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胶质瘤的靶向性基因治疗进展
在胶质瘤的基因治疗巾,利用脑胶质瘤组织中相对特异性的标志物如表皮生长因子受体、端粒及端粒酶等实现目的基因在肿瘤组织的靶向性表达;同时对病毒载体进行重组,对肿瘤血管生成的抑制等实现选择性地、高效地对肿瘤组织的转染.
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前药设计理念在药物载体中的应用
利用前药设计理念,根据人体不同生物环境,结合新型药物载体,开发出多种结构复杂、生物安全性好、靶向性强的前体药物是目前的研究热点。本文综述近年来前药设计理念在高分子、基因、免疫治疗、糖类、氨基酸等新型药物载体中的应用。
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吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的研究进展及相关问题的探讨
近年来分子靶向药物治疗NSCLC已成为广泛关注的对象,不仅在于靶向药物能使肿瘤患者获得确切的疗效,更在于它独特的优势--靶向性和非细胞毒性.
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生物学制剂治疗炎症性肠病进展
炎症性肠病(IBD)的治疗正在从传统的化学疗法进入生物学免疫调节剂治疗的时代,并已有多种特异性制剂可针对性地对炎症发病机制中的某一具体步骤进行靶向性治疗.目前,适用于临床应用与研究的生物技术疗法主要为一些具有免疫调节作用的通过静脉或皮下途径给药的治疗性蛋白质制品,如重组人蛋白质、单克隆抗体(嵌合性、人体化、或完全人体化)与融合性蛋白质等[1].本文选择各家报道认为疗效较一致的制剂作一简介.
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3种人参皂苷 Rg3纳米制剂的小鼠体内靶向性研究
目的:通过考察人参皂苷 Rg3脂质体、纳米粒及微乳在小鼠体内组织分布的差异,比较各类纳米制剂的靶向特异性。方法小鼠尾静脉注射等剂量的3种人参皂苷 Rg3制剂,在不同时间点采血并剖取小鼠的心、肝、脾、肺、肾,用高效液相色谱法检测各组织和血浆的人参皂苷 Rg3。结果3种人参皂苷 Rg3纳米制剂在肝、脾、肺中的组织浓度均高于人参皂苷 Rg3单体对照组,且血药浓度明显降低,人参皂苷 Rg3在心、肾的分布显著减少。结论3种人参皂苷 Rg3纳米制剂在小鼠体内具有较明显的肺、脾和肝靶向性。
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齐墩果酸纳米粒在小鼠体内分布及靶向性研究
目的:研究齐墩果酸纳米粒(OA-NP)在小鼠体内的分布及靶向性。方法采用纳米沉淀法制备OA-NP,经小鼠尾静脉给药,采用HPLC内标法检测齐墩果酸(OA)在小鼠主要脏器(心、肝、脾、肺、肾)中的浓度随时间的变化,并与OA溶液对照组进行比较,以峰浓度比(Ce)和相对摄取率(Re)评价其靶向性。结果 OA-NP组在各脏器中的浓度明显高于OA溶液对照组,其靶向性顺序依次为:肝>脾>肺>肾>心,并且肝中的药物浓度显著高于其他脏器。结论 OA-NP能明显改变OA在小鼠体内的组织分布,尤其具有理想的肝靶向性。
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超声破坏微泡介导骨髓间充质干细胞移植的实验研究
目的 初步探讨超声破坏微泡介导骨髓间充质干细胞(MSCs)移植的可行性.方法 21只Wister大鼠分为3组:干细胞静脉移植组(MSCs-iv)、超声+干细胞组(US+MSCs-iv)、超声+微泡+干细胞组(US+MB+MSCs-iv).各组分别取1只大鼠的骨骼肌行HE染色观察显微结构.移植后7 d取各组剩余大鼠下肢股薄肌、半膜肌行免疫组化检测,观察MSCs移植数量;另外US+MB+MSCs-iv组同时取重要脏器行免疫组化检测,评估靶向性.结果 US+MB+MSCs-iv组大鼠股薄肌、半膜肌染色可见红细胞外溢到组织间隙,同时免疫组化结果显示股薄肌、半膜肌及脾脏可见较多移植的MSCs.而其他组骨骼肌未观察到阳性细胞.结论 超声靶向破坏微泡有可能成为提高干细胞移植效率的新方法.
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特异性靶向的戊肝嵌合DNA疫苗的构建及免疫效果研究
目的制备特异性靶向的嵌合DNA疫苗,并探讨其诱导机体产生免疫应答的效果.方法用基因重组技术构建细胞毒T淋巴细胞抗原4(CTLA4)与戊肝病毒抗原HEVE2嵌合基因的真核表达质粒,同时构建不带CTLA4的pHEVE2作为平行对照质粒,体外转染COS-7细胞,Western blotting法检测细胞培养上清表达产物;于 BALB/c小鼠皮内注射,每隔2周1次,共免疫3次,100μg/次;于免疫的第3、5和10周ELISA检测抗体效价结果获得pHEVE2和pCTLA4-HEVE2嵌合基因真核表达质粒,测序证实各连接点阅读框序列正确;体外转染COS-7细胞,证明真核质粒以分泌形式表达;接种pCTLA4-HEVE2小鼠产生高滴度的特异性抗HEVE2抗体,比接种pHEVE2的对照组高50~100倍;pCTLA4-HEVE2诱导高水平的IgG2a、IgG2bTh1型抗体和IgG1 Th2型抗体应答,pHEVE2则以 IgG1 Th2型抗体应答为主.结论CTLA4-HEVE2嵌合DNA疫苗有效地增强动物对HEVE2抗原的免疫应答,为进一步研究抗原靶向性的嵌合DNA疫苗奠定基础.
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间充质干细胞在肿瘤基因治疗中的应用
基因治疗肿瘤的关键是使目的基因表达的有治疗价值的活性物质可以稳定高效在肿瘤部位表达,以期达到佳的治疗效果.间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)不仅具有体外增殖及多向分化的潜能、低免疫原性等特点,而且其在体内迁移的靶向性以及对肿瘤的增殖有多方面的影响,MSC很有可能成为新一代高效的运输治疗基因的细胞载体,本文对近年MSC在肿瘤基因治疗领域的研究情况作一综述.
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叶酸偶联白蛋白纳米粒的靶向性及药效评价
目的 考察叶酸偶联白蛋白纳米粒(F-BSANP)的肿瘤靶向性并进行药效评价.方法 采用直接注射法建立小鼠肝癌模型,肝癌小鼠分组进行体内分布及药效实验.结果 包裹钙黄绿素的F-BSANP在肝癌小鼠肝脏中蓄积程度高;而药效方面,包裹砒霜的F-BSANP组小鼠生存期长.结论 用叶酸偶联白蛋白纳米粒包裹药物能显著增强药物对肿瘤部位的靶向性,明显提高药效.
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肺癌靶向载体研究进展
目前肺癌的治疗仍以手术和化疗为主,以细胞毒为主的化学治疗难免会产生较多的严重不良反应,因此,开发一种能增强化疗药物的治疗效果且能降低其毒副作用的肺癌靶向性药物载体,一直是国内外的研究热点.本文对肺癌靶向性载体进行综述.
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微粒给药系统不同给药途径的研究进展
按给药途径综述国内外文献近年来微粒给药系统的研究与应用进展.微粒给药系统具有增加药物溶解度、提高药物生物利用度、降低药物刺激性和延缓药物释放、增强靶向性与皮肤渗透性等作用.表明微粒给药系统能改善药物的理化性质及生物学性质,应用前景广阔.
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叶酸偶联5-氟尿嘧啶-白蛋白对肿瘤细胞的毒性及靶向性研究
目的 研究叶酸偶联5-氟尿嘧啶-白蛋白在体外对肿瘤细胞的毒性及经叶酸受体介导的靶向性.方法 选用叶酸受体表达阳性FR(+)宫颈癌HeLa细胞及叶酸受体表达阴性FR(-)肺癌A549细胞进行实验.用MTT法观察叶酸偶联物对细胞的毒性作用,同时利用游离叶酸能与叶酸偶联物竞争性结合叶酸受体的原理,考察叶酸偶联物是否具有经叶酸受体介导的靶向性.结果 叶酸偶联物对FR(+)HeLa细胞具有比5-氟尿嘧啶原料药更高的抑制率,能有效的靶向FR(+)HeLa细胞,且细胞毒性作用能被过量的外源性游离叶酸所抑制,而叶酸偶联物对FR(-)A549细胞作用很弱.结论 叶酸偶联的5-氟尿嘧啶-白蛋白能经叶酸受体介导靶向于叶酸受体丰富的肿瘤细胞.
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靶向性、非细胞毒抗肿瘤药物的Ⅰ期临床试验设计
[目的]探讨靶向性、非细胞毒抗肿瘤药物的临床试验设计.[方法]本文总结了80项国内外近年开展的靶向性、非细胞毒药物的Ⅰ期临床试验,对每一项试验,我们分别从出入组标准、起始剂量的确定、爬升剂量的方法和终确定Ⅱ期推荐剂量的方法等几方面进行分析.[结果]80项临床试验中,有48项以毒性反应作为停止剂量爬升的主要原因,8项以药代动力学试验结果为依据,与推荐Ⅱ期剂量的结果相一致.非传统的检测手段,如靶点效应的评价、影像学评价等均未常规在方案中设计,或很少在推荐Ⅱ期剂量时使用.[结论]到目前为止,靶向性、非细胞毒抗肿瘤药物Ⅰ期试验仍沿用"毒性"和药代动力学指标作为观察终点.如何更有效的评价此类药物的分子靶点效应,在早期的临床试验中筛选出有效药物值得在今后进一步研究.
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评价超声破坏微泡联合骨髓间充质干细胞移植的靶向性
目的 评价超声破坏微泡联合骨髓间充质干细胞移植的靶向性.方法 Wister大鼠10只,离断右侧股动脉后7 d,经颈静脉输入白蛋白微泡和骨髓间充质干细胞(MSCs,6×106~7×106·mL-1)的混悬液2 mL的同时用参数为1.9 W/cm2的超声间断作用大鼠右侧缺血下肢骨骼肌180 s.处理后第7天,取右侧缺血下肢骨骼肌及各重要脏器,用免疫组化的方法 检测移植的MSCs.结果 免疫组化结果 显示大鼠下肢缺血骨骼肌及脾脏均可见较多移植的MSCs,而在心脏、肝脏、肾脏组织未检测到移植的MSCs.结论 利用超声破坏微泡技术联合MSCs移植具有较好的靶向性,有希望成为一种介导干细胞移植的新方法 .
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小干扰RNA靶向系统的研究进展
小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)是RNA干扰(RNA interference,RNAi)发挥效应的关键分子,可高效、特异地抑制靶基因的表达,实现转录后的基因沉默.RNAi现象的发现及其研究的不断发展,为探查基因功能和开展基因治疗带来了新的契机.目前,siRNA已被广泛应用于各种人类疾病的基因治疗研究,成为一种具有潜在临床应用价值的有力工具.但作为一种新兴技术,siRNA仍然面临许多问题,如稳定性不理想,在体内的分布和作用缺乏靶向性以及可能存在的脱靶效应等[1].如何实现siRNA在活体内的靶向作用是其在走向临床应用过程中遇到的主要瓶颈之一.本文就近年来有关siRNA靶向表达和靶向递送系统的研究中特异性启动子的应用、siRNA表达调控系统、化学修饰及靶向载体等方面的研究进展作一综述.
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生长抑素受体介导的放射性核素肿瘤治疗优化方案
放射性核素标记的生长抑素类似物(somatostatin analog,SSTA)与肿瘤细胞膜上生长抑素受体(somatostatin receptor,SSTR)特异性、高亲和力的靶向性结合,通过细胞内吞作用将放射性核素摄入肿瘤细胞,发挥内照射作用从而抑制肿瘤生长、促进肿瘤凋亡,这种治疗方法称为生长抑素受体介导的放射性核素治疗(somatostatin receptor targeted radionuclide therapy,SRTRT).
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脂质体靶向性研究进展
20世纪60年代初,Banham发现并制备了脂质体,70年代,人们将其作为药物的载体并用于控制药物的释放,因其具有制备简单、无毒、无免疫原性、易实现药物的靶向性等特点而日益受到人们的重视,现将脂质体靶向性研究的一些基本情况及进展综述如下.
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纳米载药系统的研究进展
纳米粒是现代药剂学研究的热点,药物被分散、包封、吸附于聚合物粒子上,通过囊壁沥滤、渗透和扩散释放出来,也可通过基质本身的溶蚀释药。具有较高的包封率,能控制药物的释放,避免药物的降解或泄露以及良好的靶向性,可以静脉给药、口服及局部或眼部给药,也可制成乳液进行肠内给药、肠外注射或通过动脉进行局部的介入治疗。根据制备方法的不同,可制成纳米球和纳米囊等,在医药领域中显示出特殊的优势。我们检索近年来相关文献,对纳米粒的特点及应用等方面进行综述,为更多纳米新剂型的研究应用提供参考。
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重组腺病毒r-caspase3的靶向性实验研究
目的:观察构建靶向性反向半胱氨酸蛋白酶3(r-caspase3)重组腺病毒对AFP表达阳性肝癌细胞凋亡诱导的效果和特异性.方法:采用AFP表达强阳性细胞HepG2、表达弱阳性细胞7721、正常肝细胞L-02以及AFP表达阴性乳腺癌细胞 MDA-MB-231,分别感染构建之重组腺病毒Ad-r-caspase3、Ad-E(AFP)P(ALB)/r-caspase3及Ad-P(ALB)/r-caspase3,SRB染色测定O.D值,计算细胞死亡率和IC50;流式细胞术检测细胞凋亡指数.结果:HepG2、7721细胞对各腺病毒敏感程度为Ad-E(AFP)P(ALB)/r-caspase3>Ad-PALB/r-caspase3>Ad-r-caspase3;流式细胞术检测结果显示重组腺病毒Ad-E(AFP)P(ALB)/r-caspase3具有极强的凋亡选择性,AFP表达越强,凋亡指数越高.结论:靶向性 Ad-E(AFP)-P(ALB)/r-caspase3重组腺病毒具有肝细胞性肝癌凋亡选择性,同AFP表达呈正相关.
关键词: 癌 肝细胞 腺病毒 反向半胱氨酸蛋白酶3基因 靶向性