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积极降低胆固醇水平的卒中预防试验
试验状态:已于2001年3月在160个中心完成了4 721例患者的募集工作,随访预计于2004年10月结束.试验目的:评价有近期卒中或TIA史但无冠心病史的患者他汀类药物预防血管病发作的效果.试验设计:随机双盲安慰剂对照试验.
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卒中后早期全身预防感染
试验状态:自2004年1月起,已对119例患者进行了随机分组.试验目的:明确卒中后早期抗生素预防能否降低感染的发生率.试验设计:单中心安慰剂对照随机双盲试验.
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运用DOE方法降低抗体生产过程中五聚甘露糖水平的工艺开发
通过试验设计(DOE)方法和JMP软件分析快速优化重组CHO细胞在生物反应器中的培养工艺,保证抗体高表达量的同时降低五聚甘露糖(Man5)水平.以培养基CD-CIM1为基础培养基,在细胞培养过程中添加补料培养基流加培养,利用3L小型生物反应器,对反应器pH值,溶氧(DO),温度(T)3个控制参数进行3因子2水平比较,以抗体表达量(Titer)、产物蛋白Man5水平为响应变量,应用JMP软件进行拟合模型小二乘法分析,找出优工艺参数.用优化的工艺参数进行验证,并且放大到50 L生物反应器中,先后培养两个批次,进一步验证优化结果.通过分析,参数T、pH值及3因素间两两交互作用对Titer均有显著影响,DO对Titer影响不显著;pH对Man5有显著影响,T、DO及3因素间两两交互作用对Man5的影响均不显著.结果预测,为获得高表达量及可接受范围(O%~10%)内的Mad水平,优工艺参数为pH7.10,DO 60%,T34.5℃.用优化工艺在小型生物反应器内进行验证,收获时抗体表达量分别为1 152,901 mg/L;Man5水平分别为8.60%,7.49%;两个批次的50 L生物反应器放大培养,抗体表达量分别为840,849 mg/L,Man5水平分别为6.03%,9.45%,结果均符合预期.成功运用DOE方法快速高效的建立了降低Man5水平的细胞培养工艺,为后期放大提供依据.
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用Minitab软件进行链霉素发酵培养基的配方设计与优化
对链霉素发酵培养基的配方进行优化,以提高发酵产物链霉素的效价.用Minitab软件的试验设计功能对培养基的配方进行因子及水平设计.先后通过Plackett-Burman设计、陡爬坡实验和响应面法中的中心复合实验对实验数据和结果进行统计分析,并利用软件中的优化器获得优设置,进行验证试验,与未优化之前进行比较.实验设计初始进行的发酵实验的平均效价为2 921.08 u/mL.经过设计与分析、调整与优化,以确定的优培养基配方进行实验,结果显示链霉素的平均效价为3 346.50 u/mL,提高了425.42 u/mL,提高率为14.6%.实验稳定性好,具有可重复性.利用Minitab软件的试验设计功能进行链霉素发酵培养基的配方设计与优化取得了良好的效果.
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响应曲面试验设计法的教学尝试
针对制药工程专业实验的特点,在实验中采用试验设计方法.介绍Box-Behnken方法的操作步骤,讨论响应曲面试验设计对培养学生的实践和创新能力的意义.
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用Excel软件进行药物毒理实验的随机分组
目的:借助Excel软件进行随机化分组.方法: 利用Excel软件插入随机数字和排序的功能设计随机分组表.结果: 采用本法可方便、迅速地将动物以随机数的顺序分配到各处理组中.结论: 用Excel软件进行随机化分组简单、快速、准确和方便.
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新药临床研究的可变剂量设计
新药研究中剂量与效应关系研究贯穿于各期临床试验中,可变剂量设计具有一定优势.本文列出了设计类型、特点和注意事项,另外用一个降血脂实例进行说明.
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复方赖诺普利片治疗中国人群原发性高血压的临床试验设计
复方赖诺普利片限定在单药使用不满意时方可使用,对设计要求较高.本文介绍复方赖诺普利片治疗中国人群原发性高血压的临床试验设计,包括病例选择、试验设计、例数估算等.
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单病例随机对照试验在中医药临床研究中的应用与思考
本文介绍单病例随机对照试验的设计模式和应用条件.提出应用单病例随机对照设计方法进行中医药临床研究时应着重考虑的问题:盲法的实施、对照药的选择、洗脱期的确定、效应指标的选择及结论的外推.
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新药临床等效性分析方法及其评价
临床等效性检验是临床试验中评价新药疗效的一种方法,用于比较两药的疗效是否相当.它弥补了生物等效性评价的不足之处,目前已被推广使用.本文论述了临床等效性评价中等效界值确定方法、临床终点的选取、试验设计、统计分析等一些关键性问题,并分析了其研究现状.这对于临床等效性评价方法的正确应用与发展有现实意义.
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生物等效性评价的若干问题的探讨
在进行制剂的生物等效性评价时,通常以认可的制剂作为参比制剂,采用双交叉试验设计,即将受试者等分成两组,一组先服用参比制剂后服用受试制剂,另一组先服用受试制剂后服用参比制剂.两种制剂间隔一定的清洗期.分析血药浓度,计算有关药动学参数并采用双单侧t检验进行生物等效性评价[1].但在生物等效性评价试验实施过程中,往往因一些非人为因素影响实验结果,或是欠妥的规定或观点,使一些客观存在的,符合实际的研究资料被退回.本文通过理论与实际例子来说明在有些情况下,尽管不符合某些规定,但确实是符合实际的.
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生物等效性研究现状概述
本文从试验设计、样本含量的估计、受试者的选择以及生物等效性评价方面综述了目前国内外生物等效性研究的现状,总结了生物等效性评价的各种统计分析方法,并提出了一些存在问题.
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同水平析因设计矩阵的分解结果及其特点
目的介绍同水平析因设计矩阵的分解方法、分解结果及其特点,为多因素试验设计提供一种有效方法.方法以n水平(n≥3)的同水平多因素析因设计矩阵为基本的设计矩阵,不增加任何限定条件,仅考察各试验点对其余试验点的影响,采用"主成分分析、聚类分析和规则归纳"等数据挖掘技术相结合的方法,可将此矩阵分解成一系列彼此互不重叠的独立设计矩阵.结果独立设计矩阵具有一些很好的特点,有些本身就是正交设计,有些本身就是均匀设计,还有些是它们所不包含的特殊设计,这些设计一般都是比较理想的多因素试验设计.结论独立设计不仅涵盖了多因素析因设计、分式析因设计、正交设计、均匀设计,还有一些是具有实用性的特殊设计,它是一类具有很高理论研究价值和实际应用前景的综合性极强的多因素试验设计方法.
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外用他克莫司和弱效糖皮质激素治疗面部激素依赖性皮炎的临床观察
他克莫司是一种非甾体大环内酯类免疫抑制剂,外用他克莫司软膏,能够有效治疗儿童和成人的特应性皮炎已被多篇报道阐述,1-3其安全性已被普遍认同.我们采用随机对照的试验设计,使用0.1%他克莫司和低剂量糖皮质激素正规治疗此病,现将结果报道如下.
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注射用帕瑞昔布钠的冻干工艺研究
目的:研究注射用帕瑞昔布钠佳冻干制备工艺条件。方法通过部分因子分析实验,以水分、有关物质、含量等为指标优化冻干工艺,其中考察因素为冻干时间和干燥工艺,每个因素取3个水平。结果注射用帕瑞昔布钠的佳冻干工艺条件为:真空度25 Pa,-40℃预冻4 h,0℃真空干燥15 h,35℃再干燥10 h即得。所制得注射用帕瑞昔布钠粉针剂经加速1、2、3月后性状、含量等指标无明显变化。结论选定的工艺可行,产品符合药典注射剂项下的各项要求。
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一例消毒用品对SD雌性大鼠阴道粘膜刺激试验结果分析
随着卫生法规的健全和人们物质文化生活的提高,人们对卫生保健品安全性、稳定性及无污染性也有较高的要求,为了防止不合格的卫生消毒用品流入市场危害人们的身心健康;为此,我们对卫生消毒用品进行毒理学检验.1材料与方法1.1受试动物S.D大白鼠30只,体重220~250g,由云南白药集团股份有限公司提供,动物合格证号:云实动证第(2001039)号,动物房设施证号:云实动证第(2001040)号.饲料由昆明医学动物科提供,合格证号:云实动证第(2001018)号.1.2试验设计[1]将大鼠随机分成5个组,每组6只,均为成年未交配的雌性S.D大白鼠,各组动物体重无显著性差异.
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生存研究样本量设计表及其使用方法
目的: 本文就两样本生存研究所需样本量用广义渐近正态法设计出1 530个方案,制成设计表供临床使用.方法: 利用C语言编制程序,按通用格式打印设计表.结果: 常用方案查表可得.这些与两样本生存率检验相匹配,具有还原性,摆脱了比例危险的假设,在常见临床条件下观测功效符合预定功效.结论: 这些设计表适用于两样本癌症临床研究的设计,尤其便于临床医师或有关研究人员使用.
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腰椎间盘突出症中药临床评价试验设计探讨
腰椎间盘突出症是骨科常见病和多发病.化学药物治疗本病多为甾体和非甾体类消炎镇痛药、皮质类固醇类药以及脱水剂、维生素类药物等.近年来,申报治疗腰椎间盘突出症的中药新药品种比较多,许多已进行了临床试验,现提出方案设计中存在的一些共性问题,以供同道们探讨.1 临床定位
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临床科研设计的基本原则与常用方法概述(一)
临床医学得以发展的基础是提供高质量的临床科研证据,而高质量的科研证据有赖于设计严谨的临床试验,通过方案的设计和实施,对结果进行统计分析和专业解析,从而得出解决临床实际问题的方法和结论.
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中药新药长期毒性试验及其资料整理中易出现的问题与解决方法
临床前安全性评价在新药的安全性评价中占有重要地位.其中,长期毒性试验资料是临床前安全性评价的主要内容,也是新药审评的重点内容之一.目前,中药新药申报资料中长期毒性试验资料是存在问题较多的部分,应引起新药研究者足够的重视.新药长期毒性试验的研究必须科学,设计应周到合理,并做到合理控制试验条件,尽量排除干扰;观察指标应力求全面并能针对新药的作用特点,突出重点;整理资料应如实反映试验情况,对试验结果作出全面科学的分析;新药资料送审时,审评人员也应结合药物的具体情况加以综合评价.该文就目前中药新药长期毒性试验及其资料整理中存在的问题进行了分析和讨论.