中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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SIRT1机理型抑制剂的合成及活性评价
目的:基于SIRT1机理型抑制剂-硫代乙酰赖氨酸化合物,通过优化硫代酰化基团,以发现更优秀的SIRT1抑制剂.方法:基于类似的合成途径,合成了3个具有不同硫代酰化基团化合物,并通过体外及细胞内实验,评估了它们对SIRT1的抑制活性.结果与结论:发现2个改进的SIRT1小分子抑制剂,化合物3和4具有更优秀的SIRT1抑制剂活性.进一步研究表明,化合物3具有更优秀的抗肿瘤活性.
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HPLC法测定大鼠血浆中姜黄素的含量及其药动学研究
目的:建立大鼠血浆中姜黄素的高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)测定法,测定大鼠尾静脉注射姜黄素后的血药浓度,研究姜黄素在大鼠体内的药动学特性.方法:大鼠静注25 mg· kg-姜黄素后,血浆样品用乙酸乙酯萃取后进行HPLC分析,采用Kromasil-C18分析柱(250 mm×4.6 mm,5μm),柱温:40℃;流动相:乙腈-2％乙酸溶液(58∶42);流速:1.0 mL·min-1;检测波长:426 nm.结果:血浆中姜黄素在0.01 ～40.00 mg·mL-1浓度范围内线性关系良好,血浆中姜黄素的低检测线为0.01 mg· mL-1;日内和日间精密度RSD均小于15％.药动学行为符合三室模型,吸收半衰期t1/2α为0.14h,消除半衰期t1/2β为0.25 h.结论:所建立的姜黄素体内血药浓度测定方法可行,姜黄素静注后在大鼠体内分布消除迅速,测定结果可为该药的临床用药提供依据.
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响应面-多指标评价法优化吴茱萸提取工艺
目的:以药典规定的吴茱萸碱、吴茱萸次碱和柠檬苦素含量为指标,研究吴茱萸中药材佳提取工艺.方法:应用单因素试验结合响应面优化分析法(response surface methodology),对吴茱萸提取工艺进行优化.在单因素试验基础上选取因素不同水平,根据Box-Behnken Design试验设计原理,采用3因素3水平的响应面分析法确定佳提取工艺.结果:以吴茱萸碱、吴茱萸次碱和柠檬苦素含量为指标,吴茱萸佳提取工艺为醇体积分数76.82％,超声功率100 Hz,提取时间90 min.结论:采用响应面-多指标评价法优化的吴茱萸提取工艺,方法简便、预测性良好.优化的提取工艺结果可靠、评价指标可控,可以用于规范吴茱萸的提取工艺与质量控制.
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心脑欣胶囊对小鼠脑缺血的保护作用
目的:研究心脑欣胶囊对实验性脑缺血小鼠的保护作用.方法:建立小鼠急性不完全性脑缺血模型与双侧颈总动脉缺血再灌注模型,测定心脑欣胶囊对模型小鼠血脑屏障、血脑生化指标、行为学与脑组织病理变化等指标的影响.结果:心脑欣胶囊能明显降低急性不完全脑缺血小鼠血脑屏障的损伤、脑指数.改善双侧颈总动脉缺血再灌注所致小鼠的学习记忆能力下降,降低因脑缺血造成的NOS,NO,MDA的升高,降低AChE活力以及提高SOD的活力.结论:心脑欣胶囊对实验性脑缺血小鼠具有明显的保护作用,该保护作用可能与其抗缺氧、改善氧化应激与胆碱神经功能有关.
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SIRT5调节剂的荧光筛选法研究
目的:鉴于高通量筛选方法是发现Sinuin调节剂的重要手段,拟通过组蛋白去乙酰化酶SIRT5去琥珀酰化酶活的新发现,开发出SIRT5酶活的“直接荧光测定法”,并探讨其在筛选SIRT5特异型抑制剂方面的应用.方法:设计、合成了带有香豆素荧光基团的琥珀酰多肽底物,通过条件优化,我们建立了SIRT5调节剂的荧光筛选方法,再结合SIRT1/2/3活性的二次筛选,可以发现SIRT5的特异型调节剂.结果与结论:建立了SIRT5调节剂的荧光筛选方法,为终SIRT5靶向治疗的药物发现奠定基础.
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利用叔丁醇-水共溶剂体系跨膜梯度法制备盐酸阿霉素纳米脂质体
目的:利用叔丁醇-水共溶剂体系跨膜梯度法制备盐酸阿霉素纳米脂质体,并考察其理化性质和体外释药特性.方法:采用叔丁醇-水共溶剂体系冻干法制备空白纳米脂质体,采用跨膜梯度法制备盐酸阿霉素脂质体.紫外分光光度法测定药物含量,单因素考察法优选处方,动态膜透析法测定脂质体体外释药特性.结果:佳处方工艺如下:叔丁醇-水比例为50∶50,pH 4的柠檬酸缓冲液为水化介质,磷脂、胆固醇比例8∶1,孵化时间1h,孵化温度50℃,药脂比为1∶10.佳处方制备的脂质体平均包封率为(91.37±0.55)％(n=3),平均粒径为269 nm.结论:使用本方法制备盐酸阿霉素脂质体粒径小而均匀,包封率高,工艺简单可行.
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卡巴他赛的合成进展
前列腺癌是一种常见的男性泌尿生殖系统肿瘤,在全球发病率很高.卡巴他赛(cabazitaxel)属于紫杉烷类抗肿瘤药,主要用于治疗激素难治性转移性前列腺癌.美国FDA于2010年6月17日批准本品上市,是继Degarelix之后,第2个在美上市的前列腺癌治疗药.卡巴他赛复杂的化学结构和显著的生理活性使其成为极具吸引力的合成靶标.然而,由于结构上具有11个手性碳原子使得立体选择性合成卡巴他赛仍然是具有挑战性的难题.目前,仅有少数有关卡巴他赛全合成的报道,显示出其合成的难度.本文对卡巴他赛及其关键中间体7β,10β-二甲氧基-10-DABⅢ的合成路线进行了综述.
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通心络胶囊治疗心血管疾病研究进展
心血管疾病因其高患病率、高发病率、高死亡率的特点已经成为严重危害人类健康的疾病之一.脉络学说是研究“脉络-血管系统病”的发生发展、基本病理变化、临床症候特征、辩证治疗用药的学说,其核心是“营卫承制调平”理论.中药复方制剂通心络胶囊在脉络学说理论指导下对心血管疾病的防治具有调脂、抗凝、抗炎,改善内皮功能、稳定易损斑块,抑制心室重构,改善心肌缺血等多种作用机制,临床疗效明显.本文从血液、血管、心脏三重保护作用方面对通心络胶囊防治心血管疾病作一综述.
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萜类化合物缓解精神障碍的分子机制
从芳香植物中提取出的以萜类化合物为首的挥发性小分子,药用价值历史悠久,尤其是对于精神疾病的缓解作用在现代多项临床及动物学研究中都得到了证实.这些挥发性萜类小分子作用靶点类似于某些精神疾病药物,影响多种神经递质(5-羟色胺/谷氨酸盐等),且较于传统药物而言,作用温和,可以借吸入方式通过嗅觉系统绕过血脑屏障直接影响大脑,调节不同情绪和行为.在此,我们对这些挥发性小分子通过嗅觉作用于多种精神疾病的潜在机制进行系统性的分析与总结,以期为挥发性小分子药物走向医疗、治疗的道路提供更多科学证据.
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QuEChERS法联合在线GPC-GC-MS检测冠心丹参胶囊中20种有机氯农药残留
目的:建立QuEChERS法联合在线GPC-GC-MS测定冠心丹参胶囊中20种有机氯农药残留的分析方法.方法:样品经乙腈涡旋提取,加入N-丙基乙二胺(PSA)、C18-N进行分散固相萃取净化后,经在线凝胶渗透色谱(GPC)净化,采用气相色谱与质谱串联技术在离子检测方式下测定,以保留时间和特征离子进行目标成分的定性鉴别,以外标法定量.结果:20种有机氯农药在2～100 μg·L-1范围内均呈良好的线性关系,相关系数为0.999 7 ～0.999 9;3个水平加标回收率为82.3％ ～ 113.1％,RSD(n =3)为0.5％～9.1％;检出限为0.04～0.78μg·kg-1,定量限为0.13 ～10.4 μg·kg-1,进样精密度RSD＜ 5％.结论:本方法的灵敏度、准确度和精密度均符合农药多残留检测技术要求,适用于冠心丹参胶囊中20种有机氯农药残留的检测.
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高效液相色谱法测定缬沙坦氢氯噻嗪片有关物质
目的:建立RP-HPLC法测定缬沙坦氢氯噻嗪片中有关物质.方法:采用Nucleosil 100-5 C18色谱柱(125mm×3mm,5μm);流动相A相为乙腈-水-三氟醋酸(10∶90∶0.1),流动相B为乙腈-水-三氟醋酸(90∶ 10∶0.1),进行梯度洗脱;流速为0.4 mL· min-,检测波长为265 nm.结果:主药与各杂质、各杂质之间分离度良好,各杂质能有效检出.结论:上述方法操作简单,结果可靠,可准确检测缬沙氢氯噻嗪片中的有关物质.
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MEK 1/2抑制剂曲美替尼的药理作用与临床评价
曲美替尼是一种丝裂原活化细胞外信号调节激酶1/2可逆性抑制剂,主要通过对MEK蛋白(胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节器)的作用,影响MAPK通路,抑制细胞增殖;在体内、体外均可抑制BRAF V600突变阳性的黑色素瘤细胞的生长.美国FDA于2013年5月批准其用于治疗BRAF V600E或V600K基因突变的不可切除或转移性黑色素瘤.本品在早期的试验中显示了很好的临床疗效,特别是对于BRAF V600突变的黑色素瘤,在近期的Ⅲ期临床研究中,相比于其他细胞毒的化疗药物,显示了无进展生存期和总生存期更长的优势.本文以曲美替尼为关键词进行文献检索,并对其作用机制、药动学、临床评价,剂量及安全性等进行综述.
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印度专利案件裁决对中国的启示
医药行业作为保障国民健康的重要战略支柱产业,对知识产权的依赖度远高于其他行业,国家专利制度的设定对医药行业创新力的发展至关重要.当前维护知识产权权益已成为发达国家占领市场的一种主要的非贸易手段.知识产权保护及产品定价已成为发展中国家与发达国家产生利益冲突的重要原因.而知识产权过度保护带来的与公共利益的冲突也愈发突出.因此,国家有必要通过顶层制度设计包括专利法及配套规章的修订完善,为医药产品创新营造有利的政策环境,帮助中国医药行业快速提升创新能力,为患者提供更多、更好的创新药品,达到保障公众健康利益、促进全民健康水平提高的目的.本文通过对印度近年来针对跨国制药企业拥有的重大疾病类药品专利实施的拒绝授权、撤消授权及强制许可的三个具体专利案例,分析了印度《专利法修正案》对现有药品专利制度的挑战及印度专利案件裁决对中国的启示,并结合中国国情对目前正在进行的中国专利法修订提出了健全知识产权保护的司法审查制度、严控对改进型专利的授权、完善强制许可规定及促进专利实质内容公开的建议.
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热分析技术在药品检验中的应用
本文介绍了目前我国药品检验中差示扫描量热法和热重分析法的应用、发展和前景.结合近年来化学药品检验和化学药品对照品研制工作情况,对这两种热分析技术在药物的熔点、纯度和多晶型等多个药品质量分析研究方面进行介绍和展望,这对加快推进热分析技术在药品检验领域的应用及发展具有积极作用.随着热分析法在国内外药学领域的不断完善和推进,这一技术将成为新药研究、药品生产工艺控制和质量控制应用中的常规必备技术.
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《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则》解读——提取迁移试验方法设计
本文结合我国发布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则》,对如何设计提取和迁移试验进行了阐述,重点对塑料包材中可能存在的目标化合物进行了分析.基于案例分析,讨论了如何依据安全性阈值(SCT)计算化合物的分析评价阈值(AET)以及基于AET数据选择灵敏度满足要求的分析方法,并对提取和迁移试验的实验设计和结果评估进行了分析.
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真核细胞表达重组蛋白糖基化研究与评价
糖基化是真核细胞表达重组蛋白常见的修饰形式,这种修饰形式影响到蛋白质的空间结构、生物活性、稳定性、溶解性、免疫原性等,进而影响到重组蛋白质在体内的动力学、代谢和组织分布.因而,真核细胞表达的生物制品药物的糖基化研究是产品结构研究和质量控制的重点关注课题.本文围绕真核细胞表达重组蛋白糖基化的影响因素、分析方法、质量控制与评价几个方面进行探讨.
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浅谈国外抗生素管理策略
我国抗生素滥用现象严重,如何制定有效的抗生素管理策略一直是卫生部门的紧要任务.英美等发达国家经过30年努力,通过对公众抗生素相关信息的大力宣传、制定相应的抗生素管理政策、建立严格的检测体系以及对医疗及相关专业人员积极培训等一系列措施,有效降低了抗生素的使用和抗生素耐药性.本文将回顾国外关于抗生素管理策略的研究和综述,分析发达国家的抗生素管理策略,总结经验,为我国抗生素处方管理和抗生素处方医师培养的前景提供参考.
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离子色谱法检测Y群和W135群脑膜炎球菌荚膜多糖含量
目的:建立Y群W135群脑膜炎球菌英膜多糖含量的高效阴离子交换色谱-脉冲安培检测法(high-performance anion-exchange chromatography with pulsed amperometric detection,HPAEC-PAD),并对该方法进行验证.方法:通过对水解温度、水解时间和水解用酸及其浓度的筛选,确定佳的水解条件;利用固总法和化学法衡量HPAEC-PAD法的准确性,检测ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗和Y群W135群多糖蛋白结合疫苗原液,评价其重复性和精密性.结果:佳水解条件为2 mol·L-1 HCL 80℃水解1h.色谱法的检测结果与固总法和化学法比较,CV在1.60％～5.04％,结果准确.检测Y群和W135群多糖含量重复性和精密性均良好.结论:HPAEC-PAD法可以用于Y群W135群多糖含量的测定.
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试论药物临床研究中未成年人受试者权益保护
本文通过分析我国药物临床研究中未成年人受试者权益保障的现状;介绍未成年人受试者权益保护的域外法规定,提出了健全我国药物临床试验的法律体系,引入风险评估机制,强化未成年人受试者的知情同意,加强伦理委员会的伦理审查的建议,旨在为药物临床研究中未成年人受试者权益保护提供参考.
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中国与ICH药物临床试验质量管理规范的比较研究
我国GCP与ICH-GCP之间有很多异同点,两者各自有其优势和缺点,本文从伦理委员会、申办者的职责、受试者权益保护、试验用药品的管理、文件资料管理5个方面阐述两者之间的异同点,针对以上比较结果作出讨论和提出建议.提出通过借鉴国际药物临床试验管理规范的优势经验,进一步完善我国GCP的制定和药物临床试验监管工作,使我国临床试验政策法规的制定能够与国际接轨,更好地规范临床试验行为,提高临床试验质量.
