中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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抗丙肝新药daclatasvir dihydrochloride的合成
目的:合成抗丙肝新药daclatasvir dihydrochloride,并对其工艺进行改进.方法:以联苯为原料经傅克酰基化,亲核取代,环合,酸化脱保护和亲核取代反应制得daclatasvir dihydrochloride.结果:目标产物结构经1 H-NMR和MS确证,整个工艺总收率为23.9％.结论:本路线操作简便、成本较低、条件温和、步骤少,适合工业化生产.
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新型乙酰胆碱酯酶抑制剂6-芳甲基-3-(4-烷氧苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物的设计、合成与生物活性研究
目的:探讨在7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物母核C6位芳甲基中引入不同类型的取代基及C3位苯环中引入含氮侧链的6-芳甲基-3-(4-烷氧苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物的合成及其乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制活性和构效关系.方法:以苯甲醛或取代的苯甲醛和乙酰甘氨酸为原料,经Erlenmeyer-Pl(o)chl反应、水解反应、缩合反应生成6-芳甲基-3-(4-羟基苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物;将6-芳甲基-3-(4-羟基苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物进一步经Williamson醚化反应,制备得到9个6-芳甲基-3-(4-烷氧苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物.采用Ellman法对目标化合物进行体外AChE抑制活性筛选.结果:所有目标化合物的结构均经红外光谱、质谱和核磁共振氢谱确证.目标化合物经体外AChE抑制活性筛选的结果显示:所有目标化合物均具有AChE抑制活性,其中8个化合物在10μmol·L-1浓度水平抑制活性超过40％.结论:C3位苯环中引入含氮侧链的6-芳甲基-3-(4-烷氧苯基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物普遍具有较高的AChE抑制活性,并且在母核的C6位芳甲基上引入供电子基团的化合物的AChE抑制活性明显高于引入吸电子基团的化合物.
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D-赖氨酸盐酸盐的制备研究
目的:从L-赖氨酸盐酸盐制备D-赖氨酸盐酸盐.方法:经L-赖氨酸盐酸盐消旋制得的DL-赖氨酸,以L-酒石酸为手性拆分剂,生成D-赖氨酸-L-酒石酸盐,再经无机酸钙沉淀L-酒石酸,制得D-赖氨酸盐酸盐.结果:DL-赖氨酸与L-酒石酸反应适宜的摩尔比为1∶0.8,反应温度为60 ～ 70℃.碳酸钙、氢氧化钙和氧化钙分离D-赖氨酸的收率分别为34.6％,34.0％和33.9％,含量分别为85.7％,90.3％和90.6％.纯化后的D-赖氨酸盐酸盐产品,其含量和光学纯度均达99％以上.结论:用L-酒石酸拆分DL-赖氨酸是可行的,用无机酸钙分离D-赖氨酸与L-酒石酸是有效的.
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牛磺酸镁对哇巴因致大鼠心室肌细胞瞬时外向钾离子通道异常的影响
目的:观察牛磺酸镁配合物(taurine magnesium coordination compound,TMCC)在细胞水平对哇巴因致大鼠心室肌细胞心律失常的瞬时外向钾电流的作用.方法:酶解法分离大鼠单个心室肌细胞,5 μmol· L-1哇巴因诱发细胞水平心律失常,采用全细胞膜片钳技术,在电压钳模式下记录下不同浓度TMCC及胺碘酮对正常细胞和哇巴因所致大鼠单个心室肌细胞心律失常模型Ito变化.结果:TMCC对正常细胞Ito呈浓度依赖性抑制作用.24 μmol·L-胺碘酮使电流减少到(17.36±1.20) pA/pF(P ＜0.01).TMCC及胺碘酮均使激活曲线右移,失活曲线左移.5 μmol· L-哇巴因使Ito从(25.74±3.60) pA/pF减少到(18.79±2.78) pA/pF(P＜0.01).哇巴因使激活曲线右移,失活曲线左移.TMCC未能进一步改变哇巴因诱导Ito的减少,而胺碘酮则使之减小到(13.64±1.03) pA/pF.TMCC对激活、失活曲线无明显作用,而胺碘酮可使激活曲线进一步右移,失活曲线进一步左移.结论:TMCC抑制大鼠正常心室肌细胞的Ito,Ito是TMCC抗心律失常作用的离子靶点之一,TMCC不会进一步抑制由哇巴因诱发Ito的减少.
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抗肿瘤药ponatinib的合成
目的:合成Bcr-Abl激酶抑制剂ponatinib,并对工艺进行改进.方法:以6-氯-3-氨基哒嗪为起始原料通过9步反应合成Bcr-Abl激酶抑制剂ponatinib.结果与结论:目标产物结构经1H-NMR和ESI-MS确证,总收率为5.36％.此路线制备工艺反应条件温和且原料易得,适合于小规模制备的实验室研究.
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代谢组学策略下的中药物质基础研究
代谢组学是后基因组时代新近发展起来的一门科学,目前已成为中药物质基础研究的重要组成部分.代谢组学是中药物质基础研究的重要技术平台之一,能准确反映整体的代谢物图谱直接认识生命体的生理和生化状态.在中药现代化研究中,代谢组学方法和技术的应用具有广阔的发展前景,尤其是在药物毒理学研究、疾病诊断、中药和植物,包括天然药物等方面具有重要理论意义和应用价值.代谢组学将为中药物质基础研究拓展思路.
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肿瘤干细胞及中药成份干预的影响
肿瘤治疗失败的一个可能原因是,残留的恶性细胞有类似干细胞的分化潜能,能再次形成肿瘤和造成病灶转移.因其特殊的生物学特性在肿瘤防治中的重要作用,肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)已成为当前肿瘤研究的热点之一.近年来,随着在血液肿瘤和实体瘤中相继发现CSC存在的相关证据,对肿瘤的复发、病灶转移及耐药性形成提出了新的观点和研究方向.中药及其成分干预CSC的研究也日益增多.本文就近年来CSC及中药干预的研究进展作一综述.
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抗结核分枝杆菌的药用植物研究进展
结核病是迄今为止全世界难控制的传染性疾病之一,近年来呈明显上升的趋势,抗结核新药的研发已成为医药界急待攻克的难题.作为新药发现的重要途径,天然药用植物正逐渐应用于抗结核分枝杆菌的研究中.本文对近年来国内外天然植物体外抗结核的试验研究结果进行了综述,比较了不同种属植物抗结核分支杆菌活性的MIC,MBC,为从天然药用植物中找寻抗结核新药提供借鉴.
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长期抗精神病药治疗男性精神分裂症骨密度下降与泌乳素升高的相关性研究
目的:探讨长期服用抗精神病药的男性精神分裂症患者骨密度下降与血清泌乳素升高的关系.方法:选取2012年12月北京市华一医院精神七科男病房的住院精神分裂症患者45例,按照血清泌乳素水平分为泌乳素升高组和泌乳素正常组.主要观测患者的血清泌乳素水平(PRL)以及正位第1～4腰椎和左右股骨的颈骨密度(BMD).结果:与泌乳素正常组相比较,泌乳素升高组的腰椎1～3以及双侧股骨颈骨密度值均明显偏低,差异具有统计学意义(P＜0.05).泌乳素正常组的患者骨密度均正常,而在泌乳素升高组中,骨密度下降者占45.9％,骨质疏松者占10.8％.2例出现单侧股骨颈骨折的患者均在泌乳素升高组,占5.4％,并且这2例骨折患者患侧股骨颈均表现为骨密度下降.结论:长期服用抗精神病药物引起高泌乳素血症十分常见,并且很可能会引起骨密度下降,进而增加骨折的风险.
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癫痫患儿的丙戊酸钠血药浓度监测及临床意义
目的:监测丙戊酸钠血药浓度,为癫痫患儿的个体化用药提供参考.方法:用全自动药物检测分析仪测定197例癫痫患儿丙戊酸钠血药浓度并评价其疗效.结果:单用丙戊酸钠的患儿血药浓度在目标范围内50 ～ 100 mg·L-1的占53.97％.每日剂量与血药浓度相关性不大(r=0.156 0).血药浓度＜50 mg·L-1的患儿中,年龄＜3岁的比例明显高于年龄＞6岁组(P＜0.05);年龄＞6岁的控制率明显高于年龄＜3岁组(P＜0.01);血药浓度50～100 mg·L-1组的控制率明显高于血药浓度＜50 mg·L-1组(P＜0.01);血药浓度＞100 mg·L-1的不良反应率明显高于血药浓度＜50 mg·L-1组(P＜0.01);每日剂量＜20 mg·kg-1·d-1的控制率明显高于剂量＞ 30 mg·kg-1·d-1(P＜0.01);每日剂量＞30 mg·kg-1 ·d-1组的不良反应率明显高于＜ 20mg·kg-1 ·d-1组(P＜0.05).联合用药可以影响丙戊酸钠血药浓度.结论:在使用丙戊酸钠治疗癫痫患儿时,应监测血药浓度并综合考虑患儿情况,实现个体化用药.
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确定盐酸博宁霉素中成盐比例
目的:采用新型混合模式离子交换柱建立新的HPLC-ELSD法确定一类新药盐酸博宁霉素中成盐比例.方法:采用HPLC-ELSD法,采用新型混合模式离子交换柱Acclaim Trinity P1(100 mm×3.0 mm,5 μm),以30 mmol·L-1醋酸铵缓冲液(取醋酸铵4.59 g,加水1 900 mL使溶解,用冰醋酸调节pH至5.2,加入乙腈100 mL)-乙腈(50∶50)为流动相,流速为0.3 mL· min-1,柱温为25℃;蒸发光散射检测器的漂移管温度为90℃,氮气作为载气,流速为2.6 mL· min-1;分析18批盐酸博宁霉素中氯离子含量,折算成盐酸含量,并进行了方法学验证.结果:在19.0 ～308.7 μg·mL-1范围内,氯离子浓度与峰面积呈对数相关关系(r=0.999 6),加样回收率分别为91.1％,99.4％,98.6％,RSD分别为2.3％,1.2％,1.3％(n=3),18批盐酸博宁霉素中氯离子含量折算成以盐酸计,平均含量为6.73％.结论:本研究新建的HPLC-ELSD方法专属性强、线性范围宽、耐用性好,通用性很好,能适用于测定盐酸博宁霉素中氯离子含量,进而折算成盐酸含量,在此生产条件下,博宁霉素与盐酸成盐比例为1∶3.
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干细胞制剂临床前安全评价方法
近年来干细胞技术的迅速发展使得干细胞制剂成为了新的研究热点,干细胞制剂在治疗退化性疾病、癌症以及损伤组织修复上得到了广泛的应用.由于干细胞具有多向分化和增殖能力,因此其临床前安全性需结合临床应用方法及干细胞特点进行综合评价.目前美国及欧洲对于干细胞制剂的临床前安全性评价已建立了较为完善的体系,而国内的评价体系刚刚起步,对干细胞临床使用的安全性还缺乏系统性的评价和规范性的要求.本文就干细胞制剂的特点、国际上对于其临床前安全性评价的要求以及干细胞制剂临床前安全性评价要点做简要介绍和阐述.
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抗乳腺癌新药ado-trastuzumab emtansine的药理作用及临床评价
ado-trastuzumab emtansine (T-DM1)是一种以人表皮生长因子受体(human epidermalgrowth factor receptor-2,HER-2)为靶点的抗体-药物共轭物,由曲妥珠单抗(trastuzumab)、稳定的硫醚键和细胞毒类药物美坦辛(DM1)构成.临床上用于治疗此前已接受曲妥珠单抗和紫杉醇类药物单独或联合治疗的HER-2阳性、转移性乳腺癌患者.Ⅰ期和Ⅱ期临床试验表明T-DM1具有良好的药动学特征和很小的DM1系统暴露量.Ⅲ期临床试验EMILIA显示在此前已接受曲妥珠单抗和紫杉醇类药物单独或联合治疗的HER-2阳性、转移性乳腺癌患者中,与拉帕替尼和卡培他滨联合治疗相比,T-DM1显著延长无进展生存期和总生存期,并且毒性更低.总之,该药物将为HER-2阳性转移性乳腺癌患者提供新的选择.
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欧美非处方药消费者研究案例分析
欧美非处方药消费者研究共分为3类:标签理解力研究、自我选择研究和实际用药研究,非处方药消费者研究对非处方药的标签和说明书制定、判断消费者选用该非处方药进行自我药疗的能力、评价自我药疗的有效性和安全性具有重要作用.本文通过检索PUBMED,收集相关文献,按不同类型的消费者研究选取典型案例,对其特点进行描述和分析,以期为我国非处方药的消费者研究和处方药向非处方药的转换评价提供参考.
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药品试验数据保护与专利保护之平行并存性研究
依据《与贸易有关的知识产权协议》第39条第3款的规定,世界上很多国家都实施了药品试验数据保护,并使之成为了与专利保护平行并存的重要的药品知识产权保护手段之一.然而二者平行并存的合理性以及产生的负面效应也是备受质疑.本文在对药品专利保护和试验数据保护进行深入理论分析的基础上,对二者平行并存的合理性进行探讨,并提出降低药品专利保护和试验数据保护并存的负面效应的应对措施,对正确解读药品试验数据保护的内涵和意义以及完善相关立法具有一定的借鉴意义.
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荆花胃康方治疗消化性溃疡的计算药理学研究
目的:探讨荆花胃康方治疗消化性溃疡的可能的活性分子及作用机制.方法:利用计算药理学方法研究中药荆花胃康方中含169个化合物在化学空间分布,同时利用虚拟筛选-分子对接方法研究169个分子与10个消化性溃疡相关靶点的相互作用及它们在靶空间的分布.结果:荆花胃康方搜集到的大部分化合物具有较好的类药性质,对接结果显示荆花胃康方可能通过调节胃液胃酸分泌,对抗幽门螺杆菌等方面发挥药效作用.结论:计算药理研究的方法有助于搜寻中药中的可能活性成分及其作用机制.
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普通口服固体制剂溶出度试验研究中需关注的问题
溶出度试验对于口服固体制剂的开发和质量控制具有重要意义,其既是处方工艺的筛选工具,也是质量控制工具,为口服固体制剂研究中的一项重要内容.开展溶出度试验,首先需建立适宜的溶出条件,包括溶出装置、介质种类和体积、转速;其次,要开展适宜的溶出度比较研究,包括自研样品同原研产品溶出行为的比较、创新药研究进程中不同阶段样品溶出行为的比较、上市后变更前后样品溶出行为的比较以及不同规格样品溶出行为的比较.再者要注意记录关键批次样品的溶出行为;为质量标准的制定提供依据,为后续工艺验证批次、变更后批次的溶出度比较提供对比依据.
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抗菌药物治疗鲍曼不动杆菌肺炎的回顾性分析
目的:本文回顾性分析我院鲍曼不动杆菌肺炎患者抗菌药物的使用情况及治疗结果,以期为我院鲍曼不动杆菌感染患者的抗菌治疗提供依据.方法:对我院2011年1月-2012年12月收治的鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii,A.b)所致肺炎患者的临床基本资料、药敏情况、抗菌药物使用情况及治疗结果进行统计和分析.结果:48例鲍曼不动杆菌肺炎患者都存在严重原发病或免疫功能低下.在48株A.b中检出多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR A.b)12株,A.b对亚胺培南耐药率低(19.05％),其次依次为美罗培南(21.43％)、阿米卡星(27.90％).使用频次列前5位的抗菌药物依次为美罗培南、阿米卡星、莫西沙星、头孢吡肟和左氧氟沙星.单一用药24例,二联用药21例,三联用药3例.治疗有效率37.5％ (18/48).结论:该院肺部感染A.b存在多重耐药现象,抗菌治疗以单一及二联用药为主,治疗有效率低,应参照药敏结果联合用药,以提高治疗有效率.
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恶性疟原虫Pfs25蛋白在毕赤酵母中高效分泌表达策略的研究
目的:探索Pfs25蛋白在毕赤酵母中高效分泌表达策略,提高Pfs25蛋白的表达量.方法:本研究主要通过4个方面深入研究Pfs25蛋白的高效表达策略.①构建Pfs25蛋白的诱导型表达重组株pPICZαA-Pfs25/GS115和组成型表达重组株pGAPZα A-Pfs25/GS 115,并比较两酵母菌株的表达量差异.②从培养基、pH值、表达时间等方面入手,分别对诱导型和组成型分泌表达条件进行研究,寻找适合Pfs25蛋白表达的佳条件.③利用pAO815表达载体构建Pfs25多拷贝重组酵母菌株pAO815-(α-Pfs25) n/GS115,通过提高pfs25基因拷贝数来提高表达量.④将毕赤酵母中蛋白二硫键异构酶(PDI)基因引入Pfs25重组酵母中,以提高Pfs25蛋白的分泌表达.结果:本研究成功构建了Pfs25诱导型和组成型表达重组酵母菌株,实现了Pfs25的诱导型和组成型表达,组成型表达量略高于诱导型.并通过对各种表达条件的比较研究,找到了适合Pfs25蛋白在毕赤酵母中高效分泌表达的条件.结论:通过对Pfs25蛋白高效表达策略的研究,显著提高了Pfs25蛋白在毕赤酵母中的分泌表达水平,使其表达量提高了约5倍.
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2013中国生物制品年会暨第十三次全国生物制品学术研讨会快讯
11月14-15日,2013中国生物制品年会暨第十三次全国生物制品学术研讨会在上海光大会展中心酒店胜利召开.本次大会由中华预防医学会生物制品分会和中国药学会生物药品与质量研究专业委员会共同主办,《中国新药杂志》和上海生物制品研究所有限责任公司联合承办.来自国内外近300家企业的800余位代表参加会议.大会为期2天,分设3个会场.来自中国、美国和日本生物医药领域的25位专家进行了精彩的学术报告.内容涵盖疫苗、抗体等领域国家政策与标准、产品研发、生产与质量等内容,为与会代表奉献了一场内容丰富、精彩纷呈的知识盛宴.
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FDA批准生物制品和化学类新药在临床审评方面考量异同分析:以2型糖尿病药物为例
目的:本文主要分析FDA对2型糖尿病治疗用新生物制品和新化学药在审批标准、考量以及后续监管措施方面的异同.方法:分析新药药品批准卷宗的临床综述,标签及其修订,上市后要求与承诺,相关法规和指南以及公开发表资料.结果:FDA用于2型糖尿病的生物制品和化学药审评标准无明显差异.结论:未发现生物制品和化学药在临床试验规模、审评考量以及后续监管措施上有明显的差异.FDA基于上市后经验以及其他考量,改进审评和监管,并出台相应的指南.
