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肺泡蛋白沉积症的研究进展
肺泡蛋白沉积症(pulmonary alveolar proteinosis,PAP)是一种少见疾病,病因未明,1958年由罗森首先报道,以肺泡及小气道内沉积大量可溶性磷脂蛋白样物质为主要病理特征,过碘酸雪夫(periodic acid Schiff,PAS)反应阳性,临床表现和病程进展多样.从新生儿到老年人均可发病,呈世界性分布,90%以上病例为特发性.近年来,随着对粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)研究的深入,目前对PAP有了进一步的认识.下面主要就特发性PAP的发病机制、诊断及治疗进展进行综述.
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血清炎性细胞因子与急性冠脉综合征的临床相关性
目的 探讨血清炎性细胞因子在急性冠脉综合征(ACS)发生发展中的作用.方法 152例入选对象经临床及冠脉造影检查明确诊断后分为:ACS组(急性心肌梗死组和不稳定型心绞痛组)75例,稳定型心绞痛(SAP)组41例和对照组36例.应用ELISA法检测各组血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)的浓度并进行统计学分析.结果 与SAP组及对照组比较,ACS组血清MMP-9,TNF-α,hs-CRP及M-CSF水平均明显升高(P<0.01).Logistic回归显示,MMP-9及M-CSF与冠心病相关.Spearman相关分析显示4种因子之间存在止相关关系.结论 血清MMP-9,hs-CRP,TNF-α及M-CSF等炎性细胞因子水平的升高是动脉硬化斑块不稳定的标志,各种炎性细胞因子之间相互诱导、相互协同或拮抗,贯穿于ACS发生发展的各个环节.
关键词: 急性冠状动脉综合征 C反应蛋白 肿瘤坏死因子α 巨噬细胞集落刺激因子 -
辛伐他汀对不稳定性心绞痛患者巨噬细胞集落刺激因子及血脂水平的影响
目的观察辛伐他汀对不稳定性心绞痛患者血清巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)水平的影响,以期探讨3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂调脂以外的抗炎作用机制.方法根据入院顺序,将50例不稳定性心绞痛患者随机分为基本治疗组(对照组)与辛伐他汀+基本治疗组(用药组),分别于治疗前及治疗8周后检测血脂及血清M-CSF、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及C反应蛋白(CRP)水平.结果用药组8周后血清甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇较治疗前水平下降,高密度脂蛋白水平轻度上升,而对照组无变化;对照组、用药组血清M-CSF、TNF-α、CRP水平均有降低,但降低的幅度用药组M-CSF、TNF-α明显大于对照组,而CRP两组间无差异.用药组治疗前后除TNF-α的变化值与高密度脂蛋白变化值呈负相关外,M-CSF、TNF-α、CRP的变化与血脂各项的变化均无相关性.结论辛伐他汀在调脂的同时,还通过抑制不稳定性心绞痛患者血清炎性细胞因子水平,发挥其抗炎作用.
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白细胞介素34对巨噬细胞脂质摄取可能机制的研究
目的 探讨白细胞介素34(IL-34)对巨噬细胞脂质摄取能力的影响及其可能机制.方法 实验以小鼠巨噬细胞系RAW 246.7培养,氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)诱导建立泡沫细胞模型,分为对照组、IL-34组(50ng/ml)、oxLDL组(40 μg/ml)、联合组(oxLDL 40μg/ml+IL-34 50 ng/ml).油红O染色观察细胞内脂滴的形成;荧光标记oxLDL孵育后荧光显微镜观察细胞内脂质荧光强度;Western blot及RT-PCR检测清道夫受体A、CD36蛋白及转录水平的表达变化.结果 对照组及IL-34组细胞内未见红染颗粒.与oxLDL组比较,联合组细胞内红染颗粒明显增多,荧光强度增加;CD36蛋白和mRNA明显升高(0.89±0.03 vs0.56±0.11,1.25±0.17 vs0.60±0.09,P<0.05).结论 IL-34能够通过上调CD36而增加巨噬细胞对脂蛋白的摄取.
关键词: 白细胞介素类 巨噬细胞 脂蛋白类 泡沫细胞 巨噬细胞集落刺激因子 -
病毒性肝炎患者细胞因子和黏附分子水平的变化及其临床意义
近年来粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白细胞介素-8(IL-8)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1,CD54)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)在肝脏疾病中的作用日益受到重视.我们对2000~2001年本院住院的71例病毒性肝炎患者血清中ICAM-1、VCAM-1、GM-CSF和IL-8的水平进行了测定,并对其与临床的关系进行了初步探讨.
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嗜酸粒细胞呈递抗原与气道过敏性炎症
早在20世纪60年代就发现,给豚鼠皮下注射核素标记的抗原后不足24 h,摄入了抗原的嗜酸粒细胞(Eos)即聚集到局部引流的淋巴结[1].当时只是注意到此种现象,至于Eos摄入抗原后如何处理,是否将所处理的抗原信息传递给其他免疫细胞则未作进一步研究.直到1989年Lucey等[2]证实,成熟的人Eos于体外培养时,在粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)等细胞因子的刺激下,能够表达Ⅱ类主要组织相容性复合体(MHC)基因所编码的HLA-DR蛋白之后,才提出Eos其实可以作为抗原呈递细胞(APC),从而在T淋巴细胞所介导的多种免疫反应中具有独特的作用.
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急性心肌梗死及不稳定性心绞痛患者血浆粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子水平的变化及其意义
本研究通过检测急性心肌梗死(AMI)及不稳定性心绞痛(UP)患者血浆中粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)水平,探讨其在发病中的作用.
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巨噬细胞集落刺激因子对不稳定性心绞痛严重程度的预测价值
本研究通过检测临床危险度不同的不稳定性心绞痛(UA)患者循环血中巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、C-反应蛋白(CRP)水平,旨在前瞻性研究M-CSF、TNFα、CRP水平对判断UA患者危险性的价值.
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巨噬细胞集落刺激因子与冠心病研究进展
巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF),又称集落刺激因子-1(CSF-1),是由单基因编码的同源二聚体,正常情况下,人体血清中M-CSF水平为100~800pg/ml.受多种因素的影响,在急性炎症、冠心病、血液病、肿瘤等疾病时,其水平会明显升高.冠心病的危险因子除高血脂、高血压、糖尿病、吸烟、肥胖等外 ,20世纪90年代以来越来越多的证据支持局部或全身炎症在动脉粥样硬化及其并发症的发生、发展中起到重要作用.
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成纤维细胞生长因子-10上调人角朊细胞TGFα的分泌
目的:探讨成纤维细胞生长因子-10(FGF-10)促创面肉芽组织形成的作用机制.方法:将不同浓度的FGF 10分别加入细胞培养液中,于作用后24、48和72h收集细胞培养上清,采用ELISA方法测定粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子GM-CSF的含量,同时进行细胞计数.结果:当细胞接种密度为2 500细胞/cm2时,24h的培养上清中未能检测到GM-CSF,48h的上清中125 ng/ml和500ng/ml FGF-10组GM-CSF的浓度及单个细胞的GM-CSF的分泌均显著高于对照组(P<0.05).72h的培养上清中仅500ng/ml FGF-10组GM-CSF的分泌量显著高于对照组(P<0.05).当细胞接种密度为5 000细胞/cm2时,16~500ng/ml的FGF-10各组GM-CSF浓度显著高于对照组(P<0.05),但单个细胞的GM-CSF分泌量与对照组无显著差异(P>0.05),48h收集的培养上清中,与对照组相比,FGF-10各组的GM-CSF均未升高,且48h各组单个细胞的GM-CSF分泌量与该培养皿中的细胞总数呈负相关(r=-0.881,P<0.05).结论:实验结果提示FGF-10可能通过刺激GM-CSF的分泌,从而间接作用于成纤维细胞、内皮细胞等,促进创面肉芽组织形成.
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M-CSF和RANKL联合诱导小鼠骨髓源破骨细胞形成的实验研究
目的 探索小鼠骨髓单核细胞佳诱导条件,以期提高破骨细胞(OC)的产生数量与纯度.方法 采用梯度离心法分离得到小鼠骨髓单核细胞.分别对首日刺激所用的巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)的2.5ng/ml-160.0ng/ml 7个浓度、16h与24h两个处理时间.以及次日诱导所用的核因子K B受体活化因子配体(RANKL)和M-CSF12.5ng/ml-100.0ng/ml的16个浓度组合进行检测,比较OC产生的情况.以相差显微镜观察细胞形态变化,抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色法进行OC计数.结果 产生的体积大、TRAP染色阳性的多核细胞为OC.首日M-CSF刺激浓度为10ng/ml-20ng/ml组形成的OC数量多(P<0.05).处理16h组与24h组比较,OC形成率没有统计学差异(30.24±2.84个/孔vs31.22±3.25个/孔,P>0.05).次日诱导采用100ng/mlM-CSF+100ng/ml RANKL组的0C 得率高;在该条件下,OC数量在第9d达峰值,18d消失.结论 体外OC诱导分化的适宜条件为首先用10ng/ml M-csF将小鼠骨髓单核细胞刺激16-24h,然后用100ng/mlM-CSF+100ng/ml RANKL对非贴壁细胞联合诱导9d.
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破骨细胞及其分化调节机制的研究进展
Osteoclasts derive from mononuclear hematopoietic stem cells in the bone marrow, which are the major bone resorption cells in the human body and play an important role in the reconstruction of bone. The differentiation and maturation of osteoclasts are regulated by many factors, such as receptor activator for nuclear factor-κ B ligand ( RANKL ), macrophage colony-stimulating factor ( MCSF ), interleukin-1 ( IL-1 ), interleukin-6 ( IL-6 ) and tumor necrosis factor-alpha ( TNF-α ), which can promote osteoclast differentiation and increase osteoclast formation. And there are some other factors, such as osteoprotegerin ( OPG ) and interleukin-10 ( IL-10 ), which can inhibit osteoclast differentiation and thereby prevent excessive growth of osteoclasts. RANK / RANKL / OPG pathway is the hub of signal transduction in the process of osteoclast mobilization and differentiation. Most cytokines play roles in osteoclast differentiation through this transduction pathway. To explore its mechanism and make feasible and effective measures to prevent the impact which is caused by the increase or reduction of osteoclasts on the organism has become an important research field in recent years.
关键词: 破骨细胞 细胞分化 核因子κB受体活化因子配体 巨噬细胞集落刺激因子 信号传导 -
MAPK信号转导通路与破骨细胞
一、破骨细胞破骨细胞(osteoclast,OC)是由单核/巨噬形成的一种多核细胞,细胞家族中的单核细胞祖细胞融合后形成的一种多核细胞,巨噬细胞变成具有骨吸收能力的OC必须要有骨髓基质细胞/成骨细胞(osteoblast,OB)的存在[1].骨髓基质细胞/OB表达两个促进OC生成所必须的分子:一个是巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony-stlimulating factor,MCSF),另一个是激活核因子NF-κB受体的配体(receptor activator of nuclear kappa B ligand,RANKL)[2].在骨髓基质细胞和OB的存在下,M-CSF和RANKL分别与OC前体细胞上各自的受体结合并诱导其分化为成熟的OC.
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破骨细胞分化机制的研究进展
破骨细胞为人体主要的骨吸收细胞,对骨骼的发育及维持具有重要作用,同时破骨细胞的异常活化对多种溶骨性疾病的发展具有重要作用;明确破骨细胞的分化机制,可为多种骨代谢性疾病提供新的治疗策略及药物靶点.大量的实验对破骨细胞的分化机制进行了研究,并确认有一些基因为破骨细胞分化形成所必需,这些基因的缺失或突变将导致破骨细胞形成障碍,进而引起骨质硬化;并且由巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony stimulating factor,M-CSF)、核因子κB受体活化因子配体(receptor Activator for Nuclear Factor-κ B Ligand,RANKL)及免疫受体酪氨酸激活基序(immunoreceptor tyrosine-based activation motif,ITAM)介导的3条重要的信号通路参与其分化过程,3条信号通路相互作用,共同促进破骨细胞的分化形成,但RANKL如何激活ITAM信号通路,有待进一步研究,本文就破骨细胞分化机制的研究进展作一综述.
关键词: 破骨细胞 骨吸收 巨噬细胞集落刺激因子 核因子κ B受体活化因子配体 -
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子联合自体瘤苗治疗肾细胞癌患者的免疫学效应
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集落刺激因子-1受体抑制剂对结肠癌巨噬细胞极化的调节作用
目的 探讨使用集落刺激因子-1受体抑制剂GW2580对小鼠结肠癌组织中巨噬细胞极化的调节作用以及对肿瘤微环境的影响.方法 将24只小鼠随机分为正常小鼠对照组、CAC组、CAC+ GW2580组,每组8只,CAC+ GW2580组在建模后第64天给予GW2580灌胃1周.在第71天取各组结肠组织,采用流式细胞术检测结肠癌组织中巨噬细胞的极化情况,Western blot检测巨噬细胞相关蛋白的表达水平,PCR检测多种细胞因子mRNA的表达水平.结果 在CAC小鼠的结肠肿瘤组织中,使用集落刺激因子-1受体抑制剂后能有效减少巨噬细胞的比例,M2细胞显著减少而M1细胞显著增加(P <0.05);M1相关蛋白CD86表达升高,M2相关蛋白CD206表达降低(P<0.05);M2型细胞因子mRNA和蛋白水平表达下降(均P<0.05),M1型细胞因子mRNA和蛋白上调(均P <0.05). 结论 集落刺激因子-1受体抑制剂能够有效地调节结肠肿瘤部位巨噬细胞由M2转变为M1,从而发挥肿瘤抑制作用.
关键词: 结肠肿瘤 受体 巨噬细胞集落刺激因子 巨噬细胞 -
Th17细胞在HIV合并结核分枝杆菌感染免疫中的作用研究进展
Th17细胞是新发现的CD4+ T淋巴细胞亚群,因能够特异性地产生白细胞介素17(Interleukin 17,IL-17),遂得名Th17.其发现源于对类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,CIA)和实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)这两种自身免疫性疾病的研究.将CIA、EAE小鼠IFN-γ或IL-12基因敲除后,小鼠自身免疫性炎症并未好转反而加重.进一步研究发现,EAE模型小鼠的中枢神经系统存在可产生IL-17的CD4+ T细胞的浸润,将此类细胞转移到健康小鼠体内可导致严重的EAE,进行抗IL-17治疗后可在一定程度上缓解小鼠的自身免疫性炎性反应[1].除IL-17外,Th17细胞还可分泌IL-21和IL-22,通过这些促炎性因子而在抗胞外菌、真菌等感染中发挥作用.通过上述促炎性因子,Th17还可促使IL-6、粒-巨噬细胞集落刺激因子、炎症趋化因子(CXCL1、CXCL2、CXCL5和CXCL8)以及金属蛋白酶类的分泌.近年研究发现,Th17在HIV和结核分枝杆菌的感染免疫中都发挥重要作用,而HIV合并结核分枝杆菌感染是艾滋病防治工作中面临的主要挑战之一,现将Th17在HIV和结核分枝杆菌感染免疫中的作用综述如下.
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脂氧素A_4对巨噬细胞集落刺激因子激活重度子痫前期孕妇单核细胞功能的影响
子痫前期是妊娠期特有疾病,其病因复杂.该病与炎症关系密切已是不争的事实,子痫前期孕妇体内哪些因子具有激发炎症的作用?一直为人们所关注.文献报道,子痫前期孕妇外周血和胎盘组织中巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)水平明显升高,提示M-CSF可能参与了子痫前期的发生~([1]).
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雌孕激素对体外卵泡黄素化颗粒细胞分泌巨噬细胞集落刺激因子的影响
目的探讨雌、孕激素对卵泡黄素化颗粒细胞(颗粒细胞)分泌巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)的调节作用.方法抽取接受卵母细胞单精子显微注射 (ICSI)的12例妇女的颗粒细胞,在不同浓度(0、1×10-7、1×10-6、1×10-5、1×10-4、1×10-3 mol/L)的雌二醇或孕酮作用下培养72 h,采用酶联免疫吸附法测定颗粒细胞培养液中的M-CSF含量. 结果颗粒细胞在雌二醇或孕酮为0 mol/L(即无雌二醇或孕酮作用--基础状态)的情况下培养72 h后,分泌一定量的雌二醇[(1.02±0.23)×10-7 mol/L]、孕酮[(1.00±0.12)×10-5 mol/L]和少量的M-CSF[(47±15)ng/L];在1×10-6~1×10-3 mol/L浓度的雌二醇作用下,M-CSF分泌增加,其分泌随雌二醇浓度的增加而增加,较基础状态分别增加2.3、4.5、6.9和7.9倍;在≥1×10-6 mol/L各浓度的雌二醇作用下,M-CSF分泌与基础状态比较,差异均有显著性(P均<0.05);在1×10-7 mol/L浓度的雌二醇作用下, M-CSF分泌与基础状态比较,差异无显著性(P>0.05);在1×10-7~1×10-3 mol/L浓度的孕酮作用下,M-CSF分泌与基础状态比较,差异均无显著性(P>0.05).结论雌二醇能促进颗粒细胞M-CSF的分泌, 孕酮对颗粒细胞M-CSF的分泌无影响.
关键词: 巨噬细胞集落刺激因子 雌二醇 孕酮 卵巢 粒层细胞 -
巨噬细胞集落刺激因子在卵泡黄素化颗粒细胞中的表达
目的了解巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)在人卵泡黄素化颗粒细胞中的表达,探讨促卵泡激素(FSH)在体外对人卵泡黄素化颗粒细胞合成分泌M-CSF的调节作用.方法取接受卵母细胞单精子显微注射治疗的20例妇女的卵泡黄素化颗粒细胞,采用免疫细胞化学染色法测定黄素化颗粒细胞中M-CSF的表达,并将黄素化颗粒细胞单独培养及在不同浓度的FSH(2、5、15、25 IU/ml)作用下培养72 h,采用酶联免疫吸附法测定黄素化颗粒细胞培养液中的M-CSF含量.结果约80%的黄素化颗粒细胞胞浆有M-CSF表达;黄素化颗粒细胞在培养72 h后,基础状态下M-CSF分泌量为(59±13) ng/L,浓度为2、5、15、25 IU/ml的 FSH作用下M-CSF分泌量分别为(165±32)、(210±58)、(299±66)、(390±78) ng/L,在不同浓度的FSH作用下黄素化颗粒细胞培养液中M-CSF的含量与基础状态下相比,差异均有极显著性(P<0.01).结论卵泡黄素化颗粒细胞能合成分泌M-CSF;FSH能促进黄素化颗粒细胞M-CSF的分泌,FSH对卵泡发育和成熟的调节,可能部分通过M-CSF及其受体通道完成.
关键词: 巨噬细胞集落刺激因子 卵巢滤泡 粒层细胞 FSH