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成瘾性药物对大鼠脑内G蛋白耦联受体激酶5 mRNA和蛋白水平的调控
G蛋白耦联受体激酶5(GRK5)在G蛋白耦联受体信号转导中起重要调节作用.本文研究了单次给予成瘾性药物吗啡、海洛因和可卡因对大鼠脑内GRK5 mRNA水平的调控作用,并选取吗啡为代表,观察单次或多次给予吗啡后大鼠脑内GRK5蛋白含量的变化.结果发现:(1)单次给予吗啡(10 mg/kg)、海洛因(1 mg/kg)或可卡因(15 mg/kg)均可引起大鼠大脑顶叶皮层、颞叶皮层和海马的GRK5 mRNA水平显著上升;(2)单次或多次给予吗啡注射可以显著上调大鼠大脑皮层GRK5蛋白含量,而多次给予吗啡显著下调丘脑GRK5含量.我们的结果首次证明成瘾性药物对大脑皮层、海马等脑区的GRK5在mRNA水平和蛋白水平都有调控作用,提示GRK5可能在精神活性物质的成瘾中起作用.
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妊娠期给予可卡因对母体和胎儿的影响: 小鼠动物模型
探讨妊娠期给予可卡因对母体和胎儿的影响.妊娠小鼠分为3组:可卡因注射组(每日两次注射盐酸可卡因10 mg/kg, COC); 盐水对照组(每日两次注射生理盐水10 ml/kg, SAL); 饮食对照组(每日两次注射生理盐水10 ml/kg, 饮食参考可卡因给药组, SPF).用高压液相色谱分析法检测胎鼠血中可卡因浓度及纹状体中神经递质多巴胺和5-羟色胺的含量, 并结合HE染色观察胎鼠肝脏和胎盘的形态学改变.尽管COC和SPF组母鼠摄食量和体重增长量均降低, 但是仅仅COC组胎鼠的体重和脑重减少.高压液相色谱分析结果显示, 在COC组胎鼠血浆中可检测出可卡因, 并伴有纹状体神经递质含量的异常增高.同时, 也观察到了COC组胎盘和肝脏的形态学变化.本研究表明, 妊娠期给予可卡因能引起妊娠母体营养不良, 子代脑、肝脏和胎盘发育异常; 可卡因引起的胎儿发育异常是由可卡因的毒性作用而不是母体营养不良产生的.
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可卡因滥用患者的围手术期处理
概述可卡因滥用的药理学基础及相关并发症,以及可卡因滥用患者的围手术期处理要点.
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一氧化氮在可卡因所致小鼠心血管毒性反应中的作用
目的研究一氧化氮(NO)在可卡因所致小鼠心血管毒性反应中的介导作用.方法应用超声心动图记录10只C57BL/6小鼠腹腔内注射可卡因(30mg/kg)前及5天后的心率(HR)、射血分数(EF)、心输出量(CO)、每搏输出量(SV)的变化(COC组);另10只小鼠(对照组)注射生理盐水作为对照,并对两组动物的心肌组织内诱导性一氧化氮合酶(i-NOS)及3-硝基酪氨酸(3-NT)含量进行免疫组织化学检查.在血管张力实验中,应用L-Nω-nitroarginine(L-NNA)、苯肾上腺素(PE)、乙酰胆碱(Ach)、硝普钠(SNP)对两组动物的血管静息张力、收缩机能、内皮依存性及非依存性舒张机能分别作了观察.结果 COC组动物的CO、SV明显低于对照组(n＝6-9,P＜0.05);但两组动物的HR、EF没有明显改变.COC组心肌组织内i-NOS及3-NT含量明显高于对照组(P＜0.05).在离体血管张力实验,COC组的收缩反应与对照组相比,明显减弱(P＜0.05).投入L-NNA 250μmol后,COC组血管标本的静息张力明显大于对照组(P＜0.01).同时,COC组Ach引起的血管内皮依存舒张反应明显低于对照组(P＜0.05),而SNP没有明显差异.结论可卡因导致小鼠心肌细胞i-NOS过度表达,过量产生的NO及由此衍生的过氧化物对心肌、血管内皮细胞的损伤及对血管平滑肌静息张力、收缩力的干扰是可卡因诱导心血管毒性反应的重要原因之一.
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可卡因相关性卒中的病理生理学机制
可卡因通常被用作临床局部麻醉,但因其具有兴奋作用而被有些人滥用,导致疾病发生.自从1977年首次报道可卡因相关性卒中以来,许多学者逐渐意识到滥用可卡因可导致多种脑血管病,其确切的病理生理学机制尚不十分清楚,可能涉及多种机制.
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孕鼠暴露于可卡因对子代学习与记忆的影响
目的:建立妊娠中晚期暴露于可卡因的小鼠动物模型,研究可卡因对子代学习和记忆功能的影响.方法:运用水迷宫方法观察可卡因对子鼠空间辨别能力的影响;采用甲苯胺蓝染色技术观察额叶皮质及海马的发育情况.结果:可卡因可引起子代寻找平台的潜伏期延长、空间辨别能力下降;可卡因组子鼠额叶皮质神经元发育不良,层次结构不清;其海马锥体细胞极性紊乱,发育不良.结论:妊娠中晚期暴露于可卡因可引起子代额叶皮质及海马发育异常,这在可卡因引起子代空间辨别能力下降的发病机制中起着重要作用.
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Sigma受体拮抗剂在治疗成瘾性药物滥用致神经毒性中的研究进展
成瘾性药物滥用是全球普遍存在的社会问题,已成为许多国家仅次于心脑血管疾病和恶性肿瘤的第3位致死病因,在我国形势也日趋严峻.脑内奖赏系统单胺学说是早期认识成瘾性药物滥用的里程碑理论,但这一学说无法解释成瘾性药物滥用者脑内由不同细胞间相互作用而引起的神经炎性级联反应终导致的神经毒性.如何遏制成瘾性药物滥用过程中的神经炎性反应,降低神经毒性反应,是亟待解决的课题.目前,国外有关这方面的研究还处于起步阶段,仅限于大量临床病例报道;国内研究尚属空白,其确切的分子机制值得深入挖掘.本文主要针对Sigma受体拮抗剂在治疗成瘾性药物滥用导致的神经毒性中的研究进行综述,为成瘾性药物滥用致神经毒性作用提供新的药物靶标和新的治疗策略.
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UPLC-MS/MS测定复方甘草口服溶液中4种生物碱含量
目的 采用超高效液相色谱-质谱联用方法同时测定复方甘草口服溶液中吗啡、可待因、罂粟碱和可卡因的含量.方法 采用Waters BEH C18(50 mm×2.1 mm,1.7 μm)色谱柱,流动相为含0.1％甲酸的0.02 mol·L-1乙酸铵溶液(A)-甲醇(B),梯度洗脱(0～1.5 min,92％A;1.5～2.0 min,92％A→60％A;2.0～4.5 min,60％A;4.5～4.6 min,60％A→92％A;4.6～5.0 min,92％A),流速为0.2 mL·min-1,柱温为35℃;质谱采用电喷雾离子源,多反应监测模式(正离子).结果 吗啡、可待因、罂粟碱和可卡因浓度分别在5.68～113.4,1.04～20.85,0.53～10.58和0.16～3.13 μg·L-1内线性关系良好,r值为0.998 4～0.999 9,平均回收率为98.8％～100.3％,定量下限分别为0.5,0.5,0.05,0.01 μg·L-1,检测限为0.2,0.2,0.02,0.005 μg·L-1.结论 该方法分析速度快,灵敏度高,结果准确可靠,是复方甘草口服溶液质量控制的一种可行方法.
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药物依赖性病人的麻醉特点
药物依赖性指反复、大量地使用一些具有依赖性潜力的药物，使用药者对该药物产生依赖性，并且与医疗目的无关。目前被滥用的有依赖性潜力的药物包括麻醉药品如阿片类(吗啡、海洛因、度冷丁等)、可卡因类和大麻类，一些精神药品如巴比妥类等镇静催眠药和咖啡因等中枢兴奋药，也包括烟草和酒精等。对于药物依赖性病人的麻醉，由于我国……
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可卡因对后代多巴胺能神经系统的长时影响:剂量依赖性与年龄依赖性研究
目的通过建立妊娠中晚期暴露于可卡因的小鼠动物模型,探讨可卡因对后代多巴胺能神经系统(dopaminergic nervous system,DAS)的发育是否具有长时程影响,同时探讨这种影响是否具有剂量依赖性和年龄依赖性.方法称量不同剂量可卡因处理组与对照组的后代仔鼠在青春前期、青春期和成年期的体重和脑重;运用高效液相色谱结合电化学检测器(HPLC-EC)的技术检测各组各时期后代仔鼠脑内多巴胺(dopamime,DA)及其代谢产物3,4-双羟苯乙酸(3,4-dihydroxyphenylacetic acid,DOPAC)、高香草酸(4-hydroxy-3-menthoxyphenylacetic acid,HVA)含量差异;通过免疫组织化学结合图像分析方法观察黑质区(substantia nigra,SN)酪胺酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)的分布与含量.结果在妊娠期中晚期皮下注射中等剂量可卡因的仔鼠在青春前期和青春期生长发育延迟,脑内DA及其代谢产物的含量比对照组明显增高,SN区TH相对含量增多,这些改变在成年期恢复正常;低剂量组的仔鼠各项检测指标在各时期与对照组相比无统计学意义;高剂量组的妊娠母鼠流产率为80%,新生仔鼠10 d内死亡.结论妊娠期暴露于可卡因对后代DAS的发育和功能具有长时程影响,这种影响具有剂量依赖性和年龄依赖性.
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宫内暴露可卡因和胎鼠发育:不同给药剂量和给药时间的比较
目的在妊娠期可卡因总给药剂量相等的情况下, 探讨不同的给药时间及单次给药剂量对胎鼠发育的影响.方法实验动物分为盐水对照组(SAL)、可卡因小剂量组(COC20)和可卡因中等剂量组(COC40).妊娠(Embryonic day, E)17 d取材,记录各组胎鼠体重、脑重、纹状体重.并采用HPLC结合电化学检测器的方法测定各组胎鼠纹状体中多巴胺(dopamine, DA)和5-羟色胺(serotonin, 5-HT)的浓度.结果 COC40和COC20组胎鼠体重、脑重、纹状体重均低于SAL组;然而,仅COC40组胎鼠的脑/体重比低于SAL组(P<0.01).HPLC结果表明,COC40、COC20组胎鼠纹状体DA、5-HT含量均高于SAL组,且COC40组纹状体5-HT的含量显著高于COC20组.结论与妊娠中晚期接触小剂量的可卡因相比,妊娠中期中等剂量接触可卡因对中枢神经系统发育的影响明显大于对胎鼠整体发育的影响.
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妊娠中晚期接触可卡因对小鼠胎儿神经系统发育的影响
目的观察妊娠母体接触可卡因引起的胎儿神经系统发育异常,研究宫内暴露可卡因引起的胎儿发育迟缓是否与母体孕期营养不良有关以及胎儿神经系统发育异常与神经递质的变化之间的关系.方法小鼠妊娠d 8(E8)到d 17(E17),每日2次颈背部皮下注射盐酸可卡因20 mgkg-1*d-1,同时建立饮食对照组和盐水对照组,每日2次注射生理盐水20 ml*kg-1*d-1,在此期间记录各组母鼠、胎鼠生理指标.E17取材,用HPLC法检测给药组血中可卡因浓度及各组母鼠、胎鼠纹状体多巴胺(dopamine, DA)、5-羟色胺(serotonin,5-HT)的浓度.结果可卡因给药组(COC)与盐水对照组(SAL)相比,母体体重增长量及总摄食量均减少,纹状体多巴胺和5-羟色胺含量增高(COC n=16, SAL n=11,P<0.01);胎鼠体重、脑重、纹状体重也存在明显差异(SAL n=76, COC n=92, P<0.01).而可卡因给药组与饮食对照组(SPF)相比,在母鼠摄食量相等、体重增长量无明显差异(COC n=16,SPF n=12, P>0.01)的情况下,胎鼠的各项生理指标均下降(COC n=92,SPF n=65,P<0.01),且脑纹状体多巴胺、5-羟色胺水平明显升高,分别为(88±12) ng*g-1,(242±18) ng*g-1.结论宫内暴露可卡因可引起子代神经系统发育异常,这种发育异常与母体营养状况无关,而与药物直接作用于胎儿,引起胎儿脑内神经递质的改变密切相关.
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肠道菌群与药物成瘾及相关神经精神疾病关系的研究进展
药物成瘾不仅严重损害成瘾者自身健康,还造成了巨大的社会经济负担.吸毒人数不断攀升,复吸率居高不下,严重威胁公共安全.药物成瘾是一种慢性脑病,替代药物治疗如美沙酮,非药物治疗如手术治疗、正念疗法、重复经颅磁刺激等,均不能有效降低成瘾者的心理渴求.目前药物成瘾的治疗方法存在很大局限性,治愈后复吸率高.寻找新的治疗药物和方法仍是药物成瘾的重要课题.近年来,肠道菌群与神经精神疾病相关的研究被大量报道,逐渐揭示了肠道菌群与中枢神经系统之间的联系,随着"微生物-肠-脑轴"的发现,肠道菌群在药物成瘾相关方面的研究也逐渐受到关注,通过查阅国内外文献,该文对肠道菌群与药物成瘾、肠道菌群与神经精神疾病的关系研究进展进行综述.
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抗成瘾药物研究的新进展
有关大脑成瘾机制的新研究成果和新的药物作用靶点的发现为抗成瘾药物发展开辟了新的方法和思路,研发更有效、安全的抗成瘾药物成为一个研究热点.该文主要综述了当前在治疗阿片类、可卡因、甲基苯丙胺、大麻、酒精和尼古丁成瘾上具有潜力的药物.
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可卡因的毒理学研究进展
本文综述了近五年来可卡因的毒理学研究进展,特别是对中枢神经系统和心脑血管系统的毒理学作用机制,指出了目前存在的主要问题及今后研究的方向.
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加强麻醉药品的使用监管防止非法流失
目前,我国麻醉药品的使用管理是执行国务院颁布的<麻醉药品管理办法>,其基本原则是依法加强管理,切实保证医疗、科研、教学上的正常需要,为人民的健康服务.同时又要禁止非法种植、生产、销售和使用,以免发生流弊转化为毒品,危害人民健康.毒品的滥用在我国二十世纪80年代中期又沉渣泛起,发展迅速.在不少国家,特别是发展中国家以及我国个别地方,吸毒者除了使用海洛因、可卡因、大麻外,还使用从非法渠道转来的医用麻醉药品,如吗啡、可待因、杜冷丁等.加强对临床使用麻醉药品的监督管理,做到正确合理应用,防止流入非法渠道,是医院麻醉药品管理的工作重点.
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吸食可卡因引致急性心肌梗死
自1982年Coleman[1]首次报道使用可卡因致心绞痛的心肌梗死以来,在国外因滥用可卡因来医院就诊的患者逐年增多,除致中枢神经系统损害以外,心血管系统相关事件也明显增多,包括心绞痛、心肌梗死、心肌病、感染性心内膜炎、心源性猝死等[2].
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新生儿也有药瘾症
新生儿药瘾症是由于孕妇因病而长期使用的杜冷丁、可卡因、吗啡类巴比妥等镇痛药物,通过胎盘进入胎儿体内,在孩子出生后因药物的来源中断而发生的.
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摇头丸是什么东西?
编辑同志:通过长期的宣传教育,人们对鸦片、大麻、海洛因、可卡因等毒品已耳熟能详,可近年来又冒出个"摇头丸".请问"摇头丸"是什么东西?有何危害?
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麻醉药与麻醉药品
麻醉药与麻醉药品是两类有着实质性区别的药物。二者有如下不同：定义不同麻醉药是指能引起机体的一部分或全部暂时失去对外界刺激性反应的一类药物；麻醉药品则是指连续使用后易产生身体依赖性，以致成瘾的一类药物。来源不同麻醉药大多是合成药，如乙醚、普鲁卡因、利多卡因等；麻醉药品主要是从罂粟、大麻、可可豆等中提取的生物碱，如吗啡、可卡因、海洛因等，此类即为国际上所指的毒品。
