丹参对大鼠持续局灶性脑缺血后神经元 cyclin G1 蛋白表达的影响

目的:观察大鼠局灶性脑缺血后神经元内细胞周期蛋白G1(cyclin G1)的蛋白表达与神经细胞凋亡的关系以及丹参对其的影响.方法:采用线栓法大鼠大脑中动脉持续栓塞模型,应用免疫组化和TUNEL染色方法观察缺血组、丹参组和对照组神经元阳性细胞染色数量和分布情况.结果:缺血组cyclin G1蛋白自缺血后1h开始表达增加,缺血后3h达高峰,72h恢复至对照组水平;凋亡细胞自缺血后12h开始表达,缺血后72h达高峰.丹参组仅在缺血12h时间点cyclin G1蛋白表达较缺血组明显增加(P＜0.01);凋亡细胞在缺血后12,24和48h均减少(P＜0.05),缺血后72h明显减少(P＜0.01).相邻切片可见cyclin G1蛋白表达和凋亡细胞染色区域基本相同.结论:cyclin G1蛋白在缺血后神经元内表达增加与缺血性神经细胞的凋亡无关,而可能与缺血神经细胞的自我保护适应性和损伤修复有关;丹参可能通过增加cyclin G1的表达,增加神经细胞的缺血损伤适应性,从另一方面发挥其神经细胞的保护作用.

十五肽BPC 157对小型猪皮肤切割伤的保护作用研究

目的:研究机体保护多肽BPC 157对于小型猪皮肤切割伤的治疗作用.方法:将24只10～15kg的小型猪随机分为4组,采用特制的打孔器在动物背部打孔制备皮肤切割伤模型,模型分别用甘露醇、成纤维细胞生长因子(bFGF)和BPC 157(125和250ng·kg-1)处理17d,bid,在不同时期观察创面愈合水平以及肉芽组织内的胶原含量.结果:对小型猪皮肤切割伤模型,BPC 157(125～250ng·kg-1)可以加快创面愈合速度,增加创面表层肉芽组织内胶原的含量,和对照组相比,差异有显著性,但作用弱于bFGF.d17对照组尚残留创面18.6%,而bFGF组和BPC 157低、高剂量组创面已经基本愈合.结论:BPC 157有促进表皮修复的作用和促进肉芽组织成熟的作用.

枸杞多糖、牛膝多糖对H2O2诱导2BS细胞衰老的影响

目的:研究枸杞多糖(LBP)和牛膝多糖(ABP)对H2O2诱导2BS细胞衰老模型的影响.方法:应用MTT法测定细胞的增殖活性,检测衰老相关β半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色情况,采用硫巴比妥酸(TBA)反应比色法测定细胞的丙二醛(MDA)水平,通过紫外分光光度法检测细胞的单胺氧化酶-B(MAO-B)活性,利用试剂盒检测细胞的超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果:经H2O2处理后细胞形态出现衰老样改变,LBP和ABP均能提高经100μmol·L-1H2O2处理的2BS细胞的存活率,降低细胞的SA-β-gal染色阳性率以及MDA水平,抑制细胞的MAO-B活性,增强SOD活力.结论:以亚致死量H2O2处理年轻2BS细胞可以建立细胞衰老模型.LBP和ABP能够改善H2O2诱导的衰老模型细胞的某些表型,这可能与其抗氧化作用有关.

调变山楂叶有效组分比例对犬血流动力学的影响

目的:探讨改变山楂叶心血管活性有效部位中2类主要有效组分原花青素和总黄酮的比例对实验犬心脏血流动力学的影响.方法:72只健康成年犬随机分为空白对照组(给予0.9%氯化钠注射液1mL·kg-1)、美托洛尔注射液阳性对照组(0.25mL·kg-1)、丹参注射液阳性对照组(0.6mL·kg-1)、1号样品组(10mL·kg-1)、2号样品组(10mL·kg-1)、3号样品组(10mL·kg-1)等6组,分别观测冠脉血流量及心排血量和每搏输出量、总外周阻力等血流动力学指标.结果:牡荆素鼠李糖苷与牡荆素葡萄糖苷为2:1、总黄酮与原花青素含量为3:1时显著增加心排血量和每搏输出量并且显著降低总外周阻力.结论:改变山楂叶中原花青素和总黄酮的比例对实验犬血流动力学有显著影响.

治疗性人源化单克隆抗体研究进展

目前正在研究中的生物技术药物有1/4以上是单克隆抗体药物,临床治疗中人抗鼠抗体反应(HAMA)的出现使鼠源性单克隆抗体的应用受到极大限制.因此,对于疗程长、需反复给药的单克隆抗体药物,人源化是其重要而必然的发展方向.现阶段,已有30余个通过细胞工程和基因工程制备的人源化抗体应用于临床,适应证包括变态反应性疾病、恶性肿瘤、器官移植排斥反应、心血管疾病、病毒感染等难治性疾病.此外尚有近百个人源化抗体药物正处在临床前或临床研究阶段.预计它们将在人类疾病的治疗中发挥重要作用.

尼古丁替代治疗制剂的新进展

过去20年里,国际上出现了多种类型的用于戒烟和尼古丁依赖治疗的尼古丁制剂,包括尼古丁透皮剂、尼古丁口胶剂、尼古丁喷剂和尼古丁舌下含片等.这些制剂在临床使用中有各自的优点,也有其局限性.现对近年国外研究出的新型尼古丁制剂的临床应用进行综述,以期提高现有的治疗水平.

治疗阿尔茨海默病药物的研究进展

阿尔茨海默病(AD)为中枢神经退化性疾病,是危害人类健康的一大综合征,治疗AD药物是近年来研究的一大热点.综述了近5年来治疗AD药物的研究进展,根据作用机制的不同对临床应用的抗AD和有促智活性的药物进行分类详述,主要分为乙酰胆碱酯酶抑制剂等改善胆碱功能的药物、M1受体激动剂、抗氧化药物、消炎镇痛药物、抑制Aβ蛋白形成的药物、神经生长因子、钙调节剂、晚期糖基化终产物(AGE)抑制剂以及中药复方等几类.

神经生长因子在周围神经系统疾病中的临床应用

神经生长因子(NGF)具有营养、保护神经元及促进受损神经的再生和修复等多种生物学功能,在临床上用于治疗中毒性、外伤性和糖尿病性周围神经病以及HIV相关性感觉神经病等周围神经系统疾病.疗效确切,具有广泛的应用前景.

组蛋白去乙酰酶抑制剂的药理学研究进展

组蛋白的乙酰化调节,参与了基因表达的调控;组蛋白乙酰转移酶和组蛋白去乙酰酶活性共同决定了组蛋白的乙酰化水平.组蛋白去乙酰酶抑制剂可提高组蛋白的乙酰化水平,并对一些非组蛋白成分产生影响,从而调节某些特定基因的表达.综述了组蛋白去乙酰酶抑制剂的药理作用及其临床应用前景.

国产重组酵母乙肝疫苗对成人的免疫效果

目的:了解国产重组酵母乙肝疫苗(YDV)5μg和10μg对成人的安全性和免疫学效果.方法:199例研究对象随机分为2组,分别接受YDV 5μg和10μg,每人每月肌内注射1次,共3次(全程免疫)后1个月,进行免疫效果观察.检测血清乙肝表面抗体阳转率和乙肝表面抗体平均几何滴度(GMT),并观察2组的不良反应.结果:研究对象中未发现中、重度的局部和全身不良反应.接种5μg和10μg疫苗组的乙肝表面抗体阳转率分别为89.25%及98.11%;乙肝表面抗体GMT分别为18.88及54.47mIU·mL-1,2组的GMT差异有显著性(P＜0.05).结论:YDV成人免疫是安全的,10μg YDV抗乙肝表面抗体的GMT明显高于5μg YDV.

氟西汀片治疗灼口综合征临床疗效

目的:观察盐酸氟西汀片治疗灼口综合征(BMS)的临床疗效.方法:选择BMS患者30例,随机分为治疗组15例,口服氟西汀片10mg·d-1,qd,连用6周;对照组15例,口服复合维生素B每日1片,连用6周.治疗前后记录患者疼痛程度和发生频率.结果:治疗组痊愈4例,显效6例,有效3例,总有效率86.6%,与对照组总有效率33.3%相比,差异有显著性(P＜0.01).结论:将灼口综合征视为心身性疾病,应用抗抑郁类药物氟西汀片治疗,疗效显著.然而,停药后的复发情况有待进一步观察.

复方七叶皂苷钠凝胶治疗损伤性及炎症性软组织肿痛30例

目的:评价复方七叶皂苷钠凝胶对损伤性或炎症性软组织肿痛的有效性及安全性.方法:60例损伤性或炎症性软组织肿痛患者,随机分为治疗组和对照组各30例.治疗组采用复方七叶皂苷钠凝胶,对照组采用双氯芬酸二乙胺乳胶剂,将药物涂于患处,每次3～4min,tid.用药前即刻,用药后每日1次,共3d,对以下观察指标进行评价:疼痛(休息痛、活动痛、压痛)、软组织肿胀程度、肿胀面积及不良反应和耐受性.结果:2组在改善疼痛方面差异无显著性(P＞0.05);但对消除肿胀程度及肿胀面积方面,2组差异有显著性(P＜0.05);治疗组未发现不良反应,对照组有1例出现用药部位皮疹.结论:复方七叶皂苷钠凝胶在改善损伤性或炎症性疼痛方面疗效与双氯芬酸二乙胺乳胶剂相当;在改善软组织肿胀程度、促进肿胀面积消退方面优于双氯芬酸二乙胺乳胶剂,且用药安全性好.

口服补液盐溶液对轻至中度脱水的疗效和安全性

目的:评价口服补液盐溶液治疗儿童呕吐和腹泻所致轻、中度脱水的疗效和安全性.方法:采用多中心、随机、对照的试验设计.试验组66例,对照组65例完成研究.试验组服用口服补液盐溶液(新配方),对照组服用口服补液盐Ⅱ(WHO推荐配方),用于迅速补充患儿因腹泻或呕吐所致的水和电解质的丢失(体液丢失量不超过5%～10%).结果:试验组和对照组改善体重减轻的疗效分别为100%和95.4%;改善皮肤弹性差等一般体征的疗效分别为97.0%和96.9%;改善循环系统体征的疗效分别为95.9%和100%;改善神经系统症状的疗效均为100%;改善症状总积分的疗效均为100%.2组之间所有症状和症状总积分比较差异均无显著性(P＞0.05).结论:新配方口服补液盐溶液治疗儿童呕吐和腹泻所致轻、中度脱水的疗效确切,可迅速补充水和电解质,不良反应少.

荆花胃康胶丸治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡的疗效和安全性

目的:比较荆花胃康胶丸与法莫替丁三联疗法治疗幽门螺杆菌(Hp)相关性消化性溃疡的疗效和安全性.方法:181例Hp阳性消化性溃疡患者分为2组,中药组131例,服用荆花胃康胶丸2粒,tid,疗程6周;三联组口服法莫替丁,20mg,bid,疗程6周,阿莫西林1.0g,bid,疗程2周,甲硝唑0.4mg,bid,疗程2周.治疗前和疗程结束后4周Warthin Starry银染色或14C-呼气试验检查Hp.结果:中药组第1周上腹痛缓解率(70.22%)高于三联组(49.00%,P＜0.05).第2周后两组上腹痛缓解率相近,均高于90%.中药组溃疡愈合率为65.65%,Hp根除率为33.59%.2组不良反应小.结论:荆花胃康胶丸缓解上腹痛见效快,溃疡愈合率高,不良反应小,可作为治疗Hp的补充方案,特别是为经三联治疗失效的病例或不适宜抗生素治疗的患者提供了较好的方法.

帕罗西汀与丁螺环酮对照治疗广泛性焦虑79例

目的:比较帕罗西汀与丁螺环酮治疗广泛性焦虑的疗效和不良反应.方法:79例广泛性焦虑患者随机分成2组,治疗组39例,口服帕罗西汀20～40mg·d-1;对照组40例,口服丁螺环酮15～40mg·d-1,2组疗程均为4周,治疗前及治疗后1,2,4周末采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、焦虑自评量表(SAS)、临床总体印象量表(CGI)及不良反应量表(TESS)评定临床疗效和不良反应.结果:治疗组显效率为66.7%,对照组显效率为70.0%,2组疗效比较差异无显著性(P＞0.05).药物不良反应与对照组比较差异无显著性(P＞0.05).结论:帕罗西汀治疗广泛性焦虑安全有效.

兰释

[通用名称]fluvoxamine maleate,马来酸氟伏沙明[化学名称]5-甲氧基-4'-(三氟甲基)苯戊酮(E)-O-(2-氨基乙基)肟.

强骨胶囊

[主要成分]骨碎补总黄酮;强骨胶囊每粒含骨碎补总黄酮不少于180mg,每粒含骨碎补总黄酮以柚皮苷(C27H32O142H2O,相对分子质量581.3)计不少于90mg.

曲宁

[通用名称]zaleplon,扎来普隆[化学名称]N-{3-[3-氰基吡唑(1,5-a)嘧啶-7-基]苯基}-N-乙基乙酰胺

抗生素致大疱性松懈萎缩坏死型药疹2例

患者1,男,7岁.因急性扁桃体炎给予林可霉素(山东新华制药股份有限公司,批号:0212031)0.6g,复方氨基比林2mL,im,用药约2h后口唇出现红斑及大疱,之后在胸背部出现散在的黄豆粒大小的红斑,逐渐增多,融合成水疱,形成糜烂面,渗出黄色液体,伴发热(体温40.4℃),在当地医院经抗病毒、抗感染及应用皮质激素治疗,体温有所下降,但皮损仍未见好转,遂来我院皮肤科治疗.

静脉滴注硫普罗宁致过敏性休克2例

例1,女,23岁.因"发现乙肝表面抗原阳性2年,乏力、厌油、尿黄半月"以"慢性乙型病毒性肝炎(中度)"入院.

头孢曲松及头孢他啶致药物热1例

患者,男,68岁.主述轻度咳嗽、咳痰.查体:两肺呼吸音粗,未闻及干湿啰音,体温正常,痰培养发现肺炎克雷白菌(++),荧光假单胞菌(++),肺部CT示陈旧性结核灶,血常规示白细胞正常.患者有慢性支气管炎病史,有结核病史.

缓释植入剂局部给药治疗系统的药动学模型

目的:创建缓释植入剂局部给药治疗系统的药动学模型.方法:分析体内过程,建立微分方程并特别关注其中局部靶位的数学表达,进而对药物在血循环中及局部吸收部位的分布作理论比较.结果:缓释植入剂局部给药治疗系统的药动学二室模型为:Cc(t)=A1e -Krt+A2e -Kat+A3e-at+A4e-βt,吸收部位与血循环中药物分布的比值为:ACc/ACa≈(Va/V)·(Ka/Ke).结论:该模型立意严谨,有一定的理论意义和实用价值.

鹿角方提取工艺的实验研究

目的:研究鹿角方的提取工艺.方法:用正交实验法等优选提取工艺中加水量、煎煮次数和时间及醇沉浓度.结果:优选得到的提取工艺参数为:鹿角加水12倍量单独煎煮3次,每次2h;淫羊藿等其余5味用水提醇沉法,先加水12倍量后2次加水10倍量,提取3次,每次1h,合并提取液,浓缩,加乙醇至70%沉淀后,回收乙醇.结论:优选的工艺能大限度提取药效成分且重现性较好.

盐酸西替利嗪巴布剂的研制及体外释放特性

目的:制备盐酸西替利嗪(CET)巴布剂并研究其体外释药性能和透皮吸收行为.方法:以水溶性高分子材料为基质制备CET巴布剂,采用HPLC法测定制剂中CET的含量.按2000年版中华人民共和国药典方法进行体外释放度的测定,利用Franz扩散池研究巴布剂的透皮吸收行为.结果:CET巴布剂含量稳定,体外释药符合Higuchi方程,释放速率为0.557 7mg·cm-2·h-1/2.透皮吸收符合零级动力学过程,渗透速率为14.58μg·cm-2·h-1.结论:CET巴布剂为皮肤控释型透皮给药系统,为临床治疗过敏性疾病提供了新的给药途径.

制药企业品牌管理与持续技术创新的整合战略

我国加入WTO以后,要遵守与贸易相关的知识产权保护协议(TRIPS协议),随便仿制别国的新药已被禁止,否则,将被罚款4～10亿美元.走自主创新之路是我国制药企业谋求发展的必然选择.鉴于现阶段我国制药企业总体上仍处于创新的起步阶段,综合创新能力和实力还相当弱,所以提出了以非处方药、处方药等品牌药品联合作战来积累资源、蓄积能量,由小的创新逐渐走向大的创新,品牌管理和持续技术创新相互促进的战略构想.

萘丁美酮干混悬剂的药动学和生物等效性研究

目的:研究萘丁美酮干混悬剂在健康人体内的药动学及其生物等效性.方法:18例健康受试者单剂量交叉口服1000mg萘丁美酮供试制剂或参比制剂后,采用高效液相色谱-紫外检测法测定人体血浆中不同时间点奈丁美酮活性代谢物6-甲氧基-2-萘乙酸(MNA)的浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性.结果:供试制剂与参比制剂AUC0～120分别为(682.60±294.50)和(662.35±270.69)mg·h·L-1,Cmax分别为(18.09±8.23)和(16.88±7.58)mg·L-1, Tmax分别为(4.44±1.04)和(4.56±1.10)h,t1/2ke分别为(21.21±2.87)和(20.83±2.78)h.两制剂主要药动学参数经统计学分析差异无显著性.供试制剂的相对生物利用度为(103.36±15.50)%.结论:萘丁美酮干混悬剂与萘丁美酮片剂具有生物等效性.

HPLC法测定人血浆中盐酸二甲双胍的浓度及其在药动学研究中的应用

目的:建立了人血浆中盐酸二甲双胍浓度的反相离子对高效液相色谱测定法,研究复方盐酸二甲双胍片在中国男性健康志愿者体内盐酸二甲双胍的药动学行为,评价其生物利用度和生物等效性.方法:血浆样品经高氯酸沉淀蛋白,二氯甲烷脱脂后直接进样.流动相为甲醇-0.015mol·L-1磷酸二氢钾溶液(含0.001mol·L-1十二烷基磺酸钠,0.02mol·L-1氢氧化钾调节pH 5.2)(40:60),检测波长232nm,流速1mL·min-1.采用双交叉随机实验设计,20例受试者交叉口服复方盐酸二甲双胍试验片2片(每片含盐酸二甲双胍250mg和格列本脲1.25mg)或对照制剂盐酸二甲双胍片(每片含盐酸二甲双胍500mg)与格列本脲片(每片含格列本脲2.5mg)各1片,服药后0.5～24h内间隔取血.结果:HPLC测定盐酸二甲双胍在20～2 000μg·L-1范围内线性关系良好(r=0.999 8),低定量限20μg·L-1,日内及日间精密度均小于10%.口服试验和对照制剂后,盐酸二甲双胍的t1/2,Tmax,Cmax分别为(3.84±0.61)h和(4.26±0.96)h,(2.0±0.7)h和(2.1±0.9)h,(1402.4±349.2)μg·L-1和(1 329.7±315.4)μg·L-1.以等剂量的盐酸二甲双胍与格列本脲片为对照,由AUC0～24计算,复方盐酸二甲双胍片中盐酸二甲双胍的相对生物利用度为(101.1±28.5)%.结论:本方法专属性强,灵敏度高.药动学试验结果表明试验复方片与联合使用的对照片盐酸二甲双胍生物等效.

2004年国家食品药品监督管理局批准的新药(二)

中成药中无机元素标准制订方法的研究

目的:获得中成药中无机元素的限量标准.方法:采用对应分析法对乌鸡白凤丸等中成药中的4种无机元素(Cu,Zn,Co,Fe)的化学分析数据进行聚类,并用人工神经网络法进行验证.结果:应用此2种方法均可将种类不同的中成药明显分开,并找出根据无机元素所分类作为研究对象的乌鸡白凤丸样本,用区间估计法获得了乌鸡白凤丸中Cu,Zn,Co,Fe 4种无机元素的限量标准.结论:对应分析法和人工神经网络法用于中成药的分类和区间估计法用于中成药的限量标准制订是可行的.

盐酸丁螺环酮缓释片家兔体内血药浓度的测定

目的:建立盐酸丁螺环酮缓释片在家兔体内的血药浓度测定方法.方法:采用Nova-Pak C18柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-乙腈-离子对试剂(10:50:40),检测波长为254nm.结果:缓释片中盐酸丁螺环酮在1～28ng·mL-1范围内呈良好的线性关系,r=0.999 5,平均回收率为98.45%,日内、日间精密度RSD均＜6%(n=6).结论:该测定方法准确、重现性好,简便、快速,适用于盐酸丁螺环酮缓释制剂研究的质量分析.

脑心清片质量标准的研究

目的:对脑心清片进行质量标准研究.方法:改进薄层色谱鉴别方法,高效液相色谱法测定脑心清片中山奈素、槲皮素的含量,采用Hypersil C18柱(250mm×4.6mm,10μm),流动相:甲醇-0.4%磷酸(50:50),流速:1mL·min-1,检测波长:360nm.结果:薄层色谱鉴别法得到改进,高效液相色谱法重现性好,准确可靠.结论:改进后的薄层色谱鉴别法可作为脑心清片的质量控制方法.

HPLC法测定去甲乌药碱的含量

目的:改进去甲乌药碱原料药的HPLC测定方法.方法:采用Alltech公司Apollo Phenyl色谱柱(150mm×4.6mm,5μm),以0.05mo1·mL-1磷酸盐缓冲液(pH 3.0)-乙腈(90:10)为流动相,流速1.0mL·min-1,紫外检测波长284nm.结果:去甲乌药碱在0.01～0.50mg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 9),低检测限为0.5ng,日内RSD为0.99%,日间RSD为0.36%,相关杂质与去甲乌药碱分离良好.结论:该方法专属性强,简便快速,结果准确,可用作去甲乌药碱原料药的含量测定.

HPLC-蒸发光散射器检测注射用头孢曲松钠中钠离子的含量

目的:建立HPLC-蒸发光散射检测法测定注射用头孢曲松钠中Na+的含量.方法:采用Hypersil SCX柱(250mm×4.0mm,5μm),以乙腈-0.03mol·L-1醋酸铵溶液(用冰醋酸调节pH值为4.8)(20:80)为流动相,蒸发光散射检测器温度:40℃,雾化气体(空气)压力:0.35MPa.结果:Na+在12～1 566μg·mL-1范围内呈良好的线性关系,r=0.999 9;平均回收率为100.2%;系统精密度和方法精密度RSD分别为1.6%(n=5)和1.8%(n=6).结论:本方法简便,快速,结果准确.

中药新药申报资料中长期毒性试验的常见问题

药品是一种特殊商品,安全、有效、质量可控是对药品的基本要求.临床前安全性评价在新药的安全性评价中占有重要的地位.其中,长期毒性试验资料是临床前安全性评的主要内容,是新药审评的重点内容之一.因长期毒性试验研究周期长,耗资高,工作量大,难以承受重复,若因试验设计不合理而需重做,或进行了试验,但却不能给临床提供更多的有用信息,这样既造成很大的人力物力的浪费,亦影响了申报的速度.现对新药审评中发现的中药新药长期毒性试验资料常见问题进行分析讨论.