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小檗碱微乳的制备及大鼠在体肠吸收
目的:制备小檗碱微乳,考察其理化性质及大鼠在体肠吸收.方法:利用伪3元相图得到空白微乳的优化处方,制得小檗碱微乳;考察了小檗碱微乳的黏度、电导率、折光率、粒径;运用大鼠在体肠回流模型,采用紫外分光光度法测定回流液中小檗碱含量,分析其肠吸收特性.结果:小檗碱微乳的黏度、电导率、折光率、平均粒径分别为2.11 cPa·s,125.5μΩ,1.363,24.0 nm.小檗碱在回肠段的吸收速率快,小檗碱微乳在回肠段的吸收较小檗碱原料药明显增加(P＜0.01).结论:微乳能促进小檗碱在大鼠小肠的吸收.
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三黄泻心汤主要药效成分的含量表征
目的:研究三黄泻心汤煎液(混悬液)中3种主要药效成分黄芩苷、小檗碱和大黄酸的含量与存在形式.方法:用HPLC测定三黄泻心汤、其拆方配伍及单方煎液中3种成分黄芩苷、小檗碱和大黄酸的含量.结果:在得到的200 mL三黄泻心汤中含黄芩苷1 211mg,小檗碱276mg,大黄酸25mg.尽管黄连中的生物碱与黄芩苷和大黄蒽醌会产生沉淀,但黄芩与黄连之间没有显著影响煎出液中的含量,黄芩能明显促进大黄酸的煎出,黄连与大黄之间则存在很强的抑制煎出的作用.结论:酸性成分与碱性成分之间,酸性成分与酸性成分之间都存在相互影响煎出的情况.
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黄连解毒汤有效成分对缺氧/复氧时脑微血管内皮细胞核因子-κB的影响
目的:研究栀子苷、黄芩苷和小檗碱对缺氧/复氧损伤时大鼠脑微血管内皮细胞的保护机制.方法:建立离体大鼠脑微血管内皮细胞缺氧4 h复氧12 h损伤模型.用0.128,0.064,0.032 μmol·mL-1栀子苷,0.028,0.014,0.007 μmol.mL-1黄芩苷和0.024,0.012,0.006 μmol.mL-1小檗碱分别作用于损伤的细胞,采用免疫细胞化学方法和图象定量分析技术检测核因子-κB(NF-κB)亚单位p65的表达,计算平均吸光度和平均面积,比较NF-κB蛋白表达的变化,计算核移位百分率和细胞核与细胞浆的透光度比值比较NF-κB核移位的变化.结果:模型组NF-κB蛋白表达和核移位显著高于正常组(P＜0.01).所有给药组的平均吸光度值低于模型组,但差异无统计学意义.所有给药组的平均面积均低于模型组(P＜0.01).所有给药组的核移位百分率低于模型组且高于正常组(P＜0.01,P＜0.01).所有给药组细胞核与细胞浆的透光度比值高于模型组(P＜0.01).结论:栀子苷、黄芩苷和小檗碱等黄连解毒汤有效成分能够保护缺氧/复氧损伤的大鼠脑微血管内皮细胞,其保护机制之一是抑制NF-κB蛋白表达和核移位.
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LC-MS-MS测定黄连解毒汤中3种生物碱在大鼠血清的含量及其药代动力学研究
目的:建立灵敏、特异、准确、可靠的药根碱、巴马汀、小檗碱在大鼠血清中液质联用(LC-MS-MS)分析方法,用于黄连解毒汤中3种生物碱在正常大鼠体内药代动力学研究.方法:优化药根碱、巴马汀、小檗碱及内标延胡索乙素质谱检测条件,确定相关条件并开展方法学考察.正常大鼠灌胃给予黄连解毒汤,经时取血,样品经处理后将该方法用于3种成分的测定.DAS药代动力学软件拟合房室模型,计算药动参数.结果:在ESI(+)离子化条件下采用MRM工作模式,用,m/z 338～322,351.9～308,336-319.8来分别检测药根碱、巴马汀、小檗碱,同时以m/z 356.1～192.1来检测内标延胡索乙素.药根碱在0.2～25μg·L~(-1)、巴马汀、小檗碱在O.4～50μg·L~(-1)呈良好线性关系.3种生物碱在高、中、低3个浓度的准确度、精密度、稳定性等均符合要求.药根碱、巴马汀、小檗碱在正常大鼠体内药动学过程符合一室开放模型.结论:应用LC-Ms-s技术建立了测定药根碱、巴马汀、小檗碱血药浓度的方法,并成功应用于黄连解毒汤正常大鼠体内这3个成分的药动学研究,为中药复方药动学研究提供了可以借鉴的分析方法.
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黄连解毒汤有效成分对缺氧/复氧时脑微血管内皮细胞的保护作用
目的:研究栀子苷、黄芩苷和小檗碱对大鼠脑微血管内皮细胞的保护作用.方法:建立离体大鼠脑微血管内皮细胞缺氧/复氧损伤模型,用1.024,0.512,0.256,0.128,0.064,0.032,0.016,0.008 μmol·mL-1栀子苷,0.224,0.112,0.056,0.028,0.014,0.007,0.003 μnol·mL-1黄芩苷和0.192,0.096,0.048,0.024,0.012,0.006,0.003 μmol·mL-1小檗碱分别作用于正常组和模型组细胞.细胞活性用MTT比色法检测.结果:0.128,0.064,0.032 μmol·mL-1栀子苷,0.028,0.014,0.007 μmol·mL-1黄芩苷和0.024,0.012,0.006 μmol·mL-1小檗碱能够比较理想的保护缺氧4 h复氧12 h损伤的大鼠脑微血管内皮细胞.结论:适当浓度的栀子苷、黄芩苷和小檗碱等黄连解毒汤主要成分可以保护脑微血管内皮细胞.
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黄连与生地黄不同比例配伍对小檗碱在大鼠体内药动学的影响
目的:研究黄连与生地黄不同比例配伍对小檗碱在大鼠体内药动学的影响,探寻二者佳配伍比例.方法:给各组大鼠分别灌胃给予黄连∶生地黄为1∶0,1∶1,1∶4,1∶8水煎剂,采用高效液相色谱(HPLC)法测定大鼠体内小檗碱的血药浓度,血药浓度-时间数据经DAS 2.0药代动力学软件分析,比较各组大鼠体内小檗碱药代动力学参数.结果:小檗碱在大鼠体内的代谢过程符合一级二室模型,权重W=1/C2,方差分析结果表明,4组中相同剂量的黄连配伍不同比例的生地黄,小檗碱Cmax,AUC0～t,AUC0～∞有显著差异(P《0.05),其中,黄连与生地黄1∶8组Cmax,AUC0～t,AUC0～∞大.结论:黄连配伍大剂量的生地黄,可显著提高黄连中有效成分小檗碱的生物利用度.
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小檗碱对肝细胞核因子4α表达及葡萄糖激酶活性的影响
目的:观察小檗碱对小鼠原代肝细胞核因子4α(HNF4α)表达及葡萄糖代谢活性的影响,探讨小檗碱治疗2型糖尿病的分子机制.方法:采用改良两步灌流法培养小鼠原代肝细胞,用不同浓度的小檗碱(0,1,3,10,30,100 αmol·L-1)和1 mmol·L-1二甲双胍干预24 h后,采用RT-PCR方法检测HNF4αmRNA表达;采用Western-blot方法检测HNF4α蛋白的表达,同时检测GK的活性.结果:与阴性对照组相比,小檗碱在10,30,100 μmol ·L-1时能够明显促进HNF4α mRNA及蛋白的表达,二者同时在30 μmol·L-1时达到大值(HNF4α mRNA相对吸光度为0.48±0.20,蛋白相对吸光度为3.47±0.86,P＜0.01);在10,30 μmol·L-1时明显上调GK活性,同时在30 μmol·L-1时达到大值(0.080±0.073,P＜0.05);而二甲双胍对HNF4αmRNA、蛋白的表达及对GK活性的影响则与阴性对照组无明显差异.结论:小檗碱改善糖代谢的作用可能与其调节肝细胞核因子4α的表达进而调节GK活性有关.
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小檗碱对糖尿病肾病大鼠肾小球系膜细胞TGF-β1与Ⅳ型胶原蛋白表达的影响
目的:探讨小檗碱对糖尿病肾病(DN)大鼠肾病变的保护作用及其机制.方法:以链脲佐菌素(STZ)复制DN大鼠模型,动物分为正常对照组、模型组、小檗碱低、中、高剂量治疗组(50,100,200mg·kg-1 ·d-1)、消渴丸治疗组( XKW,0.8g·kg-1·d-1),8周后检测空腹血糖(FBG)、肾重/体重比(KW/BW)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)及尿蛋白(Upro)；免疫组织化学检测肾小球系膜细胞转化生长因子β1(TGF-β1)与Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)蛋白的表达.结果:ig给药,小檗碱可降低大鼠FBG,KW/BW,BUN,Cr及Upro水平,降低肾小球系膜细胞TGF-与Ⅳ-C蛋白的表达.结论:小檗碱对DN大鼠肾微循环病变具有保护作用,这种作用可能与其抑制肾组织TGF-β1与Ⅳ-C蛋白表达有关.
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黄连生物碱在大鼠在体单向肠灌流模型中的转运特性研究
目的:研究黄连中小檗碱和巴马汀在大鼠肠道的吸收动力学特征.方法:采用大鼠单向肠灌流模型,利用HPLC法分别测定小檗碱和巴马汀的量,计算2种生物碱的肠吸收速率常数(Ka)和表观吸收系数(Papp),分析肠吸收特征.结果:小檗碱和巴马汀在各肠段的吸收有显著性差异,小檗碱( 50 mg·L-1)的Papp为回肠＞十二指肠＞空肠＞结肠,巴马汀(160 mg·L-1)的Papp为回肠＞结肠＞空肠＞十二指肠；质量浓度对小檗碱和巴马汀在同肠吸收的Papp有显著影响；相当浓度的小檗碱和巴马汀的在不同的灌流液中灌流Ka为戊己丸配伍方＞黄连提取物＞标准品.结论:小檗碱和巴马汀在大鼠各肠段均有吸收,在回肠段吸收好；其吸收不是以简单的被动扩散起作用；以戊己丸和黄连粗提取物给药时可显著促进黄连中生物碱的肠吸收.
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小檗碱、莲心碱和甲基莲心碱对HERG通道表达的影响
目的:利用免疫荧光化学染色法和Western blot法分别定性、定量地检测不同浓度的小檗碱、莲心碱和甲基莲心碱对稳定转染在HEK-293细胞中HERG钾通道表达的影响,以及不同浓度的小檗碱对大鼠心肌组织Ikr通道蛋白表达的影响,探讨小檗碱、莲心碱和甲基莲心碱的抗心律失常机制.方法:Western blot法检测HERG-HEK细胞上HERG通道蛋白的表达；免疫荧光化学染色法并利用共聚焦显微镜定性测定不同浓度的小檗碱、莲心碱和甲基莲心碱对HERG通道蛋白表达的影响；Western blot法定量检测不同浓度的小檗碱对大鼠心肌组织Ikr通道蛋白表达的影响以及小檗碱、莲心碱和甲基莲心碱对稳定转染在HEK-293细胞中HERG钾通道蛋白表达的影响.结果:Western blot法检测稳定转染有HERG基因的HEK293细胞能高水平的表达HERG通道蛋白.10,30μmol· L-1的小檗碱明显抑制HERG-HEK细胞中HERG通道蛋白的表达(P＜0.0l).10,20 mg·kg-1的小檗碱抑制大鼠心肌组织Ikr通道蛋白的表达(P＜0.05).3,10,30μmol·L-1的莲心碱促进HERG-HEK细胞中HERG通道蛋白的表达(P＜0.05).甲基莲心碱不影响HERG-HEK细胞中HERG通道蛋白的表达.结论:稳定转染的HERG-HEK细胞能高水平的表达HERG通道蛋白；小檗碱对体外HERG-HEK细胞和大鼠心肌组织Ikr通道的蛋白表达均有抑制作用；莲心碱促进HERG-HEK细胞中HERG通道蛋白的表达；甲基莲心碱对HERG通道蛋白表达无影响.
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黄芩苷、小檗碱和葛根素体外胰岛素抵抗细胞差异化降糖作用研究
探讨中药成分黄芩苷、小檗碱、葛根素和甘草苷对肝胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)细胞糖代谢的改善作用.采用胰岛素和地塞米松联合诱导建立IR-HepG2细胞模型,给药24 h测定不同剂量黄芩苷、小檗碱、葛根素和甘草苷对葡萄糖消耗量、糖原含量和细胞活性的影响.结果显示,与IR模型组相比,除甘草苷和1μmol· L-1黄芩苷组外,各给药组均显著升高葡萄糖消耗量;黄芩苷组(10,20,50 μmol·L-1)、小檗碱组(5,10,20,50 μmol·L-1)和葛根素组(40,80,160 μmol·L-1)显著增加细胞内肝糖原含量;而甘草苷降糖作用不明显.在此基础上,重点研究黄芩苷、小檗碱和葛根素对IR-HepG2细胞葡萄糖转运蛋白(GLUTs)表达水平的影响.qPCR结果显示IR-HepG2细胞GLUT1和GLUT4基因mRNA表达比正常组低.5,20 μmol·L-1小檗碱下调IR-HepG2细胞GLUT1基因mRNA水平;20,40,80 μmol· L-1葛根素上调GLUT1基因mRNA水平.10,20,50μmol· L-1黄芩苷和20 μmol·L-1小檗碱上调GLUT4基因mRNA水平,40,80 μmol·L-1葛根素下调GLUT4基因mRNA水平.Western blot法检测结果显示,与正常组相比,IR-HepG2细胞GLUT1和GLUT4蛋白表达降低,GLUT2表达升高.10,20,50μmol·L-1黄芩苷上调GLUT2和GLUT4蛋白表达;20 μmol·L-1小檗碱升高GLUT2蛋白表达,10,20μmol· L-1小檗碱增加GLUT4蛋白表达;20,40,80μmol·L-1葛根素上调GLUT1和GLUT2蛋白表达.以上成分体外差异化影响GLUT1/2/4表达,可以有效调节葡萄糖转运的瞬时响应和长期响应.降糖途径分析显示黄芩苷和葛根素与油酸诱导IR-HepG2细胞降糖作用途径环节及效应强弱存在一定程度差异,而小檗碱和甘草苷在2种不同诱因的IR-HepG2细胞中无明显差异.体外研究初步表明黄芩苷、小檗碱和葛根素具有体外差异化降糖作用,可加速糖转运增加糖原合成调节糖代谢改善肝IR.
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小檗碱对早期糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1/SnoN表达失衡及其Smad信号通路的调控作用
目的:研究小檗碱(BBR)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织TGF-β1/SnoN表达失衡及其Smad信号通路的调控作用,探讨BBR对DN大鼠早期肾脏损伤的作用及其可能机制.方法:以链脲佐菌素(STZ)复制早期DN大鼠模型,动物分为正常对照组、模型组、BBR低、中、高剂量(50,100,200 mg·kg-1)治疗组及阳性对照(依那普利1 mg· kg-1)治疗组,灌胃给药,每日1次,5周后检测大鼠空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24 h尿蛋白(24 h Upro)及24h尿微量白蛋白(24 hUmAlb)；光镜观察肾组织形态学的改变；免疫组织化学检测肾组织TGF-β1,SnoN,Smad2/3与Smad7蛋白表达；逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肾组织TGF-β1 mRNA表达.结果:与模型组比较,BBR各治疗组大鼠FBG,BUN,Scr,24 h Upro及24 hUmAlb水平显著降低；肾组织形态学异常改善；TGF-β1蛋白及mRNA和Smad2/3蛋白表达显著减少,SnoN和Smad7蛋白表达显著增加.结论:BBR可通过Smad信号通路来维持DN肾组织TGF-β1/SnoN表达的动态平衡,从而改善早期DN大鼠肾功能病变,延缓DN的发生与发展.
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戊己丸不同配伍对代表成分胆汁排泄的影响
目的:探讨戊己丸不同配伍时,代表成分胆汁排泄的变化.从胆汁排泄的角度解释戊己丸的配伍机制.方法:采用正交设计得到9个戊己丸复方,加上9个单味药,共18个复方.于十二指肠给药后不同时间点取胆汁,用LC-MS测定代表性成分的胆汁浓度,以此计算胆汁排泄率,药-时曲线下面积,并对结果进行方差和极差分析.结果:吴茱萸与小檗碱、巴马汀胆汁排泄呈负相关；白芍与小檗碱、巴马汀胆汁排泄呈正相关；黄连、白芍与吴茱萸碱、吴茱萸次碱胆汁排泄呈负相关;并且得到了针对各代表成分胆汁排泄的优配伍比例.结论:吴茱萸抑制黄连代表性成分胆汁排泄；白芍促进黄连代表性成分胆汁排泄；黄连、白芍抑制吴茱萸代表性成分胆汁排泄；黄连、吴茱萸抑制白芍代表性成分的胆汁排泄.
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高效液相色谱法测定九味獐牙菜胶囊中小檗碱的含量
九味獐牙菜胶囊是由獐牙菜、金腰草、榜嘎、木香、兔耳草、苦荬菜、小檗皮、波棱瓜子药物组成,具有清热、消炎、止痛功效.用于治疗胆囊炎、初期黄疸型肝炎等疾病.
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伊犁河流域红果小檗资源分布与生长条件的初步调查研究
红果小檗Berberis nummularia Bge.系小檗科小檗属植物,是新疆及中亚地区特有的药食兼用植物之一.该科在全世界约有12属,约650种;我国有11属,200余种,各地均有分布;新疆有3属7种,主要分布在天山北部的伊犁河流域一带[1,2],因此又得名为伊犁小檗,维吾尔医常用于治疗急性胃肠炎、痢疾、咳嗽、肝炎、高血压、消化不良、肾虚滑精及白带等[3-5].研究结果表明,新疆伊犁河流域一带东至巩留县、特克斯县,西至霍城县宽约3～8 km,到处可见自然茂密生长的红果小檗,大量的红果小檗资源并未得到开发利用.红果小檗的其他同属植物均可列为重要药材,又是提取小檗碱的重要原料.
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HPLC测定石槲夜光颗粒中小檗碱含量
石槲夜光颗粒收载于<国家新药转正标准>第34册.原标准采用索氏提取、薄层扫描法测定小檗碱的含量,方法繁琐,试验结果误差大.改用超声提取、HPLC测定,操作简单,分析快速,测定结果与TLCS比较,无明显差别.
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用均匀设计优选黄连解毒汤的半仿生提取法工艺条件
黄连解毒汤由黄连、黄芩、黄柏、栀子组成.为对其进行剂改研究,根据半仿生提取法理论(简称SBE法)[1],以小檗碱、黄芩苷、栀子苷、总生物碱、总黄酮、干浸膏为指标,用均匀设计法优选其SBE法工艺条件.
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云南黄连不同部位有效成分及生物量的比较研究
云南黄连Coptis teeta Wall.为毛茛科黄连属植物,也称云连或云黄连,主产于云南省怒江地区.植株含药根碱、小檗碱、巴马亭等多种生物碱,其含量和抗菌消炎药效比川黄连(味连)好[1].云南黄连为多年生宿根草本,植株寿命长达10年以上,其有性生殖退化,而无性生殖发达,具有发达的地下营养繁殖体(觅养体),一般在其植株形成根系后,每年产生一定数量的觅养体,而觅养体又可以分化出二级觅养体,后形成多级的分支无性系.
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小檗碱治疗糖尿病肾病的研究进展
糖尿病肾病是与糖代谢异常有关的慢性肾脏微血管并发症,是导致终末期肾病的重要原因.糖尿病可通过多种途径损害肾脏,包括肾脏血管、肾小球、肾小管、肾间质均可受累.因此,糖尿病肾病的治疗必须采取综合的治疗过程,选择合适的药物在糖尿病肾病治疗中具有重要意义.小檗碱对糖尿病肾病的治疗具有显著疗效,而其机制与小檗碱降血糖、改善肾脏血流动力学、降血脂、抗炎等作用有关.
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黄连单方及其主要成分不良反应现代研究进展
黄连及其主要成分近年来被国内外学者应用于治疗2型糖尿病、血脂异常、代谢综合征、冠心病等慢性疾病,然而关于黄连及其主要成分的长期应用的不良反应报道较少,该文检索国内外文献分别从动物实验及临床研究、临床个案报道等报道的黄连及其主要成分的不良反应做一总结分析.
