中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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羟基喜树碱半固体脂质纲米粒的体外药剂学性质研究
目的:制备羟基喜树碱的半固体脂质纳米粒(HCPT-SSLN).方法:在单因素考察的基础上,通过正交设计优选处方和制备工艺,并对优化条件下制备的HCPT-SSLN进行质量评价.结果:制备的HCPTSSLN平均粒径为130.5 nm,多分散系数为0.18,载药量为2.51%,包封率为79.19%,Zeta电位为-33.1mV;体外释药规律符合Weibull方程lnln[1/(1-Q)]=0.263 3Int+0.050 9(r=0.948 5);HCPT-SSLN 4 ℃下放置6个月,纳米粒外观、粒径及包封率无明显变化.结论:所制备的HCPT-SSLN包封率和载药量较高,粒径分布均匀,稳定性良好,体外释药具有缓释特点,为羟基喜树碱的临床应用提供了更广阔的前景.
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胍丁胺对先天嗜酒FH/Wjd大鼠饮酒行为的影响
目的:探讨胍丁胺对嗜酒FH/Wjd大鼠饮酒行为的影响.方法:利用FH/Wjd大鼠先天嗜酒的特点,采用双瓶(5%酒精和自来水)自由选择的方法,观察胍丁胺给药前后以及撤药后对FH/wjd大鼠饮酒量、饮水量和酒精偏爱率的影响.结果:80和160 mg·kg-1胍丁胺皮下注射给药可明显抑制大鼠的饮酒量,与给药前(生理氯化钠溶液对照)相比,饮酒量分别下降25.9%和34.7%.进一步研究发现,500 mg·kg-1胍丁胺灌胃给药同样可以降低大鼠的饮酒量,与给药前(生理氯化钠溶液对照)相比,饮酒量下降41.2%.无论皮下注射或灌胃给药,大鼠的酒精偏爱率均呈现明显下降的趋势.给药期间饮水量呈现一定的上升趋势.灌胃给予胍丁胺对大鼠的进食量无明显影响.结论:胍丁胺能够降低嗜酒FH/Wjd大鼠的饮酒量,可能具有治疗酒精依赖的药理活性.
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红景天苷衍生物NO3对乳鼠心肌细胞缺氧_复氧损伤的保护作用
目的:研究红景天苷衍生物1-C-β-D-吡喃葡萄糖基M-(2'-氯苯甲基)甲胺(1一C-β-D-glucopyranosyl-N-(2'-chlorophenyl)methyl methanamine,N03)对乳鼠心肌细胞缺氧一复氧损伤的保护作用.方法:以1～2 d龄Wistar大鼠乳鼠心室肌进行心肌细胞培养并建立缺氧.复氧损伤模型,检测不同浓度(2,10,50mg·L-1)N03预处理后细胞的形态变化,比色法检测乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、天冬氨酸转移酶(AST)的泄漏量及超氧化物歧化酶(SOD)活性,luminometer法检测细胞中三磷酸腺甘(ATP)水平,荧光探针负载法检测其是否能够拮抗缺氧一复氧损伤所引起的细胞内活性氧(ROS)升高和钙超载.结果:红景天苷衍生物N03能减轻心肌细胞缺氧一复氧损伤后LDH,CK和AST的漏出量,同时能够升高SOD活性,降低缺氧一复氧损伤所致的ATP水平下降程度和拮抗细胞内ROS升高和钙超载.结论:红景天苷衍生物N03对缺氧-复氧损伤的心肌细胞具有明显的保护作用,可能对心肌缺血的一些疾病具有治疗作用.
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灯盏细辛注射液对TNF-α透导内皮细胞迷症分子的影响
目的:研究灯盏细辛注射液(Erigeron breviscapus injection,EBI)对离体培养的大鼠脑微血管内皮细胞(BMEC)炎症相关细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)蛋白表达的影响,初步探讨EBI抗脑缺血炎症损伤的机制.方法:采用肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)建立离体培养的大鼠BMEC炎症损伤模型,分别用0.1 mg·L-1和1 mg·L-1EBI处理内皮细胞,使用ELISA试剂盒分析IL-1β蛋白表达的变化,流式细胞仪测定ICAM-1和VCAM-1荧光强度的变化.结果:EBI可以抑制TNF-α诱导的内皮细胞IL-1β高表达,降低TNF-α诱导的内皮细胞ICAM-1和VCAM-1高表达.结论:EBI可以降低由TNF-α诱导的内皮细胞过度表达IL-1β,ICAM-1和VCAM-1,从而对脑缺血炎症损伤具有一定保护作用.
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药物与载体材料相容性的预测方法研究
目的:建立一种预测药物与载体材料相容性的方法.方法:采用基团贡献法(group-contribution method,GCM)分别计算药物紫杉醇(Paclitaxel,PTX)与载体材料聚乳酸[poly(DL-lactide),PLA]和聚乙交酯丙交酯[poly(DL-lactide-CO-glycolide),PLGA]的部分溶解度参数;采用经典的傅立叶变换红外光谱(Fourier Transform Infrared,FT-IR)与X射线粉末衍射(X-Ray Diffraction,XRD)法来评价药物与载体材料的相容性;采用旋转蒸发法制备聚合物胶束,用高效液相色谱法测定药物的含量.结果:溶解度参数的计算结果表明PTX与PLA的部分溶解度参数比PTX与PLGA的部分溶解度参数更接近,即PTX与PLA的相容性较PTX与PLGA的相容性好.FT-IR图谱显示PTX的特征峰1 646 cm-1在PTX与PLA的共沉淀混合物(3:7,w/w)中位移至1 666 cm-1 ,而在与PLGA的相应混合物中位移至1 663 cm-1;XRD结果显示PTX特征衍射峰在PTX与PLA(3:7,w/w)的共沉淀混合物中消失,而在与PLGA的相应混合物中仍然存在.PEG-PLA和PEGPLGA胶束的载药量和包封率分别为(7.8±0.16)%,(84.6±1.91)%和(6.4±0.31)%,(68.5±3.53)%.上述结果进一步验证了溶解度参数的计算结果.结论:计算并比较紫杉醇与PLA和PLGA的部分溶解度参数可预测紫杉醇与PLA和PLGA的相容性,本方法可能是一种潜在的选择合适的药物载体材料的简便、快速、经济、有效的新方法.
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IL-4细胞毒素对垂体腺瘤生长及其激素分泌的靶向治疗作用
目的:研究IL-4细胞毒素对垂体腺瘤细胞生长及其激素分泌的影响,并探讨其机制.方法:应用RT-PCR法和流式细胞仪检测垂体腺瘤细胞(GH3、AtT20)上IL-4受体各亚型mRNA的表达.应用MTT法检测DT4H(IL-4细胞毒素)对垂体腺瘤细胞所产生的细胞毒性效应,并经DNA片段分析、流式细胞分析、蛋白印迹分析和电镜证实.应用ELISA法检测垂体激素分泌水平的变化.在裸鼠上建立垂体腺瘤动物模型,测定治疗前后腺瘤体积和激素水平的变化.结果:垂体腺瘤细胞GH3和AtT20上均表达IL-4受体各亚型.DT4H诱导垂体腺瘤细胞所产生的细胞毒性效应呈现剂量一时问依赖关系.细胞周期分析表明DT4H能诱导细胞周期的停滞.caspase8,caspase9,caspase3,RANKL和JNK2的表达均增加,而Bcl-2的表达减少.DT4H治疗后,垂体腺瘤细胞和裸鼠垂体腺瘤的激素分泌水平明显下降,腺瘤体积明显缩小.结论:本研究首次明确IL4细胞毒素通过caspase途径诱导垂体腺瘤细胞的凋亡、抑制垂体激素的分泌,很可能为垂体腺瘤的生物靶向治疗提供一种新的途径.
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去甲肾上腺素和酚妥拉明对大鼠肝星状细胞的影响
目的:探讨仪α-肾上腺素激动剂去甲肾上腺素和拮抗剂酚妥拉明对体外活化的肝星状细胞(HSC-T6)的影响.方法:体外对HSC-T6进行复苏和培养传代;MTT法检测HSC-T6的增殖;放射免疫法检测HSC-T6培养上清液中透明质酸(HA)和Ⅲ型前胶原(PCⅢ)的浓度;流式细胞仪检测HSC-T6凋亡率;免疫细胞化学染色检测组织基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)和基质金属酶-13(MMP-13)蛋白的表达.结果:在体外培养的活化HSC-T6中,去甲肾上腺素(10-5,10-7,10-9 mol·L-1)能促进细胞增殖,升高分泌HA和PCⅢ水平,增强TIMP-1蛋白的阳性表达并降低其凋亡率;酚妥拉明(10-5,10-7,10-9mol·L-1)能抑制细胞增殖,促进MMP-13的阳性表达并增加HSC-T6的凋亡翠.结论:去甲肾上腺素具有促进肝纤维化的作用,酚妥拉明则具有抗纤维化的作用,该作用与其对HSC-T6增殖、凋亡及HA和PCⅢ分泌水平调控有关.
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马钱子碱的研究进展
马钱子碱是中药马钱子的主要有效成分之一,其发现距今已接近200年.文中总结归纳了马钱子碱的药理、毒理作用、药动学和药用新剂型等方面的研究进展,研究发现马钱子碱通过中枢和外周2种途径发挥良好的镇痛作用,并具有免疫调节、抗肿瘤和抗心律失常作用;马钱子碱的中毒机制主要是因脊髓过度兴奋和缺氧而麻痹致死;马钱子碱的药动学研究了其代谢模型并考察了其在体内各组织的分布;马钱子碱的药用新剂型主要集中在经皮给药和脂质体两方面.
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喜树碱类抗肿瘤药内酯型/羧酸盐型平衡研究进展
喜树碱类药物是抗肿瘤药物领域的研究热点之一.喜树碱类药物以内酯型和羧酸盐型2种形式存在,其中内酯型为公认的主要有效形式.文中分别阐述了pH、血液成分、药动学、制剂等多因素对喜树碱类药物内酯型/羧酸盐型的平衡影响,通过制剂手段可以提高具有生物活性的喜树碱类药物内酯型在体内的稳定性,延长药物在血浆中的滞留时间,提高抗癌活性,提示若能提高这类药物内酯型在体内靶部位浓度比,则能增强这类药物抗肿瘤的疗效.
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神经阻滞复合氨酚羟考酮治疗急性颈源性头痛的临床疗效
目的:探讨曲安奈德行神经阻滞复合氨酚羟考酮口服治疗急性颈源性头痛的临床疗效及不良反应.方法:选择50例急性颈源性头痛患者,随机分为2组,每组25例,神经阻滞组应用曲安奈德配成利多卡因浓度为0.4%的消炎镇痛液,根据体征行枕大、枕小、耳大神经或颈2横突阻滞,每个穿刺点注射3 mL;复合治疗组行神经阻滞复合氨酚羟考酮片剂口服,0.5片,tid.对2组患者进行治疗前和治疗后的疼痛程度数字评分(NRS)和颈部活动度(ROM)的评价.结果:2组治疗后NRS和ROM较治疗前均明显改善(P＜0.01).与神经阻滞组比较,复合治疗组治疗1周后NRS和ROM改善明显(P＜0.01和0.05),二次神经阻滞人数明显减少(P＜0.05),且无明显不良反应发生.结论:神经阻滞复合氨酚羟考酮可进一步提高颈源性头痛的治疗效果.
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潘妥拉唑联合碳酸氢钠治疗胃结石的临床疗效观察
目的:探讨潘妥拉唑联合碳酸氢钠治疗胃结石的临床疗效和安全性.方法:经胃镜或钡餐造影确诊胃结石的21例患者,给予潘妥拉唑80 mg·d-1,分2次静脉点滴,及5%碳酸氢钠20 mL口服,tid.治疗后1周复查胃镜.如结石未消失,继续治疗1周.分析临床疗效与胃结石原因、大小、病程等的关系.结果:21例胃结石患者中柿石10例,黑枣4例,山楂4例,原因不清3例;病程在半月以内者14例,半月到1个月之间的2例,1月到3个月之间的2例,3月以上的3例;2～6 cm之间的结石15例,6 cm以上结石患者6例.14例(66.7%)患者药物治疗后结石消失,13例病程在半月以内,1例病程在1～3月;均为2～6 cm之间的结石;7例柿石,4例山楂石,1例黑枣石,2例原因不清.17例合并胃溃疡.药物治疗无效者经内镜或手术治疗.结论:药物治疗可作为胃结石首选治疗方法,特别是病程在半月以内者;对于病程长、较大的胃结石患者,药物治疗可缓解症状,减轻胃溃疡,便于进一步的内镜下治疗或手术治疗.
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蛹油α-亚麻酸乙酯胶丸治疗脂肪肝的临床疗效观社会察
目的:探讨蛹油α-亚麻酸乙酯胶丸治疗脂肪肝的疗效.方法:将120例脂肪肝患者随机分为两组,一组60例给予基础治疗(对照组),另一组60例在基础治疗的基础上加用蛹油α-亚麻酸乙酯胶丸治疗(治疗组).结果:对照组有效率68.3%,治疗组有效率95.0%,两组有效率比较有显著性统计学差异(P＜0.01),未见不良反应.结论:在基础治疗基础上加用蛹油仅一亚麻酸乙酯胶丸治疗脂肪肝疗效显著.
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缬沙坦/氢氯噻嗪复方片剂与依那普利/氢氯噻嗪复方片剂治疗轻中度原发性高血压有疗效观察
目的:应用动态血压监测评价复方依那普利与复方缬沙坦治疗轻中度原发性高血压的降压疗效.方法:40例平均坐位舒张压(SeDBP)为95～1 14 mmHg,且动态血压监测检查24 h平均舒张压≥82mmHg的轻中度原发性高血压患者,随机分为两组,接受复方依那普利(依那普利10 nag+氢氯噻嗪12.5mg),qd,或接受复方缬沙坦(缬沙坦80 mg+氢氯噻嗪12.5 mg),qd,治疗8周.在洗脱期末及治疗8周末各行动态血压监测和实验室检查1次.实验结束3个月后原两组轻中度原发性高血压患者又经2周洗脱期后,交叉接受复方缬沙坦或复方依那普利均qd,治疗8周,在洗脱期末及治疗8周末各行ABPM和实验室检查一次.结果:动态血压监测结果显示,两组治疗后24 h平均收缩压、舒张压均显著降低(P＜0.001).复方依那普利组收缩压、舒张压降低较复方缬沙坦组略明显,但两组间比较无统计学差异;复方依那普利组收缩压、舒张压降低的谷峰比分别为60.45%和53.24%;复方缬沙坦组分别为85.22%和78.96%;两组谷峰比值均＞50%能维持24 h降压.不良反应少.结论:复方依那普利与复方缬沙坦治疗原发性轻中度高血压,均能有效降低收缩压、舒张压.每日1次口服可维持24 h平稳降压.
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高效液相色谱法研究人体内盐酸二甲双胍药动学和生物等效性
目的:研究健康人口服盐酸二甲双胍片后的药动学和生物等效性.方法:20个健康受试者采用随机分组自身交叉对照试验设计,口服盐酸二甲双胍片0.5 g后用HPLC法测定血浆中盐酸二甲双胍浓度,以DAS软件计算其药动学参数和评价生物等效性.结果:在选定的色谱条件下盐酸二甲双胍与内标及血浆杂质分离良好,在24～2 000 ng·mL-1范围内线性良好.相对回收率大于91.31%,日内和日间RSD小于9.29%.盐酸二甲双胍片受试制剂和参比制剂的主要药动学参数:Tmax分别为(2.25 4±0.53)和(2.30±0.44)h,Cmax分别为(1 498.9 4±207.9)和(1 540.1 4±209.3)ng·mL-1;t1/2分别为(3.82 4±1.40)和(3.90±1.16)h;AUC0-t分别为(8 202 4±1 624)和(7 979 4±1 650)ng·h·mL-1;用面积法(AUC0～t)估算的盐酸二甲双胍片相对生物利用度为(103.2 4±9.7)%.结论:用HPLC法测定血浆中盐酸二甲双胍浓度,杂质无干扰,定量限低,重复性好,准确度高.2制剂生物等效.
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组织蛋白去乙酰化酶抑制剂伏瑞斯特的药理与临床
伏瑞斯特是一种口服的组蛋白去乙酰化酶抑制剂,FDA批准其用于治疗其他药物治疗期间或以后仍持续、恶化或复发的皮肤T细胞淋巴瘤.现对伏瑞斯特的药理作用、药动学、药物相互作用、治疗和安全性进行综述.
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新药研发中的me-too,me-bmer,me-new
文中根据作者对我国新药研发的认识和理解,提出了新药研发过程中me-too,me-better和menew类新药的概念,并对新药研发过程中的这3类创新活动之间的关系、新药研发的创新程度与经济效益的关系,以及目前我国新药研发的途径选择做了简要的论述.
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反义药物中国专利战略研究
利用中国专利数据库进行了反义药物的专利数据收集和法律状态的信息检索,应用词频分析技术,对于近年来中国内地有关反义药物的专利战略进行了分析和总结,并对于未来反义药物专利的发展趋势进行了初步的预测.
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临床前药物安全性评价中大小鼠组织取材标准化的探讨
临床前药物安全性评价中组织取材的标准化操作是毒性病理学评价的关键环节.通常在毒性研究方案中仅规定常规进行病理学检查的组织,但对于每一组织具体应该取材的详细准确部位没有相应的描述,并且各个实验室相关的标准操作规程(SOP)内容也不尽相同.这就使得不同实验室以及不同试验研究中所获得的病理学数据无法进行有效的比较分析.笔者根据国外相关指导原则及文献报道,对大小鼠常规毒性研究中的40余种脏器的标准化取材操作规范作一详细介绍.
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单抗类生物制品非临床安全性研究和评价的考虑要点
单抗(MAb)产品包括用杂交瘤制备的完整免疫球蛋白、免疫交联物以及从免疫球蛋白中获得的免疫球蛋白碎片和重组蛋白.单抗类生物制品与化学药物的非临床安全性研究和评价方法明显不同,原因在于前者的结构和生物学性质具有专一性和多样性,包括种属特异性、免疫原性和无法预料的多种组织亲和性.本文根据作者在单抗类生物制品非临床安全性研究和审评中的体会,介绍该类产品的非临床安全性研究和评价的考虑要点,以供研发者参考.
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脑梗死患者的药学监护
对脑梗死患者治疗过程中相关的药物治疗方案、药学监护计划、患者教育和一些需要重点关注的问题等进行阐述,探讨脑梗死患者药学监护的实施,初步建立脑梗死患者的药学监护模式,更好地发挥药师在临床治疗中的作用,为临床和患者提供有效的药学服务.
