中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
腺苷蛋氨酸配伍美洛昔康治疗膝骨关节炎的实验研究
目的:研究腺苷蛋氨酸(SAMe)配伍美洛昔康(MLX)对大鼠膝骨关节炎(OA)的治疗作用,并探讨其相关作用机制.方法:单侧膝关节腔内注射碘乙酸钠(MIA)诱导大鼠OA模型,评价不同时间点大鼠平均关节炎指数(MAI),光镜观察大鼠膝关节软骨和滑膜的组织病理学改变,ELISA法检测血清和关节液中一氧化氮(NO)、白细胞介素-1 β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-a(TNFα)含量及血清中软骨寡聚基质蛋白(COMP)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)含量.结果:SAMe,MLX及复方均可不同程度减轻OA大鼠膝关节炎症症状;改善膝关节软骨和滑膜的病变;降低大鼠血清和关节液中IL-1β,TNFα和NO含量;降低大鼠血清中COMP和MMP-3含量.结论:SAMe和MLX都能减缓OA大鼠的病理进程,两者合用可不同程度提高疗效,其作用机制可能与血清和关节液中的炎症细胞因子减少以及血清中COMP和MMP-3失调有关.
-
柚皮素固体脂质纳米粒的制备及体内外初步评价
目的:制备柚皮素固体脂质纳米粒(NRG-SLN),并对其体外和体内的性质进行初步评价.方法:采用溶剂注入法制备NRG-SLN,并对其包封率、载药量、粒径、Zeta电位和体外释放率等性质进行考察,同时采用人肺癌细胞系Calu-3细胞和SD大鼠分别进行细胞毒性、细胞摄取和药动学研究.结果:NRG-SLN为椭圆形大小均匀的粒子,平均粒径、Zeta电位、包封率和载药量分别为(103.9±2.2) nm(PDI=0.226±0.02),(-31.3±3.1)mV,(82.13±3.44)％和(8.31±0.21)％.体外释放表明NRG溶液在5h内基本释放完全,而NRG-SLN混悬液释放了约35％,24 h累积释放达到80％,有明显的缓释效果.DSC分析表明药物以无定型形式存在.细胞实验说明固体脂质纳米粒载体没有细胞毒性,粒径小、摄取效果较好.体内试验表明NRG-SLN口服生物利用度(AUC0～∞)比NRG原料药高了约2.93倍(P＜0.05).结论:本实验成功制备了无细胞毒性的NRG-SLN,提高了NRG的水溶性和体内生物利用度.
-
微球制剂质量控制研究进展
与传统制剂相比,缓释微球制剂可以减少给药次数,提高患者顺应性,降低副作用,提高疗效,在临床上已突显优势,近年来已成为药物新剂型研发的热点.其质量控制研究对药物的研发、转化具有较大的促进作用,但是目前专门针对微球制剂的质量检测与评价的方法报道较少.本文概述了微球制剂的上市产品和主要生产工艺,并系统阐述了微球制剂的质控技术和质量参数表征方法,以及相关研究进展.重点介绍了微球制剂的形态、粒径及粒径分布,载药量和包封率以及体外释放度的检测技术与方法,为微球制剂的质量研究和质控方法提供参考.
-
遏制滥用型阿片类镇痛药的研发进展
阿片类药物是缓解中度至重度疼痛的有效药物,然而其潜在成瘾性导致的滥用的可能性使得临床使用受到限制,大量疼痛患者不能得到有效的镇痛治疗.因此,开发具有遏制滥用特性阿片类镇痛药品具有重要意义.在查阅文献资料、官方申明、临床试验报告、上市后研究数据的基础上,本文对遏制滥用型阿片类镇痛药的技术特点和减少滥用的作用进行深入分析,重点介绍了FDA针对可遏制滥用型阿片类药物开发的产业指南,并对美国近年来被批准上市以及处于临床后期的具有代表性的遏制滥用型产品和专有技术进行介绍.
-
氨酚羟考酮联合卡马西平治疗带状疱疹后遗神经痛的临床观察
目的:观察氨酚羟考酮联合卡马西平治疗带状疱疹后遗神经痛(postherpetic neuralgia,PNH)的疗效和安全性.方法:90名PHN患者随机分为氨酚羟考酮组(A组,n=45)和氨酚羟考酮片联合卡马西平联合治疗组(B组,n =45),治疗4周.观察各治疗组治疗前后疼痛缓解强度(VAS评分)变化、镇痛有效率及不良反应.结果:联合治疗组的镇痛显效率高于氨酚羟考酮组(P＜0.05);两组的药物不良反应主要表现为头晕、嗜睡、恶心、呕吐,不良反应的总发生率无显著差异.结论:氨酚羟考酮联合卡马西平治疗PHN,镇痛效果良好,安全可靠,是PHN止痛可供选择的措施之一.
-
右美托咪定复合硝酸甘油在鼻内镜手术控制降压中的效果和血流动力学影响
目的:比较右美托咪定复合硝酸甘油与单独使用硝酸甘油在鼻内镜手术控制降压中的出血量与对血流动力学的影响.方法:选择北京航天总医院2014年9-12月收入院的择期全麻下行鼻息肉切除鼻窦开放术的ASA Ⅰ～Ⅱ患者40例,依据降压药物的差异将其随机分为两组:对照组(C组)单独使用硝酸甘油降压,右美托咪定组(D组)使用右美托咪定复合硝酸甘油降压,每组20例.两组均采用丙泊酚、舒芬太尼和维库溴铵诱导插管,术中采用丙泊酚与瑞芬太尼输注,间断给予维库溴铵全静脉维持麻醉.D组在诱导后给予右美托咪定1 μg· kg-1,容量配置均为20 mL,输注时间15 min,C组在15 min输注等容量生理盐水.两组均在开始鼻腔消毒时开启硝酸甘油,起始剂量为1 μg·kg-1 ·min-1,根据术中血压调节输注速度,维持平均动脉压(MAP)为60～70 mmHg.手术完成准备填塞止血棉时停止降压.记录两组患者入室后基线(T0)、开始降压前(T1)、降压10 min(T2)、降压20 min(T3)、降压40 min(T4)、停降压后10 min(T5)、拔管时(T6)和拔管后10 min(T7)的MAP和心率(HR),并记录术中出血量、术野评分(Fromme法)、降压期间所使用硝酸甘油的平均用量、拔管时间以及拔管后10 min的镇静评分.结果:与T0比较,C组的HR仅在T1和T5明显下降(P＜0.05),而D组的HR在其余各时点(T1～T7)均比T0明显降低(P＜0.05).C组的MAP在T1～T5时间点与T0比较明显下降(P＜0.05),而在T6和T7时间点则恢复至术前水平;D组MAP在其余各时间点均比T0明显降低且有统计学差异(P＜0.05).与C组比较,D组HR在T1、降压期(T2 ～T4)及T6明显降低(P＜0.05);D组的MAP在T1,T6和T7明显低于C组,差异有统计学意义(P＜0.05),两组患者MAP在降压期间(T2,T3,T4)比较未见统计学差异.与C组比较,D组的手术出血量、术野评分、降压所用硝酸甘油的平均使用量均明显下降(P＜0.05),两组拔管时间末见统计学差异.D组在拔管后10 min的镇静评分明显高于C组(P＜0.05).结论:右美托咪定可以增强硝酸甘油的降压作用,联合使用比单独使用硝酸甘油可以明显减少出血,降低硝酸甘油的使用量.右美托咪定1 μg·kg-1具有镇静作用,但并不延长拔管时间.
-
新型Rho激酶抑制剂DL0805-2的一般药理学研究
目的:新结构Rho激酶抑制剂DL0805-2是前期发现的抗高血压急症候选药物,实验拟观察DL0805-2对心血管系统、呼吸系统和中枢神经系统的影响.方法:将SD大鼠30只随机分成DL0805-2低、中、高剂量组(3,10和30 mg· kg-1)、法舒地尔(fasudil)对照组和空白对照组,观察DL0805-2对大鼠心血管系统和呼吸系统的影响.将ICR种小鼠30只随机分组同前,按体表面积换算成相应剂量,观察DL0805-2对小鼠中枢神经系统的作用.结果:DL0805-2对心率、心电、心功能、呼吸频率和幅度、自主活动和爬杆能力无明显影响,对血压有一定的降低作用.结论:DL0805-2对中枢神经系统、呼吸系统和心功能均无明显影响,对血压有短暂的降低作用.DL0805-2不良反应较小,值得进一步研究和开发.
-
平阳霉素诱导人口腔上皮癌KB细胞衰老的特征
目的:观察平阳霉素(pingyangmycin,PYM)诱导人口腔上皮癌细胞衰老的特征.方法:采用MTT[3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2-H-tetrazolium bromide]法和克隆形成实验检测细胞增殖抑制作用;衰老相关β-半乳糖苷酶(senescence-associatedβ-galactosidase,SA-β-gal)染色法观察细胞衰老;流式细胞仪测定细胞周期分布和细胞内活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)水平;Western blotting检测蛋白表达水平.结果:PYM对多种人癌细胞的增殖抑制活性均强于博莱霉素A2.其中,KB细胞对PYM作用敏感.PYM还可使KB细胞出现衰老特征,这与细胞阻滞于G2/M期,细胞内ROS积累以及衰老相关蛋白p53和p21水平增加有关.结论:PYM引起细胞衰老,也是其抑制KB细胞增殖的机制之一.
-
典型国家基于价值的新药定价机制及对我国的启示
基于价值制定新药价格符合经济学理论,国外对药品价格管理已趋于价值定价,部分发达国家已经形成了较为完善的价值定价为基础的新药定价方式,对我国具有启示和借鉴作用.本文系统的分析了典型国家价值定价方法,包括参照品的选择、药物经济学评价、价格谈判中除价值外的其他考虑因素等内容,并对各典型国家的经验进行了总结,终提出了我国基于价值制定新药价格的建议.
-
吉利德公司抗病毒药物及其专利分析
抗病毒药作为对抗病毒感染的重点产品,在人类医药市场发挥着举足轻重的作用.目前吉利德公司因其数个拳头产品,已成长为艾滋病、丙肝等细分市场的绝对领导者.本文通过对吉利德公司抗病毒药物的专利信息进行分析和研究,并重点剖析该公司布局中国专利的情况,可有利于指导国内制药企业进行项目立项、专利布局,并在此基础上开展仿创性的新药研发工作.
-
OECD遗传毒性新修订指导原则的解析
基于新技术方法的呈出、管理需求的变化和动物福利的考虑,世界经济合作与发展组织(Organization for Economic Co-operation and Development,OECD)化学品检测的指导原则定期得到回顾修订.2014年9月26日,OECD正式生效了几项遗传毒性试验指导原则的新修订版,包括体外哺乳动物细胞染色体畸变试验、体外哺乳动物细胞微核试验、哺乳动物红细胞微核试验和哺乳动物骨髓染色体畸变试验,同时新增了体内啮齿类碱性彗星试验的指导原则.本文对新修订版的指导原则与旧版本的指导原则进行对比分析,阐述主要差异点,为国内遗传毒性评价工作的深入开展和遗传毒性指导原则的修订完善提供指导线索.
-
围术期曲马多致癫痫发作2例及文献综述
目的:探讨曲马多致癫痫的临床特点及原因,为临床合理用药提供参考.方法:报道我院2例术中使用曲马多致患者癫痫发作的病例,检索1994-2014年国内医药期刊报道的相关文献并进行统计和分析.结果:文献报道及我院曲马多致癫痫病例共22例,其中围术期用药18例,药物滥用3例.从发病诱因分析,有癫痫病史2例,合并用氟哌利多9例,合并用恩丹西酮或格拉司琼4例.经停药、吸氧、面罩辅助通气、静脉注射咪唑安定后症状缓解.仅1例发作时脑电图异常,患者均转归良好,无后遗症.结论:临床麻醉医生应当注意围术期曲马多使用时的药物相互作用,以预防不良反应的发生.
-
罕见病临床试验患者招募的策略分析与经验分享
目的:针对罕见病临床试验患者招募进行策略分析与经验分享,以期为正在进行或即将进行的罕见病临床研究提供借鉴.方法:以一项人纤维蛋白原治疗先天性纤维蛋白原缺乏症的疗效及安全性的多中心临床评价为例,从招募工作的流程、方式与策略、影响因素、展望与建议等几个方面总结并探讨如何制定罕见病患者招募方案.结果:招募流程主要有事前调研、制定计划、扩大调查、实施招募方案、排查数据库、制定与受试者接触的计划、获得知情同意7个环节.招募方式多种多样.招募途径主要是医院,第三方招募、学术会议发布广告、举行院内小型患者教育会或专家咨询会.影响因素主要有实验方案、研究疾病与试验药物、受试者、医院条件等,应具体问题具体处理,尽快采取积极可行的措施.结论:罕见病患者招募策略需根据罕见病的特点,遵循保障受试者权益和保证试验质量的原则,制定适宜的方案.本文以一项人纤维蛋白原治疗罕见病先天性纤维蛋白原缺乏症的疗效及安全性的多中心临床评价为实例的策略分析与经验分享,值得同行参考.
-
哈佛医学院DF/HCC临床研究管理介绍——临床研究的“中心化”管理
临床研究是验证科学假设、提供循证医学证据、推动医学进步的必由之路.本文通过对哈佛医学院丹娜法伯/哈佛癌症中心(DF/HCC)4个中心化管理的临床研究办公室(涉人研究保护办公室、临床研究质量保证办公室、临床研究培训办公室和合同管理办公室)以及6个关键环节(临床研究的科学设计、组织、安全监管、质量管理、事务协调以及风险控制和赔偿)的详细介绍,将哈佛系统临床研究管理平台的运作和管理模式进行深入剖析.后,从研究者发起临床研究(IIT)的管理平台建立程度、临床研究关键环节的管控以及风险评估和赔偿机制3个方面的异同对国内外现状进行了对比.希望通过借鉴和学习国外的临床试验管理经验,在目前的基础上不断完善,为国内从事临床研究管理的同行提供一个了解国外管理经验的途径,使医疗机构对临床研究的管理更加系统和完善,对国内的临床研究行业发展带来一定帮助.
-
氨酚羟考酮用于骨关节疼痛的治疗进展
氨酚羟考酮是羟考酮和对乙酰氨基酚复方镇痛制剂,目前广泛用于治疗骨关节疼痛.该药在治疗骨关节疼痛中具有一定的优势:2种成份中对乙酰氨基酚具有显著的中枢镇痛作用,无非甾体抗炎药(NSAID)样反应,羟考酮为阿片受体激动剂主要作用于中枢神经系统,药理作用与吗啡相似;羟考酮与对乙酰氨基酚具有协同作用,具有良好的疗效与耐受性,可用于治疗中至重度疼痛;并对单独的NSAID或对乙酰氨基酚治疗无应答者有效.对长期应用治疗骨关节疼痛的疗效与安全性进行了评估,疗效良好,是治疗骨关节疼痛的一线药物.
-
带状疱疹后神经痛的药物治疗
带状疱疹后神经痛是一种常见的神经病理性疼痛,它严重影响患者的生理和心理.目前公认的一线药物有三环类抗抑郁药或加巴喷丁/普瑞巴林;二线药物包括强阿片类药物和辣椒素乳膏.局部用利多卡因是否作为一线药物尚存在争议.带状疱疹后神经痛建议联合用药,尤其是联用局部5％利多卡因贴片和口服药物.新的治疗药物A型肉毒素(BTX-A)和KAI-1678还需进一步研究.
-
阿片类药物相关不良反应便秘的治疗进展
阿片类药物是治疗慢性疼痛的重要药物,总体安全可靠.阿片类药物相关便秘是常见的消化道不良反应,在应用阿片类药物后随时可能发生,且不会逐渐耐受.近年来,国内镇痛治疗取得了很大进步,阿片类药物的处方量逐年增加,阿片类药物相关便秘的诊断和治疗更显重要.常规缓泻药治疗阿片类药物相关便秘疗效不甚满意.一些新靶点治疗药物,包括鲁比前列酮、复方羟考酮纳洛酮缓释片、甲基纳曲酮、纳洛醇醚等的应用,显示出对阿片类药物相关便秘良好的治疗效果,值得关注.处方阿片类药物的临床医师及时诊断并合理治疗阿片类药物相关便秘,是镇痛治疗的重要工作内容.
-
羟考酮及氨酚羟考酮在癌痛治疗中的应用
WHO三阶梯止痛原则发布迄今已近30年,各国指南也根据临床中的实际情况,对其进行了进一步改良和发展.由过去“主流”的即释吗啡滴定换算,发展到羟考酮直接滴定法共存,由过去的三阶梯逐步用药,发展到尝试淡化二阶梯、同时一阶梯和三阶梯联合用药.治疗方案虽然在不断的演变,但其核心指导原则并没有变化,即镇痛效果好、用药简单、毒副作用小.由于使用的便利性、镇痛效果相当、毒副作用轻,在可预期的未来,羟考酮和氨酚羟考酮还将在癌痛治疗中扮演重要的角色.
-
骨关节炎神经病理性疼痛诊疗概述
骨关节炎(osteoarthritis,OA)是常见的关节炎,疼痛是OA典型的症状,尽管应用各种保守和介入的治疗方法,但疼痛控制仍不理想.OA疼痛不单纯是感受伤害性或炎性,还有神经病理性机制或混合机制,这可能是导致顽固性疼痛的原因之一.对于OA疼痛患者,筛查与诊断神经病理性疼痛很重要,应当成为常规的检查和评估.对于OA神经病理性疼痛或有神经病理性疼痛表现者,应当按照神经病理性疼痛治疗,个体化和综合治疗.鉴于目前尚无治疗OA的有效方法,疼痛治疗是重要的组成部分,尤其是神经病理性疼痛或有神经病理性疼痛表现,并伴有其他精神、心理、行为异常者,需要联合治疗和综合治疗,以期缓解症状,改善功能,提高生活质量.
-
非癌性疼痛药物治疗中对乙酰氨基酚的新应用进展
本文综述了对乙酰氨基酚治疗非癌性疼痛的新进展.对乙酰氨基酚推荐剂量是安全有效的;单独或与阿片类药物联合适合轻度至中度疼痛;对乙酰氨基酚可减少术后阿片类药物用量和相关不良事件的发生;无心血管不良事件,对急性腰痛和骨性关节炎无效;妊娠期服用对儿童有长期影响,过量可引起肝肾毒性.
-
非甾体抗炎镇痛药物用于癌痛治疗的新进展
非甾体抗炎药在癌痛治疗中应用广泛,除了抗炎镇痛作用外,在一定程度上对多种类型肿瘤的发病率及肿瘤的生长、转移有一定的影响作用,与阿片类药物联合应用治疗骨转移癌痛有其独特疗效.但其胃肠道等不良反应及封顶效应限制了其广泛应用.本文介绍非甾体抗炎药目前在癌痛治疗中的新进展以及药物的合理应用.
-
氨酚羟考酮在神经病理性疼痛中的治疗进展
氨酚羟考酮是盐酸羟考酮和对乙酰氨基酚的组方片剂,临床上主要用于各种原因引起的中、重度急、慢性疼痛,目前有关治疗神经病理性疼痛的报道日渐增多,本文就其在神经病理性疼痛方面的镇痛机制、临床应用及不良反应作一综述,供临床工作者参考.
