首页 > 文献资料
-
基于药物代谢组的中药十八反研究
"十八反"是中药药性理论的重要组成部分,是古今临床医家用药配伍禁忌的核心内容,几千年来指导和影响着中医临床安全用药.随着人类社会的进步和对医疗健康的需求不断提高,中药安全性问题日益受到社会广泛关注,而"十八反"则是目前中药安全性研究亟待解决的关键科学问题."十八反"中药反与不反的客观界定及其科学本质的阐明,对完善中药配伍禁忌理论,丰富和发展中药配伍理论体系具有重大意义.细胞色素P450酶作为人体重要的I相药物代谢酶系统,对药物代谢和药物之间的相互作用有着重要影响.中药以合并用药为主且其中许多成分或许为P450酶的底物、诱导剂或抑制剂,因此有可能存在基于P450酶的中药相互作用.本课题组将现代药理学中药物相互作用的分子基础P450酶引入中药相互作用的研究,对十八反中各组药物与药物代谢酶的关系进行了较系统的研究,为揭示一类基于药物代谢酶的中药相互作用模式,阐明中药配伍产生相反作用的分子机制和中药十八反配伍禁忌的科学内涵提供了实验依据.
-
试论古代文献于十八反药对的认识观
"十八反"究竟能不能合用,已是争论很久的问题,虽然其间不乏有学者进行研究,但至今尚无明确的定论.文章欲透过对古代文献的整理与理解,重新审视古代医家对"十八反"的认识,以求了解"十八反"在古人眼界里的临床使用意义,或能于此开一思路而有所助益.
-
对中药"十八反"——"株连"现象的思考
中药"十八反"几乎是中医药界异口同声认定的配伍禁忌.上自《神农本草经》,下至今日的《中药学》、《方剂学》著作和《中国药典》都是萧规曹随,言之凿凿.然而不仅医圣张仲景的《伤寒论》、《金匮要略》中有这种配伍"反药"的处方,历代医籍这种现象亦非罕见.明清以降,129家医案20 313个案例中有88家(占68.22%)使用"反药"配伍的方剂,甚至有人专门用反药相配,言其能增效或蠲除重症顽疾.现有材料表明,涉及的"反药"已超过200对,因此"十八反"的存废之争,自然就产生.若遑遑一笔勾销,似不慎重,没有充足理由和实践经验及实验根据地发展,似有任意株连或扩大化之嫌.
-
甘草对芫花抗小鼠肝癌腹水作用的影响
目的:观察不同配比甘草-芫花煎剂对肝癌腹水模型小鼠的干预影响,并探讨其作用机制.方法:取昆明种雄性小鼠135只,随机分为正常组、模型组、芫花单煎组、芫花-甘草(1∶0.25,1∶0.5,1∶1,1∶2,1∶4)组和甘草单煎组.除正常组外,其他组小鼠腹腔均接种肝癌腹水瘤细胞系H22,并分别灌胃给药,正常组和模型组给予等容积生理盐水.12d后分别测量各组小鼠的腹水量、腹围和体重及肝肾指数,蛋白质免疫印迹(Western blot)法测定肾脏组织中水通道蛋白2(AQP2)和肾加压素受体(V2R)的蛋白表达,生化法测定小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),尿素氮(BUN)和尿肌酐(Cr)的水平.结果:与正常组比较,模型组小鼠的腹水量、腹围、体重、肝指数及血清中ALT,AST,BUN,Cr水平均显著升高(P＜0.01),肾指数显著降低(P＜0.01),AQP2,V2R蛋白的表达显著升高(P＜0.01).与模型组比较,芫花单煎组和芫花-甘草1∶0.5,1∶1和1∶2组均能显著降低小鼠的腹水量和体重(P＜0.05,P＜0.01);芫花单煎组和芫花-甘草1∶1组同时能显著降低小鼠的腹围(P＜0.05,P ＜0.01),降低AQP2,V2R蛋白的表达(P ＜0.05,P＜0.01).与芫花单煎组比较,芫花-甘草1∶1组能显著降低小鼠的腹水量、腹围和体重(P＜0.05,P＜0.01),降低AQP2,V2R的表达(P＜0.05),芫花-甘草1∶4组则使其显著升高(P＜0.05.P＜0.01).结论:不同比例甘草的配伍能增强或抵消芫花抗小鼠肝癌腹水的作用,且相关变化可能与其有效调节了肾组织内的AQP2和V2R蛋白表达有关.
-
甘遂半夏汤中甘遂与甘草不同比例配伍对癌性腹水模型大鼠生物效应影响的研究
目的:通过甘遂与甘草不同比例配伍的甘遂半夏汤对腹水模型大鼠生物效应影响的实验研究,筛选甘遂与甘草反药配伍起效的配比条件.方法:将甘遂与甘草按照2因素7水平的均匀设计原则设置不同配伍比例,实验分为正常组、模型组、甘遂半夏汤中甘草与甘遂配比1组(10.40 g∶1.17 g)、配比2组(6.94 g∶2.23 g)、配比3组(13.87 g:0.05 g)、配比4组(3.47 g∶0.39 g)、配比5组(0.21 g∶1.56 g)、配比6组(20.80 g∶0.78 g)、配比7组(17.34 g:1.94 g)以及呋塞米组(0.004 2 g·kg-1).观察甘遂与甘草不同配比的甘遂半夏汤对癌性腹水模型大鼠尿量、腹水量、腹水肿瘤坏死因子(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)的影响.数据采用中药组方优化软件对生物效应指标进行甘遂与甘草配比的优化分析.结果:配比1组较模型组能增加腹水大鼠的尿量(P＜0.05)；配比6,7组降低腹水TNF-α,VEGF水平(P＜0.05).结论:经过中药组方优化软件分析,醋甘遂与炙甘草以1:15配伍的甘遂半夏汤可能有较好的利水及抗细胞因子作用.
-
附子白及同方配伍规律与应用条件探析
目的:附子、白及配伍规律与应用条件的研究.方法:在“中国中医药数据库”84 464首方剂中,共检索出含附子白及处方27首,对其主治、病机、配伍规律进行分析.结果:发现处方一致的病机是阳虚寒凝,瘀血阻滞.配伍规律是温阳散寒,开通道路,乌附为君；祛腐生肌敛疮,白及、白蔹为通用药；祛风解表,白芷、防风为首；活血化瘀,以当归、川芎为先；调畅气机,以木香、杏仁常用；清热解毒,以大黄、黄芩为佐.推测祛风散寒与活血化瘀药物能缓解附子、白及配伍产生的毒副作用,白芷与当归可能是附子、白及配伍的“解毒药”.结论:附子、白及并非绝对的相反,在一定配伍条件下可以应用.
-
对中药"十八反"、"十九畏"的现代认识
中药十八反、十九畏作为古代传统用药配伍禁忌由来已久,对相关理论的态度也是莫衷一是,没有一个统一的见解.该文从十八反、十九畏的产生源流到当代中医对其的不同认识,从毒理、药理、化学与信息等方面对十八反、十九畏的实验验证结果的分析归纳,来探讨十八反、十九畏的科学内涵.并提出中药十八反、十九畏每个组对各具特点,一个或几个组对不能作为整个十八反、十九畏的代表,必须系统研究其中的所有组对才能得出准确的结论.
-
2010年版《中国药典》二部中含十八反十九畏药对的成方制剂收录情况及临床应用分析
2010年版<中国药典>一部药材和饮片部分所涉及的十八反、十九畏药物在其使用注意中明确规定相反药物不宜同用.据统计<中国药典>一部共收录成方制剂1062个品种,其中含反药配伍的成方制剂Il个.包括含十八反药对的品种5个,含十九畏药对的品种7个,既含十八反又含十九畏药对的品种1个.本文对2010年版<中国药典>一部中含十八反、十九畏药对的成方制剂进行整理,分别从这些含反药药对成方制剂的收载情况、反药药对出现频率、处方药味数、剂型用法以及现代临床的应用方面进行了归纳分析,总结了2010年版(中国药典>一部中含反药药对成方制剂的用药特点.
-
中药十八反药理毒理研究进展
综述了近十年中药十八反在药理学和毒理学上的研究进展并提出了研究中存在的问题,对十八反今后的研究进行了展望.
-
《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》含十八反十九畏药对的成方制剂及临床应用分析
目的:“十八反、十九畏”是中医临床用药配伍禁忌的重要组成部分,然历代医家对此问题争议颇多,临床报道也屡见不鲜.《医保目录》是由中国人力资源与社会保障部颁布的,指导药品临床合理用药的依据.方法:本文对2009年版《医保目录》中成药部分含十八反、十九畏药对的成方制剂进行整理,分别从这些含反药药对成方制剂的收载情况、反药药对出现频率、处方药味数、剂型用法以及现代临床的应用方面进行了归纳分析.结果:据统计,《医保目录》中成药部分共收录成方制剂987个品种,其中含反药配伍的成方制剂9个,包括含十八反药对的品种5个,含十九畏药对的品种4个.结论:2009年版《医保目录》中成药中含反药药对成方制剂的用药特点,为探讨反药配伍的临床使用规律,指导临床合理安全使用十八反、十九畏提供思路.
-
《中国药典》2015年版一部十八反十九畏成方制剂收录情况与应用探析
目的:探讨2015年版《中国药典》一部中含“不宜同用”反药药对成方制剂的收载情况,以及新增品种、剂型等特点,为临床安全用药提供参考.方法:整理2015年版《中国药典》一部中与十八反十九畏相关的药材和饮片;搜集含十八反十九畏药对的成方制剂,并与2010年版进行品种、剂型等对比分析.结果:2015年版《中国药典》一部收录药材饮片中与十八反相关的有39个品种,与十九畏相关的18个品种.收录成方制剂1 502个品种,比2010年版增加440个品种;含反药配伍的成方制剂16个品种,比2010年版增加5个品种,约占收录总数1.07％;其中含十八反药对的为8个品种,含十九畏药对的为9个品种;同时含有十八反与十九畏药对的为1个品种.以药对丁香-郁金、川乌/草乌-白及/白蔹(外用)、肉桂-赤石脂使用次数为多;外用制剂所占比例超过30％.结论:与2010年版相比,2015年版《中国药典》一部收录含反药药对成方制剂的品种、反药频次及外用成方制剂比例有所增加,提示十八反十九畏同方配伍情况值得深入研究.
-
中药十八反甘草组临床应用调查研究
目的:探析十八反甘草药组临床应用规律.方法:检索某省级三甲医院近3年来(2009.11-2012.11)十八反甘草组应用情况,并对其进行分析、归纳和总结.结果:与甘草临床同用频率依次为海藻＞醋甘遂＞醋大戟＞醋芫花,且海藻占八成以上,甘遂、大戟和芫花均用其醋炙品.就配比而言,除了海藻用量常超过炙甘草(常为炙甘草的2～3倍)外,醋甘遂、醋芫花和醋大戟的用量均常低于炙甘草,且均常为炙甘草用量的1/10多见.就与甘草组十八反药组配伍的药物情况而言,与炙甘草反药组配伍前6名的药物分别为茯苓、桂枝、白芍、牡丹皮、炒桃仁和红参.结论:在十八反甘草组中,与甘草配伍应用多的为海藻,而甘遂、大戟等的配伍在临床上均有应用,说明了十八反同方应用在临床中也是客观存在的,并非绝对的配伍禁忌.本研究将对甘草组十八反药组临床应用组方具有一定的指导意义.
-
中药“十八反”基层医院应用现状调查
调查基层医院应用中药十八反的现状.检索某县级中医院及9所乡镇卫生院2008-2011年的处方78 238首,对其中含十八反药对的处方进行统计分析.结果表明共发现含十八反药对的处方255首,其中乌头组198首,甘草组57首,藜芦组0首,以附子半夏应用多,并出现多组反药同用的情况,临床医生对十八反问题多持回避态度.中药十八反在基层医院的应用是客观存在的,并非绝对的禁总.
-
基于均匀设计法评价瓜蒌与制川乌反药配伍组合的祛痰镇咳作用
目的:研究瓜蒌与制川乌不同配比和剂量变化对小鼠祛痰、镇咳作用的影响.方法:采用均匀设计法,按2因素7水平以小鼠气管酚红分泌量和咳嗽次数为指标,观察瓜蒌和制川乌合煎液口服给药后对小鼠祛痰、镇咳作用的影响,并选取有显著意义的配比和剂量进行验证.结果:对气管酚红分泌量的影响:合煎液多数配比能增加小鼠气管酚红分泌量;经回归分析可知,瓜蒌有祛痰作用而制川乌没有,瓜蒌与制川乌配伍存在拮抗作用,且瓜蒌-制川乌为1:2时拮抗作用大.对咳嗽次数的影响:合煎液所有配比均能降低咳嗽次数;经回归分析可知,瓜蒌与制川乌分别都有镇咳作用,但二者之间没有交互作用.结论:瓜蒌与制川乌配伍能拮抗瓜蒌的祛痰作用,但对镇咳效用没影响.
-
制川乌和白蔹不同比例配伍对甲醛致痛模型小鼠镇痛作用的影响
目的:研究制川乌与白蔹不同比例配伍对甲醛致痛模型小鼠镇痛作用的影响变化.方法:采用均匀设计法,按2因素7水平以甲醛足底致痛小鼠2个时相的舔足时间为指标,观察合煎液口服给药后对小鼠镇痛作用的影响,选取有显著意义的配比和剂量进行验证.结果:与模型组比较,合煎液能有效减少甲醛足底致痛小鼠两个时相的舔足时间;经回归分析可知,单独制川乌具有镇痛作用,单独白蔹没有镇痛作用,二者存在协同作用,且比例为1:1时协同作用大.结论:制川乌与白蔹配伍增强制川乌的镇痛作用,且1:1时协同作用强.本研究为十八反中制川乌与白蔹反药组合作用的深入研究提供实验依据.
-
甘遂半夏汤中甘遂不同入药方式对癌性腹水模型大鼠醛固酮及肾功能的影响
目的:探讨甘遂半夏汤中甘遂不同入药方式对癌性腹水模型大鼠醛固酮及肾功能的影响.方法:Wistar大鼠80只,随机分为4组:空白组、模型组、甘遂半夏汤(甘遂入汤剂)组、甘遂半夏汤(甘遂研末)组,除空白组外均腹腔注射Walker-256癌细胞造模.灌胃10d后,取材并检测血浆醛固酮含量及肾功能相关指标,观察大鼠肾组织切片.结果:甘遂半夏汤中甘遂不论入汤剂煎煮还是研末服用都能显著降低癌性腹水大鼠醛固酮含量,而甘遂入汤剂煎煮对大鼠肾毒性较小.结论:甘遂半夏汤中甘遂入汤剂煎煮的方法肾毒性小,且具有良好的降低醛固酮含量的效果,本研究为临床用药提供了参考和依据.
-
十八反中甘草大戟反药组合临床同用文献的文献特征分析
目的:分析甘草大戟反药组合临床同用文献的文献特征.方法:系统检索十八反中甘草大戟组合同用的临床研究文献,从两者同用治疗疾病、用药剂量、配伍比例、给药剂型、给药途径及炮制入药情况等方面对两者临床同用文献的文献特征进行系统整理和分析.结果:临床共检索到甘草大戟组合同用文献36篇,有1篇文献文中提及不良事件情况.文献记载两者组合同用主要治疗中医内科的痰饮、臌胀、痹证等病,骨科主要治疗附骨疽.组合同用时两者多以“生甘草”“醋大戟”的炮制形式、以1:1的比例配伍使用,而且多以“汤剂”“口服”的形式使用.结论:临床确有甘草大戟组合同用的文献记载存在,但由于文献信息不足,无法进行定量疗效评价;而且由于文献提及不良事件观察的研究以及作者明确说明反药同用理论的研究均太少,仅有1篇文章记载不良事件且尚不能从文中判断是否是反药组合同用的原因所引起,所以甘草大戟反药同用的安全性尚不能确定.
-
含反药组合的海藻玉壶汤中不同品种海藻与甘草配伍应用对甲状腺肿大模型大鼠肝脏的影响
目的:探讨含反药组合的海藻玉壶汤中不同品种海藻与甘草配伍应用对甲状腺肿大模型大鼠肝脏的影响.方法:将大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组、海藻玉壶汤(海蒿子)组、海藻玉壶汤(羊栖菜)组,灌服丙硫氧嘧啶复制甲状腺肿大模型,以优甲乐作为阳性对照.检测各组大鼠肝功能及肝脏组织中CYP2E1、CYP3A1、CYP3A2表达的变化.结果:与空白组比较,模型组血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)显著降低(P＜0.01,P＜0.05).与模型组比较,海藻玉壶汤(海蒿子或羊栖菜)组血清ALB、肝脏CYP3A1 mRNA表达、CYP2E1蛋白表达显著升高(P＜0.01).与海藻玉壶汤(海蒿子)组比较,海藻玉壶汤(羊栖菜)组血清GLB、肝脏CYP2E1 mRNA表达显著升高(P＜0.05,P＜0.01).结论:含反药组合的海藻玉壶汤中不同品种海藻与甘草配伍,对甲状腺肿大模型大鼠的肝脏蛋白合成功能表现出一定恢复作用;通过诱导甲状腺肿大模型大鼠肝脏CYP3A1 mRNA、CYP2E1蛋白的表达,影响细胞色素P450酶系统,进而对肝脏的药物代谢产生影响.
-
基于对应分析的含十八反同方配伍方剂的年代及临床应用特点
分析历代含十八反同方配伍方剂的年代及临床应用特点.从《中医方剂大辞典》96 592首方剂中检索包含十八反同方配伍方剂,运用SPSS 11.0中对应分析方法,对搜集的1 406首方剂进行数据分析,得到十八反药对及其同方配伍方剂的年代特点;运用Excel统计得出十八反同方配伍方剂的临床应用特点.结果发现各年代的含十八反同方配伍方剂应用具有差异性,宋代应用频率高;隋唐时期含十八反药对同方配伍方剂占同时期总方的比例为各年代高;乌头药对、附子药对与宋代关联较为密切,川乌药对与明代关联较为密切,藜芦药对与隋唐年代关联较为密切,甘草药对与各年代关联无明显差异;十八反药对同方配伍方剂在临床各科的应用也具有明显差异.大部分应用在内科疾病的治疗中,外科疾病中其次,其他各科疾病均较少应用.
-
《国家基本药物中成药制剂品种目录》(2004年版)中含反药配伍成方制剂的收载情况及其配伍规律研究
十八反、十九畏作为传统的配伍禁忌,历代医家多崇信之,但古今均不乏反药同用的临床案例.因此,反药配伍是否确属绝对配伍禁忌,自古以来一直是众多学者及临床医生关注的热点问题.<国家基本药物目录>是实施基本药物制度的配套措施之一,是临床合理用药的依据,对引导药品的生产、使用,合理利用我国医药卫生资源具有重要意义.<国家基本药物中成药制剂品种目录>(2004年版)共收载中成药品种1260个,其中含反药配伍的成方制剂共16个,包括含十八反药对的成方8个,含十九畏药对的成方11个,既含十八反又含十九畏药对的品种3个.文章对以上成方制剂从反药的出现次数及成方制剂的功能主治、剂型用法、处方药味数方面进行归纳分析,为探讨反药配伍的临床使用规律,指导临床合理安全使用十八反、十九畏提供思路.
