高效液相法测定石杉碱甲在大鼠血浆和脑组织中的浓度

目的:建立高效液相色谱法测定大鼠鼻腔给药后血浆和脑组织中石杉碱甲的浓度.方法:色谱柱为岛津Shim-pack CLC-ODS C18柱(150 mm×6.0 mm,5μm);流动相:甲醇-水(43:57),其中水相每1 000mL中加入三乙胺2 ML,用磷酸调Ph值至6.9;流速为1.0 ML·min-1;检测波长为308 nm;柱温为37℃.以石杉碱乙为内标.结果:石杉碱甲血浆浓度在2.5～150 ng·ML-1,脑中浓度在2.5～40 ng·g-1范围内与峰面积比值有良好的线性关系,平均相对回收率血中和脑中分别为96.6%和95.3%,日内日间精密度<12.1%,定量限为2.5 ng·ML-1或ng·g-1.结论:所选用的高效液相色谱法可用于测定石杉碱甲大鼠鼻腔给药后血浆和脑组织中的药物浓度.方法专属性好,精密度和回收率高.

环孢素A亚微乳的制备及其性质考察

目的:制备环孢素A亚微乳并对其性质进行考察.方法:本实验通过正交试验设计优选了环孢素A亚微乳的佳处方及制备工艺,并通过粒径、Zeta电位、包封率的测定研究了环孢素A亚微乳的性质.结果:环孢素A亚微乳的佳处方工艺组合为磷脂1.5%,泊洛沙姆188为0.3%,高速剪切乳化时间为6 min,制备温度为70℃.所制备的乳剂Zeta电位为-29.5 mV,平均粒径为140 nm,包封率为98.30%和97.76%.结论:本实验制备的环孢素A亚微乳满足静脉注射用制剂要求.

GC/MS法测定Beagle犬血浆中银杏内酯A、B的浓度及其药动学研究

目的:建立测定血浆中银杏内酯A和银杏内酯B浓度的气相色谱/质谱联法(GC/MS),考察其在Beagle犬体内的药动学特征.方法:选用甲基睾丸酮为内标,双三甲基硅基三氟乙酰胺(BSTFA)为衍生化试剂.血浆样品经固相萃取(SPE)、硅烷化处理后,以GC/MS法测定银杏内酯A和银杏内酯B在Bea-gle犬血浆中的浓度.结果:银杏内酯A及银杏内酯B的线性范围为1～80μg·L-1,两者的定量下限均为1μg·L-1;银杏内酯A和银杏内酯B的萃取回收率均>85%;日内日间差异均<10%.测定了5只Beagle犬口服给药银杏叶片后的血药浓度经时过程.结论:本文方法灵敏度高,专属性强,血浆中内源性杂质无干扰,为银杏内酯A和银杏内酯B的药动学研究提供了准确、可靠的方法.

三七总皂苷对大鼠心脏血流动力学的毒性作用

目的:用血流动力学方法初步评价三七总皂苷对大鼠心脏功能的毒性作用.方法:雄性Wist-ar大鼠随机分为5组,每组6只.单次给予不同剂量的三七总皂苷(0,17,50,150,450 mg·kg-1),用多导生理记录仪检测三七总皂苷不同剂量下大鼠心率(HR)、平均动脉压(MAP)、左心室收缩压(LVSP)、左心室压大上升速率(+dp/dt)、左心室压大下降速率(-dp/dt)随时间变化情况.结果:三七总皂苷在17和50mg·kg-1剂量组对各参数没有明显的影响;在150 mg·kg-1剂量时,给药10 min后各项指标均出现明显改变(P<0.01),30 min后恢复至给药前水平;450 mg·kg-1剂量组给药10 min内动物全部死亡.结论:大剂量(≥150 mg·kg-1)三七总皂苷具有心脏毒性作用,但没有心脏蓄积作用.

双环醇对大鼠CYP450同工酶及Ⅱ相酶的影响

目的:研究双环醇对大鼠肝微粒体CYP450同工酶及Ⅱ相酶的诱导或抑制作用.方法:大鼠灌胃给予双环醇200 mg·kg-1·d-1,连续给药3 d,测定CYP450 6种主要同工酶(CYP2D,2C6,2c,3A,1A2,2E1)选择性底物的代谢速率及Ⅱ相酶[尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UDPGT)、谷胱甘肽巯基转移酶(GST)及谷胱苷肽还原酶(GR)]的酶活性.结果:双环醇10 μmol·L-1与正常大鼠肝微粒体体外温孵后,对CYP3A,1A2,2E1和2C同工酶选择性底物氨苯砜、非那西丁、氯唑沙宗和奥美拉唑的代谢速率有一定抑制作用,分别为对照组的19%,40%,42%和78%,其中以对CYP3A底物氨苯砜的抑制作用为明显.双环醇灌胃给药3 d后,对大鼠肝微粒体CYP2C和CYP2D有不同程度的抑制作用,Km和Vmax分别为对照组的32%和57%,对CYP2E1的酶活性有轻度诱导作用,Km和Vmax为对照组的170%.双环醇对Ⅱ相酶UDPGT,GST,GR也有轻度诱导作用(酶活性分别为对照组的129%,121%和1 17%).结论:双环醇对CYP450和Ⅱ相酶具有一定的调控作用,其对代谢性药物相互作用的潜在影响值得关注.

蜂蜡素对HepG2细胞HMG-CoA还原酶mRNA表达及蛋白质水平的影响

目的:探讨蜂蜡素对HepG2细胞HMG-CoA还原酶mRNA表达及蛋白质水平的影响.方法:采用MTT比色法,Western Blot,RT-PCR等技术方法,观察蜂蜡素对HepG2细胞存活能力、HMG-CoA还原酶mRNA表达及蛋白质水平的影响.结果:当蜂蜡素浓度为100 mg·L-1或以下时,对细胞存活能力无影响,为本研究可选择的剂量范围;蜂蜡素处理HepG2细胞,随着蜂蜡素浓度升高(低、中、高浓度为0.8,8,80mg·L-1),HMG-CoA还原酶蛋白质水平和mRNA的表达均逐渐降低,呈现明显的浓度依赖关系.结论:蜂蜡素可抑制HepG2细胞HMG-CoA还原酶蛋白质及mRNA的表达.

抗糖尿病并发症药物——醛糖还原酶抑制剂

糖尿病并发症如肾、心血管、视网膜和神经系统疾病保持着很高的致残率和死亡率,目前全球范围内尚缺乏能够全面对付糖尿病并发症的有效药物.众多的研究证据表明,多元醇途径的醛糖还原酶异常活化与糖尿病并发症显著相关,这可能是糖尿病并发症发病的机制.因此,醛糖还原酶抑制剂将成为糖尿病并发症的治疗药物.文中综述了4类主要的醛糖还原酶抑制剂.目前研究的主流抑制剂为海因类和羧酸类化合物,少数已成功通过临床试验或进入地区性市场,但总体上它们明显存在过敏反应等毒性或因细胞膜透性问题而存在体内有效性低的缺陷.新型醛糖还原酶抑制剂设计将是今后的主要目标.

δ阿片受体激动剂的研究进展

δ阿片受体激动剂具有很强的镇痛作用、抗焦虑和抗抑郁作用,且克服了μ受体相关的副作用,成为一类新的具有开发前景的镇痛药.本文根据δ阿片受体激动剂的化学结构,将其分为羟吗啡酮衍生物、SNC80及其衍生物、三环哌啶类衍生物及其他δ阿片受体激动剂等4类,并对其生物活性、作用机制及构效关系进行综述.

温敏型凝胶用聚合物及在药剂学中的应用

近年来温敏型凝胶在药物转运系统中的应用越来越受到药学工作者的青睐.文中综述了聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物及其衍生物、聚N-异丙基丙烯酰胺共聚物及其衍生物、纤维素类衍生物、多糖类衍生物等温敏型凝胶用聚合物在药剂学中的应用情况.

用作潜在降糖药物的糖原磷酸化酶抑制剂

肝糖原过度降解是空腹高血糖的重要原因之一,糖原磷酸化酶作为肝糖原降解关键之限速酶,是潜在的降糖药物作用靶标.文中根据抑制剂和糖原磷酸化酶结合位点的不同,对其研究现状及发展趋势进行了综述,为研究治疗空腹高血糖症的新型药物提供参考.

糖尿病性脑病的发生机制及其药物研究现状

糖尿病是一种慢性疾病,长期糖代谢紊乱导致中枢神经系统的损害,进而发展为糖尿病性脑病.其发病机制还不是十分清楚,治疗药物的品种也十分有限.文中从脑内蛋白非酶糖基化、脑血管损伤、脑内糖皮质激素和神经递质异常、Tau蛋白异常、脑细胞凋亡以及氧化应激等方面叙述了糖尿病性脑病的主要发病机制.另外,文中概述了改善脑血管药物、神经营养药物、抗氧化药物等一些可用于治疗糖尿病性脑病的药物,并介绍了目前糖尿病性脑病的药物研究现状.

伊曲康唑治疗血液系统恶性肿瘤继发侵袭性真菌感染66例临床观察

目的:观察伊曲康唑治疗血液系统恶性肿瘤继发侵袭性真菌感染的临床疗效和安全性.方法:回顾分析了我院血液科2003年7月至2007年7月恶性血液肿瘤继发侵袭性真菌感染患者66例,经伊曲康唑治疗的疗效及安全性.结果:①总有效率为59.1%,其中痊愈6.1%,显效53.0%.确诊病例、临床诊断病例和拟诊病例的有效率分别为75.0%,67.7%和31.2%.检测到真菌组和未检测出真菌组患者抗真菌治疗有效率分别为72.2%(26/36)和43.3%(13/30).②药物的不良反应总发生率为15.2%.③具有肺部影像学主要特征、次要特征患者的有效率分别为85.3%(29/36)和52.9%(9/17).④氟康唑或大扶康治疗无效的33例再次应用伊曲康唑后有效19例(57.6%).结论:伊曲康唑治疗血液系统恶性肿瘤继发侵袭性真菌感染疗效确切,安全可靠,起效较快.但在使用过程中需监测肝肾功能及血电解质.

尼麦角林分散片在健康人体的生物等效性研究

目的:考察尼麦角林分散片与尼麦角林片剂的生物等效性.方法:采用双周期自身随机交叉试验设计.24名健康男性志愿者单剂量口服试验制剂或参比制剂,血浆样品采用高效液相色谱-串联质谱测定(HPLC-MS-MS),以内标法计算血药浓度.结果:受试制剂及参比制剂尼麦角林实测平均血药峰浓度Cmax分别为(16.31±13.16),(16.78±14.36)g·L-1;实测平均达峰时间Tmax分别为(0.60±0.21),(0.91±1.12)h;受试制剂及参比制剂t1/2(ke)分别为(4.89±3.67),(4.46±1.88)h;AUC0～tn平均值分别为(68.60±66.25),(63.84±59.71)μg·L-1·h;AUC0～∞平均值分别为(71.08±67.66),(66.25±61.90)μg·L-1·h;试验制剂尼麦角林分散片的相对生物利用度F0～tn,F0～∞.分别为(110.05±27.57)%,(111.53±29.84)%.结论:试验制剂和参比制剂具有生物等效性.

ω-3鱼油脂肪乳剂对严重创伤患者SIRS评分及MODS发生率的影响

目的:探讨ω-3鱼油脂肪乳剂(尤文)对严重创伤患者全身炎症反应综合征(SIRS)评分及多器官功能障碍综合征(MODS)发生率的影响.方法:将92例严重创伤患者随机分为治疗组和对照组,对照组采用常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用ω-3鱼油脂肪乳剂100 mL静脉滴注,qd,疗程5～7 d.于入院d 1,3,5对患者进行SIRS评分,判断MODS发生率,并对两组患者的结果进行比较.结果:治疗组在SIRS评分转归及MODS发生率明显低于对照组(P<0.05).结论:ω-3鱼油脂肪乳剂对严重创伤患者有明显疗效.

泰勒宁与美施康定治疗中重度癌痛疗效

目的:观察泰勒宁与美施康定治疗中、重度癌痛的疗效及毒副反应,并评价2种药物在癌症三阶梯止痛中的地位.方法:患者随机分为泰勒宁组42例(每次口服泰勒宁1粒,q6h,连用5 d)和美施康定组45例(首用20 mg·d-1,若疼痛缓解,则继续维持治疗,若24 h疼痛缓解不明显,则进一步增加剂量直至获得满意的疼痛缓解效果或至大剂量(大剂量270 mg·d-1)).结果:泰勒宁组中达CR 34例,PR 4例,NC 4例,疼痛缓解有效率为90.48%.美施康定组中达CR 37例,PR 5例,NC 3例,疼痛缓解有效率为93.33%.经统计学比较两组疗效差异无显著性(P>0.05).结论:泰勒宁和美施康定治疗中、重度癌痛效果大致相当,但泰勒宁依从性好,不良反应发生率较低,程度轻,短期应用未发现对重要脏器有明显影响.

氨酚羟考酮片对开胸术后镇痛疗效的临床对比研究

目的:以盐酸曲马多为对照,观察开胸术后氨酚羟考酮的镇痛疗效及安全性.方法:50例开胸术后患者,随机分为氨酚羟考酮组(n=25)和曲马多组(n=25).分别服用氨酚羟考酮及盐酸曲马多片进行镇痛治疗.应用视觉模拟评分法(Visual analogue scale,VAS)观察治疗前后疼痛强度(PI)变化、疼痛缓解率及不良反应.结果:服氨酚羟考酮的患者首次服药后30 min至1 h PI下降明显,组内PI值即可出现显著性统计学差异(P<0.05),服药1 d后,即能达到满意稳定的镇痛效果,相较于曲马多组,氨酚羟考酮组的PI值在5 d的时间基本能维持在较低的水平上,但在统计学上没有显著差异性.服药5 d后,两组疼痛缓解有效率均为100%,但疼痛缓解显效率分别为100%和76%,有显著性统计学差异(P<0.05).各组间不良反应发生率差异无显著性意义.结论:氨酚羟考酮用于开胸术后镇痛安全有效.

我国医药企业并购方式效应分析

目的:通过医药上市公司并购方式和企业主要财务指标分析,探讨适合我国医药企业发展的并购方式.方法:利用财务收益评价法对企业并购前后的主要业绩进行分析比较.结果:横向并购方式的主要财务指标较为理想,纵向并购方式的主要财务指标较差.结论:我国医药企业应该采用横向并购方式来推动企业的整合发展.

国际主要抗感染药物研发现状及专利到期品种分析

通过Brands和Pharmaproject V,等数据库对2008-2015年国外相关类别药物专利期满情况、抗感染药物各主要类别专利期满情况以及对头孢类、培南类、大环内酯类、喹诺酮类等主要抗感染药物研发及上市情况进行了检索,并对检索结果进行初步整理分析.结论认为,在未来5-10年间乃至更远期的时间内,国际上化学合成抗生素的研发总体不会再有重大进展,初步预测仅在喹诺酮类领域会有部分新产品上市.

风湿、骨科、外科外用中药制剂临床前安全性评价中需关注的问题

通过分析目前风湿、骨科、外科外用中药制剂新药研制中临床前安全性试验方面存在的问题,分别从经皮肤给药制剂的急性毒性、长期毒性、制剂安全性试验,以及直肠给药制剂的制剂安全性试验方面阐述了研发者需关注的问题.

指导原则解读系列专题(七)仿制药品质量研究及稳定性研究的技术要求

仿制药品目前在我国研发药品中占有主导地位,为公众健康用药提供了有力的保障;对此类药物的安全有效性和质量可控性做出科学合理的评价,是我国药品评价者需要不断深入思考的课题.本文根据相关技术指导原则,对此类药物在质量研究及稳定性研究中需要关注的几个问题进行了归纳与分析,以期促进仿制药评价体系的不断完善,提高评价水平;也引导药品研发者有的放矢,提高研发效率.

药师参与的1例社区获得性肺炎的临床治疗过程回顾

针对1例社区获得性肺炎患者具体的病理生理情况,药师与医师密切配合,结合治疗指南和专家共识,合理选择经验性抗感染药物,根据治疗反应和病情变化及时调整抗感染方案,并制定周密的监护计划,后获得满意的疗效.通过回顾药师参与的这1例社区获得性肺炎的药物治疗过程,笔者认为药师参与药物治疗过程是可行的,努力将药学理论知识优势和临床实践相结合,不断提高药物治疗水平,获得临床认可,在治疗团队中实现自己的价值.

2007年国家食品药品监督管理局批准的新药(五)

苹果酸舒尼替尼胶囊

[通用名称] sunitinib malate capsules,苹果酸舒尼替尼胶囊[商品名]Sutent,索坦[化学名称] (Z)-N-[2-(二乙胺基)乙基-5-[(5-氟-2-氧代-1,2-二氢-3H-吲哚-3-亚基)甲基]-2,4-二甲基-3-氨甲酰-1H-吡咯苹果酸盐.