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两性霉素B及其新型制剂的合理应用
近年来,由于广谱抗生素的广泛应用、艾滋病患者的日渐增多,真菌感染问题日渐突出.然而,迄今对内脏真菌病有效,即治疗多数致命性全身真菌病的抗生素有效的是两性霉素B(amphotericin B,AmB).AmB属多烯类抗真菌药,对念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌、球孢子菌、青霉菌等都有很强的抗菌活性.20世纪50年代以来,已成为治疗深部真菌感染的首选药.尽管AmB有广谱和很强的抗真菌活性,但其不良反应严重,特别对肾脏的毒性大.为了减轻其不良反应的改进已取得较好的成效,相继有不同的脂质体制剂问世.这些新制剂具有与AmB传统剂型相当的临床疗效,但毒理学特性却不同,用法用量也不相同,这也是造成给药差错的重要原因之一.笔者就AmB及其各种新型制剂作一介绍,为安全、合理用药提供参考.
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三唑类广谱抗真菌新药--泊沙康唑
近年来,由于广谱抗菌药、皮质激素、抗癌药物和免疫抑制剂的广泛使用,以及艾滋病(AIDS)的流行,临床真菌感染尤其深部真菌感染的病例不断增加,并且随着耐药真菌的不断出现,使真菌病的发病率与死亡率逐年上升,这就迫切需要开发新的高效、广谱、低毒的抗真菌药,氮唑类抗真菌药就是目前临床主要使用和正进一步研制开发的一类主要抗真菌药.其中,泊沙康唑(posaconazole,Noxafil,POS)是欧盟已批准Schering-Plough(先灵葆雅)公司研制上市的三唑类口服广谱抗真菌新药,本文就POS的有关研究和应用作一介绍.
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注射用两性霉素B治疗艾滋病/HIV感染合并深部真菌感染的不良反应及防护
目的：为临床合理应用注射用两性霉素B（AMB）治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或艾滋病（AIDS）合并深部真菌感染提供参考。方法：收集某院2010年1月至2012年2月期间住院治疗的3202例HIV/AIDS患者的临床资料，分析其中使用AMB治疗深部真菌感染患者的不良反应（ADR）发生及防护。结果：HIV/AIDS合并深部真菌感染患者948例，感染率为29.61％；899例使用AMB，其中18例出现ADR，发生率为2.00％。AMB静脉滴注的ADR主要表现为发热、腹泻、瘙痒、肝功能异常及血液系统毒性。及时停药或减量，同时对症治疗，可有效地减少、减轻药物的ADR。结论：AMB虽ADR多见，但其疗效确切，是治疗HIV/AIDS合并深部真菌感染比较安全、有效、经济的选择。只要合理用药，严密监测用药后患者病情进展，尽早发现ADR，及时采取有效措施，并将心理护理贯穿治疗始终，就能保证患者治疗的顺利进行。
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抗感染合理用药专家圆桌会纪要
中国医学科学院、协和医科大学北京协和医院王爱霞教授主持会议并率先发言,主题为临床抗生素的合理应用;此后,北京友谊医院外科王宇教授、药剂科王汝龙教授相继就外科合理应用抗生素、头孢菌素类构效关系与合理应用进行阐述,王汝龙教授以娴熟的构效关系理论回顾了β-内酰胺类、碳青酶烯、单环类抗生素的结构特点、抗菌活性和合理应用要点;海军总医院主任药师、国家食品药品监督管理局药品评价中心专家孙忠实的选题新颖、避缛就简,报告课题为抗菌药物不良反应的新看点,其综述近期报道的抗菌药物延长心脏Q-T间期、诱发跟腱病、心脏毒性等热点,引起与会专家的关注;在控制院内感染和合理应用抗菌药物监测上在国内领先一席,严谨而细腻、蛰声内外的北京天坛医院感染科主任邵丽丽教授围绕合理应用抗菌药物意义和方法总结体会;其后,北京红十字朝阳医院陈惠德教授就深部真菌感染治疗药物的应用作了精彩而实用的报告,语言深刻,发人深省.
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抗真菌药伏立康唑
伏立康唑(voriconazole,商品名Vfend),于2002年9月在英国上市[1],是一种结构上与氟康唑相似、抗菌作用谱与伊曲康唑相似的三唑类抗真菌药,主要用于治疗侵袭性曲霉病及尖端足分支霉菌引起的顽固性感染.对于深部真菌感染,伏立康唑在安全性及有效性方面优于两性霉素B.
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MODS合并深部真菌感染31例临床分析
重症感染多脏器功能不全综合征(MODS)是临床常见危重症,治疗中广谱抗生素及导管插管的使用,使深部真菌感染发病率迅猛增加.我院1994～1998年收治急性感染并发MODS患者76例,其中合并真菌感染31例,报告如下.
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隐球菌性脑膜炎误诊为结核性脑膜炎10例报告
隐球菌性脑膜炎是由新型隐球菌引起的亚急性或慢性深部真菌感染.新型隐球菌在自然界分布比较广泛,侵人人体后主要经呼吸道吸入,在肺部形成病灶,再通过血流传播到全身,引起中枢神经系统以致全身感染.目前,随着免疫低下疾病越来越多,广谱抗生素的不规则使用,隐球菌性脑膜炎的发生率逐年上升,总结我院2007年至2012年收治的10例隐球菌性脑膜炎误诊为结核脑膜炎临床资料,报告如下.
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危重病患者继发深部真菌感染47例诊治体会
目的 探讨危重病患者继发深部真菌感染发病情况.方法 回顾性分析近2年间47例危重病患者继发深部真菌感染的临床资料.结果 病原菌以念珠菌为主(98%),其中白色念珠菌(72%);感染部位以泌尿道为(39%),其次为肺部(35%),且大多为两个及两个以上部位同时感染.结论 危重病患者因注意控制真菌感染的高危因素,同时合理选用抗真菌药物.
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新生儿重症监护病房深部真菌感染的临床特点分析
目的：了解新生儿重症监护病房深部真菌感染的情况，探究其临床特点。方法选取46例在河南省登封市人民医院重症监护病房进行治疗的深部真菌感染的患儿，采取真菌标本进行培养，对患儿由于深部真菌感染而出现的临床特点进行分析；观察实验室真菌培养的结果，并观察使用抗菌药物进行治疗的疗效。结果新生儿由于在重症监护病房出现深部真菌感染的临床特点主要是频繁出现呼吸暂停、体温偏低或者发热、患儿溢乳、出现腹胀或者反应较慢等；在本次研究显示：经过精密仪器检查确认患儿由于真菌感染出现败血症43例（93.48%），由于真菌感染患儿出现脑炎的有1例（2.17%），因为真菌感染引起患儿尿路感染的有2例（4.35%）；检测引起患儿深部感染的真菌主要是念珠菌，可以使用氟康唑和二性霉素B进行治疗。结论患儿深部真菌感染的主要临床特点是频繁出现呼吸暂停、体温偏低或者发热、出现溢乳等；患儿经过临床检查，可以检测到血小板下降，超敏CRP升高，虽然患儿白细胞值正常但也有可能引起真菌感染，白色念珠菌的感染率低于非白色念珠菌的感染率。
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外科病房深部真菌感染因素控制的临床研究
目的 探讨外科病房深部真菌感染的危险因素,为制定深部真菌感染防治策略提供依据.方法 采用回顾性调查方法,收集2002年4月～2012年8月外科病房深部真菌感染132例患者的临床资料.分析发生医院深部真菌感染的危险因素.结果 132例患者共分离出真菌157株,深部真菌感染以白色念珠菌居首位,占65.61%,二种以上真菌混合感染者占14.39%.深部真菌感染的疾病主要有重症急性胰腺炎、肝胆胰恶性肿瘤.患者年龄≥60岁、基础病≥3个、人工机械通气、使用≥2种抗菌药物、留置导尿、全胃肠外营养等11个因素是外科病房深部真菌感染的相关因素.结论 深部真菌感染是外科病房常见的并发症,需及时控制危险因素,合理使用抗生素,减少不必要的诊疗操作.警惕深部真菌感染,及早给予经验治疗,做到早期诊断,规范治疗.
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卡泊芬净治疗恶性血液病化疗后中性粒细胞缺乏合并深部真菌感染的临床观察
目的 分析卡泊芬净治疗恶性血液病化疗后中性粒细胞缺乏合并深部真菌感染的临床效果.方法 选取2013年12月～2015年11月本院收治的69例恶性血液病化疗后中性粒细胞缺乏合并深部真菌感染患者,按照入院先后顺序,分为实验组(37例)与对照组(32例).对照组给予两性霉素B治疗,实验组给予卡泊芬净治疗.比较两组患者的治疗效果.结果 实验组的总有效率为86.5％,对照组为81.2％,组间差异无统计学意义(P＞0.05).实验组的总不良反应发生率为8.1％,明显低于对照组的21.8％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 恶性血液病化疗后中性粒细胞缺乏合并深部真菌感染,早期接受卡泊芬净治疗,可取得满意效果,不良反应少,具有推广价值.
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艾滋病患者深部真菌感染菌群分布及其耐药性
目的 探讨艾滋病患者深部真菌感染菌群分布及其耐药性,为临床药物的选择提供依据.方法 对在本院治疗的艾滋病患者的3 269份送检标本(痰液、尿液、脑脊液等),均采用Bact/ALERT 3D120血培养仪进行检测与培养;根据菌落的特性,用YBC鉴定卡进行菌种的鉴定;再根据ATB FUNGUS 3试条进行菌群的耐药性分析.结果 从3 269份标本中检出268株深部真菌,在268株真菌中构成比位于前5位的依次是:新生隐球菌、白假丝酵母菌、马内菲青霉菌、光滑假丝酵母菌、热带假丝酵母菌,并且不同的真菌耐药性不同.结论 加强艾滋病患者的深部真菌感染的预防,要经常进行多部位标本的送检,药敏试验作为临床合理使用真菌药物的依据.
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PICU深部真菌感染分析与治疗
目的 探讨儿童重症监护室(PICU)深部真菌感染的发生特点、病原学种类及治疗情况,提高诊治水平.方法 选取2009年1月~2011年6月PICU住院确诊为深部真菌感染的19例儿童为研究对象,回顾性分析其真菌感染的易感因素、病原学特点及抗真菌治疗效果.结果 患儿基础疾病以肺部疾病多见,占57.9%(11例).易感因素有侵入性操作(19/19),使用广谱抗生素≥4 d(19/19),应用静脉营养(10/19)和应用呼吸机(9/19).致病菌以白色念珠菌多见,占84.21%(16例),热带念珠菌2例,新型隐球菌1例.19例均给予抗真菌治疗.8例单用氟康唑(Flu),其余11例用二性霉素B脂质体(L-AMB)联合氟康唑(Flu)治疗.13例治愈,4例好转,2例死亡.结论 PICU儿童深部真菌感染与多种易感因素有关,白色念珠菌是儿童深部真菌感染的常见病原,氟康唑(Flu)单用,或氟康唑(Flu)联合二性霉素B脂质体(L-AMB)是治疗儿童深部真菌感染的有效治疗方案.
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氟康唑片相对生物利用度研究
氟康唑(Fluconazole)属第三代三唑类抗真菌药,抗真菌谱广,对深部真菌感染引起的隐球菌脑膜炎、全身念珠菌感染、粘膜念珠菌感染、癌症患者的真菌感染、阴道念珠菌感染、皮肤足癣、体癣、股癣等真菌感染均有良好疗效,且不良反应少.本研究为考察氟康唑片的生物利用度和生物等效性,选用市售的常州市第二制药厂氟康唑胶囊为参比,对10名男性健康志愿受试者进行单剂量交叉口服二周期试验,用血药浓度法测定氟康唑片的相对生物利用度,对所得主要动力学参数进行统计学分析,评价氟康唑片的生物等效性,为其临床应用提供依据.
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氟康唑在恶性血液病患者抗真菌治疗中的应用
在恶性血液病化疗后的骨髓抑制期,感染成为其主要并发症并常导致病人的死亡,尤其是深部真菌感染,越来越显现出其杀手本色.尽管尸检表明在此类患者深部真菌感染的机会高达25～35%,但临床资料并不能为早期诊断提供足够的证据,比如血液或分泌物真菌培养多为阴性,因而经验用药在此时显得很有用.对于骨髓抑制期的粒细胞缺乏病人,临床上较为常用的抗真菌指征是广谱抗生素无效的持续发热或退热后再度反复.资料表明:两性霉素B、氟康唑、制霉菌素对于预防和治疗真菌感染都有明确的疗效,但氟康唑因其强大、长效、广谱的抗真菌效应和轻微的毒副作用而更受到临床医生的青睐.
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抗真菌药
(上接第13期)咪唑类抗真菌药本类药物包括酮康唑、咪康唑、克霉唑、益康唑、联苯苄唑、硫康唑、布康唑、奥昔康唑、和噻康唑等.其中除酮康唑由于费用较低尚用于治疗深部真菌感染外,其余的多外用用于浅部真菌感染;而由于酮康唑的肝毒性和皮质类固醇抑制等原因,其全身应用也逐渐被三唑类所替代,然而后者的价格比前者高的多.
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73例ICU重症患者深部真菌感染临床特点
目的 探讨ICU重症患者深部真菌感染的临床表现特征,寻求危重患者深部真菌感染的早期诊断方法.方法 对2006年4月-2008年4月ICU收治存在真菌感染危险因素,并通过病原学确诊为深部真菌感染的73例重症患者的临床资料进行回顾性分析和研究.结果 被确诊为深部真菌感染的73例ICU重症患者均存在真菌感染危险因素.在没有获得病原学证据的早期,出现用基础疾病难以解释的临床表现,其中:①发热、非抗真菌治疗无效68例(93.1%);②精神症状或突然意识障碍19例(26.0%);③多部位黏膜出血23例(31.5%);④重要脏器(称之为靶器官)损害37例(50.7%),并拟诊为真菌感染,同时给予积极的抗真菌治疗,使真菌感染在发病的早期得到了有效的控制.结论 存在真菌感染的危险因素的ICU重症患者,出现下列一种以上不明原因的临床表现的:①发热、非抗真菌治疗无效;②突然的意识障碍或精神症状;③多部位黏膜出血;④重要脏器损害,在没有获得病原学证据的早期,临床上应拟诊为真菌感染,对临床危重患者的救治实践有着重要的指导意义.
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深部真菌感染治疗和耐药的研究进展
近年来深部真菌病的发病率呈持续上升趋势,有关抗真菌的治疗药物也在不断深入研究,但同时耐药真菌数量及种类也迅速增长,已成为真菌病治疗中的一大难题.文章分别就常见深部真菌如念珠菌、侵袭性曲霉菌、隐球菌以及马尔尼菲青霉菌感染的治疗及其耐药性的近期研究进展做一综述.
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鱼腥草注射液预防机械通气下呼吸道深部真菌感染的临床观察
目的探讨鱼腥草注射液对机械通气下呼吸道深部真菌感染的预防效果及临床意义.方法回顾分析近4年在我科ICU接受机械通气治疗的129例患者,其中65例下呼吸道深部真菌感染危险度评分≥25,根据是否使用鱼腥草注射液作预防性用药,将65例分为预防组和对照组,比较分析两组在基础情况、机械通气下呼吸道深部真菌感染的发生率.结果预防组和对照组在年龄、性别、APACHEⅡ评分、SAPSⅡ评分和WVUH评分方面差异无显著性.对照组机械通气下呼吸道深部真菌感染的发生率显著高于预防组(P<0.01),其相对危险度RR为1.96(95%CI,1.25～3.38).结论鱼腥草注射液可有效降低机械通气下呼吸道深部真菌感染的发生率.
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院内深部真菌感染危险因素研究
目的:探讨住院患者发生深部真菌感染的危险因素,为临床防治提供依据.方法:对2003～2007年在我院住院治疗的出院患者中所有出院诊断符合深部真菌感染的176例患者进行回顾性病例分析,对可能影响预后的因素进行单因素分析及Logistic回归分析.结果:单因素分析筛选出与感染相关的7项危险因素,再经Logistic回归分析显示,与患者感染相关的危险因素有:年龄≥60岁、使用抗生素≥3种且时间≥12周、使用糖皮质激素和免疫抑制剂≥2周以及患有恶性肿瘤.结论:使用激素和免疫抑制剂的老年患者以及肿瘤患者是深部真菌感染死亡的高危人群.有效控制相关患病危险因素可能是防治深部真菌感染的关键.
关键词： 深部真菌感染 危险因素 Logistic回归
