中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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丹参粉针剂对异丙肾上腺素致心肌纤维化的影响
目的:探讨丹参粉针剂对异丙肾上腺素致小鼠心肌纤维化的治疗作用.方法:昆明小鼠,随机分为正常组、模型组、依那普利阳性药组(2.6 mg·kg-1)、丹参粉针剂低、中、高剂量组(25,50,100 mg· kg-1),腹腔注射异丙肾上腺素50 mg·kg-1·12 h-1造模,持续15d,各给药物组在造模的同时腹腔注射丹参粉针剂及灌胃给予阳性药20 d.实验结束后,检测小鼠心脏指数(HWI)、血清中乳酸脱氢酶(LDH)水平、心脏组织羟脯氨酸(Hyp)含量,用HE,Masson和VG染色分析小鼠心脏组织的病理变化以及结缔组织和胶原的沉积情况.结合图形软件测定VG染色中心肌胶原体积比例(CVF),用免疫组化法检测心肌中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1 (TGF-β1)的表达情况.结果:与模型组比较,丹参粉针剂高剂量组的HWI和LDH显著性降低(P＜0.05);中剂量组和高剂量组Hyp含量和CVF显著性降低(P＜0.05或P＜0.01);HE染色中心肌组织排列更整齐,肌细胞坏死减少,炎症细胞浸润减少;Masson染色显示结缔组织减少;免疫组化显示α-SMA,TGF-β1表达均有减少.结论:丹参粉针剂治疗有抗异丙肾上腺素造成的心肌纤维化作用,其机制和抑制成纤维细胞的活化,减少TGF-β1的表达有关.
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肤敏膏对2,4-二硝基氯苯致皮肤病理性瘢痕的作用
目的:探讨中药复方肤敏膏对2,4-二硝基氯苯(DNCB)致创面愈合和瘢痕形成的影响.方法:以豚鼠背部皮肤腐蚀伤为模型,测定反应强度、愈合时间和开始长毛时间;造模后取豚鼠皮肤全层组织,切片,HE染色,观察并计数毛细血管数、测定纤维细胞层厚度.结果:“肤敏膏”高剂量、低剂量组均能降低过敏反应强度、促进愈合、缓减纤维细胞层增厚,防止毛细血管减少.结论:肤敏膏可缓减DNCB过敏反应,促进愈合,缓减病理性瘢痕的形成.
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栀子-连翘药对大鼠体内药动学变化特征研究
目的:通过比较栀子-连翘药对配伍前后灌胃给药正常大鼠和发热模型大鼠体内主要化学成分连翘苷、栀子苷、连翘酯苷药动学参数的差异,阐述其配伍规律与作用机制.方法:将正常SD大鼠和发热模型大鼠随机分为栀子组、连翘组、栀子-连翘药对组.将栀子、连翘及药对水提物分别灌胃,中药提取物溶液为10 mL·kg-1(相当于单味药生药量3 g·kg-1),LC-MS-MS分析0,0.25,0.5,1,2,3,4,6,8,12,24 h血清样品.结果:正常SD大鼠与栀子组相比,配伍后栀子苷Cmax基本无变化,AUC0-t有升高趋势,但变化不显著(P＞0.05);与连翘组相比,配伍后连翘苷Cmax和AUC0-t升高;与连翘组相比,配伍后连翘酯苷Cmax和AUC0-t降低,连翘苷与连翘酯苷的变化均没有显著差异(P＞0.05).大鼠采用背部皮下注射15％的干酵母悬液10mL· kg-,建立大鼠发热模型,与连翘组相比,配伍后连翘苷Cmax和AUC0-t降低,连翘酯苷Cmax和AUC0-t变化不明显;与栀子组相比,配伍后栀子苷Cmax和均AUC0-t均增加,其中AUC0-t升高非常显著(P＜0.01).结论:正常SD大鼠栀子-连翘药对配伍前后对正常大鼠体内主要化学成分连翘苷、连翘酯苷和栀子苷的药动学特征影响不显著,配伍栀子对连翘苷、连翘酯苷的生物利用度仅有轻微影响.栀子-连翘药对配伍前后对发热模型大鼠体内主要化学成分连翘苷、连翘酯苷的药动学有一定影响,配伍栀子后连翘苷生物利用度显著降低、连翘酯苷的生物利用度增加不明显;栀子-连翘药对配伍后可显著提高发热模型大鼠体内主要化学成分栀子苷的血药浓度,增加栀子苷的生物利用度,可能是栀子-连翘药对配伍增效的作用机制之一.
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致孔剂对拉莫三嗪肠溶缓释片酸介质中释放度的影响
目的:比较不同致孔剂及其用量对拉莫三嗪肠溶缓释片在酸介质中释放度的影响.方法:湿法制粒制备亲水凝胶骨架片芯,Eudragit(R) L30D-55包衣,比较肠溶层中不同致孔剂及其用量对拉莫三嗪肠溶缓释片在酸介质释放度的影响.结果:拉莫三嗪肠溶缓释片在酸介质中的释放度随致孔剂用量增加而增加,相同用量的致孔剂对拉莫三嗪释放度的影响为:SDS＞PVP k30＞HPMC E5＞PEG 400＞乳糖、碳酸氢钠＞PEG 400＞乳糖.结论:不同致孔剂及其用量对拉莫三嗪肠溶缓释片在酸介质中释放度的影响有较大差异,本实验采用SDS为优选致孔剂,释放效果较好,制备简单.
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硝苯地平在正常及肝纤维化大鼠体内的药动学研究
目的:研究肝纤维化对硝苯地平在大鼠体内药动学的影响.方法:正常大鼠及肝纤维化大鼠分别灌胃(ig)给予硝苯地平,应用HPLC测定不同时间点血药浓度,利用DAS 2.1.1.软件计算药动学参数,SPSS 17.0软件进行统计分析.结果:在10 mg·kg-1组和5 mg· kg-1剂量组中,模型鼠AUC0-t和AUC0-∞较正常鼠的显著增大,说明肝纤维化大鼠对于药物的吸收程度明显增加;MRT0-t,MRT0-∞和t1/2显著增大,CL/F显著减小,表明硝苯地平在体内的代谢速率减慢,影响了药物的消除过程;5 mg· kg-1组中还出现了Cmax增加、V/F显著减小,说明肝纤维化对硝苯地平的吸收及分布产生影响.结论:肝纤维化对硝苯地平在大鼠体内的吸收、分布、消除等药动学行为会产生显著影响.
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枸地氯雷他定注射液的抗过敏药效研究
目的:探讨枸地氯雷他定注射液的抗过敏作用.方法:应用组胺致大鼠皮肤血管通透性增加、4-氨基吡啶(4-AP)致小鼠瘙痒和组胺致豚鼠哮喘模型,评价枸地氯雷他定注射液的抗过敏作用.结果:枸地氯雷他定注射液各组能明显抑制皮内注射25或50 μg组胺后引起的大鼠皮肤血管通透性增高(P＜0.01),有效减少了皮肤的蓝染面积.枸地氯雷他定注射液各组对组胺致豚鼠哮喘有明显的拮抗作用,显著延长休克潜伏期(P＜0.01).枸地氯雷他定注射液中、高剂量组能显著延长4-AP致小鼠瘙痒的潜伏期及减少瘙痒次数(P＜0.01).结论:初步验证了枸地氯雷他定注射液的抗过敏疗效.
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有序介孔二氧化硅改善双嘧达莫的溶出速率
目的:制备有序介孔二氧化硅FDU-12改善双嘧达莫的溶出速率.方法:使用三嵌段共聚物F127和1,3,5-三甲苯制备FDU-12,并以FDU-12为载体,通过吸附平衡法将双嘧达莫(DP)载入FDU-12孔道中.使用透射电镜观察载体FDU-12的形态和结构,并通过氮气吸附和脱吸附分析测定FDU-12的孔径及比表面积,应用差示扫描量热法,X射线衍射法和傅里叶红外光谱法分析载药样品(FDU-DP)中药物的存在状态,并通过体外溶出实验考察其体外溶出度.结果:结构表征证明成功制备了FDU-12,并且FDU-12的介孔孔道有效抑制了双嘧达莫重结晶.体外溶出试验表明双嘧达莫的溶出速率得到显著的提高.结论:FDU-12改善了水难溶性药物双嘧达莫的溶出速率.
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中药注射乳剂的研究进展
中医药一直是中华民族所自豪的瑰宝.近年来,随着人们对中医药认识的加深及其自身的优势和特点,中药注射乳剂的发展日新月异,其独特的作用越来越受到国内、外的重视与肯定.本文对目前中药注射乳剂的相关制剂、特点、制备工艺等方面进行研究分析及归纳总结,希望对中药注射乳剂的研发提供一些理论依据及研究思路.
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犁头尖属中药化学成分及抗肿瘤作用研究进展
犁头尖属为天南星科草本植物,全世界有35种,我国有13种,多种植物作为传统中药入药,具有显著的疗效.新发现该属植物含有木脂素类、酚及其酸类、脱镁叶绿酸及其衍生物等极性大、水溶性强的成分;现代药理学研究表明该属植物具有抗多种恶性肿瘤药理活性,并对其作用机理和机制进行了深入研究.本文对近5年有关犁头尖属中药的化学成分及其抗肿瘤药理作用研究进行综述,为我国传统常用中药白附子及同属其他植物进一步研究提供参考.
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丹栀宁神胶囊治疗轻中度抑郁症的随机双盲安慰剂对照研究
目的:评价丹栀宁神胶囊治疗轻中度抑郁症的疗效和安全性.探索适宜剂量.方法:采用随机双盲多中心安慰剂对照的研究方法,共入组患者236例.安慰剂组76例,低剂量组80例,高剂量组80例.疗程为6周,以汉密尔顿抑郁量表、中医症候量表评分作为疗效评价指标.结果:基于汉密尔顿抑郁量表评估,安慰剂组有效率22.22％,低剂量组47.37％、高剂量组69.89％(组间比较P＜0.001).基于中医症候量化评分,3组比较高剂量组疗效好(组间比较P ＜0.001).3组均无严重不良事件发生.结论:丹栀宁神胶囊治疗轻中度抑郁症安全有效.
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LC-MS/MS法测定人尿液中头孢替安浓度的不确定度评价
目的:评定液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定人尿液中头孢替安浓度的不确定度.方法:本研究对头孢替安浓度测定过程的各种影响因素,包括测定精密度、称量、标准溶液的配制、含药尿液的配制、尿液样品预处理、仪器、标准曲线拟合等进行分析评定,采用A类评定程序评价了分析过程中随机效应引起的不确定度,采用B类评定程序评价了分析过程的其他因素引起的不确定度,根据各分量计算得到扩展不确定度和合成不确定度.结果:人尿液中0.2,4和80 μg· mL-1头孢替安的扩展不确定度分别为1.139 6,1.139 6和6.1184 μg·mL-1(P =95％,k=2).结论:LC-MS/MS法测定人尿液中头孢替安浓度的不确定度主要由标准曲线拟合和回收率引入.
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以IspD为靶点的新型抗结核药物筛选研究
目的:筛选靶向结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)2-C-甲基-D-赤藓糖醇-4-磷酸-胞嘧啶转移酶(2-C-methyl-D-erythritol-4-phosphate cytidylyhransferase,IspD)的新型抗结核化合物,研制具有全新作用机制的新型抗多药耐药MTB药物.方法:应用高通量的微生物体外微量、直观快速的药敏试验方法,筛选得到具有抑制MTB生长的阳性化合物;同时在大肠杆菌(Escherichia coli,E.coli)中重组表达MTB的IspD,建立酶活测定方法,构建IspD酶抑制剂筛选模型,从具有抑制MTB生长的阳性化合物中筛选IspD抑制剂;对在酶水平上具有良好抑制活性的化合物进行作用机制研究,确定其对MTB (H37Rv)的低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC),评价其抗菌谱,测定其对非洲绿猴肾细胞(Vero)和人肝癌细胞(HepG2)的毒性.结果:从4万多个化合物中初步得到了159个具有抑制MTB生长的阳性化合物,从中筛选得到了5个IspD的抑制剂,其中的IMB-4901显示出较好的IspD抑制活性(50％ inhibiting concentration,IC50=19.3 μg· mL-1)和抗MTB活性(MIC=1.6 μg· mL-1).结论:成功获得了以IspD为靶点的新型抗MTB药物先导化合物.
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体外肝毒性评价细胞模型的研究进展
药物性肝损伤是导致药物临床实验失败和上市后撤回的主要因素,而导致肝毒性药物进入临床实验的一个重要原因,是临床前动物模型与人类的种属差异.因此,开发新的临床前药物安全评价模型显得至关重要,临床前药物安全性评价模型中以人类肝细胞的体外培养为可靠、快速、经济的模型.本文综述了在新药研发早期安全性评价中,不同体外模型的优点和不足之处,以期为药物安全性评价模型的进一步发展提供参考.
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我国23所高等中医药院校无效专利的实证分析
通过检索全国23所高等中医药院校1985-2014年的中医药无效专利文献,统计专利年申请情况、专利法律状态、无效专利类型、专利维持年限等内容,分析我国高等中医药院校无效专利的现状及存在的问题,为我国高等中医药院校专利工作提出相关对策建议.
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BP神经网络在医药企业绩效评价中的应用——以我国中成药上市企业为例
随着经济全球化和医药产业的高速发展,医药企业间的市场竞争日趋激烈,企业为了维护生存空间不断增强竞争力,企业绩效评价的重要性日益凸显.作为一种尝试,本文在研究企业绩效评价相关理论的基础上,从医药企业经济效益的角度出发,选取医药企业绩效评价中的关键指标,以我国中成药上市企业为例,对所选取的医药企业样本数据建立基于BP神经网络的企业绩效评价模型,并加以验证,证明BP神经网络在医药企业绩效评价上的可行性与准确性,以期为医药企业的绩效评价带来新的思路与应用价值.
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市场独占利益对制药行业创新的激励作用
探索美国激励药品创新的三大法案及其作用机制,为我国药品创新政策提供借鉴参考.分析我国制药行业创新现状,梳理美国《拜杜法案》、《药品价格竞争和专利期恢复法》、《处方药申报者付费法案》中激励药品创新的政策及其实施效果,提出法案中激励药品创新的市场独占利益作用机制.三大法案从不同角度给予制药企业独占利益或增加创新药品在市场上的独占期激励药品创新,在加强政府、科研机构、产业界合作,延长药品专利保护期,完善市场独占行政保护及确立药品审评收费制度等方面值得我国借鉴.
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CRO企业研发外包道德风险评估与控制研究
制药企业与医药研发外包企业之间存在信息不对称,容易出现医药研发外包企业的道德风险问题.本研究运用风险矩阵法对合同研究组织(CRO)企业的道德风险进行评估,发现研发努力程度、信息泄露和隐藏风险对研发外包项目的影响程度都很高.本文针对研发外包企业可能发生的道德风险,建议在研发第一阶段采用固定支付和收益共享合同激励CRO企业,并提出了在研发第2阶段根据道德风险发生的概率,调整收益共享系数和决定是否配置控制权,从而降低CRO企业的信息泄露和隐藏风险的对策.
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从索非布韦的成功谈新药创制
抗丙肝药物索非布韦上市以来获得了巨大的成功,口服用药几乎可达到治愈的效果.从化学结构的构建和研发路径分析了索非布韦作为肝靶向前药的作用特点,这个首创甚至是颠覆性的发明,引发出对新药创制的某些联想.
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重组人促卵泡激素体内生物活性和对幼龄大鼠超排卵作用
目的:评价新生物类似药重组人促卵泡激素(recombinant human follicle-stimulating hormone,rhFSH)的体内生物活性和药效学超排卵作用,并与参照药即已上市的果纳芬(Gonal-F(R))比较其相似性.方法:生物活性测定按《中华人民共和国药典》(ChP)雌幼龄大鼠卵巢增重法进行;药效学研究为以未成年4～5周龄,体重60 ～ 80 g的SD雌性大鼠研究rhFSH超排卵作用,实验结束后检测超排卵效果.结果:rhFSH该批冻干制剂的生物效价为85 IU/瓶,与参照药果纳芬(Gonal-F(R))相似;其超排卵作用比阴性对照组(空白组)卵巢系数、卵子数、组织病理学等指标显著增大(P＜0.01),与果纳芬间的差异无显著性意义(P＞0.05).结论:新生物类似药rhFSH批号20140502的制剂,具有较高生物活性和超排卵的作用,与参照药果纳芬(Gonal-F(R))活性和药效相似.
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抗白介素-1β单克隆抗体生物学活性检测方法的建立
目的:建立抗白介素-1β单克隆抗体(抗IL-1 β单抗)的生物学活性检测方法.方法:利用HEK293-NF-κb-luc细胞系,通过荧光素酶检测系统(Steady-Glo(R) Luciferase Assay System)进行抗IL-1β单抗的生物学活性检测,以抗IL-1 β单抗参比品通过平行线分析的方法计算供试品相对效价,并对该方法进行精密性和准确性验证.结果:抗IL-1 β单抗供试品及参比品该方法中均存在量效关系,在半对数坐标纸上呈平行的直线分布.5批抗IL-1β单抗成品经3次测定,相对效价平均值在(84.57±3.46)％ ～ (101.93±7.56)％之间,变异系数均小于10％.2批回收率样品经3次测定,回收率分别为(113.00±15.32)％和(108.53±23.51)％.结论:已成功建立抗IL-1β单抗生物学活性检测方法,该方法重复性好,准确性高,可作为抗IL-1β单抗生物学活性的常规检测方法.
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我国药企纠正和预防措施管理研究分析
目的:针对我国药企在纠正和预防措施(corrective action&preventive action,CAPA)管理中存在的不足,探索改进方法,帮助企业更好地运用CAPA这一管理工具,促进质量管理水平的提高.方法:结合相关法规及指南对于制药行业CAPA的要求,用问卷调查了解国内制药企业CAPA管理的一般现状,实地调研作者所在制药公司CAPA管理中出现的具体问题,并提出分析和解决思路.结果与结论:我国制药企业未能有效利用CAPA管理工具.企业应正视由此显示的质量管理体系缺陷,考虑本文建议的分析和改进措施,提高质量管理能力.
