中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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头孢呋辛酯中有关物质的LC-MS/MS分析
目的:采用LC-MS/MS法定性分析头孢呋辛酯中的有关物质.方法:采用Waters beh-C18(50mm叁2.1 mm,1.7 μm)色谱柱,以0.1％甲酸溶液-甲醇(82:18)为流动相,对头孢呋辛酯有关物质进行分离;采用ESI离子化测定各有关物质的相对分子质量和二级质谱,并进行结构解析.结果:初步推测了9个有关物质的化学结构.结论:色谱-质谱联用技术能够有效地用于药物中有关物质的鉴定,头孢呋辛酯有关物质研究可为其质量控制和工艺优化提供参考依据.
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PLGA/PLA组合及微球混合对罗替戈汀微球体外释药特性的影响
目的:考察PLGA/PLA及不同PLGA型号(末端基不同)组合和微球混合对罗替戈汀微球释药特性的影响.方法:采用乳化-溶剂挥发法制备罗替戈汀微球,对其载药量、粒径及体外释放等进行评价,并通过数学模型对体外释药曲线进行拟合.结果:PLGA/PLA组合制备的罗替戈汀微球释药与PLGA微球释药相似,均符合Logistic模型,与其组合比例无关;而PLGA微球/PLA微球混合后释药特性与混合比例相关.不同比例A/E型PLGA组合制备微球与不同比例A型PLGA微球/E型PLGA微球混合释药曲线变化趋势一致,与其混合比例相关,占优势比例的PLGA决定了其释药特性.结论:不同的高分子组合制备微球或不同高分子微球混合对微球释药特性有不同影响.
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炔雌醇固体分散体的制备及性质考察
目的:采用固体分散技术,提高炔雌醇的溶解度和体外溶出速率,为阴道环的制备提供理论基础.方法:以聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30)为载体,采用溶剂法制备炔雌醇固体分散体.考察其体外溶出特性,采用差示扫描量热法(DSC)、红外光谱法和粉末X-射线衍射鉴别药物在固体分散体中的存在状态.结果:制备的固体分散体大大提高了炔雌醇的溶出速率,药物与载体的佳比例为1:1.药物在分散体中以无定形状态存在.结论:溶剂法制备的固体分散体,可显著提高药物的溶出速率,从而提高炔雌醇阴道环中药物的释放.
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环黄芪醇连续灌胃对大鼠肝脏P450酶活性的影响
目的:评价环黄芪醇连续灌胃诱导后对大鼠肝脏CYP450亚酶活性的影响.方法:大鼠连续7d灌胃环黄芪醇溶液(40 mg·kg-1 ·d-1)诱导肝药酶后,采用cocktail探针底物与大鼠肝微粒体体外温孵法,通过HPLC同时测定5种探针药物美托洛尔、氨苯砜、非那西丁、氯唑沙宗和甲苯磺丁脲的代谢消除率,评价环黄芪醇对CYP2D6,CYP3A4,CPY2A1,CPY2E1和CPY2C9亚酶活性的影响.结果:环黄芪醇对CYP2E1亚酶显示出显著的诱导作用;对CYP3 A4则呈显著的抑制作用,但对CYP2D6,CYPl A2和CYP2C9亚酶未表现出明显的影响;进一步测得其对CYP3 A4的半数抑制浓度IC50为12.13 μmol·L-1,抑制类型为竞争性抑制.结论:环黄芪醇对C YP3 A4亚酶具有明显的抑制作用,对CYP2E1亚酶显示出显著的诱导作用.
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野黄芩素在体肠吸收动力学研究
目的:建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)同时测定野黄芩素的分析方法,研究野黄芩素在大鼠肠道的吸收动力学.方法:采用在体循环灌流模型,考察药物浓度、pH、p-糖蛋白抑制剂、吸收部位对野黄芩素吸收的影响.结果:实验结果表明,野黄芩素的吸收不受pH的影响;野黄芩素在低浓度时吸收转化率(A％)、吸收速率常数(Ka)明显低于中、高浓度;P-糖蛋白抑制剂不影响野黄芩素的肠吸收;在小肠段的吸收优于结肠.结论:野黄芩素在肠内无明显特定吸收部位、非P-糖蛋白的底物,吸收利用较低的原因可能与肠道广泛的代谢和外排分泌作用有关.
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新型降糖药的心血管保护作用研究进展
糖尿病对人类健康造成了重大影响,新型降糖药的出现为我们抗击糖尿病提供了更有力的武器.我们在使用降糖药物时,不仅关注其降糖效果,更希望它们具有减少心血管疾病(糖尿病患者的主要死因)的作用.新型降糖药,以胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物、GLP-1受体激动剂和二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂为代表,虽然临床应用时间还不长,但是已经积累了比较丰富的基础和临床数据,提示它们与传统降糖药物相比具有更好的心血管保护作用.
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流式细胞术在体外微核分析中的应用进展
体外微核试验以观察分裂细胞中微核的形成来检测化合物遗传毒性,试验周期较体内微核试验短、成本低且符合“减少、替代、优化”原则.与染色体畸变试验比较,体外微核试验还能检测非整倍体诱变剂,且检测终点简单,易于自动化检测.基于流式细胞仪的微核自动化检测技术与传统镜检技术相比,具有显著优势,可以快速、准确、高通量检测化合物的遗传毒性,且贴壁细胞和悬浮培养细胞均适用.本文阐述了流式细胞仪检测体外微核技术的发展,方法学验证,客观、高效、检测信息量大的优势,尚存不足之处及改进,望为其在体外微核试验中的广泛应用提供参考依据.
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抗侵袭性真菌感染药物及先导化合物的研究进展
本文综述了近代抗真菌药物多烯类、唑类和棘白霉素类药物以及新型抗真菌杂环类先导化合物药物的研究现状.先导化合物的应用对于新型抗真菌药物的发展起到了极大的推动作用,其研究会使活性强、抗菌谱广的新型抗真菌药物取得更大的突破.
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老年人体药动学研究设计及其特殊考虑因素探讨
随着人口老龄化进程的加速,老年人群的特殊药动学问题的突显,监管机构、申办者、临床医师和药师逐渐意识到老年人体药代研究的重要性和必要性.监管部门对老年人体药动学研究提出了一系列要求及指南.在设计及实施一项老年人体药动学研究时,应考虑这一特殊人群的特殊问题,包括招募、知情、年龄范围、生理和代谢差异、合并用药、伴随疾病、数据收集和分析等众多环节都与传统的成年人体药代研究有所不同,对这些关键环节的处理将直接影响研究终是否能够达到预期目标.研究者们应关注特殊人群临床研究带来的新挑战,深入思考并完善研究设计的科学性及合理性.
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冠脉介入治疗中冠脉内与静脉内应用GPⅡb/Ⅲa抑制剂疗效与安全性比较的Meta分析
目的:系统评价急性冠脉综合征经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)中冠脉内应用GPⅡb/Ⅲa抑制剂的疗效及安全性.方法:计算机检索Pubmed,Springer,Ovid,Embase,Cochrance Library,Clinicaltrails.gov和中国知网、万方数据库,检索从建库开始至2013年5月的所有相关临床随机对照研究.同时检索纳入文献的参考文献,并逐个进行质量评价和资料提取.统计学分析采用Rev-Man5.0软件.结果:共纳入15个RCT,共计4 268例患者.Meta分析结果显示,与静脉内应用GPⅡb/Ⅲa抑制剂相比,冠脉内应用GPⅡb/Ⅲa抑制剂可以降低PCI术后主要不良心脏事件发生风险[OR=0.62,95％CI(0.49 ～0.77)]、再次心肌梗死发生风险[OR=0.63,95％ CI(0.42,0.96)]、靶血管血运重建发生风险[OR =0.53,95％ CI(0.35,0.82)];增加PCI术后达心肌梗死溶栓治疗(TIMI)3级血流的比率[OR=1.56,95％ CI(1.14,2.14)]和TMP心肌灌注(TMP)达2～3级的比率[OR =2.14,95％CI(1.61,2.86)];增加术后2周心脏左室射血分数(LVEF) [OR =5.23,95％CI(1.76,8.70)].但两组死亡风险之间的差异并没有统计学意义[OR =0.74,95％CI(0.53,1.03)].安全性方面,冠脉内应用GPⅡb/Ⅲa抑制剂并不增加严重出血[OR=1.15,95％ CI(0.74,1.77)]及轻微出血[OR=0.94,95％ CI(O.75,1.19)]的发生率.结论:现有的资料表明,冠脉内应用GPⅡb/Ⅲa抑制剂可以降低PCI术后主要不良心脏事件的发生风险,改善PCI术后心肌血流灌注,且不增加出血的风险.
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肾毒性生物标志物临床前研究及应用进展
肾脏是药物毒性的重要靶器官之一.目前两个重要的肾毒性生物标志物BUN和CRE缺乏特异性和灵敏度,鉴于此,已有8个新的肾毒性生物标志物被FDA和EMA认可用于药物临床前安全性评价.另外,一些易于检测的尿酶可以联合运用预测肾毒性,新的蛋白和核酸类生物标志物不断被发现,其中mi-croRNA成为研究热点.已被认可的8个生物标志物有的被用于预测肾小球损伤,有的被用于预测肾小管损伤,联合运用生物标志物将更好地预测药物肾毒性和诊断肾脏疾病.对于不同机制和程度的肾毒性,血清或尿液中的生物标志物变化水平不同,尚需要更多的探索和验证工作.
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注射用HZ08脂质体在犬体内的药动学及绝对生物利用度
目的:建立Beagle犬血浆中HZ08(N-腈基-1-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]-3,4-二氢-6,7-二甲氧基-N'-辛基-2(1H)-异喹啉碳酰亚胺)的LC-MS/MS测定法,并用于注射用HZ08脂质体在Beagle犬体内的药动学和绝对生物利用度研究.方法:Beagle犬6只,按平行3周期方案设计进行0.3,0.9和3 mg·kg-1的3个剂量组单次静脉注射给药的药动学试验,并在中剂量水平下每12h一次连续7d,进行多次给药的稳态试验;采用双周期自身交叉设计,在6只Beagle犬中进行剂量为0.9 mg· kg-1的绝对生物利用度试验.给药后0～12h间隔采集前肢小隐静脉血2 mL,分离血浆,测定血浆HZ08浓度,DAS 2.0软件计算药动学参数及绝对生物利用度.结果:6只Beagle犬单次静脉注射HZ08脂质体0.3,0.9和3 mg· kg-后,HZ08的血浆AUCo～ 12h分别为(47.3±2.0),(128±17.8)和(457±71.8) h·μg· L-1;Cmax分别为(51.6±5.2),(181±33.7)和(697±81.4) μg· L-1;t1/2分别为(2.65 ±0.99),(1.77 ±0.50)和(2.14±0.26) h;Cl分别为(6.12±0.41),(6.98 ±0.95)和(6.60±1.05) L·h-·kg-;Vd分别为(23.0±7.2),(17.6±4.5)和(20.2±3.3)L·kg-;MRTo～12h分别为(2.31±0.3),(1.805±0.5)和(1.994±0.2)h.6只受试Beagle犬多次静脉注射HZ08脂质体0.9 mg·kg-1达稳态后,测得血浆中HZ08的主要药动学参数:AUCoss～12h为(169±27.7) h·μg· L-1;Cmaxss为(238±31.3) μg·L-1;t1/2为(4.40±1.8)h;Cavss为(14.1±2.3) μg· L-1.制剂的绝对生物利用度为(3.32±1.88)％.结论:建立的LC-MS/MS法准确可靠.剂量在0.3 ～3 mg·kg-1时,HZ08在Beagle犬体内成线性药动学特征,多次给药略有蓄积.HZ08口服绝对生物利用度低.
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新型药用辅料乙交酯丙交酯共聚物中单体残留量的测定
目的:建立内标法测定乙交酯丙交酯共聚物(PLGA)中单体残留量的气相色谱检测方法.方法:采用气相色谱法进行测定:内标物为乙酸丁酯;色谱柱为DB-5柱(30 m×0.53 mm,5μm);进样口温度为250℃;分流比10:1;载气为氮气;柱温为135℃;检测器为火焰离子检测器(FID),检测器温度为300℃;进样量为3 μL.结果:采用气相色谱法测定PLGA中乙交酯与丙交酯的含量,乙交酯与丙交酯的线性范围分别为17.67 ～ 83.30和33.33 ～ 266.70 μg· mL-,加标回收率分别为99.0％和100.6％,相对标准偏差分别为0.7％和1.0％.结论:经方法学验证,该法简便、快捷、灵敏度高、结果准确,适用于PLGA中乙交酯与丙交酯的检测.
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口服抗丙型肝炎病毒新药索福布韦
面对全球约1.7亿慢性丙肝患者,现今的标准治疗方案,即聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)联合利巴韦林(RBV),其总治愈率不足50％.因此,近年来旨在提高治愈率的直接抗病毒药物(DAAs)不断问世,其中,丙型肝炎病毒(HCV)聚合酶抑制剂索福布韦作用于病毒RNA复制的NS5B聚合酶位点,中止HCV复制.相较于标准治疗方案,基于索福布韦的联合治疗方案治愈率更高.本文就索福布韦的药理作用、药动学、临床研究及安全性等作一综述.
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国外制药企业环保制度及对我国的借鉴意义
本文分析探讨了国外发达国家先进的制药企业环保制度和政策,并与我国制药企业环保制度进行对比.虽然我国对于制药企业的环保体系已经基本建立,但还存在环保法律责任规定不足、排污许可证制存在制度缺陷、环评制度不合理、制药工业污染防治技术政策不严格及信息公开与公众参与程度不够等问题.建议我国应健全制药企业环境保护管理机制,加强排污交易权在我国的可行性研究,注重绿色科技创新,调整产品结构,通过加强教育提升制药企业环保意识以及全民的环境监督意识,从而促进制药企业走上绿色发展道路.
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电子化临床试验的发展及未来
随着电子数据采集技术的成熟和应用,电子化临床试验已成为当前医药研发领域革新的关键.电子化临床试验的全面实现,不仅提高了临床研究速度和研究质量,也节约了研发时间和费用成本,比以往传统的纸质临床试验更快、更准确、更灵活、更有效率.本文分3个层面对电子化临床试验展开论述,介绍早期电子化临床试验的背景及其雏形,总结当前电子化临床试验的发展情况,并概括目前各种电子化系统的应用及其特色,期望能为临床试验相关人员提供参考.
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孟鲁司特致不良反应文献分析
目的:分析孟鲁司特药品不良反应的发生情况及临床特点,为合理用药提供参考.方法:检索孟鲁司特在中国2002年上市以来CNKI,VIP数据库收载的不良反应文献进行统计分析.结果:孟鲁司特药品不良反应的文献报道共18例次;年龄60岁以上发生率较高(7例,38.9％);多发生在用药l周以内(15例,83.3％);累及的器官或系统较多,以神经紊乱为主(5例,27.8％),主要表现为行为及精神异常.结论:临床合理使用孟鲁司特的同时,加强用药监测,以减少不良反应的发生.
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儿童祛痰类化学药风险干预研究
通过检索查阅国家食品药品监督管理局、美国FDA、欧盟药品评价局(EMEA)、日本厚生劳动省、世界自我药疗产业协会(WSMI)等网站,对我国儿童祛痰药的种类及国内外儿童祛痰药的管理情况进行介绍,并对儿童用药的风险来源进行分析.总结欧、美、日等国家对儿童使用祛痰类化学药品的风险控制措施,提出规范我国使用儿童祛痰类化学药的相关建议.
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液质联用(LC/MS)技术在单克隆抗体(曲妥珠单抗)结构表征上的应用
目的:应用LC/MS(液质联用)和LC/MSE方法(液相色谱/非数据依赖二级质谱数据采集方法,等频率切换高与低碰撞能量进行质谱数据扫描)对单克隆抗体(曲妥珠单抗,人源化单克隆免疫球蛋白IgGl)的结构进行深度表征.方法:先用LC/MS对曲妥珠单抗完整蛋白及其亚基(轻链和重链)的相对分子质量进行测定;然后用多种酶(胰蛋白酶和AspN)酶解蛋白并用LC/MSE肽图分析法对曲妥珠单抗的氨基酸全序列进行解析和确定,同时对可能发生的翻译后修饰(PTMs)进行定性和定量分析.再通过PNGase F酶来释放抗体上的糖链并应用LC/FLR/MS(液相色谱荧光检测与质谱联用)方法对其糖基化修饰进行结构分析及确认.结果:对曲妥珠单抗的完整蛋白及其亚基(轻链和重链)的相对分子质量测定得到良好的质量准确度,由此可判定特定蛋白修饰在轻链和重链上的分布.通过对曲妥珠单抗酶解后的氨基酸全序列确认,可对其翻译后修饰以及可能的错误氨基酸序列进行解析.该抗体肽图分析的氨基酸序列覆盖率是100％.糖基化分析是通过对游离的N-链接寡糖进行2-AB荧光标记后再用LC/FLR/MS(液相色谱荧光检测与质谱联用)方法来进行的.联合使用这些分析方法,能够有效地对不同批号和不同工艺的抗体药物进行常规质量检测和深度表征,控制药物质量,为患者提供安全可靠的生物治疗药品.结论:结合液质联用(LC/MS和LC/MSE)技术,通过完整蛋白相对分子质量的测量,肽图分析测定氨基酸序列以及翻译后修饰的定性和定量分析,结合游离N-链接寡糖的分析表征,对单克隆抗体曲妥珠单抗进行了全面的结构表征,并建立了一套单克隆抗体结构表征的平台化方案.
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从美国FDA批准新药看生物制品和化学药在临床审评方面考量的异同——以HER2阳性转移性乳腺癌药品帕妥珠单抗及拉帕替尼为例
目的:研究FDA对用于HER2阳性转移性乳腺癌的帕妥珠单抗(pertuzumab,Perjeta)和拉帕替尼(lapatinib,Tykerb)在审批标准、考量以及后续监管措施方面的异同.方法:分析FDA新药审批卷宗的临床综述、审评会议纪要、标签说明及修订、上市后要求与承诺、相关法规和指南以及公开发表资料.结果:尽管帕妥珠单抗和拉帕替尼分别属于大分子的生物制品和小分子的化学药品,未发现帕妥珠单抗和拉帕替尼在临床试验规模、审批考量以及后续监管措施上有明显差异.FDA批准两药品均是基于可接受的风险-获益比.结论:未发现FDA对帕妥珠单抗和拉帕替尼审批标准及考量无明显差异.
