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心力衰竭的分子靶向治疗进展
心力衰竭(简称心衰)是一个不可治愈的疾病,本文主要在细胞内信号通路水平上讨论近二十年内心衰研究的新进展及相应的分子靶向治疗,包括针对胞内蛋白的靶向治疗、基因治疗修复缺陷酶、干细胞取代治疗等.
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成纤维细胞生长因子受体2在子宫内膜癌中的突变和临床意义
子宫内膜癌是女性生殖道常见的恶性肿瘤,目前临床上采取以手术为主的综合治疗.但对于组织学分级较高或复发性的子宫内膜癌尚缺乏有效的治疗方法,此类患者5年生存率低,据文献报道,复发性子宫内膜癌中位生存期为10个月[1].近年来,随着肿瘤分子靶向治疗研究的不断深入,分子靶向药物在子宫内膜癌的应用也逐渐受到关注.成纤维细胞生长因子受体(FGFR)家族, 能促进细胞有丝分裂,提高细胞侵袭力以及促进血管新生[2].已发现成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)在子宫内膜癌的组织和细胞中有突变[3],因而被认为在子宫内膜癌的分子靶向治疗中有广泛前景.现就FGFR2的生物学特性及其在子宫内膜癌的临床应用进行简要综述.
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慢性丙型肝炎的个体化抗病毒治疗进展
慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染影响了欧亚-太平洋地区大约1%~2%的人口,同时HCV感染在肝硬化、肝癌及其并发症导致的死亡中也占很大比例[1].有效的抗病毒治疗能够治愈HCV感染,延缓或逆转肝硬化,阻断肝功能衰竭的发生,降低肝癌的发病风险[2].APASL和AASLD制定的指南都认为聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)联合利巴韦林是目前好的抗病毒治疗方案,并且,这两个权威机构也认为不久的将来可能出现3种药物联合抗病毒治疗,就是在上述2种药物的基础上加用另一种小分子靶向抗病毒药物.这种联合治疗有望在未来的几年内出现,很有可能改善目前HCV的抗病毒治疗效果.随着抗病毒治疗路线图日益完善,人们更重视个体化抗病毒治疗.目前抗病毒治疗关键的问题是用小剂量的抗病毒药物达到大程度的抑制病毒复制,同时还要尽可能地减少抗病毒药物引起的可能导致减量或停用的各种不良影响.
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分子靶向的血管生成显像研究进展
肿瘤的生长必需充足的营养供应.没有血管的肿瘤其营养来自周围组织的渗透,其大小将局限于2~3 mm3[1].传统的影像学方法对于监测血管生成状况往往无能为力,目前发展较快的,且有优势的当属闪烁显像技术,与MRI、CT或超声比起来闪烁显像的分辨率较差.然而,闪烁显像技术,尤其是PET技术,其敏感性在所有临床显像技术中是高的.而且,其放射性标记的示踪剂的生物学特性较CT,MRI更适于定量研究.
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儿童中枢神经系统肿瘤的化疗研究进展
中枢神经系统(central nervous system,CNS)恶性肿瘤是儿童常见的恶性实体肿瘤,发病率位于儿童恶性肿瘤的第2位,占儿童期恶性肿瘤的20%,病死率位于15岁以下儿童癌症的第1位[1].包括手术、放疗和化疗在内的多学科综合治疗已逐渐成为大多数儿童神经肿瘤的标准治疗模式.化学药物治疗(化疗)包括新近发展的分子靶向药物治疗,已成为多学科综合治疗中重要的组成部分,其通过药物直接杀死肿瘤细胞,或通过遏制肿瘤细胞增殖,改变肿瘤细胞的生物学行为.
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氩氦刀冷冻治疗晚期肺癌的探讨
肺癌已成为威胁人类生命健康的头号杀手[1].手术是治疗早期肺癌的主要手段,然而85%以上肺癌确诊时丧失手术机会或无法耐受手术[2].新一代化疗方案疗效已达平台期,短期内难有重大突破[3].氩氦刀冷冻治疗并发症少、操作简单、治疗效果确切;氩氦刀冷冻治疗肺癌的报道越来越多,逐渐成为上述患者治疗的选择之一[4-6].近年来,氩氦刀冷冻治疗与分子靶向药物联合应用也见于报道[7],适形冷冻的概念也被提出[8].为此,我们检索CNKI,维普,万方,以及Medline,探讨氩氦刀在治疗中、晚期肺癌中的进展.
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NF-κB与甲状腺癌的研究进展
核因子-KappaB(NF-κB)是一种重要的核转录因子,它参与细胞内的信号转导、炎症反应、细胞生长发育、细胞凋亡等多种生物学功能,而调控异常会引起炎症、自身免疫及肿瘤等疾病的发生。目前,国内外研究发现,在乳腺癌、胰腺癌、白血病、甲状腺癌等多种恶性肿瘤中[1-4],NF-κB 的活性明显增高。甲状腺癌是常见的内分泌恶性肿瘤,死亡率逐年增高,其发病与癌基因的激活、细胞增殖和凋亡、侵袭和转移有关,因此,探索分子靶向治疗对其治疗有重要意义[5]。本文就 NF-κB的特性及与甲状腺癌的研究进展做一综述,为后续甲状腺癌的分子靶向治疗研究提供理论依据。
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转移性肾癌的分子靶向治疗进展
在2005年以前,临床治疗转移性肾细胞癌(metastatic renal cell carcinoma)的方法十分有限,自美国食品和药品管理局(Food and Drug Administration, FDA)正式批准索拉非尼(Sorafenib)用于治疗转移性肾癌,取得了可观的疗效,标志着肾癌分子靶向治疗时代的来临。随着多种靶向药物相继在欧美国家批准上市及临床应用,肾癌的治疗增加了新的选择。靶向药物在中国的应用及研究也在不断地增加,本文就分子靶向药物的作用机制分类、临床疗效、不良反应以及新药物研制进展进行总结。
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miRNA在肺癌诊断和治疗中的研究进展
全球每年有超过100万人死于肺癌,在所有恶性肿瘤相关性死亡中排第一位,其中80%属于非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC).随着科学的不断进步,对肺癌的早期诊断水平得以提高,分子靶向技术也有效地提高了肺癌患者对化疗的反应,但即便是早期NSCLC患者,其5年生存率也仅有15%,是所有癌症患者中低的,且复发率高,严重威胁着人类身体健康.
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肿瘤分子靶向治疗进展
对无法手术切除的肿瘤,化疗和放疗仍然是目前的一线治疗方法,尽管随着新一代化疗药物如紫杉醇、吉西他宾的应用,患者的生存获得一定益处,但大多数癌症患者的预后仍较差.
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酪氨酸激酶类药物治疗乳腺癌的研究进展
目的:为科学、合理地制定乳腺癌药物联用方案提供参考.方法:利用美国食品与药品管理局(FDA)网站和SciFinder数据库查询酪氨酸激酶类药物研究论文,归纳和综述该类药物治疗乳腺癌的作用机制和临床联合用药策略.结果与结论:酪氨酸激酶类药物具有分子靶向性,通过作用于肿瘤细胞的多个靶标,显示出良好的抗乳腺癌活性.目前临床使用的酪氨酸激酶类药物为拉帕替尼,而处于临床试验期的酪氨酸激酶类药物主要有阿西替尼、伯舒替尼、凡德他尼等.多个酪氨酸激酶类药物与其他药物联用方案不仅可以提高治疗效果,而且能显著降低毒副反应,提示酪氨酸激酶类药物在治疗乳腺癌上有较好前景.
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重大新药创制科技重大专项成果盐酸埃克替尼获得我国化学制药行业首个国家科技进步一等奖
本刊讯 2016年1月8日,2015年国家科学技术奖励大会在北京人民大会堂隆重举行.重大新药创制科技重大专项"十一五"及"十二五"重点支持的"小分子靶向抗癌药盐酸埃克替尼开发研究、产业化和推广应用"被授予国家科技进步一等奖.
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索拉非尼治疗晚期肝癌40例疗效评价
目的 探讨分子靶向抗肿瘤药索拉非尼治疗晚期肝癌的临床疗效及安全性.方法 选择医院2013年1月至6月收治的晚期原发性肝癌患者80例,随机分为对照组和观察组,各40例.对照组患者采用PIAF化疗方案(顺铂、阿霉素、氟尿嘧啶和人重组α-干扰素)化疗方案,观察组在对照组治疗的基础上联合索拉非尼治疗.结果 对照组疾病控制率为52.50%,显著低于观察组的67.50%(P<0.05).观察组6个月以及1年生存率较对照组更高(P<0.05).两组患者生存质量评分均有改善,观察组生存质量评分明显高于同期对照组(P<0.05).两组不良反应发生率无明显差异(P>0.05).结论 索拉非尼治疗晚期肝癌,能提高患者的1年生存率,改善肝功能,提高生存质量,其药品不良反应多数程度较轻,且经对症治疗可缓解,值得临床推广.
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肿瘤分子病理和分子靶向治疗进展
临床肿瘤学的发展,直接得益于基础科学,特别是分子生物学和分子病理学的研究进步,正如第41届ASCO主席DHJohnson教授所指出的那样"提高肿瘤治疗水平,终依靠科学进步".现仅就肿瘤分子病理和分子靶向治疗方面,主要包括DNA损伤修复与肿瘤基因治疗,以及肝细胞癌研究的某些进展简要进行综述,其中有些研究结果对于今后的肿瘤治疗、预防可能具有一定的实际意义.
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恶性肿瘤的分子靶向检测与靶向治疗
近几年,随着对恶性肿瘤发生和发展分子机理的深入研究,肿瘤靶向治疗在肿瘤的治疗领域发挥着越来越重要的作用.由于靶向治疗药物是针对某种恶性肿瘤细胞所特有的靶点进行抑制、阻断和攻击,因此检测肿瘤中是否存在靶向药物作用的相应分子靶点,已成为临床医师实施靶向药物治疗的依据.
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头颈部肿瘤暨鼻咽癌的分子靶向临床研究进展
头颈部肿瘤是一种破坏性极强的疾病,全世界每天有约644 000例的新增患者,且三分之二发生在发展中国家.我国是头颈部肿瘤的高发国家,头颈部肿瘤约占全身恶性肿瘤的10%.在南方沿海地区,NPC的发病率更高达30/10万~50/10万[1].鼻咽癌的治疗方法包括放疗、化疗、免疫及中医中药治疗等,同步放化疗已成为鼻咽癌的标准治疗方案[2].局部晚期鼻咽癌的5年生存率仅为36%~58%,而对于复发或转移性鼻咽癌患者,单纯放化疗的临床疗效更不理想,解决这一系列问题已迫在眉睫.
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LKB1信号通路在非小细胞肺癌相关靶向治疗中的研究进展
肺癌的发病率和死亡率在全球恶性肿瘤中位于首位,其中,非小细胞肺癌( non-small cell lung cancer,NSCLC)占80%-85%.绝大多数NSCLC临床确诊时处于复发或转移性的晚期阶段,化疗是主要的治疗手段.但是,作为标准一线治疗的含铂类药联合化疗方案已进入平台期,近些年来,分子靶向治疗研究使人们看到了跨越这一平台的希望,是现在肺癌治疗的热点和趋势.
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非小细胞肺癌中EGFR酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药的机制
表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂--厄洛替尼,可有效治疗含有EGFR突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),然而,分子靶向药物疗效维持时间较短,几乎所有起初治疗有效的患者终均会复发,提示对此类药物产生耐药.
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五次应用分子靶向药物治疗晚期肺癌患者1例
目前,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFRTKI)在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗中取得了较好的疗效.但是,EGFR-TKI 如何应用取得佳治疗效果仍是亟待解决的问题.临床上针对EGFR-TKI明显获益的患者反复应用EGFR-TKI药物,可能取得较好的疗效.1 临床资料患者女性,58岁,无吸烟史.2007年6月无明显诱因出现咳嗽、咳痰,无喘憋及呼吸困难.7月2日于北京某医院行右锁骨上淋巴结穿刺,病理发现癌细胞,考虑腺癌细胞.明确诊断为右肺腺癌Ⅲb期.一线口服吉非替尼250 mg,每日1次,佳疗效为部分缓解(partial remission,PR),无疾病进展时间(progression-free survival,PFS)为15个月.2008年10月24日二线行培美曲噻+顺铂化疗6周期,佳疗效为稳定(stable disease,SD),PFS 为6个月.病情进展后2009年4月入军事医学科学院附属医院进一步治疗.胸部CT提示右肺癌,右侧胸腔积液(图1A);行胸水EGFR基因突变检测,提示外显子19序列缺失;外显子21未见点突变(图2A).K-ras 12、13号密码子均未见突变.三线再次口服吉非替尼250 mg,每日1次,佳疗效为SD,PFS为6个月.2009年10月9日胸部CT提示病情进展,于10月16日始行紫杉醇和顺铂四线化疗6周期,佳疗效为PR,PFS为7个月.2010年5月入院复查提示病情进展,5月15日开始五线口服盐酸厄洛替尼150 mg,每日1次.
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肺癌分子靶向治疗:更多的希望、更多的选择
在地中海美丽的城市巴塞罗那,第十一届世界肺癌大会于2005年7月3~7日在国际会议中心召开,来自全球各地的3000多名代表出席了会议.大会收到会议论文约1500篇,来自大陆的50多位代表出席了本次会议.综观整个会议,用精彩纷呈、日新月异来形容是恰当不过的.在ASCO会议刚刚闭会2个月,又有如此精彩、丰富的研究呈现在世人面前,尤其是涉及分子靶向的临床转化性研究进展之快令人感慨!其中对肿瘤特异性靶向的研究和鉴定已经成功地发展了新的一类抗肿瘤药--分子靶向治疗,尤其是药物特异性地抑制某些生长因子,如表皮生长因子(EGF)和血管上皮生长因子(VEGF),已经显示出独特的潜力并开始应用于临床治疗.本文对此次会议中有关肺癌分子靶向治疗的新研究作一综述,希望对肺癌临床研究工作者有所帮助.