海藻硫酸多糖对小鼠免疫功能的调节作用

目的:观察海藻硫酸多糖(SPS)对正常小鼠和免疫低下小鼠免疫功能的调节作用.方法: 测定小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力、碳粒廓清能力、血清溶血素形成,并进行二硝基氟苯诱导小鼠迟发性变态反应实验、T,B淋巴细胞增殖实验,考察SPS对正常小鼠免疫功能的影响;测定环磷酰胺致免疫低下小鼠的血象、胸腺指数和T淋巴细胞亚群,进行T,B淋巴细胞增殖实验,考察SPS对免疫低下小鼠免疫功能的影响.结果:SPS能增强正常小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力,高剂量SPS能增强小鼠碳粒廓清能力, 高、中剂量SPS能提高小鼠血细胞凝集程度,SPS体外对T,B淋巴细胞有促增殖作用.对于环磷酰胺所致免疫低下小鼠,SPS可以通过调节血象、增加胸腺指数、提高T淋巴细胞和CD+8细胞数目、促进T,B淋巴细胞增殖来缓解小鼠免疫功能的低下.结论:SPS是一种免疫调节剂,具有免疫调节和抗病毒作用,是新一代抗HIV药物的发展方向.

重组蛋白多肽药物生物等效性研究的必要性、可行性和方法学

首先简单综述了国外对重组蛋白或多肽生物等效性研究的概况和实例.重点讨论了药品生产厂家和管理当局对药物开发不同阶段生物等效性评价必要性的认识,介绍了生物等效性评价的方法和结果.然后详细介绍了本实验室进行重组蛋白或多肽药物生物等效性研究的经验、方法和结果.后强调了生物等效性研究对于化学药物和生物制品的同等重要性.重组蛋白或多肽药物浓度测定常用方法是酶联免疫吸附测定(ELISA),必要时也可用生物检定法测定活性浓度.

噻吗洛尔在急性心肌梗死的二级预防及早期治疗中的应用

噻吗洛尔(timolol)是非选择性β-受体阻断剂,在心血管内科用于治疗急性心肌梗死,早期应用可改善患者的并发症和生存率,长期使用能降低心梗后的再梗死率和死亡率.

促性腺激素释放激动剂辅助诱导排卵的机制和临床应用

促性腺激素释放激动剂 (gonadotropin-releasing hormone angonist,GnRHa)是近年来受到重视的诱导排卵药物,相对于传统方案,该方案能预防内源性LH过早波动,避免过早黄素化,促使多个卵泡发育,增加取卵成功率,降低多胎妊娠率及卵巢过度刺激综合征(OHSS)风险,从而提高妊娠率.本文综述和分析了GnRHa诱导排卵的特性及临床意义,为临床给药方案的优化提供重要的参考依据.

局部麻醉药生物可降解缓释微球的研究进展

综述了局部麻醉药生物可降解缓释聚乳酸(PLA)微球的制备、工艺、体外释放、体内评价及相关影响因素;探讨微球制剂的载药、释药机制,为处方设计和水溶性小分子药物微球制剂的开发提供指导.

胰岛素增敏剂的药理作用研究

主要综述了近年国内在改善胰岛素敏感性药物的药理及胰岛素抵抗(IR)动物模型方面的研究进展.根据药物在IR动物模型的应用情况,将之分为5个类型:①遗传型.②高脂或高果糖喂饲诱导型.③ 2型糖尿病-肥胖(2型DM-Ob)型.④糖皮质激素诱导型.⑤雄激素-睾酮诱导型.除遗传性糖尿病-肥胖-IR模型外,高脂及高果糖喂饲诱导IR动物模型,经正常血糖-高胰岛素钳夹技术确认,是IR研究中确切的动物模型,但也易受某些降脂或抑制食欲药的干扰.目前,国内对IR机制及改善胰岛素敏感性药物的研究,已取得一些成果,尤其是在中药及其方剂方面.

注射用阿奇霉素治疗儿童肺炎的临床疗效及安全性

目的:评价注射用阿奇霉素(商品名:因培康)治疗儿童肺炎的有效性和安全性.方法:采用多中心开放性临床试验,用因培康治疗110例肺炎患儿,静滴10mg*kg-1*d-1,qd,疗程5～7d.结果:因培康临床总有效率90%,不良反应发生率7.2%,症状轻微.结论:因培康治疗儿童肺炎安全有效.

铜绿假单胞菌的耐药性变迁与预防对策

目的:通过对医院内感染常见的致病菌铜绿假单胞菌的药敏试验及3 年耐药性变迁的分析,指导临床合理用药.方法:收集本院1998年1月～2000年12月临床标本中分离的131株铜绿假单胞菌,采用K-B纸片扩散法进行抗生素的敏感试验,按美国临床检验标准委员会(NCCLS)1995标准进行判断.结果:铜绿假单胞菌对临床常用10种抗生素的耐药率逐年上升,环丙沙星、美洛西林钠、替卡西林和亚胺培南的耐药率2000年分别达50.0%,66.0%,71.4%和12.7%.结论:我院铜绿假单胞菌的耐药率3年中显著上升,防治其产生的根本方法是合理使用抗菌药.

国产多沙唑嗪及特拉唑嗪对比治疗原发性高血压

目的:评价国产多沙唑嗪(doxazosin)治疗原发性高血压病的疗效及安全性.方法:227例坐位舒张压(SeDBP)为12.67～15.33 kPa的原发性高血压患者,随机分为2组,分别服用多沙唑嗪2 mg,qd;或特拉唑嗪2mg,qd.药后2周末 SeDBP ≥12.67kPa者,二药剂量分别加倍,继续服用2周,治疗共4周.以安慰剂期末(药前)及治疗后2,4周测诊室血压、心率并记录症状、体征及实验室检查指标,评价其疗效和安全性.结果:治疗4周后多沙唑嗪组有效率67.0%(75/112),特拉唑嗪组63.4%(64/101),2组比较无显著性差异(P>0.05).2组坐位收缩压(SeSBP)/SeDBP均下降,血压下降幅度无显著性差异(P>0.05).多沙唑嗪组59例加量至4mg,特拉唑嗪组52例加量至4mg.二药其他常见的不良反应相似,为头晕、头痛、心悸及乏力,多可耐受,继续用药后逐渐消失.2组实验室检查未见有临床意义的变化.结论:多沙唑嗪2～4mg*d-1可以有效治疗原发性高血压,耐受性好.

古拉定和Gluthion治疗酒精性肝病的疗效对比

目的:初步验证古拉定(国产注射用还原型谷胱甘肽)对酒精性肝病的疗效.方法:用进口注射用还原型谷胱甘肽( Gluthion)作对照,共观察50例,用隐藏的随机双盲法分为3组,试验组和对照组各15例,开放组20例.3组药物剂量均为12g还原型谷胱甘肽加入10%葡萄糖液250mL中静滴,qd,疗程4周.结果:总有效率试验组为80.0%,对照组为66.7%,开放组为70.0%,各组比较无显著性差异(P=0.6951).3组均未见明显不良反应.结论:验证药与对照药治疗酒精性肝病疗效相近,使用安全,无严重不良反应.

前列地尔与低分子肝素治疗不稳定型心绞痛的临床研究

目的:观察前列地尔(前列腺素E1脂微球载体制剂,Lipo PGE1,商品名:凯时)与低分子肝素(商品名:速避凝)治疗不稳定型心绞痛(UAP)的临床疗效及不良反应.方法:将118例UAP患者随机分为2组,治疗组(68例)给予凯时加速避凝治疗;对照组(50例)给予速避凝治疗,2组均给予口服阿司匹林(300mg*d-1)和抗心绞痛药物,疗程均为10d.结果:治疗组与对照组在住院10d内治疗总有效率分别为97.1%与72.0%(P<0.01),随访180d再发心绞痛、非致死性心肌梗死、心性死亡的发生率分别为14.7%与32.0%,1.5%与10.0%和1.5%与8.0%,总的心性事件发生率为50.0%与17.7%(P<0.01);2组均未出现明显不良反应.结论:在常规治疗基础上凯时加速避凝治疗UAP能更有效地控制心绞痛发作,减少心性事件发生率.

甲氨蝶呤治疗早期强直性脊柱炎疗效的初步评价

目的:探讨甲氨蝶呤(MTX)治疗早期强直性脊柱炎(AS)的疗效与安全性.方法:本研究为多中心开放前瞻性研究,共入选26例男性门诊患者,予MTX每周7.5mg,在第4,8,12,16,20,24周来诊,评价对MTX有反应的主要疗效指标:晨僵时间、腰痛10cmVAS、压痛关节数、患者及医师总体感觉VAS,ESR或CRP水平,同时记录Schober试验、髋关节活动范围、扩胸度、枕壁距、指地距以及血尿常规、肝肾功能、免疫球蛋白水平等.结果:26例患者中23例对MTX有反应,均无严重不良反应.腰背部晨僵时间从治疗前的23.9min缩短为5.4min(P<0.0001),平均压痛关节数从治疗前的1.29减少为0(P<0.01),血沉从治疗前的47.8mm*h-1降低为11.9mm*h-1(P<0.0001),但NSAIDs应用、疼痛VAS、髋关节活动度、胸腰部活动度、CRP与免疫球蛋白水平均无统计学差异.结论:小剂量MTX对早期AS患者有较好的疗效,且安全性较好,但6个月的MTX治疗尚不能显著改善脊柱与髋关节的活动范围.小剂量MTX对早期AS患者的远期疗效还有待进一步观察.

赛尼可

[通用名称] orlistat,奥利司他[化学名称] N-甲酰基-L-亮氨酸(S)-1-[[(2S,3S)-3-己基-4-氧基-2-环氧丙基]甲基]十二酯[理化性质] 白色颗粒,溶出度75%.[药理作用] 本品是一种半合成的脂抑素衍生物,具有强效和选择性的抑制胃脂肪酶和胰脂肪酶的作用,对其他消化酶(淀粉酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶)和磷酯酶等无影响.奥利司他主要在胃肠道通过与胃脂肪酶和胰脂肪酶活性部位的丝氨酸残基共价结合而使酶失活,抑制三酰甘油水解,使甘油一酯和游离脂肪酸的摄入减少,从而控制体重.奥利司他的药理学活性呈剂量依赖性,治疗剂量的奥利司他(120mg*d-1,tid,进餐时服用)结合微低热量平衡膳食,可减少膳食中30%的脂肪吸收.

舍尼亭

[通用名称] tolterodine tartrate,酒石酸托特罗定[化学名称] (R)-N,N-二异丙基-3-(2-羟基-5-甲基苯基)-3-苯基丙胺L(+)-酒石酸盐[理化性状] 本品为薄膜衣片,除去薄膜衣后显白色.[药理作用] 本品为竞争性M胆碱受体(毒蕈碱受体)阻断剂[1].口服后经肝脏代谢成5-羟甲基衍生物,其抗胆碱作用与母体相似,即二者竞争性抑制乙酰胆碱与其受体结合,从而抑制膀胱的不自主收缩[2].用于缓解膀胱过度活动所致的尿频、尿急和紧迫性尿失禁.对其他受体和潜在的细胞靶点(如钙通道)的作用或亲和力很弱.

太宁

[通用名称] titanoreine suppositories,复方角菜酸酯栓[有效成分] 角菜酸酯、二氧化钛、氧化锌、滑石粉、固态半合成甘油酯.[药理作用] 本品为肛管直肠粘膜的润滑与保护剂.从海藻中提取的角菜酸酯,可以在肛门直肠粘膜表面形成一层膜状物,这层膜可长时间地(≥12h)覆盖在粘膜表面,对有炎症及受损的粘膜起保护作用,其润滑作用使粪便易于排出[1].二氧化钛和氧化锌具有止痒和减轻肛门直肠粘膜的充血及炎症的作用,与角菜酸酯具有协同作用.

拉莫三嗪致纯红再生障碍性贫血1例

拉莫三嗪(lamotrigine,商品名:利必通)是一种新型的抗癫痫药物,在国内使用时间不长,主要不良反应有皮疹、头痛、共济失调、复视、头晕、虚弱乏力、视物模糊等.对骨髓造血系统影响的报道罕见,笔者遇到1例服用拉莫三嗪1个月累计剂量50mg×24片致纯红再生障碍性贫血的病例,报告如下.

药物不良反应讯息

抵克力得致白细胞减少1例

患者,男,41岁,因左基底带区脑梗死,右侧肢体偏瘫,于2001年1月9日入院.查血象白细胞为5.2×109*L-1.自1月9日开始口服抵克力得(杭州赛诺菲民生制药有限公司,批号:016),250mg,qd.1月19日复查血象,白细胞为3.3×109*L-1,间隔2d后再次复查血象,白细胞为2.6×109*L-1,立即停药,改用肠溶阿司匹林,25mg,qd.1周后复查血象,白细胞升至5.1×109*L-1,中性分叶核细胞及淋巴细胞百分比均正常.

循证医学与药品上市后的再评价

循证医学在药品上市后再评价中发挥重要作用.通过对大样本、多中心、随机对照的临床试验数据的分析,循证医学可对上市后药品的安全性、有效性做出更科学、更权威的评价.我国药品上市后的再评价工作应充分利用这部分资源,更好地指导临床合理用药,使药物充分发挥防病治病的作用.

信息技术在新药研究监管中的应用

对新药临床研究中应用信息技术(Information Technology,IT)的重要性及我国在新药研究与监管中存在的问题进行了深入分析,介绍了国外运用IT进行新药研究监管的情况和发展趋势,提出我国在新药研究监管中运用IT的可行性和必要性及注意的问题.

沙利度胺对骨髓瘤患者免疫学的影响

目的:从免疫学角度了解沙利度胺治疗难治性复发性多发性骨髓瘤的机制.方法:用双抗夹心法ELISA动态检测经沙利度胺治疗后多发性骨髓瘤(MM)患者的IL-6,IL-10,IL-4,TNF-α水平,用RT-PCR半定量法检测瘤细胞以上4种细胞因子mRNA的表达.结果:口服沙利度胺200mg*d-114d时,IL-6,IL-10和TNF-α水平无明显变化,而IL-4水平开始升高,并随时间和沙利度胺剂量增加而增加,口服沙利度胺400mg*d-114d,28d,56d,84d时,IL-6,IL-10和TNF-α水平均下降,随时间延长,下降越明显.瘤细胞内IL-6,IL-10的mRNA表达无明显变化,IL-4的mRNA表达增加发生在口服400mg*d-1沙利度胺28d时,TNF-α的mRNA表达减少与血清TNF-α水平下降时间一致.结论:沙利度胺可通过降低MM患者的IL-6,IL-10,TNF-α和增加IL-4的水平而发挥抗骨髓瘤的作用,对以上4种因子水平的影响,有些单独与直接减少瘤细胞mRNA的表达有关(TNF-α);有些是通过增加瘤细胞mRNA表达和瘤细胞外的共同作用(IL-4);而IL-6和IL-10的减少主要是瘤细胞外的作用.

国产罗红霉素胶囊剂的药代动力学及相对生物利用度测定

目的:研究健康志愿者单剂口服罗红霉素胶囊剂后药代动力学及其与进口品种比较的相对生物利用度.方法:10例受试者分别交叉空腹口服单剂国产罗红霉素胶囊剂和进口罗红霉素片剂各300mg,留取72h内血、尿标本,以微生物琼脂弥散法测定其血、尿药物浓度,以3P87程序计算药代动力学参数.结果:受试者口服国产罗红霉素胶囊剂后体内过程符合血管外二室模型,其血药峰浓度(Cmax)为(10.26±2.75)mg*L-1,达峰时间(Tmax)为(1.15±0.53)h,药时曲线下面积(AUC)为(136.51±38.06)mg*h*L-1,血清半衰期(t1/2β)为(13.49±2.49)h,72h累积尿排出率为 (10.28±3.67)%,国产罗红霉素胶囊剂与进口片剂的主要药代动力学参数以及72h累积尿排出率均无统计学差异(P>0.05).以进口片剂AUC为对照,国产胶囊剂的相对生物利用度为(103.76±21.25)%.结论:国产罗红霉素体内过程与进口罗红霉素相仿,两种制剂生物利用度相近,具生物等效性.

国家药品监督管理局批准的新药(四)

洗尔冻洗液薄层鉴别方法的研究

目的:建立洗尔冻洗液的薄层鉴别方法.方法:采用不同的展开系统,分别对方中的麻黄、蛇床子、桂枝、甘遂进行了薄层鉴别方法的研究.结果:麻黄以正丁醇-冰醋酸-水(8∶2∶2)、蛇床子以正己烷-醋酸乙酯(6∶1)、桂枝以石油醚-醋酸乙酯(6∶1)为展开剂和甘遂以苯-丙酮(10∶0.6)为展开剂在氨蒸汽饱和条件下展开,均能获得很好的分离,且阴性无干扰.结论:建立了洗尔冻洗液中麻黄、蛇床子、桂枝和甘遂的薄层鉴别方法,且方法稳定、可行,具有实用性.

头孢羟氨苄分散片的制剂分析与体内评价

目的:建立反相高效液相色谱方法,测定头孢羟氨苄分散片的含量及其在健康人体内的药代动力学.方法:选择胸苷为内标,色谱柱为Hypersil-ODS2 (200mm×4.0mm,5μm),头孢羟氨苄分散片含量测定与体内分析的流动相比例分别为0.01mol*L-1磷酸二氢钠-乙腈(96∶4)和(98.2∶1.8),检测波长254nm.8名健康志愿者单剂量口服750mg头孢羟氨苄分散片后,体内血药浓度采用3P87程序方法处理.结果:在确定的色谱分离条件下,头孢羟氨苄和胸苷获得了理想的分离,且二者峰面积比与头孢羟氨苄浓度呈良好的线性关系.主要药代动力学参数Tmax,Cmax,t1/2,MRT,AUC0～∞分别为(1.63±0.35)h,(25.00±1.86)μg*mL-1,(2.04±0.18)h,(3.27±0.30)h,(89.26±6.25)μg*h*mL-1.结论:本法操作简便快速,定量准确可靠,适用于头孢羟氨苄分散片的含量测定和药代动力学研究.

RP-HPLC测定氢醌无水凝胶的含量

目的:建立反相高效液相色谱法测定氢醌无水凝胶的含量.方法:以Resolve-C18(4.6mm×150mm,5μm)柱为分析柱;甲醇-水(1∶1)为流动相,检测波长为280nm,以咖啡因为内标物,按峰面积内标法计算.结果:平均回收率为97.88%,RSD为0.71%(n=6),氢醌在5～50μg*mL-1范围内浓度与峰面积比呈良好的线形关系,r=0.9997.结论:此方法简便、快速、准确,有效地控制了该制剂的质量.

治疗用新生物制品研发中值得注意的问题

根据国家药品监督管理局<新生物制品审批办法>(国家药品监督管理局1999年第3号令)的规定,目前我国治疗用新生物制品主要包括人用重组DNA制品、单克隆抗体、血液制品、抗毒素和免疫血清、微生态制剂及部分生物组织提取物.过去十几年中我国生物制品的研究开发有了可喜的发展,研发单位和品种数目不断增加,但相对来讲发展历史短,以仿制为主.随着<新药保护和技术转让的规定>和即将加入世界贸易组织所带来的专利保护和市场竞争,我国新生物制品的研发面临严峻的挑战,越来越多的单位开始进行一类新制品的研发工作.审评中发现,近来治疗用新生物制品申报过程中常出现一些共性的问题,影响了审评及研发进度.本人仅就其中值得注意的问题提出一些看法,供大家磋商、探讨.

从一桩专利侵权案看方法专利的侵权判定

所有涉及医药的专利可以分为两大类:药品专利和药品制备方法专利,其中药品制备方法专利又包括检测方法、分析方法和医药用途等.对于药品制备方法专利的侵权判定,有一种说法:只要有所不同,就不侵权.这种说法是不准确的.侵权者一般不会完全照搬他人专利技术,而是作些改动.如果稍有改动就认定为不侵权,则专利权人的利益根本无法得到保护.作者简介: 陈言胥(1963-),男,法学博士研究生,国家计委重大项目稽查办副处长.主要负责国家重大项目稽查和监督管理及与亚行、世行外事合作项目的联络工作.联系电话:(010)68504816.

多贝斯

[通用名称] 羟苯磺酸钙,Calcium dobesilate[化学名称] 2,5-二羟基苯磺酸钙-水合物.