中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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喹硫平的合成改进研究
目的:改进抗精神病药半富马酸喹硫平的合成工艺.方法:以硫代水杨酸及邻氟硝基苯为起始原料,经6步反应合成得到半富马酸喹硫平.结果:目标化合物结构经1HNMR确证,纯度经RP-HPLC测定达99.5%,总收率50%.结论:本方法反应条件温和,产率高,适合于工业化生产.
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含去痴灵挥发油的大鼠血清对体外培养新生小鼠皮层神经元的营养作用
目的:研究含去痴灵挥发油的大鼠血清对体外培养新生小鼠皮层神经元的营养作用.方法:采用血清药理学方法,制备含去痴灵挥发油的大鼠血清.体外培养新生小鼠皮层神经元,在无血清培养液中加入含去痴灵挥发油的大鼠血清,使培养基中含药血清的终体积分数分别为0.1%,0.5%和2.5%,设立空白血清对照组和重组人碱性成纤维细胞生长因子(rhbFGF,终浓度为20 ng·mL-1)阳性对照组.观察培养48 h细胞的形态学改变,定量比较神经元突起数目和长度;用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测培养d 4和d 8神经元存活数;并用RTPCR测定培养d4时神经元细胞的微管相关蛋白2(MAP2)的mRNA含量.结果:0.5%和2.5%的含去痴灵挥发油的大鼠血清均能使神经元突起数目和长度增加、不同培养期细胞存活数增加、MAP2基因表达量增加.结论:含去痴灵挥发油的大鼠血清对新生小鼠皮层神经元具有营养作用.
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抗抑郁药盐酸氟西汀的合成
目的:研究盐酸氟西汀的合成工艺.方法:以苯乙酮为起始原料,经Mannich反应、还原、醚化、去甲基、水解、成盐6步合成盐酸氟西汀.结果:合成盐酸氟西汀的总收率为41.9%.改进了中间体3,4和6的合成工艺.结论:该方法原料易得,操作方便,条件温和,收率较高,适于工业化生产.
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左乙拉西坦及其衍生物的合成
目的:探讨左乙拉西坦及其衍生物的制备方法.方法:以2-吡咯烷酮为起始原料,经成盐和取代得.外消旋中间体(±)-α-乙基-(2-氧-1-吡咯烷基)乙酸(1),再以R-α-苯乙胺为拆分剂,得中间体(S)-α-乙基-(2-氧-1-吡咯烷基)乙酸(3),3分别与相应的氨、胺或醇发生酰化反应,得到左乙拉西坦及其衍生物.结果:得到左乙拉西坦及其9个衍生物,8个作者未见文献报道.经红外光谱、1HNMR或元素分析认定结构正确.结论:本合成工艺有助于工业化生产,9个目标化合物对提高药物促智作用,降低不良反应能起到积极作用.
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溴吡斯的明注射液的制备及其含量测定
目的:研究溴吡斯的明注射液的处方及制备工艺,并建立高效液相色谱法检测溴吡斯的明注射液的含量.方法:以稳定性为指标,筛选处方.采用十八烷基硅烷键合硅胶色谱法检测溴吡斯的明注射液的含量.结果:本品适Ph值为4.5～5.5.溴吡斯的明在150～350μg·Ml-1范围内具有较好的线性关系,相关系数r=0.999 9,平均回收率为(99.79±0.69)%,精密度及稳定性均较好.制备的3批样品的含量分别为100.12%,99.98%和99.99%.结论:本品处方设计合理,工艺可行,质量稳定.所建立的高效液相色谱法可用于溴吡斯的明注射液含量的测定,且方法简便、准确.
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氯丙嗪致大鼠肝脏损伤的蛋白质组学研究
目的:应用蛋白质组学技术研究氯丙嗪致大鼠肝脏损伤时肝脏蛋白质表达谱的变化,为从分子水平上阐明氯丙嗪毒性机制奠定基础.方法:18只雄性SD大鼠随机分成溶剂对照组、氯丙嗪37.5和75.0 mg·kg-1组,每组6只.单次给药,24 h后采集血液测定生化指标,之后处死大鼠,取肝脏做组织病理检查和提取肝脏总蛋白质.应用蛋白质组学技术分离和鉴定肝损伤大鼠与溶剂对照组大鼠之间的差异蛋白质.结果:发现9个差异有统计学意义的蛋白质点,鉴定出8个蛋白,其中.肝损伤大鼠组葡萄糖调节蛋白58、支链α-酮酸脱氢酶、儿茶酚邻位甲基转移酶、载脂蛋白A-I、碳酸酐酶3和过氧还蛋白Ⅰ表达下降,调钙素和微管蛋白表达上升.结论:氯丙嗪可能造成大鼠肝细胞钙离子浓度紊乱,肝脏抗氧化系统、能量代谢、胆固醇代谢等异常.
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载环孢素纳米球的制备及释放特性
目的:制备一种环孢素A(CsA)缓释纳米体系.方法:以PLA-CO-PEG共聚物材料作为环孢素药物的释放载体;采用超声振荡技术制备载环孢素的PLA-PEG-PLA纳米球;分析纳米球的粒径与分布以及纳米球降解过程中的形貌变化;体外释放试验探讨制备的纳米球的降解特性以及与载体材料、介质pH值之间的影响关系;小鼠灌胃后HPLC法测定血药浓度.结果:采用PLA-PEG-PLA共聚材料装载CsA,药物包封率达到89.2%.纳米球平均粒径为242.3 nm,载药后平均粒径增大到320.2 nm.扫描电镜分析发现纳米球在磷酸缓冲液中溶胀程度与降解速率依赖于介质pH值.体外模拟释放表明载药纳米球的药物释放速率与载体降解速率一致,持续稳定释药时间＞7 d.动物模型也证实该载CsA纳米球可维持血液中稳定的药物浓度5 d以上.结论:利用本方法制备的载CsA纳米球是一种较理想的环孢素药物剂型,具有临床应用价值.
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乌灵菌粉对脑卒中后抑郁大鼠海马区单胺类神经递质及行为学改变的影响
目的:观察乌灵菌粉对脑卒中后抑郁(PSD)大鼠的行为学改变及脑内单胺类神经递质的影响.方法:采用双侧颈总动脉永久性结扎后并给予行为限制的方法制作PSD大鼠模型,采用敞箱试验(open-field)观察大鼠行为学变化,并用高效液相法检测大鼠海马组织中4种单胺类神经递质去甲肾上腺素(L-NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)和5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)的含量,对比观察了乌灵菌粉组(0.3 g·kg-1,qd,ig,28 d)、盐酸氟西汀组(0.75 mg·kg-1,qd,ig,28 d)、模型组及假手术组的变化.结果:与假手术组比较,模型组行为学能力下降,脑内NE,DA,5-HT和5-HIAA下降(P＜0.05);与模型组比较,乌灵菌粉组及盐酸氟西汀组行为学能力改善,脑内5-HT和5-HIAA水平上升(P＜0.05),而两组间比较统计学差异不明显(P＞0.05).结论:乌灵菌粉可改善脑卒中后抑郁大鼠的行为学改变,其作用可能通过调节脑内5-HT水平.
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艾司佐匹克隆对健康受试者血压的影响
目的:分析单次口服艾司佐匹克隆对健康受试者血压的影响.方法:选择18～45岁之间的健康受试者26例,随机分为1.8,3.75,7.5,11.25和15.0 mg共5个剂量组.对服药后1,4,8 h的血压进行监测和24 h,7 d随访.结果:受试者的血压在服药后呈下降趋势,服药后各时间点的血压与服药前比较差异均有显著性统计学差异(P＜0.05);大下降幅度为25 mmHg.血压降低较明显者主要集中在服药后1～4 h.11例(42.3%)受试者出现收缩压或舒张压下降＞20%的情况,11.25～15 mg剂量组发生率为58.3%(7/12),高于较低剂量组的发生率(28.6%,4/14).在11.25～15mg剂量组,有3例血压降低＞20%的受试者出现了"头晕"的不良反应.结论:应关注艾司佐匹克隆对血压的潜在影响.
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精氨酸七叶皂苷静脉滴注的健康人体药动学研究
目的:研究注射用精氨酸七叶皂苷健康人体单剂量给药的药动学.方法:采用剂量递增试验设计,30名健康志愿者随机分为3个剂量组,分别静滴注射用精氨酸七叶皂苷5.77 mg,11.54 mg或23.08 mg,用LC-MS/MS同时测定血浆中和尿样中七叶皂苷主要组分的浓度,计算其主要药代动力学参数.结果:健康志愿者单剂量静滴注射用精氨酸七叶皂苷后,七叶皂苷A组分的Cmax分别为(137.7±33.71),(255.9±41.57)和(431.7±104.52)ng·mL-1;AUC0-t分别为(400.9±138.69),(830.8±235.02)和(1 622.9±613.16)ng·h·mL-1;t1/2Ke分别为(2.46±0.53),(3.34±0.42)和(5.66±0.82)h;24 h尿中七叶皂苷A组分累积排出百分率分别为(4.70±1.47),(5.17±1.35)和(5.53±1.85)%.七叶皂苷B组分的Cmax分别为(74.5±20.87),(141.1±25.64)和(231.8±63.50)ng·mL-1;AUC0-t分别为(196.3±68.22),(381.2±107.60)和(782.7±321.07)ng·h·mL-1;t1/2Ke分别为(2.13±0.68),(2.96±0.79)和(4.88±1.18)h;24 h尿中七叶皂苷B组分累积排出百分率分别为(2.54±0.71),(2.69±0.59)和(3.12±1.17)%.结论:健康人体单剂量静滴注射用精氨酸七叶皂苷5.77～23.08 mg剂量范围内,七叶皂苷A组分和B组分的Cmax,AUC0-t和t1/2Ke均随着剂量的增加而增加.
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蝉夜安神胶囊治疗失眠症224例
目的:了解蝉夜安神胶囊治疗痰热内扰型失眠症的疗效和不良反应.方法:224例痰热内扰型失眠症患者分成两组,蝉夜安神胶囊组112例,给予蝉夜安神胶囊5粒,qd,临睡前1 h服;舒眠胶囊组112例,给予舒眠胶囊3粒,bid,晚饭后及临睡前1 h各服1次;观察1周,评定疗效.结果:蝉夜安神组总有效率76.4%,舒眠胶囊组总有效率76.6%,和疗前比较两组统计学处理均有显著性差异(P＜0.05),药物不良反应基本相同.结论:蝉夜安神胶囊是一种有效、安全的治疗失眠症的药物,无明显的不良反应.
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托吡酯影响成年癫痫患者甲状腺激素的前瞻性研究
目的:探讨托吡酯(TPM)对成年癫痫患者甲状腺激素水平的影响.方法:入选患者分为试验组63例和健康对照组40例,试验组用TPM进行单药治疗,测定对照组和试验组治疗前及治疗后3,6及12个月时的血清甲状腺激素水平,并进行比较.结果:未经治疗的癫痫患者的甲状腺激素水平与对照组比较无统计学差异(P＞0.05);TPM治疗后3,6及12个月时的甲状腺激素水平与治疗前及对照组比较无统计学差异(均P＞0.05).结论:癫痫本身并不引起甲状腺激素的改变;TPM对成年癫痫患者的甲状腺激素没有影响,安全性好.
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国产与进口马来酸咪达唑仑片治疗失眠的疗效比较
目的:研究国产和进口马来酸咪达唑仑片治疗原发性失眠患者的临床疗效,为相关药物的使用与选择提供临床依据.方法:采用随机、双盲、平行、对照的方法.44例原发性失眠患者随机分为两组,每组各22例.试验组服用国产马来酸咪达唑仑片,对照组用进口马来酸咪达唑仑片,观察临床疗效.以睡眠等级评估量表(sleeprating scale)进行评分.结果:在试验组与对照组间,睡眠等级评估量表服药日的各因子分值差异无显著性统计学意义(P＞0.05),且两组的显效率均为100%,差异无显著性(P＞0.05).结论:国产和进口马来酸咪达唑仑片对原发性失眠患者的临床疗效无明显差异.
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非注射用胰岛素制剂临床研究中的问题探讨
胰岛素的给药途径为皮下注射,由于须终生用药,给患者带来一定的心理和身体影响,因此非注射途径胰岛素给药制剂是近年来国内外研究的热点.2006年1月27日,美国FDA首次批准了辉瑞、安万特公司联合开发的重组人胰岛素的吸入粉剂(商品名:Exubera)上市,规格有1 mg和3 mg两种,它使用获得专利的专用吸人器经口腔吸入给药,将雾化的胰岛素送达患者肺部.
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治疗偏头痛药佐米曲普坦制剂的研究进展
佐米曲普坦是一种高选择性、强效5-羟色胺1B/1D(5-HT1B/1D)受体激动剂,可透过血脑屏障,同时具有外周和中枢作用,是目前治疗偏头痛较理想的药物之一.现就佐米曲普坦普通片剂、口腔崩解片和鼻喷剂的药动学、临床疗效及安全性和耐受性等进行综述.
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注射用缓控释给药系统的研究进展
注射用缓控释给药系统因可延长药物的作用时间、减少注射次数、改善患者的顺应性而成为当前药剂研究的一大热点.现根据给药途径的不同,介绍了近年来注射用缓控释给药系统在静脉、肌内、皮下、鞘内及靶部位给药方面的研究状况,涉及微球、脂质体、纳米粒及原位凝胶等剂型,评价了该类制剂开发中存在的问题和潜在的医疗风险.
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多中心临床试验的研究者培训
研究者培训是多中心临床试验实施过程中质量控制的重要环节,合格的研究者是保证临床试验质量的关键[1].上市药品的大样本多中心临床试验与新药临床试验不同,研究者培训由课题领导小组统一负责,由于协作单位多、观察周期长、方法学要求高、主要评价终点事件的发生情况,方案实施起来难度较大,而且协作单位并非都是国家批准的药品临床试验研究基地,因此必须采取有针对性的措施,进行有效的研究者培训,保证多中心临床试验遵循GcP和试验方案的要求实施.
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阿尔茨海默病防治药物靶标的研究进展
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是发生于老年期或老年前期的一种慢性进行性退化性脑变性疾病,以记忆减退、认知障碍为主要特征.由于其发病机制复杂,涉及多系统、多环节结构与功能异常,因此迄今尚无理想的防治药物问世.药物靶标的发现和选择是药物研发成功的重要前提,近年来,AD发病机制研究的不断深入为AD防治药物的筛选和研究提供了新的靶标.现简要综述近年来针对AD发病机制的药物靶标的研究进展.
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盐酸厄洛替尼
[通用名称] erlotinib hydrochloride tablets,盐酸厄洛替尼片[商品名]Tavceva,特罗凯[化学名称] N-(3-乙炔苯基)-6,7-双(2-甲氧乙氧基)-4-喹啉胺盐酸盐
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新型抗癫痫药加巴喷丁
加巴喷丁(gabapentin)是一种新型抗癫痫药,为γ-氨基丁酸(GABA)类似物,口服易吸收,与其他抗癫痫药物相互作用小,且耐受性好.临床研究表明,其作为添加用药治疗癫痫具有良好的临床疗效和安全性.现对其作用机制、药动学、药物相互作用、临床应用和药物不良反应等作一综述.
