类固醇激素合成急性调节蛋白(StAR)与胆固醇代谢

类固醇激素合成急性调节蛋白(StAR)在胆固醇的代谢中发挥重要的作用.近期研究表明StAR同样表达于肝脏组织中,通过调节胆汁酸的合成,增加胆固醇的排泄.这为脂肪肝等脂类代谢异常类疾病的防治提供了一条新的途径.

胃肠道间质瘤中PDGFR-α突变亚型的生物学及临床特点

大多数胃肠道间质瘤(GISTs)都存在编码Ⅲ型酪氨酸激酶受体的KIT基因的功能获得性突变,但仍有部分GIST中未检测出KIT的激活突变,其中血小板源性生长因子受体α(PDGFR-α)基因突变的发现代表了GIST中具有独特的遗传学、生物学和表型特征的一类亚型.PDGFR-α基因突变是导致GIST发生发展的关键机制之一,突变类型多样,与GIST患者的临床病理表现及预后密切相关.应用伊马替尼对包含该突变体的肿瘤进行分子靶向治疗,多数患者表现为药物抵抗.

罗格列酮抗炎作用的研究进展

罗格列酮具有增加胰岛素敏感性、降低胰岛素抵抗而调节血糖的作用,临床广泛用于糖尿病的至?近年发现罗格列酮还在全身多器官、多系统的急慢性炎症病变中发挥着重要的抗炎作用.探索罗格列酮抗炎作用的机制可能为炎性疾病的治疗带来新的希望.

表观遗传学药物FK228的药理作用及机制

新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂FK228单独用药或与其他药物及方法联合表现出良好的抗肿瘤效应.其作用机制主要是抑制肿瘤细胞内组蛋白去乙酰化酶(HDAC)活性.引起乙酰化组蛋白的积聚,从而发挥抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞周期阻滞、促进细胞凋亡或分化,同时还可阻碍血管生成、抑制转移、逆转耐药性、调节免疫力等作用.FK228还具有治疗炎症、免疫性疾病、视网膜新生血管疾病及神经系统等多种疾病的药理学作用.

孕酮:一种极具潜力的神经保护药物

孕酮长期以来被认为是生殖和母性行为中的一种重要激素,其在脊髓损伤、脑损伤和衰老相关疾病中发挥显著的神经保护和神经再生作用.孕酮主要通过其保护血脑屏障、抗水肿、抗炎症、抗细胞凋亡及神经营养作用,同时能够改善衰老脑的功能而发挥神经保护作用.对孕酮的多效性作用的认识将促使其成为极具潜力的神经保护新药.为临床上神经系统的疑难杂症提供新的治疗方案.

调节性树突状细胞的研究进展

树突状细胞(DC)是专职抗原呈递细胞,可将特异性抗原捕获、加工、呈递给淋巴器官,特异性致敏原始T细胞.一群可诱导外周免疫抑制的树突状细胞亚群--调节性树突状细胞(DCregs),通过诱导T细胞亚群向调节性T细胞(Treg)分化和下调Th1/Th2的比值影响机体免疫状态.获取足量调节性树突状细胞进行过继治疗,可为临床自身免疫痛和炎症性疾病的治疗开辟了一条新路.

水通道蛋白与肿瘤血管新生

肿瘤血管新生对于肿瘤的生长具有重要作用.水通道蛋白在肿瘤组织中常出现表达异常,并且可以促进肿瘤血管的新生及包括肿瘤血管内皮在内的多种细胞的迁移,与此同时,水通道蛋白与肿瘤血管的高通透性有关,这可能是肿瘤组织对水通道蛋白缺失具有较高敏感性的原因.鉴于水通道蛋白对于肿瘤特别是肿瘤血管新生的影响,其抑制荆可能成为新的肿瘤治疗的目标靶点.

Annexin A7的生物学特性及其在肿瘤发生发展中的作用

Armexin A7(膜联蛋白A7)能促进膜的结合、聚集以及融合,在细胞信号转导过程中发挥重要作用.近年来研究表明,其表达异常与前列腺癌、乳腺癌、转移性黑色素瘤以及多形性胶质细胞瘤的发生发展有关.Annexin A7表达不足促进癌症发生,可能是因为基因组不稳定性通过离散信号通路而累及其他肿瘤抑制基因、DNA修复基因以及与凋亡相关的基因.

炎症因子与糖尿病肾病关系的研究进展

近年的研究发现糖尿病肾病是一种炎症性疾病.许多炎症因子及前炎症因子如急性时相蛋白、趋化因子、黏附分子、肿瘤坏死因子-α、血浆纤溶酶原激活物抑制因子、白细胞介素等与糖尿病肾病发生发展密切相关.研究炎症因子及其受体调节和信号转导通路机制可能为糖尿病肾病的治疗提供全新的理论基础,同时也为临床提供新的更为有效的诊治手段.

NF-κB与炎症相关性肝癌

核因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)是一类重要的转录调节因子,在体内外多种因素的刺激与激活后,可转移到核内参与调节多种基因的转录表达,参与广泛的生物学效应.NF-κB是炎症相关性肝癌的重要调节基因,是促进慢性肝炎向肝癌发展的必要因素之一,因此可作为预防慢性肝炎向肝细胞恶性转化的潜在靶标.

肿瘤相关性microRNA研究进展

microRNA是一类长约19～25 nt,能在转录后水平负性调节靶mRNA表达的小分子非编码单链RNA.它们广泛存在于真核生物体内,参与生物体发育过程中细胞分化、增殖、凋亡等多种生理病理途径的调控.microRNA与肿瘤相关基因表达的调控密切相关,直接或间接影响肿瘤细胞的增殖与凋亡过程.

间充质干细胞的免疫调节特性及其在干细胞移植中的应用

间充质干细胞具有独特的免疫负调节特性,能在不同层次作用于T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞(NK细胞)和树突状细胞,通过直接接触、分泌细胞因子转化生长因子(TGF-β)或调节这些细胞的代谢而发挥免疫调节作用,可望在干细胞移植后免疫重建及移植物抗宿主病的治疗中发挥重要作用.

脑缺血后TLR4作用与小胶质细胞的激活

脑缺血性损伤早期小胶质细胞即被激活.激活的小胶质细胞既有细胞毒性又有神经营养作用.小胶质细胞行使免疫功能的信号转导受体之一是TLR4(toll-like receptor 4).TLR4在脑内主要表达在小胶质细胞,是一种模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR),识别一些外源性和内源性的配体.近的研究表明,TLR4信号通路在脑缺血再灌注损伤中起重要作用.TLR4通过激活小胶质细胞,大量表达炎症因子,加重脑缺血性损伤.

HSP90对低氧诱导因子的调节作用

低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor 1,HIF-1)是一种调节细胞和机体氧稳态的转录因子.在低氧时.HIF-1蛋白得以稳定,并活化一系列基因如促红细胞生成素、血管内皮生长因子、糖酵解酶等来增强细胞供能供氧能力,促使细胞在低氧环境下存活或增殖.在这一过程中,热休克蛋白90(heat shock protein 90,HSP90)对HIF-1起着重要的调节作用,它能与活化蛋白激酶C受体竞争结合HIF-1α,使其免于非氧依赖方式的降解从而维持其稳定,并影响低氧时HIF-1α的核转位、与HIF-1α的异二聚化及转录活性等.此外,HIF-1也能通过增强热休克因子的转录水平来上调热休克蛋白家族,进而加强自身的稳定.

胚胎(胎儿)发育编程中的表观遗传修饰现象

胚胎(胎儿)发育是遗传信息和环境因素相互作用的编程过程.表观遗传是指由非DNA序列改变引起的、可遗传的基因表达水平的改变,它主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、RNA调控和染色质重塑等现象.表现遗传通过调控基因表达参与发育编程,如早期发育重编程、基因组印记、X染色体失活和组织分化等事件.当胚胎(胎儿)发育编程受到了饮食或环境因素的影响,表现遗传修饰可发生改变,从而影响其表型,甚至增加成年疾病的易感性.

P75NTR的研究进展

P75NTR作为神经营养因子的受体之一,在神经系统的发育过程中发挥着至关重要的生物学作用.随着s-p75NTR,proNGF,proBDNF和sortilin等的发现,P75NTR在凋亡信号转导通路中的重要作用成为研究的热点.

脂肪组织和脂肪细胞因子的研究进展

脂肪组织是一个活跃的内分泌和旁分泌器官,分泌许多细胞因子和生物活性因子.脂肪组织的分泌功能存在节律性,全身各脂肪库脂肪因子的表达和分泌具有特异性,提示其复杂的生物学功能.脂肪组织是促炎症反应介质的丰富来源,这些介质参与炎症、凝血和纤溶反应,可直接引起血管损伤、胰岛素抵抗和动脉粥样硬化:脂肪细胞因子是肥胖和代谢综合征的分子联系.

男性不育因素分析

目的:分析不孕不育中的男性因素.方法:收集3 777对不孕夫妇的孕产史及不孕不育病因检查结果.对男性不育患者资料进行分析,包括男性生殖专科体格检查、精液常规分析、遗传学检查等.结果:单纯男性因素不育患者1 406例,占总数的37.23%.其中无精子症在男性不育患者中占57.99%,少弱精子症及严重少弱精子症占37.34%.在无精予症及严重少弱精子症患者中,染色体异常表现有数目异常和涉及大多数染色体在内的结构异常.结论:男性因素是不孕症病因中重要的组成部分,影响男性生育的相关基因可能存在于性染色体和大部分常染色体上.

三七总皂苷对马兜铃酸Ⅰ诱导的人肾小管上皮细胞转分化的影响

目的:探讨三七总皂苷(total saponins of panax notoginseng,PNS)对马兜铃酸Ⅰ(aristolochic acid Ⅰ,AAI)诱导的人肾小管上皮细胞株HK-2转分化的影响.方法:应用倒置相差显微镜观察HK-2细胞形态学变化;免疫组织化学方法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,a-SMA)的表达;ELISA法测定培养细胞上清液中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的含量.结果:AA I诱导组HK-2细胞从原有典型的上皮细胞形态转变为长梭形肌成纤维细胞形态;胞浆内大量表达α-SMA,其积分光密度值增加(P<0.05);细胞培养上清液中TGF-β1含量均增加,且呈时间依赖性(P<0.05).不同剂量PNS治疗可减轻从Ⅰ诱导的细胞形态学改变,不同程度的抑制α-SMA的表达和TGF-β1的分泌,且呈剂量依赖性(P<0.05).PNS对照组HK-2细胞形态学、α-SMA表达和TGF-β1分泌与空白对照组比较均无明显变化.结论:AA I可通过促进TGF-β1的分泌诱导肾小管上皮细胞转分化,促进细胞外基质α-SMA的合成;PNS可抑制AA I诱导的肾小管上皮细胞转分化作用,减少α-SMA的表达,该作用可能是通过抑制TGF-β1表达实现的.

四种常用的人中性粒细胞分离方法的比较

目的:比较Percoll非连续密度梯度离心法、Ficoll-Hypaque密度梯度离心法、裂解红细胞法和Dextran作用下红细胞自然沉降法四种常用的人中性粒细胞分离方法.方法:取健康人外周静脉血,分别采用以上四种方法进行中性粒细胞分离,对其细胞纯度、回收率、存活率进行比较.结果:Percoll非连续密度梯度离心法与Ficou-Hypaque密度梯度离心法分离得到的细胞纯度均大于90%,两者间比较无统计学差异(P>0.05);裂解红细胞法和Dextran作用下红细胞自然沉降法分离得到的细胞纯度略低于PercoU非连续密度梯度离心法(P<0.01)与Ficou-Hypaque密度梯度离心法(P<0.05).Dextran作用下红细胞自然沉降法的回收率低于Percoll非连续密度梯度离心法(P<0.01)、Ficoll.Hypaque密度梯度离心法(P<0.01)和裂解红细胞法(P<0.05);Pereoll非连续密度梯度离心法回收的中性粒细胞存活率明显高于Ficoll-Hypaque密度梯度离心法(P<0.05),裂解红细胞法(P<0.01)和Dextran作用下红细胞自然沉降法(P<0.01).结论:Percoll非连续密度梯度离心法分离中性粒细胞,纯化程度好,回收率高,是一种简单、高效的中性粒细胞分离方法,适于临床和科研中广泛应用.

《国际病理科学与临床杂志》征稿启事