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DC靶向性DNA疫苗在人小细胞肺癌细胞株中的抗肿瘤作用
小细胞肺癌( SCLC)是肺癌中恶性程度高的一种,针对小细胞肺癌靶抗原的基因免疫治疗是其防治的方向.前胃泌素释放肽(PGRP)是SCLC的特异性肿瘤标志物[1].我们从人小细胞肺癌细胞中克隆了PGRP基因,构建具有DC靶向的DNA疫苗,免疫小鼠后得到了较理想的免疫效果.
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新型肿瘤细胞膜重组脂质体的体外免疫激活作用
人工脂质体具有类似于细胞膜的双分子层结构,具有稳定缓释和网状细胞靶向性等特征,是高效的药物和大分子物质载体[1].利用脂质体的特性,我们将肿瘤细胞膜碎片与人工脂质体质量组,制备携带肿瘤膜抗原特征的重组脂质体,探讨其体外免疫原性的变化.
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前药热化疗对转CD基因结肠癌细胞SW480作用及其机制
有研究表明,癌胚抗原(CEA)转录调控序列可控制胞嘧啶脱氨基酶(CD)基因在CEA阳性的大肠癌组织中高效表达,在前药5-FC作用下产生选择性杀肿瘤细胞作用.研究显示,5-FC热化疗可增加其对转基因细胞的靶向性杀伤作用[1],为探讨前药热化疗作用机制,我们进行了初步研究.
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血管内皮生长因子探针与磁性纳米粒子的连接与应用
磁性纳米粒子(MNP)是一种新型的纳米磁性材料,具有与大块磁性材料不同的小体积效应与超顺磁性,在其表面偶联上特定的基团或基因片段,用于物质的分离和靶向性定位[1].我们在MNP表面偶联上能与VEGF(血管内皮生长因子)特异结合的寡核苷酸探针,制备成PMNP(探针连接的磁性纳米粒子),用于VEGF质粒的纯化.
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嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞在肿瘤免疫治疗中的研究进展
随着肿瘤免疫学理论和技术的发展,免疫治疗在肿瘤治疗中的作用目益受到重视.T淋巴细胞在肿瘤免疫应答中起主要作用,基于T细胞的过继性细胞免疫治疗(ACI)在部分恶性肿瘤中取得了一定的效果,但在大多数肿瘤中疗效尚不能令人满意[1].近年来,一种新的免疫治疗方法嵌合抗原受体(CAR)基因修饰T细胞显示出的靶向性、杀伤活性和持久性为ACI注入了新的活力.
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膀胱肿瘤实验研究发展方向
膀胱肿瘤是我国泌尿系统常见的恶性肿瘤,其术后复发和进展一直是困扰临床医生的难题,也是泌尿外科研究的重要方向.虽然新的医疗设备和抗肿瘤药物层出不穷,但是并未从根本上改变膀胱癌患者的预后.近年来,生物学、免疫学、遗传学等基础学科迅速发展,积累了大量分子信息,使得我们对肿瘤的认识也逐步深入.肿瘤治疗的未来方向将是在对其分子机制充分认识的基础上进行靶向性治疗,改变肿瘤发生的遗传学本质,从根本上消除肿瘤发生发展的动力和源泉.
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细菌靶向治疗肿瘤的研究进展
近年来,针对肿瘤治疗的化学合成药物、天然提取药物、基因工程药物和靶向性药物得到了快速发展,但仍达不到治疗肿瘤的理想效果,探索治疗肿瘤新方法的研究越来越受到重视.自Coley[1]首次利用细菌治疗肿瘤以来,细菌靶向治疗肿瘤已成为近年国际研究的热点,并取得了突破性进展.
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口腔鳞癌的基因治疗
对于口腔鳞癌,传统的治疗方法包括手术、放化疗并不能明显提高患者的生存率.即使经过合理的治疗,仍有大约1/3的患者会复发[1].一旦复发或转移则难以治愈.目前有各种各样的化疗方案单独或联合应用于治疗口腔癌的复发,但是化疗药物有明显的副作用,而且对于复发的口腔癌患者生存率的影响尚不明确[2].化疗和放疗难以治愈的口腔癌复发者的生存期预期只有几个月,其中2/3的患者并没有远处转移的症状.因此,局部病灶的控制尤为重要,迫切需要更为有效的治疗方法.基因治疗对癌细胞具有潜在的靶向性而对正常组织没有影响,理论上可以达到治愈肿瘤的目的.
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靶向ELAM-1磁共振分子探针制备及其靶向性的初步研究
目的 制备内皮性白细胞粘附分子-1(ELAM-1)靶向性MR分子探针,分析其表征,并对其体内靶向性进行探讨.方法 制备:将羧基修饰过的超小型氧化铁颗粒(USPIO)与ELAM-1的配体唾液酸化酶X(sLeX)进行偶联,再以聚乙二醇(PEG)修饰,制备出靶向ELAM-1的MR分子探针USPIO-sLeX-PEG.表征:分别对USPIO和USPIO-sLeX-PEG进行激光动态光散射、热失重、红外光谱以及弛豫性能测试;靶向效果:分别测量两组荷瘤裸鼠瘤灶注药前后的T2值,比较USPIO及USPIO-sLeX-PEG在荷瘤裸鼠MR-T2 mapping上的成像效果,扫描完成后对其精细解剖,取组织病理切片行HE染色及免疫组织化学.结果 ELAM-1分子探针USPIO-sLeX-PEG主要表征:US-PIO-sLeX-PEG水动力尺寸为(51.82 ±5.2)nm,聚合物分散指数为(0.233±0.032);Zeta电位为(-40.17 ±0.55)mV.USPIO-sLeX-PEG分子探针的纵向率r1及横向弛豫率r2分别为6.1 mM-1·s-1、23.6 mM-1·s-1.靶向效果显示:非靶向性USPIO组与靶向性USPIO-PEG-sLeX组比较,后者的增强扫描T2值低于前者(P<0.05),且后者强化率高于前者(P<0.05),即USPIO-PEG-sLeX组荷瘤裸鼠在MR-T2 mapping上具有更好的成像效果.免疫组织化学结果示2组荷瘤裸鼠瘤灶ELAM-1均呈高表达.结论 合成的ELAM-1靶向性MR分子探针USPIO-sLeX-PEG表征良好,且对荷瘤裸鼠ELAM-1具有较好的靶向性.
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新型脂质体的研究进展
脂质体作为药物载体具有很多优点,但是其主动靶向性和稳定性较差,为了克服上述缺点,近年来国内外研制出许多新型脂质体.通过检索近20 a来国内外有关新型脂质体的相关文献,对新型脂质体如长循环脂质体、pH敏感脂质体、温度敏感脂质体、前体脂质体、磁性脂质体、免疫脂质体、膜融合脂质体、柔性脂质体等的研究及应用做一综述,并展望了新型脂质体的发展前景.
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肝细胞癌的靶向基因治疗
靶向基因治疗技术的发展和应用为肝癌治疗提供了新的手段,具备广阔的临床应用前景.基因治疗必需具备遗传物质和目的基因载体两个条件.载体分为病毒载体和外病毒载体,而遗传物质则可根据相应的治疗目的加以选择.
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伏立康唑白蛋白纳米粒大鼠体内药动学与组织分布
目的: 制备伏立康唑白蛋白纳米粒,并考察其在大鼠体内药动学与及组织分布. 方法: 采用超高压微射流技术制备伏立康唑白蛋白纳米粒,并评价了白蛋白纳米粒的粒径分布、Zeta电位、外观形态以及体外释药行为;考察了伏立康唑白蛋白纳米粒在大鼠体内的药动学与组织分布特征. 结果: 本研究制备的伏立康唑白蛋白纳米粒平均粒径为(121.9±41.6)nm,PdI为0.197,Zeta电位为(-42.1±0.9)mV,呈球形或类球形分布;伏立康唑白蛋白纳米粒在0.5%吐温80磷酸盐缓冲液(pH 7.4)中24 h累积释放67.5%;大鼠体内药动学研究表明,伏立康唑白蛋白纳米粒和伏立康唑注射剂的AUC0-24分别为(98.27±1.42)和(105.32±1.45)gL-1,MRT0-24分别为(4.48±0.38)和(4.86±0.51)h;伏立康唑白蛋白纳米粒能增加药物在大鼠肝、脾、脑中的靶向性. 结论: 伏立康唑白蛋白纳米粒在大鼠体内具有良好的肝、脾、脑中靶向性,可以提高药物治疗疗效.
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N-三甲基壳聚糖包衣多柔比星脂质体肿瘤新生血管靶向性的体内评价
目的:考察N-三甲基壳聚糖(TMC)包衣的多柔比星(ADM)阳离子脂质体抗肿瘤活性及对肿瘤新生血管的靶向性.方法:采用动物移植性肿瘤实验法,建立小鼠H22肿瘤模型,比较TMC包衣脂质体组和其他各给药组的肿瘤抑制率并通过小鼠尾静脉注射异硫氰酸荧光素标记的葡聚糖(FITC-Dextran),分析肿瘤组织中的在体荧光,定性观察肿瘤新生血管的形态排布情况,定量测定肿瘤组织中的血管相对密度.结果:TMC包衣的ADM脂质体组,其小鼠的瘤重抑制率达53.47%,显著高于游离药物组和未包衣脂质体组(8.75%,34.88%)(P<0.05);给予TMC包衣ADM脂质体的小鼠,其肿瘤新生血管形态良好,排布均匀,血管分支少,而其他给药组的肿瘤新生血管多扭曲,粗细不均,一个节点有多个血管分支等;通过比较不同给药组肿瘤组织黏附的FTTC-Dextran量,TMC包衣ADM脂质体组的肿瘤血管密度明显低于游离药物组和未包衣脂质体组(P<0.05).结论:TMC包衣的ADM阳离子脂质体不仅具有较强的抗肿瘤活性,而且具有很好的肿瘤新生血管靶向性.
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醋柳黄酮口服固体脂质纳米粒对小鼠靶向性的研究
目的:研究醋柳黄酮口服固体脂质纳米粒(TFH-SLN)在小鼠体内的靶向性及吸收、分布的经时变化规律.方法:采用HPLC法测定小鼠口服醋柳黄酮(TFH)和TFH-SLN后血液、心、肝、脾、肾的药物浓度.结果:TFH-SLN在心、血、肝中的分布明显高于THH.结论:TFH-SLN具有明显的心、肝、血靶向性.
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脂质体作为多肽、蛋白类药物载体应用研究的进展(上)
多肽、蛋白类药物因其特有的疗效,近20年来受到越来越广泛的关注.但因其不稳定性、半衰期短等缺点,难以直接应用.脂质体作为该类药物的载体,有着特别的意义.1 脂质体1.1 脂质体的组成和基本特性脂质体(liposomes)是由磷脂和/或胆固醇及其它两亲性物质分散于水中,组成脂质双分子膜,再由双分子膜形成一层或多层空心的球状体或类球状体.脂质体是类似于生物膜结构的囊泡.脂质体有单室与多室之分.小单室脂质体(SUV)的粒径在20~80 nm之间,也称为纳米脂质体,大单室脂质体(LUV)的粒径在0.1~1 μm之间,多室脂质体(MLV)的粒径在1~5 μm之间.近有人研制了粒径为5~20 μm的多室脂质体.纳米脂质体的稳定性较高,体外不易聚集,体内不易被巨噬细胞吞噬.
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新型给药系统聚合物泡囊及其研究进展(下)
3 聚合物泡囊的药剂学特点聚合物泡囊与脂质体有类似的结构和细胞相容性,可使药物缓释和具有靶向性,可降低药物的毒性、提高药物疗效.基本特点可归纳如下:
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脂质体、修饰脂质体与改良脂质体给药系统及其进展(上)
1脂质体脂质体(liposomes)系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型囊泡(vesicles),也有人称脂质体为类脂小球或液晶微囊.类脂质双分子层厚度约4 nm.
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阿苯达唑纳米脂质体冻干粉在大鼠体内药动学及肝靶向研究
目的:研究阿苯达唑纳米脂质体冻干粉在大鼠体内的药动学过程及肝脏靶向性.方法:大鼠以灌胃给予阿苯达唑片、阿苯达唑脂质体及阿苯达唑纳米脂质体冻干粉,分别于给药后不同时间点取血及肝脏,样品预处理后利用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆及肝组织中药物浓度,考察3种制剂的药动学参数及肝靶向性差异.结果:阿苯达唑纳米脂质体冻干粉主要药动学参数如下:Cmax为(7.05±0.70)μg·mL-1,tmax为(6.15±0.66)h,AUC0-∞为(150.9±12.1)μg·mL-1·h,以阿苯达唑片、阿苯达唑脂质体为参比制剂,阿苯达唑纳米脂质体冻干粉相对生物利用度分别为236.04%和178.45%;肝靶向试验结果显示:阿苯达唑纳米脂质体冻干粉在肝组织中的分布显著高于阿苯达唑片和阿苯达唑脂质体.结论:将阿苯达唑脂质体制成纳米级脂质体冻干粉后,可显著提高药物的相对生物利用度和肝靶向性.
关键词: 阿苯达唑纳米脂质体冻干粉 大鼠 药动学 靶向性 -
脂蟾毒配基PLGA-TPGS纳米粒在小鼠体内肝的靶向性
目的:研究脂蟾毒配基(Resibufogenin,RBG)/香豆素-6(Coumarin-6,C6)乙交酯丙交酯共聚物-维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯(PLGA-TPGS)纳米粒(RBG/C6-loaded PLGA-TPGS nanoparticles,RCPTN)在小鼠体内的分布及对小鼠肝脏的靶向性.方法:建立RP-HPLC法测定 RBG在小鼠血浆及肝、心、脾、肺和肾等生物样品中的浓度,将RCPTN和RBG溶液(RS)经小鼠尾静脉注射后,测定不同给药时间后小鼠血浆及各脏器中的RBG浓度.采用靶向指数(TI)、选择性指数(SI)、相对靶向效率(Re)和靶向效率(Te)4个指标,同时通过对各器官进行冰冻切片,荧光倒置显微镜下观察荧光纳米粒RCPTN在各器官的分布,定性、定量的全面评价RCPTN对肝脏的靶向性.结果:除SI血浆在0.08,0.5h时,TI和SI的数值均大于1,表明RCPTN在各时间点对肝脏的靶向作用良好;在血浆、肝、心、脾、肺、肾中的Re分别为2.1、40.1、1.1、16.4、11.7、1.4,即在整个考察时间范围内,RCPTN在肝脏中的药时曲线下面积(AUC)是RS的40.1倍,表明栽药纳米粒能将药物更好的传递至肝脏;RCPTN在血浆、心、脾、肺、肾中的Te均大于3,表明RBG在肝脏比血浆和其他脏器匀浆中的AUC高达3倍以上,且在心脏中的Te(28.1)是RS在心脏中Te(0.8)的35.1倍,表明RCPTN具有良好的肝脏靶向作用,且可显著降低RBG在心脏中的分布.冰冻切片图可见在1h的RCPTN组小鼠各器官中,肝中荧光分布面积大,其次是脾和肺,后是肾和心.表明RCPTN静脉注射后对肝脏有良好的靶向性,这与用TI、SI、Re和Te4个靶向指标评价RCPTN对肝脏的靶向性结果是一致的.结论:RCPTN对小鼠肝脏有良好的靶向作用,在心脏分布较少.
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胡桃醌叶酸修饰自微乳的体内外靶向性研究
目的:研究胡桃醌叶酸修饰自微乳在动物体内外的靶向性.方法:(1)采用含体积分数为10%的胎牛血清RPMI-1640培养液,将人胃癌细胞SGC-7901接种到细胞培养瓶中,置于条件为温度37℃,5%CO2浓度培养箱中进行培养.每3天传代一次,取其对数期细胞进行体外各项试验指标的测定.(2)取小鼠分别灌胃各组制剂,分别在给药后0.25,1,4h将小鼠断头处死,解剖取出心、肝、脾、肺、肾组织和肿瘤组织,采用高效液相色谱法测定各时间点、各器官的药物浓度.结果:(1)结果表明FA-PEG修饰自微乳对胃癌细胞SGC-7901具有明显的体外靶向特征.(2)胡桃醌叶酸修饰自微乳在肿瘤内的药物分布明显高于胡桃醌溶液组和普通自微乳组,在肝内的蓄积量明显低于普通自微乳组,且肿瘤靶向效果好.结论:胡桃醌叶酸修饰自微乳具有明显的体内外靶向性.