中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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藏药大籽獐牙菜不同提取部位的抗菌活性
目的:研究并比较大籽獐牙菜不同提取部位的抗菌作用.方法:以不同极性溶剂萃取大籽獐牙菜乙醇提取物,得石油醚提取物、乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物及萃取后物质等不同极性部位.以金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、沙门菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌为试验对象,采用平皿打孔灌药法比较大籽獐牙菜不同提取部位的抗菌作用.结果:大籽獐牙菜的石油醚部位、乙酸乙酯部位和正丁醇部位均具有一定的抗菌作用,而萃取后部位没有抗菌作用,其抗G+菌活性比较:乙酸乙酯部位＞石油醚部位＞正丁醇部位;抗G-菌作用:正丁醇部位＞乙酸乙酯部位＞石油醚部位;抗真菌活性比较:乙酸乙酯部位＞石油醚部位＞正丁醇部位.结论:大籽獐牙菜能有效抑制金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、沙门氏菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌,具有广谱抗菌作用.大籽獐牙菜的抗菌作用不限于一个部位,而是通过多种有效成分、多个环节、多种途径发挥协调作用产生抗菌功效.
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抗癌多肽A38对胃癌细胞SGC-7901凋亡的影响
目的:探讨经计算机辅助药物设计的抗癌多肽A38,或与顺铂联合应用对人胃癌细胞株SGC7901 的体外生长抑制作用及对肿瘤细胞早期凋亡的影响.方法:将人胃癌细胞株SGC-7901与不同浓度的A38、顺铂及A38+顺铂(DDP)分别进行体外培养,采用四甲基偶氮唑蓝法测定不同浓度的A38、顺铂及联合用药组在作用24,48,72 h后对SGC-7901细胞的生长抑制率;流式细胞仪分析细胞的凋亡率.结果:不同浓度A38、顺铂及联合用药后,SGC-7901细胞生长抑制率在不同浓度不同时段较对照组均显著增加(P均＜0.01),联合用药组细胞生长抑制率较两单药组也明显增强(P均＜0.01),呈现明显时效和量效关系.流式细胞仪检测凋亡结果显示:A38、顺铂及联合用药后,SGC-7901细胞的凋亡率在不同浓度不同时段较对照组均显著增加(P均＜O.01),联合用药组细胞的凋亡率较两单药组也明显增加(P均＜0.01).结论:A38能抑制人胃癌细胞株SGC-7901细胞生长,诱导肿瘤细胞早期凋亡,小剂量顺铂与A38联用具有协同抑制作用,且效果比高浓度下的单用A38或单用顺铂的抑制作用明显.
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木犀草素Mannich碱衍生物的合成及其抗癌活性
目的:合成木犀草素Mannich碱衍生物并考察其抗癌活性.方法:室温下木犀草素与甲醛、胺经Mannich反应得到8种Mannich碱衍生物.采用MTY法,以5-氟尿嘧啶(5-Fu)为阳性对照药,通过人宫颈癌细胞(Hela)、入胃癌细胞(SGC-7901)、人结肠癌细胞(HCT-116)、人白血病细胞(K562)、人乳腺癌细胞(MCF-7)、人前列腺癌细胞(DU-145)等6种肿瘤细胞进行体外抗癌活性评价,以正常人胚肾上皮细胞(HEK-293)为毒性对照;对化合物8h进行抗癌分子机制研究.结果:合成的8种化合物结构经1H-NMR、15C-NMR和MS确证.体外抗癌活性试验表明部分化合物显示出比木犀草素更好的抗癌活性.结论:化合物8h可能通过线粒体途径抑制SGC-7901细胞增殖,从而诱导细胞凋亡.
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HPLC法测定富马酸(R,R')-戊乙奎醚原料药及其有关物质的含量
目的:建立测定富马酸(R,R')-戊乙奎醚原料药及其有关物质含量的高效液相色谱法.方法:色谱柱为Ultimate XB-C18(250 mm x4.6 mm,5μm);流动相:A为甲醇,B为20 mmol·L-1 KH2 PO4溶液(pH5.0),采用梯度洗脱(以A相比例表示:0→10min,55%-75%;10-50 min 75%);流速1.00 mL·min-1,检测波长206 nm.结果:富马酸(R,R')-戊乙奎醚与其9个中间体达到较好的分离.结论:该方法专属性好,简捷、快速,能有效检出富马酸(R,R')-戊乙奎醚原料药中的有关物质.
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谷胱甘肽复方注射液对免疫性肝纤维化大鼠肝组织MMP-13及TIMP-1表达的影响
目的:研究谷胱甘肽复方注射液(CGⅡ)对猪血清所致免疫性肝纤维化大鼠肝组织中基质金属蛋白酶-13(MMP-13)以及组织抑制剂-1(TIMP-1)mRNA和蛋白表达的影响.方法:猪血清腹腔注射8周,复制大鼠免疫性肝纤维化模型.将雄性Wistar大鼠随机分为正常组(N组)、模型组(M组)、还原型谷胱甘肽(GSH)组、CGII高(CH,10.8 mg·kg-1)、中(CM,5.4 mg·kg-1)、低(CL,2.7 mg·kg-1)剂量组,第6周末取大鼠肝组织行病理切片,苏木素-伊红(HE)染色,观察病理学改变;用实时荧光定量PCR和Western Blot检测大鼠肝组织中MMP-13以及TIMP-1 mRNA和蛋白的表达.结果:病理结果显示,与模型组相比,CH,CM和CL各组大鼠肝纤维化程度均有明显改善,大鼠肝组织内TIMP-1 mRNA及蛋白水平显著降低,MMP-13 mRNA和蛋白表达水平明显升高.结论:CGII可明显减轻免疫性大鼠肝纤维化程度,其机制可能与下调TIMP-1 mRNA及蛋白水平,上调MMP-13 mRNA及蛋白水平,改善肝纤维化中MMP-13/TIMP-1的不平衡表达有关.
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临床耐头孢噻肟菌所产β-内酰胺酶的基因分析及活性
目的:分析临床耐头孢噻肟(CTX)菌株所产β-内酰胺酶的基因型,测定酶对头孢噻肟/舒巴坦(CTX/SBT,1∶1,2∶1,4∶1,8∶1)的水解率.方法:肉汤二倍稀释法测定低抑菌浓度(MIC).超声波破碎法提取酶粗提液,Nitrocefin显色法检测产β-内酰胺酶.PCR检测耐药酶基因,生物法测定β-内酰胺酶对CTX的相对水解率及抑酶保护率.结果:从临床耐药菌544株中筛出产β-内酰胺酶并耐CTX G-菌339株.其中,331株(肠杆菌科细菌327株和铜绿假单胞菌4株)产能水解CTX的β-内酰胺酶,酶的基因型主要为TEM或/和CTX-M型.所产TEM或/和CTX-M型酶24 h对CTX的相对水解率为100%.CTX/SBT(1∶1～8∶1)的抑酶保护率高于82%.其中,CTX/SBT(1∶1～2∶1)的抑酶保护率高(＞88%).331株中的330株耐药菌(除1株铜绿假单胞菌外)对CTX/SBT(2∶1)的MIC90比CTX下降了2倍以上.结论:介导临床菌株耐CTX的β-内酰胺酶的基因型主要为TEM和CTX-M型,该酶水解CTX活性强,能被SBT有效抑制(有效配比范围为1∶1～8∶1).
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单克隆抗体治疗自身免疫性疾病的研究进展
自身免疫性疾病的治疗通常采用的糖皮质激素、免疫抑制剂等,虽然有一定疗效,但长期使用都会产生严重的不良反应,而且都只能减缓病情的发展,并不能根治疾病.近10余年来,单克隆抗体治疗自身免疫性疾病已成为研究热点.这些单克隆抗体通过不同的机制发挥作用,包括结合可溶性细胞因子和生长因子,调节受体和受体信号,以及通过抗体介导的细胞依赖的细胞毒作用、抗体介导的细胞吞噬作用、补体依赖的细胞毒作用耗竭异常的免疫细胞及介导细胞信号等.研制更高效、更安全、给药更方便的抗体药物是未来抗体药物的发展趋势.通过改造IgG的氨基酸序列或者对其蛋白质进行一些修饰,以及以多个不同的信号途径或者致病介质为靶标的双特异性抗体,是新型单克隆抗体药物研究的重要方向.本文就治疗自身免疫性疾病的单克隆抗体研究进展作一综述.
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中药治疗过敏性紫癜临床评价方法探讨
不少病种仍然缺乏统一的中药临床评价标准,需要不断补充、完善.本文提出过敏性紫癜的病例选择标准、量化分级标准、观测指标、研究方法、疗效评价标准,为中药治疗过敏性紫癜的临床评价提供思路.
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盐酸利托君片在中国健康志愿者体内的生物等效性
目的:研究不同生产厂家生产的利托君片的生物等效性.方法:根据身高体重相近原则,18例健康女性受试者采用双周期两交叉给药方案,分别一次性口服2片(10 mg·片-1)试验盐酸利托君片或参比盐酸利托君片,用LC-MS/MS内标法测定健康受试者血浆中盐酸利托君浓度,采用DAS 2.0.1软件计算药动学参数,并进行2种制剂的生物等效性评价.结果:经药动学参数计算其参比药t1/2=(2.623±1.223)h,Cmax=(12.425±6.891)ng·mL-1,Tmax=(0.769±0.555)h,AUC0-t=(28.416±9.102)ng·h·mL-1,AUC0-∞=(33.199±12.338)ng·h·mL-1;试验制荆t1/2=(2.539±0.670)h,Cmax=(14.475±11.262)ng·mL-1,Tmax=(0.741±0.509)h,AUC0～t=(30.499±11.402)ng·h·mL-1、AUG0-∞=(34.258±12.094)ng·h·mL-1.试验制剂的相对生物利用度AUC0～t=(109.6±23.0)%,AUC0-∞=(108.0±26.2)%.结论:受试制剂与参比制剂生物等效.
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帕利哌酮和利培酮治疗精神分裂症的对照研究
目的:观察帕利哌酮治疗精神分裂症的疗效、不良反应,以及对血清泌乳素水平的影响.方法:将80例精神分裂症患者随机分为帕利哌酮组(治疗组,40例)和利培酮组(对照组,40例),对两组进行为期8周的开放性对照研究,观察8周.以阳性和阴性症状量表(PANSS)评估疗效,治疗时出现的症状量表(TESS)评估不良反应,同时于治疗前和治疗第4和8周末检测两组的血清泌乳素水平.结果:至研究终点,两组患者的PANSS评分总分及分量表分较治疗前均有明显下降,差异有统计学意义(P＜0.01);治疗后组间比较仅第2周末时帕利哌酮组各评分差异有统计学意义(P＜0.05).治疗第4,8周末,血清泌乳素水平在两组受试者中均有明显升高(P＜0.05),利培酮组血清泌乳素水平升高更明显.帕利哌酮组血清泌乳素水平在治疗8周末较治疗4周末下降,且无月经紊乱及泌乳等相关症状.两组均未出现严重不良反应,而帕利哌酮组不良反应更轻(P＜O.05).结论:帕利哌酮治疗精神分裂症的疗效与利培酮相当,且安全性好.
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以调节胆固醇7α-羟化酶为靶标的生物活性成分研究进展
本文从反馈调节和核受体调节两个方面概述了胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)的调控机制,综述了近年文献报道的氨基酸、多肽、蛋白质等食品功能因子、中药单体和提取物等生物活性成分对CYPTA1的影响和调节,分析了CYP7A1靶点药物的开发前景和目前研究存在的问题,旨在为CYP7A1靶点药物的筛选和机制研究提供参考.
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2,4-二羟基二苯甲酮对CCl4所致小鼠急性肝损伤的保护作用
目的:探索2,4-二羟基二苯甲酮对CCl4所致急性肝损伤的保护作用.方法:采用CCl4致小鼠急性肝损伤模型,染毒24 h后,测定血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的活性;留取肝脏组织,常规石蜡包埋切片,HE染色,光镜观察肝脏组织病理变化;制备肝匀浆,测定肝中还原型谷胱甘肽(reduced glutathione hormone,GSH)、氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量.结果:与对照组比较,模型组小鼠血清中ALT,AST和LDH活性升高,肝组织中GSH/GSSG比值下降,MDA含量增加,肝小叶中心出现大量坏死细胞;2,4-二羟基二苯甲酮各剂量组血清ALT,AST和LDH水平明显降低,使肝组织中GSH/GSSG比值升高,MDA含量下降,肝小叶中心变性坏死细胞减少,坏死区域缩小.结论:2,4-二羟基二苯甲酮对CCl4引起的小鼠急性肝损伤有明显的保护作用.
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关于生物制品残余DNA质量控制问题
随着生物医药技术的飞速发展,越来越多的哺乳动物细胞,尤其是连续传代细胞系用于生产疫苗和治疗性生物制品.重组蛋白制品的用量随着临床治疗效果的需求越来越大,由微克级上升到了毫克甚至克级,需要长期反复用药的生物制品也越来越多.同时疫苗的使用者为健康人群,而且很多疫苗使用人群也扩大到婴幼儿,这使得药品监管部门不得不更加重视疫苗等生物制品的安全性,其中细胞残余DNA的质量控制一直是人们关注的热点.本文就不同时期国内外对于DNA残留问题的看法、DNA残留量质控标准的制定、DNA残留量检测方法等研究进展作一综述,并提出残余DNA问题未来需要进一步开展的工作.
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七叶皂苷钠对小鼠肝癌H22移植瘤的抗肿瘤作用机制
目的:通过体内模型研探讨七叶皂苷钠对H22小鼠肝癌移植瘤的抗肿瘤作用机制.方法:采用ICR小鼠H22荷瘤肝癌模型观察七叶皂苷钠抗肿瘤作用,采用Western Blot分析肿瘤组织中相关蛋白的表达变化,通过免疫组化分析肿瘤组织中CD31变化,评价微血管密度.结果:1.4和2.8 mg·kg-1七叶皂苷钠对H22的抑瘤率分别为19.2%,40.7%.免疫组化结果显示,七叶皂苷钠能够显著降低肿瘤内部微血管密度,低高剂量组可分别达到44.1%和48.5%.Western Blot证实,七叶皂苷钠能不同程度下调cyclinD1、cdk2、cyclinE、VEGF、P-Akt等蛋白的表达,抑制p65的核转位.结论:七叶皂苷钠有一定的抗肿瘤作用,其机制可能与阻滞细胞周期,抑制血管新生以及干扰信号转导有关.
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苯达莫司汀的药理与临床研究
盐酸苯达莫司汀作为新一代抗癌药物,对多种癌症具有明显的治疗作用.临床应用表明,本品单独治疗或联合用药治疗非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病和乳腺癌等,疗效确切,明显降低复发率与死亡率,而且不良反应小,安全性高,值得推广应用.文中对其药理作用、临床研究及安全性进行综述.
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基于畅销药影响因素的定量研究
药品能否成为畅销药通常是制药企业在进行产品研发时关注的问题.文中随机抽取1993-2009年FDA批准的所有新分子实体(NMEs)和新生物制品(BLAs)中的100个药物,按所选取的代理评价指标进行相关和回归分析.是否老年病、是否富贵病、是否难治愈疾病以及药品的首度研发药企是否世界500强公司这4个指标以高拟合度(R2=0.834)构成预测药物是否畅销的模型.所选取的评价指标对预测未来畅销药有一定参考意义.
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湖南省中药上市企业专利产出与经济产出的相关性研究
文中针对湖南省中药上市企业的专利产出与经济产出的关系进行典型相关分析,运用相关回归方法研究了1999-2009年之间湖南省中药上市公司的专利申请数与经济产出(年销售收入/净利润)的相关性.结果表明,株洲千金药业的专利总数与营业额存在显著的正线性相关性(P=0.001),其回归分析曲线为Y=5.141×108+2.490×106X(R2=0.925);九芝堂股份有限公司专利总数与营业收入无明显的相关性,而紫光古汉集团股份有限公司不重视对专利保护.结果提示:①企业对知识产权的重视程度,直接反映知识产权对企业未来经济效益所带来的影响程度,也反映在专利申请数量上.②企业发明专利数,直接反映企业的创新效果和在未来市场的竞争力,终反映于企业在未来市场竞争中的经济增长率和净利润.创新是中医药企业发展的动力.
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注射剂合理使用的若干问题
注射给药是临床疾病治疗的常规手段,正确合理的使用对改善注射剂质量、保障用药安全和提高治疗水平有极为重要的作用.本文就注射剂临床使用中,注射剂本身的稳定性、配伍稳定性及注射给药应注意的其他问题进行了阐述.
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唑来膦酸治疗绝经后骨质疏松早期药物不良反应分析
目的:为了解唑来膦酸注射液治疗绝经后骨质疏松后早期不良反应情况及发生率,分析骨密度、合并骨折、应用钙剂、骨吸收抑制剂与早期不良反应的相关性.方法:对2009年～2010年12月期间行5mg唑来膦酸注射液治疗绝经后骨质疏松58例患者进行随访,记录用药后30 d内不良反应及其发生率,并进行分析.结果:唑来膦酸用药后早期不良反应主要表现为发热、肌肉痛、流感样症状、头痛、关节痛等症状,其发生率分别为48.3%,25.9%,31.0%,41.4%,24.2%.总不良反应率为60.3%.多为一过性,用药后30 d内均完全缓解.经比较发现骨密度差异、是否合并骨折与不良反应发生率无明显统计学差异;治疗前是否应用钙剂在头痛、肌肉痛、关节痛的发生率反面有明显统计学差异(P＜0.05).治疗前是否应用骨吸收抑制剂药物史的患者与治疗后头痛、肌肉痛、关节痛的发生率有明显统计学差异(P＜0.05).结论:5 mg唑来膦酸注射液治疗早期安全性较高,不良反应症状多为一过性,早期不良反应发生率与骨密度、合并骨折无关,可能与钙剂、骨吸收抑制剂有关.用药前后应及时预防治疗,早期观察无严重后遗症.
