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TRX-1与消化系统恶性肿瘤的关系研究进展
消化系统恶性肿瘤是世界上常见的恶性肿瘤,在我国仅消化道癌发病例数就占全部癌总数的40%左右,加以我国又是乙肝大国,肝癌患者亦高居不下,胰腺癌发病也有上升趋势.深入研究其发病机制,弄清特异性作用于肿瘤发生、扩散和转移相关的小分子物质,开发新的分子靶向新药,实施肿瘤靶向治疗,是今后发展趋势.
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胃癌分子靶向治疗进展
胃癌是全世界第2大致死性癌症,每年约有100万新增胃癌病例.尽管外科技术在不断发展以及临床诊断手段和化疗策略也在不断更新,进展期胃癌和胃-食管交界部癌(GEJ)患者的临床生存率依然普遍较差,全球范围内的5年生存率为7% ~ 14%.晚期胃癌普遍存在的不良预后必然会导致新的治疗策略的出现,特别是新的分子靶向药物的不断开发.这些分子靶向药物靶点包括多种癌症相关的受体及通路,例如表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子及其受体(VEGF及VEGFR)、胰岛素样生长因子受体(IGFR)、c-Met通路、细胞周期的途径,以及AKT-PI3K-mTOR通路.本文将就参与进展期胃癌和胃-食管交界部癌的分子靶向治疗的新进展做一综述.
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急性髓细胞白血病的靶向治疗
目前的化疗方案可能已达到其治急性髓细胞白血病(AML)的极限,今后应探索疾病分子学、免疫表型和生物学特征,以及患者的生物学特点,目的 是转向更多的靶向治疗.虽然CD33不是白血病特异的抗体,但它在已确定的免疫表型中是一个合适的抗体治疗靶位.单克隆抗体治疗已经在复发AML中产生明显的缓解率,其与化疗联合治疗的几个随机研究接近完成.在AML越来越多的异常分子描述中,FLT-3突变在针对性治疗中似乎是值得注意的,几个二期研究已显示出一定的疗效,联合治疗的随机研究正在进行.能被特异靶向治疗的其他机理包括法尼化、甲基化状态和组蛋白去已酰化.白血病干细胞群免疫表型和生物学特征的新知识,已为发展针对白血病干细胞特征的治疗提供了方向.
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基于精准医学的分化型甲状腺癌的分子靶向治疗进展
精准医学研究计划提出了一种新的医学模式,即在考虑基因、环境及生活方式等个体情况后有效地治疗和预防疾病.随着社会老龄化逐渐加剧,癌症已经成为人类主要的致死原因之一.影像技术的提高使亚临床甲状腺癌群体逐渐明显.分化型甲状腺癌(DTC)占甲状腺癌90%以上,为了有效提高DTC诊断和治疗的准确率,BRAF、RAS、RET/PTC、PAX8/PPAR及其他相关基因已经逐渐成为药物治疗靶点,总结相关基因为DTC分子靶向治疗提供理论指导,可以在精准理解整合数据的基础上,明确患者所在的疾病的特殊亚组,制定更好的个体化治疗.
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乳腺癌靶向治疗新进展
近年来乳腺癌靶向治疗发展迅速,出现了许多新的药物和治疗靶点,包括新的抗HER-2药物,针对其他酪氨酸激酶如Src和其他信号转导通路如P13K/Akt/mTOR的抑制剂.与此同时,多靶点联合治疗和单克隆抗体介导的免疫治疗的思路也逐渐得到认可.主要综述这些新药物的效果和临床应用前景,并对治疗新思路和面临的问题和挑战进行探讨.
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晚期NSCLC患者外周血中EGFR突变检测预测靶向治疗的疗效观察
目的 探讨检测外周血EGFR突变与晚期NSCLC一线口服吉非替尼疗效之间的关系.方法 64例晚期NSCLC患者,用HRM(高分辨溶解曲线)技术检测外周血EGFR突变,对检测出存在EGFR突变的患者(A组)口服吉非替尼治疗,对检测不存在EGFR突变的患者(B组)给予化疗.结果 24例(37.5%)可检测出外周血EGFR突变,A组患者靶向治疗后有效率(RR)为68.4%,疾病控制率(DCR)为73.7%,中位无进展生存期(PFS)为12.0个月;B组患者化疗后RR为37.5%,DCR为43.8%,中位PFS为7.3个月.A组与B组RR、DCR比较差异具有统计学意义(χ2=4.561,P =0.033;χ2=4.314,P =0.038).Kaplan-Meier生存曲线表明,A组生存率高于B组(χ2=7.406,P =0.006).结论 晚期NSCLC患者可通过外周血检测出EGFR突变,对一线靶向治疗具有一定的指导意义.
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肿瘤的分子靶向治疗现状
随着医学的发展,特别是分子生物学的发展,人们从分子水平上认识到正常细胞向恶性肿瘤的转化是原癌基因活化,抑癌基因失活,抗凋亡基因活性增强,促凋亡基因活性减弱等因素综合作用的结果[1].
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肺癌分子靶向治疗的临床研究进展
肺癌是全球范围内对人们健康威胁大的肿瘤之一,分子靶向治疗是肺癌研究领域的重大突破.本文综述了肺癌分子靶向治疗研究的新进展.
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晚期胃癌化疗及分子靶向治疗研究进展
胃癌是世界上常见的恶性肿瘤之一, GLOBO-CAN 2012资料显示2012年全球男性胃癌患者新发63.1万例,女性新发32.0万例,总发病率居恶性肿瘤第5位,总死亡人数达72.3万例,居癌症死因的第3位,40%的发病和死亡病例数均发生在中国。在我国,胃癌发病率位于恶性肿瘤第2位,死亡率居第3位。并且有明显的地域和城乡差异[1]。早期胃癌患者可以通过手术切除和围术期辅助化疗达到治愈,但约60%的患者会出现术后复发[2]。约2/3的患者初诊时就被诊断为局部晚期或转移性疾病。对于不可切除的晚期胃癌患者,目前公认应采取以化疗为主的综合治疗,但国际上尚无统一的标准化疗方案。21世纪以来,许多新药开始应用于晚期胃癌,如紫杉类、氟尿嘧啶口服制剂、三代铂类、拓扑异构酶Ⅰ抑制剂等,上述药物联合化疗使晚期胃癌患者的远期生存及生活质量得到了改善,但其中位生存时间仍小于12个月,5年生存率小于5%[3-5]。因此探索新的治疗药物对改善胃癌患者的预后具有重要意义。近年来,随着对胃癌分子生物学发病机制研究的不断深入,作用于细胞增殖途径或血管生成的靶向治疗药物探索性应用于晚期胃癌的姑息治疗。本文结合新文献进展,对晚期胃癌的化疗和分子靶向治疗的现状进行综述。
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叶酸修饰的载质粒磁性纳米复合物靶向鼻咽癌的基因转染作用
目的 探讨偶联叶酸(FA)的载质粒PEG-PEI(-FA)-Alg-氧化铁磁性纳米复合物对叶酸受体(FR)阳性鼻咽癌(NPC)细胞的分子靶向能力及基因转染效率.方法 体外实验采用铁染色和透射电镜方法观察FR阳性NPC细胞HNE-1及FR阴性NPC细胞CNE-2吞噬磁性纳米复合物的情况,并通过观察两种细胞内质粒绿色荧光蛋白(GFP)表达及流式细胞仪分析该磁性纳米复合物的基因转染效率;体内实验采用MRI、铁染色及透射电镜观察尾静脉注射磁性纳米复合物后,同时荷HNE-1及CNE-2两种瘤的同一裸鼠种植瘤细胞吞噬磁性纳米复合物的情况.结果 体外实验显示,HNE-1细胞能有效摄取磁性纳米复合物,细胞内见较强GFP表达,基因转染效率为40.0%±3.0%.而CNE-2细胞不能有效摄取磁性纳米复合物,细胞内仅见很少量的GFP表达,基因转染效率为4.5%±1.5%.体内实验显示,HNE-1种植瘤细胞能有效的吞噬磁性纳米复合物,而CNE-2种植瘤内吞噬的磁性纳米复合物很少.结论 偶联FA的载质粒PEG-PEI (-FA)-Alg-氧化铁磁性纳米复合物具有良好的分子靶向性及较高的基因转染效率.
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肿瘤分子靶向治疗进展(二)临床常用分子靶向药物
单克隆抗体1975年Koehler等采用细胞融合技术,使小鼠免疫脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞融合,形成杂交瘤细胞,后者产生的抗体,称为单克隆抗体(monoclonal antibody,MoAb),简称单抗,由于单抗具有性质纯、效价高、特异性强,少或无血清交叉反应等特点,已被广泛应用于肿瘤的治疗.
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JAK2靶向抑制剂治疗骨髓增殖性疾病的研究现状与前景
JAK2 V617F点突变的发现使得人们对bcr-abl阴性骨髓增殖性疾病(MPD)的发病机制有了新的认识,分子机制的明确促进了分子靶向抑制剂治疗MPD的研究进程,多种选择性和非选择性针对JAK2的抑制剂正处在临床前研究中,有些已经进入临床验证阶段,初步结果显示这些抑制剂体内外均有抑制JAK2相关信号途径的作用.我们就JAK2靶向抑制剂研究的现状与前景作一综述.
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骨转移瘤系统性分子靶向治疗靶点与药理学制剂研究
骨转移瘤骨骼微环境中,肿瘤细胞分泌多种细胞因子促进溶骨活性,而溶骨后释放的储存于骨内的生长因子又促进肿瘤细胞生长与侵袭,从而形成骨质破坏“恶性循环”。虽然骨骼微环境可造成骨质破坏的“恶性循环”,但也为骨转移瘤治疗提供了许多潜在性靶点。骨转移瘤分子靶点以核因子?κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factor?κB, RANK)-核因子?κB受体活化因子配体(RANK ligand, RANKL)-骨保护素(osteoprotegerin, OPG)系统研究得为广泛与深入。骨转移瘤细胞可以促进骨基质细胞表达RANKL并抑制OPG的表达,RANKL与OPG比例失调是诱发骨质破坏的重要因素。溶骨产生的转移生长因子β在介导“恶性循环”中的作用越来越突出,转移生长因子β可以促进肿瘤细胞发生上皮-间质转变、血管生成以及免疫抑制。Src家族激酶、内皮素A受体、基质金属蛋白酶以及组蛋白酶K等均为骨转移瘤治疗的潜在性靶点。以狄诺塞麦为代表的靶向药理学制剂的本质均为阻断骨转移瘤骨质破坏“恶性循环”。骨转移瘤靶向制剂除了可以抑制骨转移瘤细胞骨质破坏外,部分还可以产生直接抗原发肿瘤效应,它们在延迟骨相关事件发生、延长患者生存期以及终提高患者生存质量方面发挥着重要作用。骨转移瘤患者已经可以从系统性分子靶向治疗中受益,进一步研发系统性靶向制剂对改善患者治疗选择、增强疗效具有重要意义。
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胃癌分子靶向治疗研究新进展
近年随着对胃癌发病分子机制的深入了解,针对多种靶向关键信号传导途径的分子靶向治疗药物进行了国际多中心临床研究,改变了胃癌的治疗模式。《中国肿瘤临床》于2015年第23期邀请南昌大学第一附属医院肿瘤科主任熊建萍教授对近年胃癌及进展期胃癌及胃食管连接部(gastroesophageal junction,GEJ)腺癌分子靶向治疗的研究现状进行综述。胃癌的分子靶向治疗刚刚起步,很多领域尚待探讨,希望本文的刊出能为读者提供更多的参考和方向。
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鼻咽癌的治疗药物研究进展
鼻咽癌是一种在我国南方地区高发的恶性肿瘤,中晚期患者生存率低,患者放射治疗后易复发.鼻咽癌的治疗仍然是个很大的挑战.药物治疗对中晚期鼻咽癌的治疗至关重要.根据药物的抗肿瘤作用机制,对诱导细胞凋亡、放射增敏、逆转多药耐药性以及分子靶向治疗的抗鼻咽癌药物进行综述,以期对药物开发和应用提供一定的理论依据.
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肺癌生物及分子靶向治疗临床研究进展
世界卫生组织(WHO)2003年4月3日发表<世界癌症报告>说,根据目前癌症的发病趋势,2020年全世界癌症发病率将比现在增加50%,全球每年新增癌症患者人数将达到1500万人.该报告还指出,现全世界发病率高的癌症是肺癌,每年新增患者为120万人.由于大多数肺癌患者在诊断明确时已经失去了手术机会或者术后出现复发和转移,放化疗又会产生明显的毒副作用及治疗抗性,导致因肺癌死亡的人数占所有癌症死亡人数的17.8%,死亡率比排位第二的胃癌高出7.4个百分点.因此,近年来各国学者特别重视对肺癌治疗的研究,尤其使肺癌的生物及分子靶向治疗研究得到了蓬勃发展并取得了一系列可喜的进展.
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恶性胶质瘤中 EGFR 信号通路及靶向治疗药物
恶性胶质瘤(glioblastoma,GBM)是人类颅脑肿瘤中常见、恶性程度高,占胶质瘤的51%,发病率在3.19/10万,两年生存率约25%,五年生存率仅为10%[1]。 GBM 在脑实质中呈浸润性生长,具有高侵袭性、术后复发快、病死率高等特点。目前针对 GMB 的治疗方法主要为外科手术切除结合放疗、化疗等综合方案,但疗效不乐观。随着分子生物学技术发展,分子靶向治疗应用于临床,现就分子靶向治疗有关知识做一介绍。
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晚期非小细胞肺癌分子靶向治疗进展
肺癌中80%-85%为非小细胞肺癌(NSCLC),恶性程度较高,容易复发转移,因此治疗困难,预后差.尽管传统的细胞毒药物能为NSCLC患者带来生存获益,但经过多年的努力,NSCLC患者的5年生存率仅提高了10%左右.随着肿瘤分子生物学的不断进展以及对一些治疗肿瘤新靶点的发现,靶向治疗应运而生.肿瘤分子靶向治疗是指针对参与肿瘤发生发展过程的细胞信号转导和其它生物学途径的治疗手段[1].由于靶向药物的选择性使其较之细胞毒性药物的毒副作用小,且可预测,因此,分子靶向治疗正逐渐成为这一领域的研究热点.本文对近年来晚期NSCLC分子靶向治疗的进展进行了综述.
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乳腺癌分子靶向治疗研究进展
乳腺癌是女性常见恶性肿瘤,因其发病率、病死率较高,严重危害女性健康[1].近年来,从基因水平对恶性肿瘤发病机制的研究不断深入,分子靶向治疗逐渐广泛应用于临床.分子靶向治疗是以肿瘤细胞内特异表达的某些标志性分子为靶点,有效干预该分子参与的影响肿瘤发生、发展的细胞信号转导通路,从而抑制肿瘤生长和转移的一种治疗方法.因其特异性强,不良反应轻微,治疗效果显著,是目前肿瘤治疗中有前景的治疗方法.本文针对近年来乳腺癌分子靶向治疗研究进展做一综述.
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进展期胃癌分子靶向治疗研究进展
胃癌发病率在世界范围内始终居高不下,在我国处于恶性肿瘤病死率的第一位.我国大部分患者就诊时胃癌已属中晚期,治疗多以手术为主,放化疗为辅的综合治疗方式,尽管传统治疗方法已有很大提高,但患者整体预后仍不佳.随着肿瘤分子生物治疗研究的不断进展,胃癌分子靶向治疗成为热点,多种靶向药物逐渐进入临床,并取得良好疗效,为进展期胃癌的治疗开启了新的篇章.本文主要就分子靶向治疗在进展期胃癌中的研究进展作一简要综述.