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盐酸小檗碱脂质体的制备工艺优选及体外释放性质考察
目的:优选盐酸小檗碱脂质体的制备工艺并考察其体外释放性质.方法:采用pH梯度结合薄膜分散法制备盐酸小檗碱脂质体,以包封率为指标,通过正交试验考察磷脂胆固醇比、药脂比、磷脂质量浓度、外水相pH对处方工艺的影响.采用透析法考察脂质体的体外释放性质.结果:佳处方工艺为磷脂胆固醇比3∶1,药脂比1∶15,磷脂质量浓度30 g·L-1,外水相pH7.0.制备的盐酸小檗碱脂质体包封率89.34％,平均粒径123.3 nm,Zeta电位-20.0 mV,24h累积释放率90.46％.结论:pH梯度结合薄膜分散法制备的脂质体包封率较高,粒径均匀,具有显著体外缓释特性.
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异亚丙基莽草酸脂质体的包封率测定方法比较
目的:研究异亚丙基莽草酸脂质体含量和包封率的测定方法,建立一套准确度好、简便可行的质控方案.方法:采用Agilent Eclipse Plus C18色谱柱(4.6 mm×100 mm,3.5μm),流动相乙腈-0.05％磷酸溶液(10:90),检测波长220 nm,流速1.0 mL·min-1,柱温30℃,进样量20μL.采用HPLC测定脂质体中异亚丙基莽草酸的含量；比较超滤法、凝胶色谱法和透析法用于包封率的测定.结果:异亚丙基莽草酸脂质体采用4倍量甲醇破乳并高速离心沉淀后,取上清液进行测定,药物专属性良好,线性范围1.004 ～ 150.6 mg· L-1(r =0.999 9),加样回收率(102.01±1.18)％,准确度和精密度良好,异亚丙基莽草酸对照品溶液于6h内稳定；超滤法、葡聚糖凝胶法及透析法测得的包封率分别为(92.96±1.91)％,(91.23±2.23)％,(73.66±7.10)％.结论:所建立的HPLC稳定可靠、准确度良好,可用于异亚丙基莽草酸脂质体的质量控制和体外分析；超滤法测定包封率简便快捷、测定结果与凝胶色谱法相当,可作为本品包封率测定的常规方法；透析法由于测定条件的限制,其测定结果受脂质体溶液稳定性、药物在脂质体中存在状态的影响较大,可能会造成测定结果偏低.
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前非离子体的研究进展
查阅了近10年国内外相关文献,对前非离子体的性状、制备、药物包封率以及应用进行综述.前非离子体的性状主要有半固体液晶凝胶和干颗粒散剂2种；制备方法主要有悬浮法、缓慢喷雾包衣法、凝胶相分离法；影响药物包封率的因素主要有非离子表面活性剂的种类及含量、胆固醇及卵磷脂的含量和水溶性介质的pH等；应用于难溶性药物、非甾体抗炎药、激素类药物、抗高血压药、抗炎止痛药、脑血管扩张药、抗过敏药等.但目前对前非离子体的研究主要停留在实验室阶段,在作用机制和临床治疗方面都需要深入探索.
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盐酸倍他洛尔-蒙脱石脂质体的制备与性能考察
目的:优化盐酸倍他洛尔-蒙脱石脂质体(Mt-BH-LP)的处方及制备工艺,考察其体外释放性能和渗透性能.方法:采用乙醇注入法-硫酸铵梯度法制备Mt-BH-LP;以包封率和载药量为评价指标,采用正交试验优化Mt-BH-LP的处方;通过透析法考察Mt-BH-LP的体外释放性能;以家兔离体角膜为模型,采用体外改良的Franz扩散池法研究Mt-BH-LP的渗透性,以人永生化角膜上皮细胞(iHCEC)为模型,研究Mt-BH-LP的渗透性.结果:Mt-BH-LP处方工艺条件为卵磷脂-BH(5∶1),卵磷脂-胆固醇(9∶1),硫酸铵浓度0.15 mol·L-1,卵磷脂质量225 mg.Mt-BH-LP包封率(75.85±2.15)％,载药量(11.41±0.29)％,平均粒径(218 ±22.32) nm,Zeta电位(17.03 ±0.25) mV;体外释放试验表明Mt-BH-LP在10 h累计释放度达到60.2％,离体角膜透过试验结果表明Mt-BH-LP的角膜水化值[(76.72±2.68)％]在正常范围内.结论:采用乙醇注入法-硫酸铵梯度法制备的Mt-BH-LP包封率和载药量较高,缓释性能良好,具有良好的开发与应用前景.
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山药总多糖脂质体的制备及表征
目的:优选山药总多糖脂质体的处方工艺并对其进行表征,为该有效部位的开发提供参考.方法:采用逆向蒸发-微孔滤膜挤压法制备山药总多糖脂质体.以卵磷脂质量浓度、卵磷脂与胆固醇比例、药脂比为考察因素,包封率为评价指标,采用L9(34)正交试验设计优选处方.利用苯酚-硫酸法测定山药总多糖含量,高速离心法测定山药总多糖脂质体的包封率.结果:山药总多糖脂质体的佳处方工艺为卵磷脂-胆固醇(6∶1),卵磷脂质量浓度12 g·L-1,药脂比1∶15;包封率和载药量分别为83.29％,3.83％,平均粒径121.6 nm,多分散指数平均值0.136,平均Zeta电位-31.8 mV.结论:优选的处方工艺稳定可行、重复性好.制备的山药总多糖脂质体形态圆整、粒径分布均匀、包封率较高.
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葡萄糖修饰脑靶向紫杉醇脂质体包封率测定方法的比较
目的:建立葡萄糖修饰脑靶向紫杉醇脂质体的包封率测定方法,为该制剂的质量控制提供参考.方法:采用薄膜分散法制备脂质体.采用RP-HPLC测定紫杉醇的含量,流动相甲醇-水(70:30),检测波长228 nm,流速0.8 mL·min-.利用RP-HPLC测定胆固醇的含量,流动相甲醇,检测波长210 nm,流速1 mL· min-.采用凝胶柱色谱法、鱼精蛋白沉淀法、滤膜法、透析法分离脂质体与游离药物,比较4种方法测定包封率的可行性.结果:紫杉醇与胆固醇含量测定方法的专属性、精密度、稳定性和回收率试验均符合测定要求,线性范围分别为0.4 ～ 100,1 ～500 mg·L-1.4种方法紫杉醇与脂质体回收率均介于95％ ～105％,满足脂质体包封率测定的要求;包封率分别为74.68％,92.91％,95.14％,95.08％.结论:鱼精蛋白沉淀法操作简单、快捷,几乎不受脂质体粒径的影响,适用于紫杉醇脂质体包封率的测定.
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斑蝥素载药胶束的制备及其体外释药性能考察
目的:制备pH敏感斑蝥素聚合物胶束纳米制剂,以提高斑蝥素在水中的溶解度,并考察该制剂在弱酸性条件下的体外释药特性.方法:以聚乙二醇-聚乳酸共聚物[poly(ethylene glycol)-b-polylactide,PELA]和聚乙二醇-聚乳酸-聚(β-氨基酯)[poly(ethylene glycol)-b-polylactide-b-poly(β-amino ester),PELA-PBAE]为载体,采用薄膜水化法制备斑蝥素胶束.通过透射电子显微镜观察胶束的微观形态,采用粒度分析仪测定粒径,HPLC测定其载药量和包封率,透析袋透析法测定纳米胶束在不同pH条件下的释放特性.结果:斑蝥素胶束呈明显的球状结构,PELA载药(PELA-C)胶束和PELA-PBAE载药(PELA-PBAE-C)胶束的粒度分别为21.6,21.2 nm,且至少在5d内稳定;载药量分别为1.68％和1.72％,包封率分别为92.0％和88.8％;在pH5.5下的8h累计释放率分别为24.7％和79.1％,在pH 6.5下的8h累计释放率分别为13.6％和50.0％,在pH 7.4下的8h累计释放率分别为10.2％和13.9％.结论:PELA-PBAE作为纳米载体能明显提高斑蝥素的水溶性,体外释药具有显著的pH响应性能,在抗肿瘤药物的开发方面具有较好的应用前景.
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灯盏花乙素缓释微球的制备及药剂学性能考察
目的:优选灯盏花乙素缓释微球的处方和制备工艺并考察其药剂学性能.方法:采用S/O/W型乳化溶剂挥发法制备灯盏花乙素微球,以载药量、包封率及收率的综合评分为指标,通过正交试验优选处方和制备工艺,考察其体外释药性能.采用激光粒度分析仪、扫描电镜、傅里叶红外光谱和X射线衍射法对微球进行表征.结果:佳制备工艺为投药量25 mg,聚乳酸-羟基乙酸共聚物200 mg,聚乙烯醇质量分数1％,二氯甲烷-丙酮(1.7:0.3),搅拌转速1 000 r·min-1.灯盏花乙素微球载药量(6.18±0.11)％,包封率(50.79±2.01)％,收率(91.18 ±2.19)％,释放30％药物所需时间不低于600 h,粒径(126.0±2.1)μm;表面圆整光滑,无黏连;微球内部含有大量灯盏花乙素晶体,灯盏花乙素在高分子材料中未改变其晶体结构.结论:该方法可有效制备灯盏花乙素缓释微球,优选的制备工艺简单合理,为灯盏花乙素制剂的开发提供了参考.
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姜黄素复方脂质体的制备及质量评价
目的:制备姜黄素-奎纳克林脂质体,优化其处方工艺并评价其质量,为姜黄素的药物开发提供参考.方法:采用薄膜分散-硫酸铵梯度法制备姜黄素-奎纳克林脂质体,HPLC测定姜黄素和奎纳克林的含量,流动相分别为甲醇-水(含0.3％冰乙酸)(70: 30)和乙腈-水(含0.6％冰乙酸和1.5％三乙胺)(50: 50),流速分别为1.0,1.5 mL·min-1,检测波长依次为423,269 nm.以包封率为评价指标,通过单因素试验优选姜黄素-奎纳克林脂质体的处方工艺,考察脂质体的粒径和Zeta电位.结果:优处方为磷脂-胆固醇摩尔比(2:1),姜黄素-膜材(1:40),奎纳克林-膜材(1:48),硫酸铵浓度250 mmol· L-.脂质体中姜黄素和奎纳克林平均包封率分别为(95.33±0.85)％和(94.13±0.49)％,粒径(117.73±0.15) nm,Zeta电位(-8.56 ±0.22)mV,多分散系数0.12 ±0.01.结论:姜黄素-奎纳克林脂质体的粒径均一、包封率高、稳定性良好,具有一定缓释作用.
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PLA-α-细辛脑纳米粒的制备、表征及其对鼻黏膜的毒性
目的:表征聚乳酸-α-细辛脑(PLA-α-细辛脑)纳米粒,评价其鼻腔给药后鼻黏膜毒性,为其通过鼻腔给药方式用于体内的研究提供基础.方法:采用有机溶剂挥发法将α-细辛脑制备成PLA-α-细辛脑纳米粒,通过粒径分布、载药量和包封率评价纳米粒的工艺条件;红外光谱,差示扫描量热分析,X射线衍射分析及体外溶出试验分析药物在纳米粒中的分布状态;鼻纤毛毒性及鼻黏膜病理切片研究PLA-α-细辛脑纳米粒混悬液鼻腔给药后的鼻黏膜毒性.结果:α-细辛脑纳米粒平均粒径265.4 nm,多分散系数(PDI)0.038,载药量12.40％,包封率55.86％,α-细辛脑以分子状态分散或非晶型状态存在于PLA载体中,体外释放包括速释和缓释,呈双相动态,PLA-α-细辛脑纳米粒混悬液鼻腔给药后对鼻黏膜组织无明显的毒性作用.结论:有机溶剂挥发法制备的PLA-α-细辛脑纳米粒表征与鼻黏膜毒性试验结果表明该制剂适合于鼻腔给药.
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二氢卟吩e6磁性声敏纳米脂质体的制备及质量评价
目的:优选二氢卟吩e6(Ce6)磁性声敏纳米脂质体的处方及制备工艺,建立其质量评价方法.方法:采用薄膜分散-真空冷冻干燥技术制备Ce6磁性声敏纳米脂质体,以包封率为指标,通过正交试验考察有机相种类、水化介质、水化温度、水化时间对脂质体制备工艺的影响,考察卵磷脂与胆固醇的质量比、药脂比、药磁比、聚山梨酯-80(tween-80)用量对脂质体处方工艺的影响.采用透射电镜观察其形态,粒度测量仪测定其粒径,动态透析法考察其体外释放的声敏特性并与普通脂质体进行比较.结果:佳制备工艺条件为有机相三氯甲烷,水化介质水,水化时间50 min,水化温度55℃;佳配方为药脂比1∶50,卵磷脂-胆固醇(5:1),tween-80用量0.5％,药磁比1∶2.制备的Ce6磁性声敏纳米脂质体透射电镜下呈球形粒子分布,其外观圆整、大小均一,平均包封率90.28％,渗漏率3.28％,粒径176.9 nm.随着超声时间(0 ～ 150 s)和超声强度(0～2.0W·cm-2)的增加,Ce6磁性声敏纳米脂质体的体外累积释放度增大.结论:采用薄膜分散-真空冷冻干燥法制备的Ce6磁性声敏纳米脂质体粒径均匀、包封率高,具有良好的体外声敏特性.
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齐墩果酸纳米脂质体的制备及其大鼠体内药动学
目的:制备齐墩果酸纳米脂质体,初步考察其在大鼠体内的药动学行为.方法:采用逆相蒸发法制备齐墩果酸纳米脂质体并对其进行表征,采用葡聚糖凝胶柱色谱法测定包封率.大鼠尾静脉注射齐墩果酸纳米脂质体和自制齐墩果酸溶液,以原人参二醇为内标物,采用HPLC测定不同时间血浆中齐墩果酸含量,采用PK-Solver2.0药动学软件进行非房室模型处理,并将药动学参数进行统计学分析.结果:制得的脂质体为圆形或类圆形的小囊泡,平均粒径(98.11 ±0.32) nm,包封率(81.2±1.21)％.与齐墩果酸溶液相比,齐墩果酸纳米脂质体静脉注射后,其t1/2和MRT延长,AUC0-t提高,CL_obs降低.结论:制备的齐墩果酸纳米脂质体具有较小粒径和较高包封率,显著提高了齐墩果酸的生物利用度,延长了其在体内的滞留时间.
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吴茱萸次碱脂质立方液晶纳米粒包封率的测定方法研究
目的:建立吴茱萸次碱脂质立方液晶纳米粒(Rut-LCNP)包封率的测定方法.方法:采用高压均质法制备Rut-LCNP;采用葡聚糖凝胶色谱法、透析法分离LCNP与游离药物,并进行方法学考察,高效液相法测定Rut浓度并计算包封率.结果:Rut-LCNP呈立方状,粒径较均一.葡聚糖凝胶色谱法和透析法都能将LCNP与游离药物分离,葡聚糖凝胶色谱法的平均柱加样回收率为97.13％ ～ 100.81％,透析法的平均加样回收率为93.95％～103.15％,葡聚糖凝胶色谱法和透析法测得Rut-LCNP的包封率分别为(79.61±1.25)％、(77.66±1.92)％.但葡聚糖凝胶色谱法更简便快捷.结论:葡聚糖凝胶色谱法更适用于Rut-LCNP包封率的测定.
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微柱离心结合HPLC法测定鳖甲肽脂质体的包封率
目的:建立微柱离心结合高效液相(HPLC)测定鳖甲肽脂质体包封率的方法,筛选佳的微柱离心条件,使脂质体与游离药物充分分离.方法:采用薄膜分散法制备鳖甲肽脂质体采用葡聚糖凝胶Sephadex G-50微柱离心分离鳖甲肽脂质体和游离药物,HPLC法测定鳖甲肽浓度并计算包封率.结果:选择上样体积为0.6mL,然后1 000rcf离心3min,可以完全分离脂质体与外水相的药物;HPLC测得鳖甲肽脂质体平均包封率为32.23％(n=3).结论:微柱离心可以达到将脂质体与游离药物很好的分离的目的,HPLC可以辅助测定脂质体中鳖甲肽的含量,这种方法可以用作鳖甲肽脂质体的分离并测定包封率的有效方法.
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盐酸小檗碱前体脂质体包封率测定方法的研究
目的:建立盐酸小檗碱前体脂质体包封率的测定方法.方法:采用葡聚糖凝胶柱G-50色谱分离-HPLC测定盐酸小檗碱前体脂质体包封率.结果:以pH7.0的磷酸盐缓冲液(PBS)为洗脱溶剂(洗脱速度1.0mL/min),柱回收率为98.6％-100.5％,3批样品包封率测定结果RSD＜2％.结论:本研究建立的测定方法简便、准确,重复性好,可用于测定盐酸小檗碱前体脂质体包封率.
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猕猴桃根多糖脂质体的处方工艺研究
目的:确定猕猴桃根多糖(APPS)脂质体的制备方法,考察处方组成和制备工艺的影响因素.方法:采用3种不同方法制备APPS脂质体,以包封率、载药量和稳定系数为指标,优选佳制备方法以及考察各制备因素的影响.结果:逆相蒸发法制备的APPS脂质体包封率为(48.80±0.46)％、载药量为(4.79±0.04)％、稳定系数为(0.2558±0.1200).以1/10离子强度的pH值7.4 PBS缓冲液为水合介质制备的APPS脂质体包封率为74.77％,稳定系数为0.1448;药脂比1∶20时制得的脂质体优于其他两种比例,其包封率为60.50％,稳定系数为0.087;以PEG2000为脂质膜成膜材料制备的脂质体的包封率为(59.80±1.83)％,稳定系数为(0.1188±0.0300);PEG与卵磷脂比例在0.25∶1时其包封率更佳,包封率为62.48％;转速60r/min制得的脂质体包封率为57.10％,稳定系数为0.1383; 25℃下制备的脂质体其包封率为58.88％,稳定系数为0.0561;搅拌2min时得到的脂质体包封率为73.20％,均优于其他水平.结论:经综合考虑,采用逆相蒸发法,选用1/10离子强度的pH值7.4 PBS为水合介质,药脂比1∶20,PEG2000为脂质膜成膜材料,PEG与卵磷脂的比例为0.25∶1,转速60r/min,温度25℃,搅拌2min制备APPS脂质体工艺较优.
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去甲斑蝥素立方液晶纳米粒制备及体外释放度研究
目的:探讨去甲斑蝥素立方液晶纳米粒的制备工艺.方法:采用不同方法制备去甲斑蝥素立方液晶纳米粒,紫外分光光度法测定药物包封率及体外释放度.结果:利用乳化法制备的立方液晶具有较好的包封率,粒径在140nm左右,粒度分布均匀,稳定性良好.结论:采用乳化法制备立方液晶纳米粒简便可行,去甲斑蝥素立方液晶具有良好的缓释作用.
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大蒜素长循环脂质体的研制及血管刺激性与缓释性研究
目的:制备大蒜素长循环脂质体(ALL),与大蒜素脂质体(AL)和大蒜素注射液在血管刺激性、缓释性方面进行比较.方法:①用反相蒸发法制备ALL,并对其包封率、形态、平均粒径、稳定性进行考察.②通过观察注药后兔耳缘静脉的色泽形态及组织切片判断药物对血管的刺激性.③注药4h后,检测大鼠血浆中大蒜素的浓度判断药物的缓释性.结果:①制备的ALL包封率为(84.57±5.21)％,其平均粒径为103.9nm,电镜下呈圆形或椭圆形,4℃冰箱中放置3个月无沉淀.②ALL对血管的刺激性评分与0.9％氯化钠溶液相当(0分),明显低于大蒜素注射液(4分).③注药后4h,ALL组大鼠血浆大蒜素浓度是AL组的30倍(P＜0.05),是大蒜素注射液组的40倍(P＜0.05).结论:研制的ALL有较高包封率,性质稳定,无血管刺激性,缓释性优于大蒜素其它剂型.
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β-榄香烯纳米聚合物胶束包封率、载药量及释药性测定
目的：建立β-榄香烯纳米聚合物胶束包封率和载药量的RP-HPLC测定方法，并对其释药性进行考察。方法以二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000（DSPE-PEG2000）为载体材料制备载药胶束，采用石油醚萃取法测定包封率和载药量，采用透析法对其释药性进行研究。结果所制备的β-榄香烯纳米聚合物胶束平均包封率为89.47%，平均载药量为8.33%，体外释药缓慢。结论包封率和载药量的测定简便、准确，所制得的胶束具有缓释作用。
关键词： β-榄香烯纳米聚合物胶束 包封率 载药量 释药性 -
姜黄素长循环脂质体的制备及评价
目的:研制姜黄素长循环脂质体.方法:采用乙醇注入法制备姜黄素长循环脂质体,应用微柱离心法测定包封率,以包封率为指标,分别考察缓冲液种类、药脂比、胆固醇用量、不同相对分子质量的PEG-胆固醇、不同pH、离子强度等对脂质体的影响,在此基础上用正交设计[L9(43)]对处方进行优化.结果:经乙醇注入法制得的脂质体的包封率为(88.27±2.16)%,平均粒径为(136±18)nm,粒度分布均匀,呈单峰分布,4℃放置30 d包封率无明显变化.结论:姜黄素长循环脂质体制备工艺简单可行,姜黄素长循环脂质体制剂学性质稳定.
