球面对称设计筛选盐酸普萘洛尔药物树脂渗透泵控释片

目的:对盐酸普萘洛尔药物树脂渗透泵控释片制备工艺进行研究.方法:采用球面对称设计法对处方进行筛选.结果:优处方组成为:片心中氯化钠30 mg,包衣液中醋酸纤维素与聚乙二醇的比例为5∶1,包衣膜增重8%.优处方在2～14 h内呈现零级释放特征,24 h累积释放量为94%.结论:经球面对称设计法优化的处方体外释放理论值与试验值吻合良好且符合设计要求.

复方苦豆子对肾性高血压大鼠心室肌Ca2+含量及血浆AngⅡ的影响

目的:探讨复方苦豆子(CK)在逆转肾性高血压大鼠(RHR)左室肥厚的过程中,对心室肌Ca2+含量及血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平的影响.方法:建立二肾一夹型高血压大鼠模型(2K1C-RHR),随机分为5组,即假手术组(n=10),模型组(n=11),CK高、中、低剂量组(剂量分别为33.60,16.80和8.40 g·kg-1,n均为12)和卡托普利阳性对照组(8 mg·kg-1,n=10),另取10只作为假手术组.每日灌药一次,连续8周.每周测定各组动物尾动脉收缩压,在给药结束后,测定各组左室质量指数(LVMI)、左室壁厚度(LVWT)、心室肌Ca2+及AngⅡ水平的影响.结果:用药1周后CK高、中剂量组血压显著下降(P＜0.05),4周后降至低水平(P＜0.01).CK高、中剂量组的LVMI,LVWT,心室肌Ca2+含量及AngⅡ水平均显著低于模型组(P＜0.01及P＜0.05),CK高剂量与卡托普利作用相近.结论:CK对RHR的心脏重塑有一定的防治作用,其机制可能与钙拮抗作用及抑制肾素-血管紧张素系统(RAS)活性有关.

蕨麻醇提物对心肌细胞缺氧损伤的保护作用

目的:探讨蕨麻(Potentilla anserina L.)对心肌细胞缺氧损伤的保护作用.方法:采用原代培养的SD乳鼠心肌细胞建立缺氧损伤实验模型,通过MTT法测定各组细胞代谢率,生化方法测定乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)的释放量以及细胞内超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量.结果:蕨麻醇提物在24,12和6 g·L-1浓度能显著减少缺氧损伤心肌细胞LDH和CK的外漏量,并可显著提高细胞内SOD活性,减少MDA的产生.结论:蕨麻对心肌细胞缺氧损伤具有显著的保护作用,其机制之一可能是清除缺氧导致的心肌细胞自由基堆积,减少脂质过氧化.

西洛他唑对小鼠局灶性持续脑缺血的保护作用

目的:观察磷酸二酯酶3抑制剂西洛他唑对小鼠持续性局灶性脑缺血的保护作用,探讨其有效剂量和治疗时间窗.方法:以大脑中动脉阻塞诱导小鼠持续性局灶性脑缺血.缺血前30 min腹腔注射不同剂量的西洛他唑(0.3～30 mg·kg-1),以普鲁司特(0.1 mg·kg-1)作为阳性对照;观察药物对缺血后神经功能缺损症状、脑梗死体积、两侧大脑半球比值、IgG渗出的影响.在另一批小鼠,分别在缺血后1,2和3 h腹腔注射西洛他唑10mg·kg-1,观察药物对上述指标(除IgG渗出)的影响.结果:缺血前30 min注射西洛他唑3,10 mg·kg-1及普鲁司特,均能减轻缺血后24 h的神经症状、减小脑梗死体积、减轻脑水肿和IgG的渗出;缺血1和2 h内给予西洛他唑10mg·kg-1,对上述指标有显著抑制作用.结论:西洛他唑对急性脑缺血损伤有保护作用,其有效剂量为3～10 mg·kg-1,治疗时间窗为缺血后2 h.

阿折地平的合成

目的:合成阿折地平.方法:以二苯基甲胺为原料,经加成、酯化、酸化、氨化、缩合等反应合成阿折地平.结果:经元素分析、MS,IR,NMR等测试确定了化学结构,总收率21%.结论:本方法原料易得,便于工业化生产.

喷雾干燥法固化黄豆苷元固体脂质纳米粒的研究

目的:建立一种干燥的固体脂质纳米粒的制备方法.方法:采用超声分散法制备黄豆苷元固体脂质纳米粒的混悬液,然后采用喷雾干燥法将其制成干燥的、可再分散的固体脂质纳米粒.结果:在混悬液中黄豆苷元固体脂质纳米粒为球形粒子,平均粒径约为280 nm,喷雾干燥后得到的纳米粒仍为球型,分散后的粒径与喷干前相比有所增大,平均粒径约为720 nm,稳定性较好.结论:喷雾干燥法制备黄豆苷元固体脂质纳米粒是可行的.

羟苯氨酮对麻醉狗心脏血流动力学与心肌氧消耗的影响

目的:研究强心扩血管新药羟苯氨酮对心肌氧消耗的影响.方法:用多导生理记录仪和电磁流量计测定麻醉开胸狗心脏血流动力学参数,用血气分析仪测定动脉与冠状窦血氧含量,计算心肌氧代谢参数.结果:羟苯氨酮iv0.5～4 mg·kg-1轻度减慢心率,中度降低血压、左室作功、冠脉阻力与总外周血管阻力,短暂增加心输出量与冠脉流量,明显降低心肌氧摄取率与氧消耗量.结论:羟苯氨酮降低心肌氧消耗与心脏负荷,增加心肌供血,有利于对心肌缺血的治疗.

甲磺酸非诺多泮的化学降解动力学及其制剂的有效期预测

目的:研究甲磺酸非诺多泮的化学降解动力学,来预测制剂的有效期.方法:采用经典恒温法对甲磺酸非诺多泮溶液和甲磺酸非诺多泮注射剂在不同温度不同时间的含量和有关物质进行考察,采用反相高效液相色谱法进行定量分析,通过数学拟合,确定反应动力学方程,求出反应速率常数K.并运用Arrhenius公式,预测甲磺酸非诺多泮溶液和注射剂在常温下的有效期.结果:甲磺酸非诺多泮溶液和注射剂的含量下降符合一级动力学模型,有关物质增加符合零级动力学模型.甲磺酸非诺多泮溶液在25℃时的t0.9为1.09年,其注射剂在25℃时的t0.9为5.12年.结论:通过制剂学手段,显著提高了甲磺酸非诺多泮注射剂的稳定性.

瑞芬太尼靶控输注在小儿眼斜视矫正术中的应用

目的:通过比较瑞芬太尼血浆靶控输注麻醉诱导和维持,与芬太尼单次静脉注射诱导、吸入药物维持,证明瑞芬太尼在小儿眼斜视矫正术麻醉中应用的安全性和有效性.方法:60例2～14岁择期行小儿斜视矫正术的患儿,随机分为芬太尼单次静注诱导(F)组和瑞芬太尼血浆靶控诱导和维持(R)组,F组诱导时单次静脉注射芬太尼1μg·kg-1,以吸入氧化亚氮和异氟烷维持麻醉,R组诱导时设瑞芬太尼血浆靶浓度为4 ng·mL-1,以瑞芬太尼血浆靶浓度为3 ng·mL-1持续静脉输注和吸入氧化亚氮维持麻醉,观察麻醉起效时间、呼吸恢复时间、麻醉时间及各时间点的血压(BP),心率(HR)和脉搏氧饱和度(SpO2):入室、入睡、插管、插管后3 min及手术开始、手术结束、拔管和拔管后3 min.观察芬太尼和瑞芬太尼的诱导量,术后呕吐、躁动和疼痛情况.结果:两组患儿的麻醉起效时间和呼吸恢复时间两组间有显著性统计学差异(P＜0.01或P＜0.05);血流动力学方面,两组HR在插管后3 min和手术开始时有显著性统计学差异(P＜0.01或P＜0.05),R组的HR显著低于F组的HR;两组平均动脉压(MAP)插管时和插管后3 min有显著性统计学差异(P＜0.01),R组的MAP显著低于F组的MAP.两组术后常见并发症(呕吐、躁动及疼痛)无显著性统计学差异.结论:瑞芬太尼血浆靶控输注复合丙泊酚和肌肉松弛剂行麻醉诱导,持续血浆靶控输注复合氧化亚氮吸入维持麻醉,能够安全、有效地用于小儿眼斜视矫正术的麻醉,并具有起效迅速、血流动力学稳定的特点,与芬太尼比较,术后并发症未见增多.

奥美沙坦酯片人体生物等效性研究

目的:评价奥美沙坦酯片与奥美沙坦酯胶囊的人体生物等效性.方法:采用双周期交叉设计,28例健康志愿者随机交叉口服单剂量奥美沙坦酯片(受试制剂)或奥美沙坦酯胶囊(参比制剂)20 mg,采用高效液相色谱法测定血浆中奥美沙坦的血药浓度.结果:受试制剂与参比制剂的i1/2分别为(6.72±1.80)和(6.49±1.52)h,C一分别为(495.0±255.3)和(396.0±147.5)μg·L-1,Tmax分别为(2.4±0.7)和(2.9±1.0)h,AUG0-t分别为(2 899±877)和(2 658±840)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(3 091±925)和(2 847±932)μg·h·L-1,以AUC0-∞计算,奥美沙坦酯胶囊的相对生物利用度平均为(114.0±34.5)%.结论:奥美沙坦酯片与奥美沙坦酯胶囊生物等效.

夏枯草口服液治疗肝郁化火证高血压病197例

目的:评价夏枯草口服液治疗肝郁化火证高血压病的有效性和安全性.方法:采用随机、平行多中心、阳性对照试验设计,选择高血压病证属肝郁化火的受试者264例,随机分为两组,其中试验组197例,给予夏枯草口服液口服治疗,对照组65例,给予夏枯草膏口服治疗,疗程4周.结果:疾病疗效试验组总有效率为91.6%;对照组总有效率为92.3%.两组间疗效差异无统计学意义(P＞0.05);中医证候疗效试验组总有效率为94.8%,对照组总有效率为93.8%,两组间疗效差异无统计学意义(P＞0.05).未发现不良反应.结论:夏枯草口服液治疗高血压疗效和安全性较好.

贝凡洛尔对原发性高血压患者短程和长程心率变异性的影响

目的:研究贝凡洛尔对原发性高血压患者心率变异性(HRV)的影响.方法:26例原发性高血压患者洗脱2周后,服贝凡洛尔(100～200 mg·d-1,bid)8周.服药前后行24 h动态心电图检查各1次,分析24 h时域和5 min频域指标.结果:贝凡洛尔使高血压患者的长程时域指标SDNN,rMSSD,PNN50增加;短程频域指标HF增加,LF,VLF,LF/HF下降.与治疗前比较rMSSD,PNN50,HF,LF/HF的改善有显著统计学差异.结论:高选择性β1受体阻滞剂贝凡洛尔对原发性高血压患者的HRV产生有益的作用.

伊洛前列素治疗肺动脉高压的疗效

目的:观察吸入伊洛前列素治疗重症肺动脉高压的效果.方法:采用病例分析和文献复习方法.3例重症肺动脉高压女性患者,其中2例为特发性肺动脉高压,1例为系统性红斑狼疮合并肺动脉高压.3例患者均在常规治疗基础上吸入伊洛前列素10μg,每次吸入约10～15 min,每隔3 h一次,共6次.观察吸入前后体动脉压、心率、6 min步行距离和超声心动图各项指标的变化以及患者的不适反应.结果:3例患者6 min步行距离和肺动脉压力均有明显改善.结论:吸入伊洛前列素可以显著提高重症肺动脉高压患者活动耐力和降低肺动脉压力.

干粉吸入剂的研究进展

干粉吸入剂(DPI)具有独特的吸收方式和药动学特点,与定量气雾剂相比优点突出.粉体工学性质和给药装置设计一直是制约该剂型发展的重要因素.近十几年来随着药物微粉化技术和新型给药装置研究的不断进步,其应用范围越来越广,在国际药物制剂研发方面呈快速发展趋势.现参考国内外研究文献,对DPI给药方式的药物作用特点、DPI药物及载体粉末性质以及目前吸入装置的种类及主要特点等进行综述.

浅析药品专利期延长制度

近年来,不少国家相继制定了药品(本文特指"人用药品")专利期延长(Patent Term Extension,简称PTE)制度,以弥补创新药为获得上市批准而造成的有效专利期(从产品上市销售至专利期满)的损失.药品专利期延长制度即符合特定条件的获得某项专利的专利药品在该专利期满后,针对该项专利可以再额外获得一定时期的专利期延长.

口腔崩解片质量评价与临床应用研究进展

近年来多种新的测定方法用于口腔崩解片的质量评价,多种药物的口腔崩解片用于临床,均取得良好疗效.现介绍口腔崩解片在质量评价与临床应用方面的研究进展,口腔崩解片有良好的应用前景.

利用已有专利进行药物再开发

美国联邦商业委员会的一份调查显示:制药行业比其他任何一个行业都更加依赖于专利,他们主要通过专利来阻止自由竞争、补偿研发的投入以及了解那些具有突破意义的新技术[1].我国的科研人员利用专利文献的意识还相对薄弱,往往忽视专利信息的获取和分析.因此,笔者就目前国外制药公司利用专利信息进行药物开发的方法进行综述和分析,为我国制药企业能充分利用专利资源进行药物开发提供可借鉴的方法.

文拉法辛与细胞色素P450酶的相关性研究进展

文拉法辛是具有5-HT和NE双重再摄取抑制作用的新型抗抑郁药,与文拉法辛代谢密切相关的2种酶是CYP3A4和CYP2D6.CYP2D6将其生物转化为主要的活性代谢产物--O-去甲基文拉法辛(ODV),同时CYP3A4将文拉法辛转化为非活性代谢产物N-去甲基文拉法辛(NDV).在常规治疗剂量下文拉法辛对于CYP3A4缺乏明显的诱导或抑制作用.而CYP2D6的活性直接影响文拉法辛和ODV的代谢和浓度,由于CYP2D6存在着基因遗传多态性,不同表型有着不同的文拉法辛代谢能力,而慢代谢者更易发生不良反应.研究证实文拉法辛与ODV的浓度比log(VENL/ODV)可作为异常代谢的指标,较简便地发现大多数异常基因型患者.

伊班膦酸注射液

[通用名称]ibandronic acid injection,伊班膦酸注射液[商品名]Bondronat,邦罗力[化学名称]3-(N-甲基-N-戊基)氨基-1-羟基丙烷-1,1-二膦酸,一钠,一水合物.

兰尼单抗注射液

[通用名称]ranibizumab injection,兰尼单抗注射液[商品名]Lucentis (R)[性状]无色或微黄色无菌注射液[药理作用][1]本品为一种重组人源化单克隆抗体,为肠道杆菌(E.coli)在含四环素的培养液中的产物.其受体结合部位是血管内皮生长因子A(VEGF-A),相对分子质量为48 000,包括有生物活性的裂解片段VEGF110.VEGF-A可促进新生血管生成和渗漏,被认为是导致湿性老年黄斑病变的原因.这种结合防止并阻碍了血管受体(VEGFR1和VEGFR2)在血管内皮细胞表面的的相互作用,阻止血管内皮增生,减少了视黄斑区血管的渗漏和视网膜新血管(CNV)的生成.

治疗糖尿病的新药西他列汀

西他列汀(sitagliptin)是FDA批准上市的第1个二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂,用于治疗2型糖尿病.临床研究表明:西他列汀是一个口服有效、市场前景良好的药物,单用或与二甲双胍、吡格列酮合用都有明显的降血糖作用,且服用安全,耐受性好,不良反应少.现对其作用机制与药效学、药动学、临床疗效做一综述.

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