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联合用英夫利西单抗治疗克罗恩病7例的观察与护理
注射用生物制剂英夫利西单抗(infliximab,IFX,商品名:类克),为一种嵌合性抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)单克隆抗体,2008年我国炎症性肠病诊治共识意见推荐用于激素和免疫抑制剂治疗无效的重度克罗病和溃疡性结肠炎[1]。IFX的出现大大改变了克罗恩(CD)治疗的格局,目前主要用于激素依赖或抵抗、复杂瘘管、中重度腔内病变的 CD病人。随着用药经验的积累,人们对其认识不断提高,从既往的升阶梯治疗到近年来提出的降阶梯疗法,生物制剂不再被保留至后一刻[2]。
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表达嵌合性受体的T细胞:一种新的肿瘤免疫治疗策略1
尽管早在20世纪80年代末,过继性免疫疗法就被成功地用于转移性黑色素细胞瘤的治疗,然而获得针对大多数其他类型肿瘤的特异性细胞毒T淋巴细胞(Cytotxic T Lymphocyte,CTL)却很困难.虽然抗体可特异性识别肿瘤抗原,但由于抗体进入组织的能力以及杀伤肿瘤的效应均较差,所以直接注射抗体对肿瘤进行免疫治疗的疗效并不理想.近年来发展了一种新的免疫治疗策略,即根据CTL对靶细胞的识别特异性依赖于T细胞受体(T-Cell Receptor,TCR)的发现,将能特异性识别并结合肿瘤细胞表面抗原或受体的抗体或配体与T细胞受体的细胞内成分融合成嵌合性T细胞受体(Chimeric T Cell Recepter,cTCR),从而产生一种新型的具有高度肿瘤特异性的CTL.cTCR可赋予T细胞持久的预先决定的新配体识别特异性.转染有cTCR 的CTL以主要组织相容性复合物(Major Histocompatibility Complex,MHC)非限制性方式选择性地靶向和杀伤肿瘤细胞或病毒感染的细胞.国际上已有一些实验室对表达cTCR的CTL进行了研究.本文就有关内容作一综述.
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022家族性肥大性心肌病种系嵌合性的首次描述
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英利昔单抗-抗TNF-α嵌合性单克隆抗体治疗银屑病
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英夫利西单抗治疗重度银屑病17例临床观察
研究发现,肿瘤坏死因子α(TNF-α)在银屑病的发病中起重要作用[1]。近年来,生物制剂在中、重度银屑病尤其既往治疗中疗效不佳的银屑病患者中应用日益广泛。英夫利西单抗(IFX)是一种人鼠嵌合性抗 TNF-α单克隆抗体,美国 FDA在2006年批准该药用于治疗银屑病。现将我科自2013年12月以来应用 IFX 治疗的17例银屑病患者情况报道如下。
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利妥昔单抗治疗Graves眼病2例
Graves眼病(Graves' ophthalmopathy,GO)是一种与自身免疫性甲状腺疾病相关的器官特异性自身免疫病.目前GO尚缺乏特异的有效治疗药物,传统以大剂量激素冲击治疗为主,虽有较高的缓解率但也存在较高的复发率.近年来国外学者用抗B淋巴细胞制剂利妥昔单抗即CD20人鼠嵌合性单克隆抗体治疗GO,取得一定的疗效.目前国内尚无应用利妥昔单抗治疗GO的报道.我们用利妥昔单抗治疗2例GO患者,现报道如下.
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生物学制剂治疗炎症性肠病进展
炎症性肠病(IBD)的治疗正在从传统的化学疗法进入生物学免疫调节剂治疗的时代,并已有多种特异性制剂可针对性地对炎症发病机制中的某一具体步骤进行靶向性治疗.目前,适用于临床应用与研究的生物技术疗法主要为一些具有免疫调节作用的通过静脉或皮下途径给药的治疗性蛋白质制品,如重组人蛋白质、单克隆抗体(嵌合性、人体化、或完全人体化)与融合性蛋白质等[1].本文选择各家报道认为疗效较一致的制剂作一简介.
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局限性硬皮病的诊治概述
局限性硬皮病(localized scleroderma,LS)也称为硬斑病(morphea),是一种以局限性皮肤及皮下组织纤维化为特征的疾病.病因未明,可能与多种因素有关.其发病机制涉及血管改变、免疫系统活化和失调、成纤维细胞活化和纤维化,与血管内皮细胞受损、自身免疫、微嵌合性、转化生长因子β、结缔组织生长因子、胰岛素样生长因子、基质金属蛋白酶类及其组织抑制因子、活性氧簇等有关.本病缺乏统一的病情评估标准,也无特效的疗法.现总结近年来LS病情评估和治疗方面的研究进展.
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H因子结合蛋白的非功能变异体作为脑膜炎球菌的候选疫苗
脑膜炎奈瑟菌是人类专属病原体,是脑膜炎和败血症的主要病因。 H因子结合蛋白( fHbp )是一种毒力因子,它通过高亲和性地结合人的补体调节因子H( fH)保护脑膜炎奈瑟菌不受天然免疫力的伤害,同时也是正在研发中的预防脑膜炎球菌病疫苗中的关键抗原。 fHbp可分为3个不同的群( V1、V2和V3),都能诱导有限的免疫交叉反应性。 fH与fHbp的相互作用能损害这种抗原的免疫原性,因为这阻碍了向fHbp中的抗原表位的接近,这为研究非功能性fHbp作为疫苗候选物提供了依据。这里作者鉴定了两个非功能性V3 fHbps fHbp T286A和fH-bpE313A ,各自含有一个单氨基酸替代从而导致与fH亲和性的显著减弱而又不影响该蛋白的折叠。非功能性fHbps的免疫原性用表达单一嵌合性fH (其上含有人fH中涉及与fHbp相结合的区域)的转基因小鼠进行评估。野生型V3 fHbp、V3 fHbpT286A 和V3 fHbpE313A 所诱导的抗V3 fHbp 的抗体滴度没有差异,说明非功能性fHbp保留了它们的免疫原性。此外,非功能性V3 fHbp诱导的血清杀菌活性等同于或高于野生型蛋白。作者的发现为合理设计下一代含非功能性V3 fHbp 的疫苗提供了根据。
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恶性疟原虫裂殖子嵌合性表面蛋白疫苗诱导其高滴度生长抑制抗体
恶性疟原虫裂殖子表面蛋白1的C端19000区( Pf MSP119)是保护性抗体的标靶,但是,一个主要的血期候选疫苗pf MSP142其中包含了Pf MSP119的保护性表位,临床试验表明它的免疫原性和效力不是佳的。根据用约氏疟原虫小鼠模型所作的概念验证研究,作者将重组的 Pf MSP119( rPf MSP119)与恶性疟原虫裂殖子缺失了其低复杂性的Asn/Asp富集区的表面蛋白8, rPf MSP8(△Asn/Asp)的N-端融合制造了一种嵌合性疫苗抗原。用这种嵌合性rPf MSP1/8疫苗免疫小鼠,诱导了与rPf MSP8(△Asn/Asp)相融合者有关的保守表位的强T细胞应答,这种T细胞应答既是Pf MSP8特异的,又能足以帮助生产高滴度的 Pf MSP119和 rPf MSP8(△Asn/Asp)两种组分的抗体。这种情况发生于有佐剂Quil A或MontanideISA720加CpG寡去氧核苷酸( ODN)配方的情况下,并在近交系和远交系小鼠中都能见到。 Pf MSP1/8诱导的抗体与Pf MSP119的两个主要等位片段( FVO和3D7)有很强的反应。特别有意义的是, Pf MSP1/8诱导的 Pf MSP119特异性抗体的滴度高于 rPf MSP142和 rPf MSP8(△Asn/△Asp)的联合配方。就其功能性而言,兔Pf MSP1/8特异性IgG在体外有效地抑制了血期恶性疟原虫FVO和3 D7株的生长。这些数据支持有必要进一步试验和评估嵌合性Pf MSP1/8这一抗原作为恶性疟疾多价疫苗的组分。
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新疆伊犁地区汉、哈族HBV感染伴发HDV感染情况的调查
丁型肝炎病毒(Hepatitis D Virus,HDV)是嗜肝DNA病毒的卫星亚病毒,也是一种嵌合性的嗜肝病毒.自1977年Rizzetto[1]发现其以来,国内外学者对HDV分子生物学、流行病学、临床和病理学等方面的研究取得重大成就.随着HDV酶联免疫(ELISA)诊断试剂的灵敏度、特异性的提高,HDV阳性率也有所增加.本文主要采用HDV ELISA试剂检测新疆伊犁地区汉族与哈萨克族(哈族)乙型肝炎病毒(HBV)感染者血清中的HDAg、抗-HD,现报道如下.
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两例46、xy女性性反转综合征
一、病历简介:例1:患者18岁,汉族,社会性别女性.因原发闭经就诊.体查:女性表型,就读师范院校,成绩好,有组织能力,身高163 cm,指距168 cm,体重55 kg,无明显男性化性征.无喉结,腋毛稀少,阴毛缺如,乳房发育差.正常女性外生殖器.B超检查:子宫幼稚,呈条索状,体积为1.6× 0.5×1.0 cm2,双卵巢1.6×2.0 cm2,内分泌激素检查:FSH>100mIu/ml,LH56mIu/ml,T 24ng/dl,PRL 3.4ng/ml,E 2opg/ml.外周血淋巴细胞染色体制备,G、C显带进行核型分析,核型为46,xy,无嵌合性.
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造血嵌合性诱导免疫耐受及移植物抗宿主性疾病: 复合组织异体移植的注意事项
1 造血嵌合性产生的对供体特异的免疫耐受性人类在大约半个世纪以前第一次发现造血嵌合性可以产生供体特异的免疫耐受性.Billingham等发明一种用小白鼠进行皮肤移植实险方法,在研究中发现,基因型相同的个体之间进行皮肤移植,皮肤成活好;而基因型不同的个体之间,移植皮肤会发生严重排异反应.英国农业部委托他们用同样的方法对同一胎盘孕育的牛进行研究,因为异卵双生的雌性牛往往比同卵双生的雌性牛生育能力低,商业价值小.它们惊奇地发现异卵双生的牛之间进行皮肤移植也不发生排异而与其他牛之间进行移植会发生.