断中的应用进展
腺苷超声心动图负荷试验通过观察药物负荷下室壁运动,提供诊断心肌缺血的有用信息,虽然超声图像分析依赖于操作者的熟练程度及主观经验,影响了诊断的准确性,但近年随着新技术的发展,诊断冠心病的敏感性和特异性不断提高.现就腺苷超声心动图负荷试验在诊断冠心病方面的应用及进展进行综述.
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腺苷敏感性晕厥和倾斜诱导的血管述走性晕厥的临床特征
近将常规晕厥检查结果为阴性,但对ATP试验有异常反应的一类晕厥定义为腺苷敏感性晕厥.为了评价腺苷敏感性晕厥与倾斜诱导的血管述走性晕厥的可能关系.作者选取了175倒不明原因晕厥的患者,分别进行了ATP和直立倾斜试验,对其中阳性反应者的临床特征进行了对比研究.
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腺苷预处理对体外循环术后心肌肌钙蛋白变化的影响
目的 探讨腺苷预处理对心脏直视手术的心肌保护效果.方法 30例择期心瓣膜置换术患者随机分成实验组和对照组,每组15例.实验组在术前行腺苷预处理.分别于转流前、主动脉阻断30分钟和60分钟、主动脉开放后30分钟及术后24小时采血测定心肌肌钙蛋白T(cTnT)、心肌酶谱和丙二醛.结果 腺苷预处理者cTnT和心肌酶外漏明显减少,丙二醛生成减少.结论 腺苷预处理能减轻心肌缺血再灌注损伤.
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细胞损伤中腺苷代谢通路与促炎因子调控的研究进展
细胞损伤释放出大量三磷酸腺苷(adenosine triphophate,ATP),激活炎症细胞产生多种炎症因子,从而引发瀑布式炎症反应及血栓形成,加重损伤程度.腺苷(adenosine,Ado)代谢通路由Ado合成酶CD39-CD73、核苷转运体(nucleoside transporters,NTs)及代谢关键酶—腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)、腺苷激酶(adenosine kinase,ADK)组成,能将促炎因子ATP转化为抗炎介质Ado,如同炎症反应的“开关”,调节促炎与抗炎平衡,影响损伤的转归.本文就近年来腺苷代谢通路在细胞损伤中的进展进行综述.
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腺苷对犬心肺联合移植供肺缺血-再灌注损伤的保护作用
目的 研究腺苷(ADO)对犬心肺联合移植供肺缺血-再灌注(I/R)损伤的保护作用.方法 建立犬心肺联合移植模型,将实验分为心肺联合移植对照组(对照组)和腺苷组,观察恢复血流灌注后30、60、90和120 min时两组犬动脉血氧分压(PaO2)的变化;测定缺血前10 min、缺血后10 min、120 min、再灌注后10 min、60 min供肺组织一氧化氮(NO)含量;在恢复血流灌注60 min后,取供肺组织为标本,检测肺组织中髓过氧化物酶(MPO)活力、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)含量以及肺组织湿干重比(W/D);HE染色光学显微镜下观察病理变化.结果 (1)在各时间点腺苷组PaO2值较对照组明显升高(P＜0.05);(2)与缺血前比较,缺血后120min、再灌注后10min和60min的肺组织NO含量均显著降低(P＜0.05),而腺苷组缺血后120 min、再灌注后10 min和60 min肺组织NO含量显著高于对照组(P＜0.05);(3)腺苷组肺组织中MPO活力、MDA含量、肺组织W/D显著低于对照组,SOD含量显著高于对照组(P＜0.05);(4)病理切片观察显示对照组的肺组织呈严重的炎性细胞浸润及肺水肿形成,而腺苷组的病变程度较对照组轻微.结论 在心肺联合移植过程中应用ADO,对供肺的缺血-再灌注损伤有保护作用.
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腺苷A1受体激动剂诱导心脏缺血预处理延迟效应的实验研究
目的探讨腺苷A1受体激动剂能否诱导心脏缺血预处理的延迟保护及其与锰-超氧化物歧化酶(Mn-SOD)表达的关系.方法按随机数字表法将60只鼠分为6组,每组10只.A组:用腺苷A1受体激动剂2-氯环戊腺苷(CCPA)预处理; B组:为缺血对照,静脉注射生理盐水;C组:注射反义全巯代磷酸化寡核苷酸(ODN)后再注射生理盐水;D组、E组和F组在预处理前分别静脉注射Mn-SOD反义ODN、意义ODN、错配ODN.观察左心室压力变化大速率(±dp/dtmax)的恢复率,肌酸激酶同工酶(CK-MB)释放活性,心肌三磷酸腺苷(ATP)、丙二醛(MDA)含量和Mn-SOD活性.结果 A组、E组和F组±dp/dtmax恢复率、心肌ATP含量和Mn-SOD活性均高于B组、C组和D组(P<0.05,0.01),而CK-MB释放活性和MDA含量均低于B组、C组和D组(P<0.05).结论腺苷A1受体激动剂可诱导预处理的延迟效应,减轻心肌缺血-再灌注损伤,其机制与Mn-SOD的高表达有关.
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低温生理盐水与腺苷局部灌注对脊髓缺血损伤的保护作用
目的 研究低温生理盐水和腺苷对兔主动脉阻断致脊髓缺血损伤的保护作用。 方法 30只成年健康新西兰白兔随机分成3组，每组10只。A组：作为缺血对照；B组：用低温生理盐水局部灌注；C组：用低温生理盐水和腺苷局部灌注。通过阻断兔肾动脉水平的腹主动脉60分钟建立兔脊髓缺血损伤模型。观察3组血流动力学指标、脊髓自由基含量、术后Tarlov评分和脊髓组织病理学改变。 结果 3组心率比较均无差异，C组血压于阻断腹主动脉20分钟时下降(P＜0.05)；A组丙二醛增加，超氧化物歧化酶减少，而B组和C组变化较轻；A组大部分发生截瘫，B组后肢功能部分恢复，C组后肢功能恢复良好；病理检查示A组中央灰质聚集性坏死，巨噬细胞浸润，尼氏小体消失，核仁模糊，B组和C组脊髓结构较完整。 结论 低温生理盐水和腺苷局部灌注具有良好的脊髓保护作用，其方法简便。腺苷可减少三磷酸腺苷(ATP)的耗竭，促进其恢复，并具有神经保护作用。
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腺苷对犬体外循环后肺缺血-再灌注损伤的作用
目的 研究腺苷是否能减轻体外循环后肺组织损伤。 方法 12条犬随机分为实验组和对照组。建立体外循环模型，实验组使用腺苷(50μg/kg*min)中心静脉持续滴注；对照组滴注生理盐水。分别于各时间点测定血流动力学、右心功能和动脉血气分析；测定肺组织含水量、丙二醛含量，并进行病理分析。 结果 两组心率、体循环平均动脉压、左心房压、中心静脉压比较无差异，与对照组比较实验组体外循环后肺血管阻力降低，右心功能改善，动脉血氧分压明显升高；肺组织含水量较少，肺组织丙二醛含量较低(P＜0.05或P＜0.01)。病理检查：实验组犬肺泡结构正常，无明显中性粒细胞浸润。 结论 腺苷能够减轻体外循环后肺缺血-再灌注损伤，改善右心功能，在一定剂量范围内并不对体循环血流动力学构成明显影响。
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腺苷含血心脏停搏液在心瓣膜置换术中对心肌的保护作用
目的 研究含血心脏停搏液中加入外源性腺苷在心瓣膜置换术中对心肌的保护作用. 方法 将32例行心瓣膜置换术患者随机分为两组,腺苷组在含血心脏停搏液中加入外源性腺苷,对照组单用含血心脏停搏液,分别经主动脉根部或切开主动脉经冠状动脉窦直接灌注.于术前、主动脉开放后6 h、24 h、72 h采集患者桡动脉血,监测心肌肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI);观察心脏停搏情况,术后机械辅助通气时间及术后正性肌力药物的应用情况;透射电子显微镜观察心肌超微结构的改变. 结果 两组患者均无死亡.腺苷组诱导心脏停搏时间较对照组短(P=0.021);腺苷组的CK-MB水平在主动脉开放后6 h、24 h,cTnI水平在主动脉开放后6 h、24 h、72 h均较对照组低(P<0.05);两组机械辅助通气时间和术后多巴胺使用剂量差异无统计学意义(P>0.05);腺苷组心肌超微结构心肌损伤较对照组明显减轻. 结论 外源性腺苷加入心脏停搏液中能显著提高对心肌的保护效果.
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HPLC同时测定半夏中的3种核苷
目的 采用HPLC测定半夏中尿苷、鸟苷和腺苷的含量.方法 采用Hypersil ODS(5μm,4.6 mm×250 mm)色谱柱,柱温30℃,流动相为甲醇-水,梯度洗脱0 ～ 17 min(3.5％～100％甲醇),检测波长254 nm,流速1 mL∶ min-.结果 尿苷、鸟苷、腺苷分别在6.19 ～43.33、5.09 ～ 35.63、1.37～9.60 μg·mL-1与峰面积的线性关系良好,线性方程分别为:Y=40.8110X-1.0926(r =0.9999),Y=49.5173X+2.1714(r=0.9999),Y=49.5006X+0.1857(r=0.9999),尿苷、鸟苷、腺苷平均加样回收率分别为97.83％、97.15％、98.08％,RSD分别为0.89％、0.69％、1.36％.结论 所用方法准确、快速、可靠,能有效地测定半夏中的尿苷、鸟苷、腺苷.
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HPLC测定凉山虫草中的腺苷
目的 测定凉山虫草中腺苷的含量.方法 采用HPLC法,Diamonsil C_(18)色谱柱为(200 mm×4.6 mm,5μm),以磷酸盐缓冲液(pH6.5)-甲醇(80:20)为流动相,流速0.6 mL·min~(-1),柱温30℃;检测波长260 nm.结果 腺苷1～40μg·mL~(-1)与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9994);平均回收率为101.89%,RSD=3.11%(n=9).测定了10批样品中腺苷的含量,含量范围为0.0367～0.0590 mg·g~(-1).结论 所建方法准确、快速、简便,适用于凉山虫草中腺苷的测定.
