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脂质体复合物与肿瘤的基因治疗研究进展
脂质体是1965年英国学者Bangham等将磷脂分子散在水中进行电镜观察时发现并命名的.由于其结构类似生物膜,可包封水溶性和脂溶性药物,具有减少药物剂量,降低毒性,免疫原性低,延缓释放,改变药物在体内的分布,并能靶向性释放药物等优点,脂质体已经从生物物理研究发展到临床运用,并逐渐受到基础及临床医学家的广泛关注.近年来,该领域取得了突破发展,脂质体作为载体能包裹化疗药物、基因和蛋白,其用于肿瘤治疗取得巨大进展.
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腺相关病毒载体与中枢神经系统疾病的基因治疗
中枢神经系统疾病分子改变的深入研究和基因治疗技术的不断发展为临床治疗这些疾病带来了希望.但基因治疗临床应用的大障碍之一便是转基因技术中载体系统的选择.理想的体内基因转移载体应具有较好的细胞靶向性,目的基因表达的可控性以及转移方法的简单易行.自七十年代末病毒载体的概念提出以来,用于基因治疗研究的缺陷性病毒载体种类日渐增加,应用也愈加广泛.其中,腺相关病毒(AAV)载体是目前病毒类转基因系统中较新的成员.由于该系统大的优点之一是它的安全性较好,并且有可能发展成为将外源基因整合入宿主细胞染色体的非病毒载体系统,因此倍受关注,并已开始应用于临床试验[1].
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超声造影剂在血管靶向方面的研究进展
超声造影剂在血管性病变的诊断和治疗领域的应用日益广泛,其在血栓、动脉粥样硬化斑块以及肿瘤血管的靶向显影和治疗方面具有十分诱人的前景.本文就此进行综述.
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银屑病免疫机制及生物制剂治疗进展
银屑病遗传学研究的进展,特别是易感基因和与治疗相关基因的不断发现,不但丰富了我们对银屑病的认识,而且使我们对银屑病的治疗发生了根本性的改变.正是银屑病遗传及免疫性机制的进展,才有了生物制剂治疗的快速发展.银屑病特征性的表现为皮肤炎症和角质形成细胞(KC)过度增殖,它们是病理性天然免疫和适应性免疫在基因易感个体中活化的结果.针对重要的免疫发病环节及炎症介质的靶向性生物治疗制剂,已在临床上展示了显著的疗效及良好的安全性.下面简述银屑病免疫机制及相关生物制剂的进展.
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靶向性融合基因对人肝细胞性肝癌治疗作用的体外研究(摘要)
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固体脂质纳米粒在新药开发中的地位和作用
目的论述固体脂质纳米粒在新药开发中的地位和作用.方法以国内外文献为依据,进行分析、整理和归纳.结果固体脂质纳米粒具有增强难溶性药物口服吸收、提高注射给药的靶向性和定位释药、增强外用药透皮吸收等能力.结论固体脂质纳米粒在新药开发中应用广阔,极具发展前景.
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靶向人c-Met蛋白单链抗体的制备及其对肺腺癌A549细胞的杀伤作用
目的 制备并纯化出靶向细胞间质上皮转化因子(c-Met)蛋白的人源单链抗体(scFv),鉴定其靶向c-Met蛋白的特性及其对肺腺癌细胞的作用.方法 将scFv基因插入至pFuse载体构建真核表达载体,表达融合鼠源Fc段的融合蛋白Met-scFv,经AKTA蛋白纯化系统纯化;将纯化的Met-scFv进行功能性检测:ELISA检测Met-scFv亲和力;流式细胞术和免疫荧光细胞化学染色检测Met-scFv识别并结合肺腺癌细胞的特性;CCK-8法检测Met-scFv对细胞增殖的影响;通过补体依赖的细胞毒性(CDC)、抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC),用乳酸脱氢酶(LDH)释放试剂盒检测Met-scFv对靶细胞A549细胞的毒性影响.结果 ELISA结果提示,Met-scFv与c-Met呈量效关系;流式细胞术和免疫荧光细胞化学染色实验结果提示,与对照组相比,Met-scFv组信号呈阳性,提示Met-scFv与A549细胞特异性结合;Met-scFv抑制A549细胞增殖并产生细胞毒性,且毒性大小与Met-scFv剂量呈正相关.结论 制备出靶向c-Met蛋白的Met-scFv,并可在体外识别并介导杀伤A549细胞.
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全细胞差减筛选法筛选与人卵巢癌细胞特异性结合的短肽
目的 全细胞差减法筛选人源性卵巢癌HO8910细胞株特异性结合短肽,为卵巢癌的靶向药物治疗提供理想的载体.方法 以人卵巢癌HO8910细胞为靶细胞,人正常卵巢上皮细胞为吸附细胞,对噬菌体随机环7肽库进行4轮差减筛选;ELISA验证阳性噬菌体克隆;对获得的阳性克隆进行DNA测序及生物信息学分析,采用免疫荧光细胞化学方法鉴定噬菌体阳性克隆(phage1)与HO8910细胞的特异性结合.结果 经过4轮筛选后,噬菌体在靶细胞HO8910上出现了明显的富集现象;ELISA对20个随机挑选的克隆进行鉴定,12个可与HO8910特异性结合;DNA测序后得到一段与卵巢癌细胞特异性结合的7肽(SWQIGGN),免疫荧光细胞化学结果显示phage1能特异性结合HO8910细胞.结论 采用全细胞差减法成功筛选到与卵巢癌细胞特异性结合的7肽.
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原发性肝癌靶向性免疫与基因治疗研究进展
原发性肝癌简称肝癌是常见的恶性程度较高的肿瘤之一,死亡率高.既往传统的治疗方法如化疗、放疗、手术等经数十年来证明仍难以解决肿瘤转移和复发的问题,且化疗和放疗毒副反应严重,使肝癌患者常无法承受.因此,人们一直在探索更为有效的,在大限度地杀伤肿瘤细胞的同时而不伤及正常细胞的基于人本身免疫调动的生物疗法.随着人们对肝癌发生发展的分子机理的不断深入认识,肝癌的免疫与基因治疗逐渐成了肿瘤研究的热点,本文就肝癌靶向性免疫与基因治疗研究进展作如下综述.
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小鼠甲胎蛋白基因顺式调控元件的选择性克隆重组及功能研究
目的构建并选择肝癌特异性甲胎蛋白(AFP)基因启动元件.方法采用PCR方法从小鼠肝脏克隆AFP基因增强子I、抑制子和启动子,经过不同组合构建了两个真核表达载体:pEGFP-1-EP(含调控序列I:增强子I+启动子)和pEGFP-1-ERP(含调控序列II:增强子I+抑制子+启动子).通过瞬时转染,采用荧光显微镜观察和流式细胞仪检测所构建调控序列分别在小鼠肝癌细胞株Hepa1-6、黑色素瘤细胞株B16和成纤维细胞株NIH3T3的活性.结果所得AFP基因增强子I、抑制子和启动子序列与Genebank中公布的相关序列一致;荧光显微镜下 :pEGFP-1-EP和pEGFP-1-ERP转染Hepa1-6 细胞呈强阳性反应,pEGFP-1(空载体)转染Hepa1-6和三种质粒转染的B16、NIH3T3细胞均呈阴性反应;流式细胞仪检测结果显示:pEGFP-1-EP转染Hepa1-6阳性细胞率和平均荧光强度高于pEGFP-1-ERP转染Hepa1-6细胞,两者阳性细胞率和平均荧光强度均高于pEGFP-1转染Hepa1-6细胞;pEGFP-1转染Hepa1-6和三种质粒转染B16、NIH3T3阳性细胞率和平均荧光强度均较低.结论我们所构建小鼠AFP基因调控序列I和调控序列II 的启动活性均具有肝癌特异性,且前者高于后者,并选择调控序列I在下一步肝癌特异性基因治疗中使用.
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垂体生长激素腺瘤靶向性基因治疗系统的构建及实验研究
目的构建并评价垂体生长激素腺瘤靶向性基因治疗系统.方法构建GE7系统介导的生长激素启动子调控的基因治疗系统,通过垂体生长激素腺瘤GH3细胞及对照细胞的体外基因转染实验,观察此基因治疗系统对GH3细胞的转染能力和靶向性.结果成功构建基因治疗系统,基因转染后GH3细胞特异性表达报告基因,对照的HO8910PM和U-2OS细胞报告基因的表达不明显.结论应用GE7转染的生长激素启动子调控的基因治疗系统能靶向性地将目的基因转入垂体生长激素腺瘤细胞.
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靶向性药物在肝癌介入治疗中的应用现状与进展
原发性肝癌是指自肝细胞或肝内胆管细胞发生的恶性肿瘤,其发病率已上升为我国第2位.手术切除是目前治疗肝癌有效的方法,但大多数肝癌患者就诊时已无外科指征,且术后肿瘤复发率亦较高.系统性化疗由于化疗药物的吸收、分布、代谢和利用度差,难以达到保证化疗的剂量强度,至今美国食品和药品监督管理局尚未批准任何一个药物用于临床肝癌的化疗,也没有标准的系统化化疗方案[1].采用肝动脉插管化疗、栓塞方法(TACE)亦称介入治疗,治疗不能手术切除的肝癌和术后复发的肝癌取得了良好效果,介入疗法已被公认为治疗不能手术和术后复发肝癌的首选方法. 但由于肝动脉化疗栓塞后复发、转移问题仍未解决,影响了其远期生存率.有鉴于此,一直激励着医学和药学专家们不断探索使用新的方法和药物来提高肝癌的治疗效果.
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聚乳酸载药微球的制备及应用研究进展
目的 介绍聚乳酸载药微球的研究情况.方法 查阅数据库相关文献,较全面介绍了聚乳酸载药微球的制备方法及应用现状.结果 聚乳酸载药微球具有良好的生物相客性、生物降解性、靶向性和控释性,在目前应用中还存在一些问题.结论 聚乳酸载药微球在药学领域有着广阔的发展前景.
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肝靶向给药系统的研究进展
肝癌和病毒性肝炎是肝脏的两大主要疾病,但目前治疗效果很不理想,主要原因除了治疗药物本身的药理作用局限外,药物有一定的毒副作用,且对病灶的靶向性差,肝靶向给药系统(hepatic targeted drug delivery system,HTDDS)是通过微粒将药物浓集定位于肝脏的病变部位而发挥疗效,具有特异性好、选择性强、可减少药物用量和给药次数、能降低毒副作用、提高药效等优点.肝靶向给药系统根据导向机理而论可分为被动靶向、主动靶向和物理化学靶向.
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端粒酶逆转录酶启动子hTERT/U6嵌合启动子的siRNA表达载体的肿瘤靶向性分析
目的:体外研究siRNA-EGFP-hTERT/U6-PTZU6+1表达载体在肿瘤细胞中的靶向性.方法:常规培养稳定表达绿色荧光蛋白的肝癌SMMC-7721细胞株(EGFP-7721)和稳定表达绿色荧光蛋白的人正常成纤维细胞株HELF(EGFP-HELF).以PTZU6+1质粒转染EGFP-7721细胞和EGFP-HELF细胞为空白质粒组,siRNA-EGFP-PTZU6+1质粒转染EGFP-7721细胞和EGFP-HELF细胞为实验对照组,将siRNA-EGFP-hTERT/U6-PTZU6+1质粒转染EGFP-7721细胞和EG-FP-HELF细胞作为实验组,用real-time SYBR Green PCR和Western Blot鉴定siRNA-EGFP-hTERT/U6-PTZU6+1对两种细胞株的绿色荧光蛋白表达的影响.结果:正向和反向的重组质粒siRNA-EGFP-hTERT/U6-PTZU6+1转染EGFP-HELF细胞与空白质粒比较,EGFP基因表达无差异(P>0.05),而转染稳定表达绿色荧光蛋白的7721后仅反向的siRNA-EG-FP-hTERT/U6-FIEU6+1重组质粒抑制EGFP基因的表达(P<001).siRNA-EGFP-PTZU6+1质粒与空白质粒组比较,在EGFP-7721和EGFP-HELF细胞株间,EGFP基因的表达均具有统计学差异(P<0.01).结论:反向插入的siRNA-EGFP-hTERT/U6-PTZU6+1重组质粒在肿瘤细胞具有一定靶向性,为进一步探讨基因的靶向治疗奠定了基础.
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人端粒酶逆转录酶启动子介导的靶向性肿瘤基因治疗的研究进展
端粒酶与肿瘤发生发展的关系是近年来肿瘤研究领域的热点之一.端粒的磨耗限制大多数体细胞的复制,肿瘤细胞主要通过转录上调端粒酶限制成分催化亚基端粒酶逆转录酶(hTERT)维持端粒长度.由于hTERT启动子区域已被克隆,其特点也已被鉴定,hTERT启动子介导的靶向性肿瘤基因治疗成为研究的热点.我们综述了hTERT启动子介导的靶向性肿瘤基因治疗新研究进展.
关键词: 人端粒酶逆转录酶启动子 转录因子 靶向性 基因治疗 -
固体脂质纳米粒给药系统药动学研究进展
目的:综述固体脂质纳米粒在体内的药动学特性.方法:对近年来国内外固体脂质纳米粒的体内药动学研究相关文献,包括药物吸收、组织分布和靶向性等进行分析总结.结果:固体脂质纳米粒对药物的体内药动学过程均有一定的影响,可达到靶向长效的目的.结论:固体脂质纳米技术将广泛用于各种给药途径,具有良好的体内特性,拥有良好的发展前景.
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监督抽验发现的假劣药品质量分析
为了在新时期、新形势下继续做好药品市场的监管工作,使假劣药品的查处靶向性更强,更进一步加大对假劣药品的打击力度,笔者针对本所近年来监督抽验工作中发现的问题进行了分析研究,并按照药品的分类进行了统计,对部分假劣药品进行了质量分析,现将结果报告如下,供有关部门在今后的药品抽验工作中作为参考.
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基于损伤信号的神经前体细胞靶向性迁移
成体哺乳动物的中枢神经系统(central nervous system,CNS)内存在若干个神经发生区域:室管膜下区(sub-ventricular zone,SVZ)、海马齿状回的颗粒下层(subgranular zone,SGZ)和脊髓中央管侧壁的室管膜带.
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溃结康结肠靶向微丸中黄芩苷在大鼠体内血药浓度测定
目的:建立大鼠血浆中黄芩苷浓度测定方法,并考察溃结康结肠靶向微丸的靶向性能.方法:采用乙腈沉淀蛋白进行血浆预处理,以HPLC法测定给药后大鼠血浆中黄芩苷的浓度.色谱柱为Kromasil C18柱(250 mm×4.6 mm,5.0 μm),流动相为甲醇-乙腈-水-磷酸(20:20:60:0.15),流速1.0 mL·min-1,检测波长:280 nm,柱温,25℃.比较溃结康结肠靶向微丸组和普通微丸组大鼠中黄芩苷血药浓度曲线的差异.结果:黄芩苷在0.104~8.346 μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9972),绝对回收率为74.3%~84.7%,相对回收率为88.9%~97.6%,日内和日间精密度RSD均小于15%.普通微丸组大鼠中黄芩苷血药浓度曲线存在双峰,tmax1和tmax2分别为(20.0±7.0)min和(6.4±0.9)h;靶向微丸组血药浓度曲线为单峰,给药后3 h内未检测到黄芩苷.结论:本法可以准确、灵敏地测定大鼠血浆中黄芩苷的浓度.溃结康结肠靶向微丸中黄芩苷有明显的释放迟滞,初步验证了制剂的靶向释药性能.