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硫酸葡聚糖在人脐血移植SCID小鼠模型中的应用初探
硫酸葡聚糖(DS)作为一种有效的造血干细胞动员剂已有很多研究报道,并可适于体内研究[1].人脐血移植SCID小鼠是造血干细胞体内研究的较好模型,对受体的预处理可促进外源干细胞的植入[2].本实验在该动物模型及作者等先前分次移植[3]的研究基础上,观察了DS作为预处理剂的作用.
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抗CD49d McAb联合rhG-CSF动员的PBSC救治放射损伤小鼠
目的观察抗CD49d单克隆抗体(McAb)联用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)动员的外周血干细胞(PBSC)救治放射损伤小鼠的效果.方法8.5 Gy60Co γ射线照射的BALB/c小鼠,分别接受经rhG-CSF(1组)、抗CD49d McAb(2组)、rhG-CSF联合抗CD49d McAb(3组)动员的PBSC移植.并以生理盐水组为对照,观察受体小鼠的4周存活率、外周血白细胞(WBC)、骨髓有核细胞(BMNC),粒细胞巨噬细胞集落形成单位(CFU-GM)及脾集落形成单位(CFU-S)等指标.结果实验3组小鼠的4周存活率、WBC、BMNC,CFU-GM、CFU-S数均明显高于对照组、1组和2组,差异具有显著性或非常显著性(P<0.05或P<0.01).结论抗CD49d McAb联合rhG-CSF使用能协同动员小鼠PBSC,并能成功救治放射损伤小鼠.
关键词: 抗CD49d单克隆抗体 粒细胞集落刺激因子 动员剂 造血干细胞 放射损伤 -
抗CD49d单克隆抗体与重组人粒细胞集落刺激因子动员小鼠外周血干细胞的比较研究
正常情况下外周血干细胞(PBSC)数量很低,因此需要进行动员才能获取足够数量的PBSC以保证移植成功.Craddock等发现抗CD49d单克隆抗体(单抗)能成功动员小鼠的PBSC,且具高效性.为寻找新PBSC动员剂,我们比较观察了抗CD49d单抗与临床常用的动员剂重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF) 对小鼠PBSC的动员作用,现报道如下.
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4℃保存造血干细胞移植治疗急性白血病2例报告
自体造血干细胞移植(AHSCT)是利用化疗和动员剂后外击血干细胞(PBSC)一过性增高的机会采集、分离、4℃保存外周血干细胞并回输给患者以重建造血功能,达到根治白血病及某些其他恶性肿瘤的一种有效手段.我们进行自体外周血干细胞移植(APBSCT)1例,联合自体骨髓移植1例,取得了良好疗效,现报告如下.
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自体外周血造血干细胞采集1例分析
1临床资料患者,女,12岁,血型:A,身高155cm,体重:53 kg,入院诊断为霍奇金淋巴瘤.入院以化疗二个疗程结束后,使用造血干细胞动员剂的第4天开始采集,2 d连续二次分别采集出造血干细胞,在下一个化疗结束后,输给病人使其获得造血重建.
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粒细胞集落刺激因子对四氯化碳所致小鼠亚急性肝损伤的保护作用
粒细胞集落刺激因子是一种骨髓干细胞动员剂,能刺激骨髓干细胞分化为肝细胞,并定植于受损的肝脏.本研究运用重组人粒细胞集落刺激因子(hrG-CSF)治疗亚急性肝损伤小鼠模型,通过血清学、病理等指标变化来分析其对亚急性肝损伤的保护作用.
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24例正常供体外周血干细胞动员和采集的研究
1997年7月~2002年11月,我院予24例正常供体行25例次外周血干细胞的动员和采集,动员剂包括粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF),现将结果和研究分析如下.
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抗VLA-4单克隆抗体动员的外周血干细胞重建辐射损伤小鼠造血的初步研究
目的观察抗VLA-4单克隆抗体动员的外周血干细胞对辐射损伤小鼠造血重建的效果.方法8.5Gy60Coγ射线照射的BALB/c小鼠,分别接受经生理盐水(实验1组)及抗VLA-4单克隆抗体(实验2组)动员的外周血干细胞移植,观察受体小鼠的4周存活率、外周血白细胞(WBC)、骨髓有核细胞(BMNC),粒细胞巨噬细胞集落形成单位(CFU-GM)及脾集落形成单位(CFU-S)等指标.结果实验2组小鼠的4周存活率、WBC、BMNC,CFU-GM、CFU-S数均明显高于对照组、实验1组,差异具有显著性(P<0.05或P<0.01).结论抗VLA-4单克隆抗体能有效动员小鼠外周血干细胞,并能成功重建辐射损伤小鼠的造血功能.
关键词: 辐射损伤 造血干细胞 抗VLA-4单克隆抗体 动员剂 -
抗CD49d单克隆抗体联合rhG-CSF动员小鼠外周血干细胞的实验研究
外周血干细胞移植是能治愈白血病的有效方法,正常情况下外周血干细胞(PBSC)数量很低,需要进行动员才能获取足够数量的干细胞,以保证移植成功.目前,临床上常用的造血干细胞动员剂是重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF),但其存在所需时间长、剂量大、费用高、异基因移植时大剂量注射可引起剧烈骨骼疼痛、健康供者不愿接受等弊端.Craddock等[1]发现抗CD49d单克隆抗体能成功动员小鼠的PBSC,且具有高效性.2002年4~12月,我们观察了抗CD49d单克隆抗体与rhG-CSF对小鼠PBSC的协同动员作用.现报告如下.
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美国国家骨髓库20年回顾:骨髓和外周血干细胞捐献者的恢复和安全
1987年,当NMDP开始为患者选择匹配的志愿捐献者进行造血干细胞移植(hematopoietic cell transplant,HCT)时,干细胞来源只能通过NMDP提供BM.1997年情况发生了变化,NMDP批准使用动员剂采集外周血造血干细胞.初该方案只用于之前捐献过BM的捐献者,1999年开始,可以用于首次捐献者,到2003年,PBSC捐献的数量超过了BM捐献数量,现在PBSC捐献占成年捐献者的70%以上.从捐献者的角度来看,这两种不同来源干细胞的捐献方式,在捐献后恢复和安全
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粒细胞输注
20世纪70~80年代应用粒细胞输注治疗患严重中性粒细胞减少症的患者受到了很大的限制,其原因是当时难以从健康献血者体内采集到足够数量的粒细胞.然而,自1995年以来,随着连续采集粒细胞的离心技术和重组人-粒细胞集落刺激因子(rHuG CSF)的临床应用,粒细胞输注再次受到人们的关注.应用G-CSF动员采集献血者粒细胞的研究显示G-CSF动员能使粒细胞采集量平均达到4.1×1010,而使用类固醇作为动员剂只能采集到1.5~2.5×1010个粒细胞.目前临床输注经GCSF动员而采集的浓缩粒细胞控制感染和延长患者生命的作用仅见个例报告,但由于rHuG-CSF在动员献血者粒细胞中的明显作用,人们对浓缩粒细胞的输注又产生了新的兴趣.
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中性粒细胞动员剂应用研究新进展
20世纪60年代,Freireich等[1]和Morse等[2]将慢性髓系白血病患者的粒细胞输给粒细胞缺乏的患者,开创了粒细胞输注的先河。由于粒细胞在人体外周血中含量极少[正常人白细胞总数(4.0~10.0)×109/L,中性粒细胞占46%~63%],同时它与红细胞比重差异又较小(比重分别为1.070~1.092,1.078~1.095),因此从正常献血者外周血中获得足够量的粒细胞以供粒细胞减少的患者输注始终是一个难题。90年代研制出的基因重组人白细胞集落刺激因子(G-CSF)用于动员正常献血者体内的粒细胞已有数年历史。笔者就中性粒细胞动员剂的临床应用作一综述。1 粒细胞采集经历的三次技术飞跃 由于连续流动的血细胞分离机的研制成功,红细胞沉降剂的应用以及皮质类固醇激素(如地塞米松、考的松、强地松等)作为动员剂等,曾经使粒细胞的采集技术发生了3次重大飞跃[3]。早在70年代,人们就可以通过上述技术从健康献血者体内获取1.0×1010~2.0×1010的粒细胞,并将这些细胞输给急性粒细胞缺乏症的患者。但输入的这些粒细胞只能使患者体内白细胞数呈现轻微而短暂的升高,因此人们一直在努力寻找一种能够使外周血粒细胞数大幅度升高的动员剂。在过去单纯使用皮质类固醇激素作动员剂,分离前4h让献血者口服8mg地塞米松,这种动员方法只能使献血者外周血中的粒细胞数轻微升高。刘景汉等[4,5]将硫酸葡聚糖(Dextran Sulfate)作为动员剂应用于正常人体及白血病患者,动员后采集的中性粒细胞或外周血干细胞,分别用于粒细胞缺乏的患者和自体外周血干细胞移植。静脉注射硫酸葡聚糖3h后外周血中白细胞数量较给药前增加3~8倍。但要采集有抗感染功能的中性粒细胞需在给药48h以后,因为新动员出的白细胞绝大部分是幼稚的单个核细胞。 Dale等[6,7]将G-CSF与地塞米松联合应用(G-CSF600mg皮下注射,地塞米松8mg口服),12h后开始采集粒细胞。以高浓度枸橼酸钠(46.7%)加羟乙基淀粉作为抗凝剂(羟乙基淀粉∶全血=1∶13),采用连续流动的血细胞分离机(COBE Spectra,Cobe BCT Inc.Lakewood.CO)循环处理献血者血液10L,粒细胞得率为77.4×109±6.4×109。
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脯氨酸羟化酶抑制剂DMOG动员的大鼠外周血间充质干细胞的多向分化潜能研究
目的:探讨脯氨酸羟化酶抑制剂一二甲基乙二酰基甘氨酸(DMOG)动员后大鼠外周血间充质干细胞(PB-MSCs)的多向分化潜能.方法:SD大鼠腹腔注射DMOG 40 mg· kg-1,分离扩增PB-MSCs,流式细胞术检测其表面抗原;诱导分化培养法研究PB-MSCs成骨、成软骨、成脂、成神经分化潜能.结果:PB-MSCs表面阴性表达造血系标记CD34(2.16±1.60)%、CD45(0.82±0.55)%,阳性表达CD90(98.66±0.77)%;成骨分化检测有钙结节出现,硝酸银染色发现细胞成黑色颗粒状;成软骨分化检测发现细胞核偏移,甲苯胺蓝染色细胞外基质成紫色,核成蓝色;成脂分化检测发现细胞中出现大量“脂滴”,油红O染色成红色;成神经检测中,细胞出现轴突,免疫荧光蛋白检测巢蛋白(Nestin)表达阳性,胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达阴性.结论:DMOG动员后培养的外周血细胞为MSCs,且具有成骨、成软骨、成脂、成神经分化的潜能.