水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物(SPC)对四氯化碳(CCl4)所致的小鼠急性肝损伤的预防和治疗作用.方法:50只小鼠随机分成5组,每组10只:正常对照组、模型组、预防组、治疗组和预防+治疗组,采用CCl4造成小鼠急性肝损伤模型,预防组于注射CCl4前多次给小鼠灌服SPC,治疗组于注射CCl4后给SPC,预防+治疗组于注射CCl4前后均给SPC,24h后采血,分离血清,检测血清ALT和AST活性,并取肝组织观察比较肝脏病理组织学改变.结果:SPC明显降低小鼠血清ALT和AST活性,治疗、预防及预防+治疗组与模型组比较差异均有极显著性(P＜0.01),预防组与治疗组比较差异有显著性(P＜0.05),预防+治疗组与治疗组比较差异有极显著性(P＜0.01),且均能改善肝脏病理组织学变化.结论:SPC对CCl4造成的急性肝损伤有明显的预防和治疗作用.

吡多胺对早期糖基化反应的影响

目的:探讨吡多胺(pyridoxamine,PM)对早期糖基化产物(Amadori产物)生成的干预作用.方法:在δ-葡萄糖酸内酯(δ-Glu)和血标本中分别加入不同浓度的PM(10,25,50,100mmol·L-1),以氨基胍(aminoguanidine,AG)作为阳性对照,37℃水浴16h.应用全自动糖化血红蛋白批量检测仪构建的低压离子交换层析梯度洗脱分析系统测定其糖基化血红蛋白A1c(HbA1c)水平.结果:δ-Glu组HbA1c水平较基线对照组明显增高(P＜0.01).25,50,100mmol·L-1 PM组HbA1c水平明显低于δ-Glu组(P＜0.05和P＜0.01).结论:PM能抑制Amadori产物的生成.

黄芪总苷对兔关节软骨和滑膜作用的体外实验

目的:从体外实验观察黄芪总苷(AST)对关节损伤的作用.方法:检测兔关节软骨35S掺入量和滑膜成纤维细胞的[3H]TdR掺入量.结果:AST(0.8～3.2mg·L-1)可明显上调rhIL-1(30U·mL-1)或Fe2+-H2O2体系(Fe2+和H2O2各10μmol稬-1)引起过低的兔关节软骨蛋白聚糖合成量,下调Fe2+-H2O2体系(各20 μmo稬-1)引起的过高的滑膜成纤维细胞增殖;进一步研究显示AST对OH.有直接清除作用.结论:AST对Fe2+-H2O2体系和rhIL-1引起的兔关节损伤有保护作用,机制可能与直接清除OH.有关.

新型免疫调节剂匹多莫德

匹多莫德(pidotimod)是一种新型的可刺激机体免疫活性的生物反应调节剂.临床试验显示有良好的治疗和预防感染的作用;可提高受抑制的或老龄化免疫系统的活性;不良反应低,安全性和耐受性好.

β-内酰胺类抗生素的药动学/药效学研究进展

综述了β-内酰胺类抗生素的药动学/药效学(PK/PD)研究进展,主要阐述了PK/PD综合参数确立的实验证据,掌握PK/PD参数有助于抗菌药物的合理应用,提高疗效,减少不良反应.

肽抗生素及其应用开发现状

作为宿主天然免疫的重要组成部分,肽抗生素具有抗菌、抗肿瘤、增强传统抗生素对耐药菌的活性、促进创伤愈合等多项生物学功能.它具有抗菌活性强、抗菌谱广、细菌不易产生耐受性等特点,预示其在医药、食品防腐、保健品及化妆品等领域具有广阔的应用前景.现对肽抗生素的应用开发现状进行综述.

新型弹性蛋白酶抑制剂西维来司钠临床前药理及机制研究

西维来司钠是新近研制成功的弹性蛋白酶抑制剂,大量临床前研究资料表明其能选择性地抑制中性粒细胞释放弹性蛋白酶,抑制酶活性,保护肺微血管和上皮细胞,从而保护肺组织,改善呼吸功能,在临床上治疗全身性炎症反应综合征及特发性纤维化等引起的急性肺损伤中显示了良好的应用前景.

澳特斯小儿止咳露镇咳祛痰疗效与安全性

目的:评价澳特斯小儿止咳露镇咳祛痰疗效及不良反应.方法:采用随机双盲对照试验,对62例有中度以上咳嗽的2～14岁患儿进行治疗,以博士小儿止咳露为对照药.试验组31例,对照组31例,按年龄给予不同的口服剂量,连用3～7d.观察受试者咳嗽、痰量等变化.结果:试验组临床有效率为80.6%,对照组为77.4%,差异无显著性.2组患儿均未发生不良反应.结论:澳特斯小儿止咳露与博士小儿止咳露的临床效果相似.

利巴韦林治疗与SARS患者心率减慢的关系

目的:分析应用利巴韦林治疗与严重急性呼吸综合征(SARS)患者心率减慢的关系,探讨利巴韦林少见的不良反应,为临床合理用药提供参考.方法:采用药物流行病学病例对照研究的方法,回顾分析181例SARS患者的住院病历,应用利巴韦林的患者135例为试验组,未用的46例为对照组,分析使用利巴韦林治疗SARS与心率减慢的关系.结果:使用利巴韦林治疗的SARS患者,其心率减慢,与对照组比较P＜0.05,引起心率减慢的危险性为不使用利巴韦林治疗的4.1倍,这种危险性的可信范围为1.59～10.55.结论:使用利巴韦林治疗有致SARS患者心率减慢的不良反应.

阿莫西林颗粒治疗小儿感染性疾病1983例

目的:评价阿莫西林颗粒(再林)对小儿感染性疾病的疗效及安全性.方法:采用随机对照开放试验,试验组1 983例,口服阿莫西林颗粒40～80mg·kg-1,tid;对照组693例,口服头孢拉定干混悬剂6.25～12.5mg·kg-1,tid,疗程7～14d.结果:试验组痊愈率和总有效率分别为69.49%和91.88%,优于对照组的35.93%和60.46%(P＜0.05);细菌清除率试验组96.67%,对照组83.33%,2组比较差异有极显著性(P＜0.01);不良反应发生率试验组1.46%,对照组4.91%,差异有极显著性(P＜0.01).结论:阿莫西林颗粒治疗儿科感染性疾病疗效较好,在服药前需详细询问青霉素及其他药物过敏史,首剂应在医护人员密切观察下服药.

头孢地尼与头孢特仑对照治疗急性泌尿系统细菌感染26例

目的:评价头孢地尼治疗急性泌尿系统细菌性感染的安全性和有效性.方法:采用随机、单盲及平行对照法,26例轻、中度急性肾盂肾炎和急性膀胱炎患者随机均分为试验组和对照组,试验组服用头孢地尼胶囊,对照组服用头孢特仑片,剂量均为100mg,tid,疗程7d.结果:试验组与对照组细菌清除率均为100.0%,痊愈率均为76.9%,总有效率分别为100.0%和92.3%,疗效差异无显著性.头孢地尼抗菌活性与头孢特仑相似(P＞0.05),而优于头孢克肟、阿莫西林+克拉维酸(P＜0.05).2组不良事件发生率均为7.7%,差异没有显著性(P＞0.05).结论:头孢地尼治疗敏感菌所致急性泌尿系统的轻、中度感染安全有效.

奥亭止咳露与复方可待因口服溶液对照治疗121例患者的疗效

目的:评价奥亭止咳露临床镇咳、祛痰效果及不良反应.方法:采用随机双盲对照试验,可评价121例患者,分为试验组60例和对照组61例.试验组用奥亭止咳露每次15mL,po,tid,对照组用复方可待因口服溶液每次15mL,po,tid,2组均连用3～7d.结果:试验组镇咳临床总有效率为90%,对照组为74%,组间差异无显著性(P＞0.05).主要不良反应有头晕、嗜睡、口干、乏力、恶心、便秘、排尿困难等.结论:奥亭止咳露用于镇咳祛痰安全有效.

易维特

[通用名称]raloxifene hydrochloride,盐酸雷洛昔芬.[化学名称][6-羟基-2-(4-羟苯基)苯并[b]噻酚-3-基]-[4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-苯基]-甲酮盐酸盐.

唐力

[通用名称]nateglinide,那格列奈[化学名称]N-(反式4-异丙基-环己烷羰基)-D-苯丙氨酸[理化性状]白色粉末,未检测到B晶型.

静脉用左氧氟沙星致静脉炎3例

注射用左氧氟沙星(左克,扬子江药业集团有限公司)为喹诺酮类抗菌药,笔者在使用中发现由其所致的静脉炎3例,现报道如下.

甲氨蝶呤鞘内注射致急性非心源性肺水肿1例

患者,女,25岁.因间断癫痫大发作11年,雷诺现象3年,于2001年2月12日入院.患者从1990年开始出现间断性癫痫大发作,每年发作1～2次,抗癫痫药物治疗无效.

海舒必致血性胸腹腔积液1例

患者,女性,77岁.因反复咳嗽20余年,心慌、气促8年,加重伴神志恍惚10d入院.入院查体:体温37.8℃,心率112次·min-1,呼吸32次·min-1,血压138/79mmHg.神志恍惚,口唇、肢端发绀,双肺叩诊呈过清音,呼吸音粗糙,可闻及干湿性啰音,腹平软,肝、脾未及,无压痛,移动性浊音阴性.

培哚普利致肾功能损害1例

患者,女,77岁,于2003年8月11日因胸闷、胸痛6h入院.查体:体温37.1℃,脉搏68次·min-1,呼吸20次·min-1,血压110/70mmHg.神清,颈静脉无怒张,肝颈静脉反流征(-),双肺呼吸音粗,两下肺可闻及少许湿口罗音,心脏相对浊音界向左下扩大.

甲硝唑结肠定位肠溶片的制备及质量控制

目的:研制甲硝唑结肠定位肠溶片的制备工艺和处方,考察其体外释放度并制定该剂型的质量评价标准.方法:模拟服药后该剂型在胃肠道中的生理释药过程,用3种不同pH值的磷酸盐缓冲液作为释放介质,分别在其大吸收波长277,321和317nm处检测甲硝唑的吸收度,并根据特定时间的药物吸收计算出累计释放度.结果:药片在人工胃液、pH 6.8人工肠液不释药;在pH 7.8人工结肠液中2～20μg穖L-1范围内线性良好,平均回收率104.8%,RSD为0.98%.结论:甲硝唑结肠定位肠溶片的体外释放度检测结果合格.

尼莫地平缓释水凝胶微球的制备

目的:研究瓜尔胶-丙烯酰胺接枝聚合物水凝胶微球的制备工艺,并以尼莫地平为模型药物考察其体外释放特性.方法:选择搅拌速度、交联剂用量、聚合物浓度、乳化剂用量、油/水比5个因素作为考察对象,通过L16(45)正交设计实验优化制备工艺,并在电镜下观察微球形态,用HPLC法测定微球的载药量及累计释药量.结果:5因素对微球制备工艺的影响依次为交联剂用量＞乳化剂用量＞聚合物浓度＞搅拌速度＞水/油比.经过优选制得的尼莫地平水凝胶徽球,球形度较好,表面较光滑,载药量为(1.40±0.27)%.体外释药结果表明,一级动力学方程及Higuchi方程均能较好地对其进行拟合.结论:本法工艺稳定可行,所得尼莫地平水凝胶微球具有良好的缓释效果.

醋酸地塞米松口腔膏的制备及释药特性研究

目的:制备醋酸地塞米松口腔膏.方法:研究其制备工艺,采用HPLC法测定其含量,进行口腔膏释药特性研究,通过与参比制剂Acolon的比较,评价口腔膏的释放度及膜渗透率.结果:制剂制备工艺简单,测定方法可靠,自制口腔膏累积释放率在0.5,1,7h分别为21.02%,33.52%和63.67%,优于参比软膏(4.92%,8.72%和44.96%),两制剂的膜渗透速率(1.847和1.835μg穋m-2穐-1)相当.结论:醋酸地塞米松口腔膏可以满足临床需要.

谈谈"国际多中心临床研究申请"

近来在进口药品的注册申请中,"国际多中心临床研究申请"的数量有所增加.如何评估已在国外取得初步临床研究结果、拟在国内开展Ⅲ期临床研究的此类申请,各方面认识不同.对此,笔者就化学药品"国际多中心临床研究申请"的有关情况,谈谈对此问题的几点看法.

替硝唑结肠定位肠溶片的人体药动学研究

目的:研究替硝唑结肠定位肠溶片在健康受试者中的药动学特征.方法:对8例健康男性受试者接受单次口服2 000mg替硝唑结肠定位肠溶片后的药动学进行了研究.采用HPLC法测定血浆中药物浓度.结果:经3P87/3P97药动学计算程序处理拟合,数据符合口服给药一室开放模型,其药动学参数分别为:Tmax=(12.5±1.8)h,Cmax=(29.8±8.2)mg·L-1,AUC0～t=(1050.1±92.2)mg·h·L-1.结论:本试验提供了替硝唑结肠定位肠溶片的药动学参数,为临床应用提供了依据.

重组葡激酶群体药动学研究

目的:应用非线性混合效应模型(NONMEM)法研究重组葡激酶(r-SAK)的群体药动学.方法:建立双抗体酶联免疫吸附法(ELiSA)测定r-SAK的血浆药物浓度,应用NONMEM法进行模型优化,确定r.SAK的药动学模型和统计学模型,估算群体药动学参数和个体间、个体内变异,并进行统计分析.结果:建立了r-SAK的特异性浓度测定方法.r-SAK符合二房室一级消除模型,体重(WET)和肌酐对k21有显著性影响,方程为k21=θ(3)×WETθ(5),终估算结果:k=0.19h-1,k12=1.93h-1,k21=1.87×10-4×WET11.8h-1,V=13.2L.计算所有参数的SE(Standard error)和95%CI(Confidence interva1)评价参数估算方法的优劣.结论:应用NONMEM法估算出的群体药动学参数结果可全面给出药物的药动学参数和变异,为r-SAK的安全性和有效性研究提供了丰富的依据.

2003年国家药品监督管理局批准的新药(七)

依托贝特的合成

目的:合成依托贝特.方法:2-(4-氯苯氧基)-2-甲基丙酸与乙二醇酯化成其2-羟基乙酯后,与二氯亚砜作用生成2-(4-氯苯氧基)-2-甲基丙酸2-氯乙睹,再与3-吡啶甲酸钠作用合成目标物依托贝特.结果:目标物经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱及元素分析确证其化学结构.结论:该法合成操作简便,依托贝特总收率达53%.

非离子型X线造影剂碘佛醇的合成

目的:合成非离子型X线造影剂碘佛醇.方法:以自制的5-氨基-N,N'-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺为原料,经氯酰化、水解和氮烷基化反应制得碘佛椁粗品;碘佛醇粗品的纯化分别采用甲醇、732和717树脂处理,再用丁醇重结晶.结果:产品经元素分析、红外光谱、核磁共振谱和质谱鉴定与碘佛醇结构一致.结论:该方法操作简便,适于工业化生产.

N-取代-5-羟基-1H吲哚-3-羧酸酯类衍生物的合成

目的:以阿比朵尔为先导化合物,设计并合成一系列4-取代胺甲基-5-羟基-1-烃基-2-苯硫基甲基-1H吲哚-3-羧酸乙酯盐酸盐.方法:以4-氯代乙酰乙酸乙酯为起始原料通过硫代、胺化、Nenitzescu反应、Mannich反应、成盐反应共5步反应制得目标产物.由薄层色谱(TLC)确定每步反应终点.结果:目标化合物结构经红外光谱、核磁共振光谱及质谱确证.结论:通过该合成方法合成了9个未见报道的新化合物.

2003年美国FDA批准的新药

2003年美国FDA批准了新分子实体(Newmolecular entities,NMEs)21个.按疗效分类,主要有抗感染药物6个(占28.57%),肿瘤治疗及辅助用药5个(占23.81%),其他类药物共10个(占47.62%).

对《中国新药杂志》发表的随机对照试验文献的统计分析

目的:统计<中国新药杂志>11年来发表的文献,从中筛选出符合纳入标准的文章,统计其中随机对照试验(RCT)文献的数量以及试验设计方案的质量,从而了解我国新药临床试验方面的科研设计水平.方法:对<中国新药杂志>1992年创刊至2002年共11卷91期(包括增刊)进行手工检索,逐期逐页筛选新药临床试验文献并加以记录、评价和统计学分析.结果:11年间共发表699篇新药临床试验文献,其中RCT 358篇(双盲RCT共51篇),占51.2%;临床对照试验(CCT)93篇,占13.3%;其他临床研究248篇,占35.5%.结论:<中国新药杂志>所发表的新药临床试验文章水平较高,其中RCT和CCT文献所占比例呈逐年上升趋势.

理舒达人体药动学和相对生物利用度研究

目的:研究理舒达(辛伐他汀胶囊)的人体药动学和相对生物利用度.方法:采用双周期随机交叉试验设计.分别给予10例男性健康受试者理舒达或对照药(进口辛伐他汀片)20mg后,采用GC-MS检测法测定血浆中药物浓度.结果:试验药与对照药的主要药动学参数Cmax,Tmax,CL/F,t1/2,AUC0～24和AUC0～∞分别为(2.49±0.57)和(2.58±0.50)μg·L-1;(3.2±0.4)和(3.1±0.3)h;(2.08±0.59)×103和(2.17±0.47)×103L·h-1;(6.20±0.64)和(5.74±0.67)h;(18.20±4.06)和(17.84±3.59)μg·h·L-1;(19.32±3.59)和(19.80±4.05)μg·h·L-1.试验药的相对生物利用度F为(101.9±8.6)%.结论:试验药理舒达与对照药具有生物等效性.

理舒达对原发性高脂血症患者血脂水平和血管内皮功能的调节作用

除传统的降脂作用外,他汀类的非降脂作用在减少冠脉事件中的作用日益受到关注.WOSCOPS试验已初步表明了普伐他汀类药物具有这种作用.

理舒达治疗高脂血症的疗效和安全性

目的:评价辛伐他汀胶囊(理舒达)治疗高脂血症的临床疗效和安全性.方法:50例高脂血症患者随机分为理舒达5,10,20,40mg组及辛伐他汀片(舒降之)20mg组,每组10例,每晚1次口服共4周.结果:理舒达5mg组总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平在治疗后明显降低(P＜0.05),三酰甘油(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)治疗前后差异无显著性(P＞0.05);其他各组均能显著降低TC,TG,LDL-C和升高HDL-C,差异均有显著性(P＜0.05).理舒达20mg组与舒降之20mg组总有效率相近,差异无显著性(P＞0.05),而理舒达40mg组总有效率高于舒降之20mg组,差异有显著性(P＜0.05).结论:理舒达与舒降之疗效相似,使用均较安全.