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肿瘤化疗新进展
化疗作为肿瘤治疗的三大传统手段之一,在肿瘤治疗中占据着重要地位.化疗对于过去疗效差的低分化或者未分化肿瘤,包括绒毛膜癌、睾丸肿瘤、小细胞肺癌等,可以取得良好的疗效,甚至得到治愈.目前肿瘤化疗的研究主要集中在90年代后第三代新药适应证的拓展、新药联合化疗方案或新药老药联合化疗方案是否优于传统化疗方案、能否转变既往"一刀切式"的化疗模式为个体化治疗模式、化疗如何与分子靶向药物联合应用以及在包括新辅助化疗、同步放化疗的综合治疗中的作用等几方面.
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紫杉醇下调死亡结构域沉默子表达促进白血病细胞凋亡新机制研究
目的 探讨紫杉醇诱导白血病细胞凋亡的信号途径及死亡结构域沉默子(SODD)分子靶向对紫杉醇化疗的增敏作用.方法 采用Western blot法检测紫杉醇对人急性淋巴细胞白血病Jurkat细胞SODD、B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(Bcl-2)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase-3)、核转录因子(NF-κB)-P65蛋白表达的影响;构建1个载体编码3条质粒表达载体的SODD小分子干扰质粒,转染至Jurkat细胞,采用碘化丙啶(PI)标记流式细胞术检测紫杉醇对细胞的凋亡诱导率.结果 紫杉醇在诱导Jurkat白血病细胞凋亡过程中能显著下调SODD及Bcl-2蛋白的表达,在该凋亡过程中Caspase-3酶原逐渐被水解剪切并促进NF-κB活化表达;通过转染SODD小分子干扰质粒的Jurkat白血病细胞对紫杉醇的凋亡敏感性显著高于对照组,差异有统计学意义(F=10.35,P<0.05).结论 紫杉醇可有效诱导白血病细胞凋亡,SODD/Bcl-2基因调控代表了一个独特的紫杉醇类诱导的细胞凋亡信号传导通路,这条通路终通过激活Caspase-3执行,而NF-κB在这条通路中对相关凋亡基因起反应性调节作用.小分子干扰技术抑制白血病细胞SODD表达后能显著增加紫杉醇的化疗敏感性.
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乳腺癌分子靶向治疗的进展与展望
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,全世界每年约有120万妇女罹患乳腺癌,占所有女性肿瘤的18%.乳腺癌5年生存率约50%~60%,近50%患者治疗后复发转移.晚期乳腺癌患者平均生存时间仅18~30个月.分子靶向治疗已经成为继手术、放疗和化疗三大传统模式之后一种全新的生物治疗模式,也是当前乳腺癌治疗领域研究的热点.本文就乳腺癌分子靶向治疗的新进展作一综述.
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肿瘤的分子靶向治疗
肿瘤发生的原因多种多样,但归根结底都是引起以肿瘤相关基因为源头的病理变化,癌变基因经过病态的转录、翻译、表达,终引起肿瘤的表型.从理论上讲,阻断肿瘤发生、发展的任何环节,都可以达到治疗肿瘤的效果.一直以来,在癌症治疗领域中,只杀伤肿瘤细胞而不伤害正常组织是人们追求的目标,因此近些年逐步成长、成熟起来的分子靶向治疗方法越来越受到人们的关注,它是一种以细胞受体、关键基因和调控分子为靶点的新型治疗方法,给肿瘤治疗带来了新希望.现就目前肿瘤分子靶向治疗的基础研究和临床应用做一综述.
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肿瘤分子靶向治疗进展
随着对肿瘤细胞生长的分子调控机制了解的不断深入,以肿瘤细胞过度表达的某些标志性分子为靶点,选择针对性的阻断剂,能有效地干预受该标志性分子调控、并与肿瘤发生密切相关的信号传导通路,从而达到抑制肿瘤生长、进展及转移的效果,成为治疗肿瘤的一个新途径--分子靶向治疗.由于该治疗手段专门针对在肿瘤发生中起关键作用的靶分子及其调控的信号传导通路,因此,不但增强了抗癌治疗的特异性和选择性,而且避免了一般化疗药物的无选择性毒付作用和耐药性.
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分子靶向抗肿瘤药物与间质性肺疾病
0 引言随着恶性肿瘤的发病率逐年升高,各种新型抗肿瘤药物不断进人临床,分子靶向药物由于具有较好的分子选择性,与靶点结合时呈高亲和力,能高效并选择性地杀伤肿瘤细胞,在肿瘤治疗中发挥着越来越重要的作用.但随着分子靶向药物应用范围的不断扩大,与其相关的不良反应的报道也逐渐增多,其中包括间质性肺炎(interstitial pneumonia,IP)在内间质性肺疾病(Interstitial Lung Disease,ILD)越来越得到临床医师的重视.
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FA-MNP-MMP-9-ASODN复合物构建及其分子靶向研究
目的:构建叶酸(FA)分子靶向载基质金属蛋白酶9 (MMP-9)反义寡核苷酸(ASODN)磁性纳米复合物(FA-MNP-MMP-9-ASODN),研究该复合物对叶酸受体(FR)阳性鼻咽癌的靶向能力及基因转染效率.方法:采用课题组前期制备的FA靶向磁性纳米载体,通过醛基与氨基缩合反应与MMP-9-ASODN偶联,制备FA-MNP-MMP-9-ASODN,采用琼脂糖凝胶电泳分析寡核苷酸与载体的偶联.通过分析荷HNE-1及CNE-2瘤裸鼠的MRI,和铁染色、透射电镜结果研究该2种细胞及瘤块吞噬纳米复合物情况以及观察细胞内FITC分析该载体的基因转染.结果:电泳结果显示ASODN已成功连接在FA靶向磁性纳米载体上.HNE-1细胞能有效摄取该纳米复合物,细胞内见较多FITC,而CNE-2细胞不能摄取该纳米复合物,细胞内未见FITC.HNE-1瘤块也能有效地吞噬该纳米复合物.结论:成功构建FA-MNP-MMP-9-ASODN纳米复合物,具有良好的FA分子靶向性及基因转染效率.
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量子点在肿瘤研究中的应用进展
量子点( quantum dots,QDs)是一种直径在1~10nm的半导体纳米晶粒.核(CdSe/CdS/CdTe)壳( ZnS)结构量子点可与一系列生物靶标包括蛋白质、抗体、核酸等结合形成分子探针,成为在肿瘤体内外显像等领域有广阔应用前景的新型荧光标记探针.目前QDs的应用主要基于生物学成像特性,很少有关于对QDs标准化及量化的认识,使QDs的临床应用受到局限.我们将从QDs在肿瘤学显像研究以及量化等方面的应用现状、现存问题和发展前景等方面进行综述.
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吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效研究
目的:观察吉非替尼(Gefitinib,Iressa)治疗非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)的疗效及毒副反应.方法:回顾性分析2007年10月至2009年12月吉非替尼250mg,每日口服,治疗失去手术机会及放化疗无效的NSCLC复治患者70例,评价其疗效.结果:70例患者均可评价,获得CR6例(8 57%),PR18例(25.71%),有效患者共24例(25 71%);SD31例(44.29%),其中持续时间≥24周者43例;故临床获益率为57%;PD17例(21.43%).结论:吉非替尼可以显著改善晚期NSCLC患者的临床症状及生存质量,耐受性好,是一种适合中国人的分子靶向治疗药物.
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胰岛素生长因子受体-2在肝细胞癌预后判断中的临床价值
目的:探讨胰岛素生长因子受体-2(insulin-like growth factor-2 receptor,IGF-2R)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)预后判断中的临床价值.方法:采用免疫组织化学染色(IHC)检测人类肝癌组织中IGF-2R的表达,并分析IGF-2R组织水平与HCC患者临床病理特征之间关系.结果:IHC结果显示IGF-2R主要在HCC细胞的胞质和胞膜中表达,与匹配的癌旁正常组织相比,IGF-2R蛋白水平在HCC组织中更高,差异有统计学意义(P<0.05),并且与肿瘤分化程度正相关(P=0.012).单变量和多变量生存分析显示TNM分期(HR=9.87,95%CI 4.13~17.80,P=0.008)、门脉癌栓(HR=5.21,95%CI 1.38~10.76,P=0.023)和IGF-2R高表达(HR=2.30,95%CI 1.20~5.01,P=0.033)与HCC患者预后不良相关.结论:这些数据表明IGF-2R表达与HCC患者的总体存活负相关,是潜在的HCC新型分子靶标和预后标志物.
关键词: 肝细胞癌 胰岛素生长因子受体-2 预后 存活 分子靶向 -
叶酸靶向PEG-PEI-Alg-氧化铁磁性纳米基因载体的构建及鉴定
目的 构建叶酸(folic acid,FA)分子靶向磁性纳米载体,表征其基本理化性质,分析与基因的结合能力.方法 将化学共沉淀法制备的醛基化海藻酸钠(Alg)改性的Fe3O4纳米与酰胺化反应制备的聚乙二醇(PEG)-聚乙烯亚胺(PEI)-FA化合物充分混合形成PEG-PEI( -FA)-Alg-Fe3O4纳米,使用透射电镜、激光粒度检测仪、磁强计、紫外分光光谱等检测该纳米形态、粒径及Zeta电位、磁饱和强度、FA成分等;采用琼脂糖凝胶电泳分析该纳米结合基因能力.结果 该纳米分散均匀,平均水动力学粒径197.8 nm,Zeta电位+12.6 mV.具有超顺磁性.紫外分光光谱检测显示成功偶联FA分子.凝胶电泳结果显示纳米粒能有效结合质粒.结论 该纳米颗粒能够携带基因,可用于磁靶向及分子靶向治疗实验.
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结直肠癌分子靶向治疗进展
近年来,结直肠癌内科治疗进展颇快,化疗新药奥沙利铂和依立替康相继获准治疗结直肠癌.5-Fu和甲酰四氢叶酸钙(5-Fu/LV)、卡培他滨、奥沙利铂和依立替康是四种治疗结直肠癌的有效药物,这些药物组成目前常用的一、二线治疗方案.在转移性结直肠癌的治疗不同阶段均能用这些药物治疗,生存期可提高至21个月[1].但随着肿瘤分子生物学深入研究,尤其阐明了分子信号通路对肿瘤细胞增殖和生长的作用机理,继而开发了特异性靶点的药物治疗,从而开创了临床肿瘤治疗的新领域.分子靶向药物已进入结直肠癌治疗的临床研究并取得了临床疗效.
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肿瘤分子靶向治疗
分子靶向治疗是现代肿瘤治疗领域的突破性进展,代表了肿瘤生物治疗目前的新发展方向.靶向治疗分为三个层次,即器官靶向、细胞靶向和分子靶向.分子靶向是靶向治疗中特异性高的层次,它是针对肿瘤细胞内某一蛋白质的分子,某一核苷酸的片段,或者某一基因产物进行的治疗.
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癌症分子靶向治疗的研究现状
分子靶向治疗作为癌症治疗的新手段,以其低毒副作用和高效率的治疗效果正成为癌症治疗研究的热点.在生物体内有许多可以作为癌症治疗靶点的分子,这些靶点分子位于癌细胞的不同位置:细胞膜、细胞质、细胞核及细胞外基质.本文综述了癌症分子靶向治疗领域的研究现状及药物研发现状,为癌症分子靶向治疗的研究提供参考.
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小分子靶向抗癌药物--蛋白酪氨酸激酶抑制剂研究进展
本文综述了一类靶向抗肿瘤药物--蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究进展,并讨论这类药物的靶向抗肿瘤机制.
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非小细胞肺癌分子靶向治疗研究进展
近年来,随着分子生物学技术的迅速发展,从分子、细胞水平上对恶性肿瘤细胞的异常增殖、浸润和转移等机制有了进一步的认识,肿瘤的分子靶向治疗也随之向前迈进了一大步.
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结直肠癌:进入分子靶向时代——访复旦大学附属肿瘤医院李进教授
"每年参加ASCO年会主要是有两个目的,第一就是见见同行的一些老朋友,增进友谊,因为ASCO能把全世界肿瘤领域的专家聚集到一起;第二,当然也是主要的,就是进行学术交流,但是我国能够在ASCO上进行交流的学术成果还相对较少,所以对于我们来说,主要还是去学习,因为在ASCO年会上会有很多重要的研究成果公布,可以掌握到临床肿瘤研究的第一手的资料,"复旦大学肿瘤医院的李进教授在接受记者采访时说.
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靶向药物,肿瘤临床新星迭现
今年CSCO大会的主题是"解析靶向治疗新策略,共议合理应用和科学评价",临床肿瘤学家们将更多的期待置于分子靶向治疗肿瘤的药物上,而众多的靶向药物走进临床肿瘤的治疗方案也给临床肿瘤的治疗带来更多的乐观前景.
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乳腺癌的分子靶向治疗研究进展
乳腺癌足危害妇女健康的卡要恶性肿瘤,全世界每年约有120万妇女新发乳腺癌,占女性所有肿瘤的18%.乳腺癌总的5年生存率约50%~6096,近50%患者治疗后出现复发转移.
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叶酸受体靶向的CdTe/CdS量子点荧光探针的制备和表征
[目的]研制一种叶酸受体修饰的CdTe/CdS量子点荧光探针并初步验证其靶向性.[方法]以巯基丁二酸(MSA)为稳定剂,采用水相合成法合成CdTe/CdS核壳型量子点.利用紫外分光光度计、荧光分光光度计、X线粉末衍射仪、透射电镜分别对其紫外吸收情况、光致发光性质、晶体结构、形貌进行表征.采用连接了叶酸的氨基聚乙二醇与CdTe/CdS量子点偶联,制备叶酸受体靶向的(FA-PEG-CdTe/CdS)量子点荧光探针.通过凝胶电泳和光谱分析鉴定偶联效果.在荧光倒置显微镜下观察已知细胞表面叶酸受体阳性的鼻咽癌细胞株HNE-1和人喉癌细胞株Hep-2及叶酸受体阴性的鼻咽癌细胞株CNE-2和FA-PEG-CdTe/CdS量子点探针的摄取情况.通过观察分析不同细胞被标记的情况去检验荧光探针的靶向性和特异性.[结果]以巯基丁二酸为稳定剂,当pH=10,物质的量比为n(Te2-):n(Cd2+):n(MSA)=1:10:10.5的条件下,随加热回流反应时间的延长,CdTe量子点的粒径不断增长,吸收光谱和光致发光谱不断红移.在反应10min时获得了量子产率高达72.5%的CdTe量子点;X射线粉末衍射图显示出对应立方晶型CdTe的三个晶面(111),(220),(311),透射电子显微镜下呈近似球形,粒径分布较均匀,平均粒径约为3 nm(反应10min).琼脂糖凝胶电泳和荧光光谱分析证实CdTe/CdS量子点与PEG-FA成功偶联,荧光显微镜下显示出叶酸受体阳性的HNE-1、Hep-2被FA-PEG-CdTe/CdS量子点荧光探针特异性标记.[结论]CdTe量子点可作为新型的荧光标记材料,核壳型CdTe/CdS量子点与叶酸偶联后稳定性较好,FA-PEG-CdTe/CdS量子点荧光探针具有良好的靶向性,在高表达叶酸受体的肿瘤诊断和治疗方面具有良好的应用前景.