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中药"十八反"研究进展
中药"十八反"是中药配伍禁忌的重要内容之一,也是历来医家争论的焦点之一.近年来,随着越来越多的医务工作者的重视与参与,在中药"十八反"的多方面研究均取得了一定成果.现综述如下.
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中药"十八反"临床应用概述
中药"十八反"是传统中药配伍禁忌的重要内容之一.历代医家多有人望而生畏,甚至谈"反"色变,不敢越雷池一步;与此同时,也不乏应用相反药物的案例,且取得了令人满意的效果.关于"十八反"的使用问题,千年来莫衷一是,并无定论.笔者查阅了一些文献资料及近年的临床研究应用,略有所得.现将有关资料综述、分析如下.
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中药联合使用中的隐性十八反与十九畏
目的:揭示中药使用中的十八反与十九畏联合应用的情况及避免联合使用应注意的问题.方法:对含十八反及十九畏的中成药的用药特点进行分析,并对避免中成药与中成药以及中成药与中草药联合使用时可能出现的十八反药物提出了建议.结果与结论:(1)分别含有十八反或十九畏的中成药与中成药、中成药与中草药易于联合使用;(2)含十八反或十九畏的中药联合使用后一旦出现医疗事故医院及医师的责任将不可避免;(3)中成药的说明书中应当注明所含的十八反及十九畏药物,以引起医师的注意.
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中药十八反和十九畏的历史沿革与临床应用情况探析
目的:探讨中药十八反、十九畏的历史沿革与临床应用情况,为充实中药合理应用内容提供依据.方法:通过文献挖掘的方法,以"十八反""十九畏""反药""临床应用""不良反应""不良事件"等为关键词,组合检索中国知网、万方和维普数据库(检索时限均为各数据库建库起至2018年8月)和河南中医药大学图书馆馆藏图书,摘录和梳理中药十八反、十九畏的相关文献,就其历史沿革与临床应用情况进行汇总、分析.结果与结论:十八反是中药基础理论的主要内容之一,该词首载于《蜀本草》一书,是中药"七情"中"相反"的具体体现,且历代本草医籍中记载的十八反中药数量有所不同.十九畏是中药配伍的禁忌之一,始见于《神农本草经》,历代均存在"相恶""相反""相畏"混用的情况,且医家对十九畏的"七情"归属尚存有争议.无论古代本草医籍、现代医案医话、历版《中国药典》还是临床应用相关文献中,均存在十八反、十九畏药对的配伍应用.其中,2015年版《中国药典》(一部)收载含十八反药对的成方制剂共8个品种,以川乌/草乌-白及/白蔹居多;收载含十九畏药对的成方制剂共9个品种,以丁香-郁金、肉桂-赤石脂居多.虽有医案或文献指出其可用以治疗危重病证和疑难杂病,且亦有研究初步证实了个别反药/畏药配伍的合理性,但相关研究的结论并不完全一致,且研究证据强度不高、研究证据不充分,故仍有待加强基础研究并开展大样本、多中心、高质量的临床研究予以证实,以保证中药临床用药的合理性和安全性.
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附子、半夏现代药学研究进展及配伍变化
目的 对附子和半夏的化学成分研究、药理学研究进行综述.方法 查阅文献,并利用传统中医理论和现代药学研究结果分析附子、半夏的配伍合理性.结果与结论 附子、半夏化学成分复杂,配伍后变化机理尚未明确,十八反理论有待验证.
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甘草甘遂伍用对大鼠心肝肾功能及形态的影响
目的观察中药十八反中甘草与甘遂同用时对Wistar大鼠心、肝、肾功能及形态的影响.方法单味药甘草及单味药甘遂各100 g分别加水200 ml,煎煮浓缩至50 ml药液,配伍组将甘草及甘遂各100 g加水400 ml,煎煮浓缩至50 ml药液.共20只大鼠分成甘草组、甘遂组、甘草+甘遂组及对照组4组,每组各5只大鼠,采用灌胃法,药物剂量按0.2 ml/10 g大鼠计算,每日灌胃一次,连续7 d,对照组灌服生理盐水.观察大鼠心、肝、肾功能及形态的变化.结果配伍组对大鼠心、肝、肾功能有明显影响,而对肾功能无影响,对大鼠心、肝、肾组织形态有较轻微影响,但属可逆性改变.结论甘草、甘遂同用后有一定的副作用,临床尚需谨慎使用.
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甘遂配伍甘草对大鼠肝脏CYP2E1表达及活性的影响
目的通过检测细胞色素氧化酶CYP2E1的表达和活性变化,从分子水平探讨中药配伍禁忌"十八反"理论中甘遂配伍甘草的药理机制.方法利用RT-PCR检测大鼠肝脏CYP2E1 mRNA水平;通过Western blot检测大鼠肝脏CYP2E1蛋白表达;采用高效液相色谱(HPLC)法测定CYP2E1酶活性.结果甘遂组、甘草组和甘遂甘草配伍组均明显诱导大鼠肝脏CYP2E1的表达与活性上升,并发现甘草组和甘遂甘草配伍组对CYP2E1活性的诱导作用显著高于甘遂组.结论甘遂可能通过诱导肝脏CYP2E1的表达与活性上升,促使其所含的前致癌物质和前毒物转化成为致癌物和毒物,导致对机体的毒性作用;甘遂甘草配伍使用时,甘草对CYP2E1活性的诱导能力更强,故而甘草可促进甘遂所含前致癌物质和前毒物转化成为致癌物和毒物的过程,并导致对机体毒性作用的增强,从而表现出"十八反"中药物配伍禁忌的特征.
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附子半夏配伍应用考
“乌头反半夏”的记载由来已久,附子为川乌的子根,据此《药典》将其列入“乌头类”配伍禁忌.然而,自仲景《金匮要略》至今,临证附子与半夏同用者又多不胜举.给临床处方、药房调剂、学术交流等都带来极大的不便.为探求其根源,本文从附子与半夏基源、临床配伍应用、现代信息化研究及药理学研究等方面加以探讨,藉此抛砖引玉,以期对这一药对进行深层次的临床研究.
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论《神农本草经》十八反药无白及
首先提及反药的概念是在<神农本草经>(以下简称<本经>),但未作具体阐述,韩保升论<本经>七情药味云:"相反者十八味","十八反"由此得名.后世对反药的数目看法存在分歧,主流说法有十八味、十九味,笔者查阅诸多文献,经过分析发现诸文献中记载的反药"白及"有明显的可疑之处,从多方面(<集注>中的记载、各医书中的七情表……)证明了白及非十八反之列.
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北沙参与藜芦配伍对大鼠体内细胞色素P450酶活性的影响
目的:研究中药十八反:北沙参与藜芦配伍对P450同工酶的影响,以阐明二者配伍基于药物代谢酶的层面产生相反作用的机制.方法:采用Cocktail底物探针法结合HPLC同时测定大鼠体内CYP1 A2、CYP3A4、CYP2C9及CYP2C19的酶活性.结果:与空白组相比,黎芦组(0.81g生药/kg)、北沙参组(10.8g生药/kg)对大鼠CYP2C9酶具有诱导作用,合用组(11.61g生药/kg)对大鼠CYP1A2、CYP2C9酶具有显著诱导作用;与藜芦组相比,合用组对大鼠CYP3A4酶具有抑制作用,对CYP1A2、CYP2C9酶具有诱导作用;与北沙参组相比,合用组对大鼠CYP3A4酶具有抑制作用,对CYP1 A2酶具有诱导作用,对CYP2C9、CYP2C19无明显影响.结论:北沙参与藜芦配伍前后对部分CYP亚型的酶活性影响具有差异,可能会使藜芦中的毒性成分在体内的代谢特征发生改变,使配伍前后毒性具有差异,产生中药间相互作用,但需进一步通过代谢研究并综合分析,以进一步阐明相反作用的机制.
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中药配伍禁忌药理学及药学研究现状
中药配伍禁忌是中药配伍理论的重要组成内容之一,现代研究开始甚早而迄今进展甚为缓慢,远远难于满足当今中医药防治疾病的需要,为此,本文拟以十八反、十九畏为代表的中药配伍禁忌的药理学和药学研究历史及现状做一综述,以期为中药的准确用药和安全性研究提供文献基础.
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甘草大戟同用对大鼠心肝肾功能及病理形态的影响
目的观察中药十八反中甘草与大戟同用对大鼠心、肝、肾功能及形态的影响.方法将实验动物分为甘草组、大戟组、甘草加大戟组及对照组4组,分别灌服等量甘草、大戟、甘草加大戟煎剂和生理盐水,连续7 d,观察大鼠心、肝、肾功能及形态的变化.结果单纯大戟对动物肝功能有一定影响,但配伍甘草后对肝功能影响加重.甘草加大戟对大鼠心功能有明显影响,对肾功则无影响.对大鼠心、肝、肾脏组织形态有一定影响,但停药后可以恢复. 结论甘草、大戟同用后有一定的副反应,建议临床上宜慎重使用.
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中药十八反机制研究进展
本文从物质基础、相互作用、对P450酶系的影响、对重要器官的影响、药动学研究方面综述了中药"十八反"机制研究进展.
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刘复兴老师药物配伍经验
1药物配伍,师古而不泥自古以来,中药配伍就有“十八反,十九畏”之说.习医者,无不熟记于心,药房见有“反药”则拒绝配伍或要求医师在“反药”下着重签名,方予配药.其实,处方中用反药者,前人早已有之,如张仲景《金匮要略·痰饮篇》之甘遂半夏汤中甘遂与甘草同用,腹满寒疝宿食病之赤丸(茯苓、细辛、乌头、半夏),乌头与半夏同用；陈实功《外科正宗》海藻玉壶汤中海藻与甘草同用等等.……
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附子、瓜蒌合煎薄层指纹图谱研究
目的:以日常用药煎煮方法制备样品,考察中药"十八反"中附子与瓜蒌在配伍过程中化学成分的变化情况.方法:采用薄层色谱法比较单煎液与附子、瓜蒌合煎配伍后各种化学成分的变化情况.结果:薄层色谱显示合煎与单味药煎煮,薄层色谱出现变化.
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谈海藻与甘草的配伍
海藻与甘草的配伍,适犯十八反之禁,查阅医学古籍及近代文献资料,也屡见不鲜,笔者就海藻与甘草的配伍问题,提一点看法.
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对中药配伍禁忌十八反十九畏的思考
凡从事中医药工作者,无人不知中药配伍禁忌中的十八反、十九畏.十八反、十九畏是中药药性理论的一个组成部分.古今临床医家把其中的药物均视作配伍禁忌.从古本草到近代的药典、专业书、教材等均注明不能同用.
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十八反中几组药物配伍的临床应用
引用临床多则病案,作者使用了十八反中甘遂伍甘草,附子伍半夏、浙贝,瓜萎配附子三组相配药物的配伍使用,未发现严重毒副作用,疗效颇佳.提示十八反中此三组中药,临床使用中只要配伍得当,可以试用.
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附子半夏药对应用考
乌头反半夏之说由来已久,附子为川乌的子根,药典据此将其列入配伍禁忌,然考自古至今,附子与半夏同用者又多不胜举.本人应之于临床,确实效果非凡.为探求其本源,本文从附子与半夏配伍的历史来源、安全性评价、植物学渊源等方面加以探讨.
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附子配伍半夏、瓜蒌、贝母的应用观察
从"十八反"的配伍禁忌中,查阅古今著作及研究结果.提出了"十八反"的理论应用应重新认识,只要辩证准确,药物依法炮制,根据病情,严格控制剂量及给药途径,对某些顽固性的疾病,可产生更显著的疗效.同时也证明处方配伍附子反半夏、瓜蒌、贝母无拮抗作用.
