心肌营养素-1的研究进展

心肌营养素-1(CT-1)是一种新近发现的细胞因子,属于IL-6家族.人CT-1 mRNA编码203个氨基酸,以gp130和LIFR为受体.CT-1通过JAK/STAT3信号转导途径诱导心肌肥大,p24/p44 MAPK途径保护心肌.CT-1也能维持神经元存活,并有IL-6样生物学功能.

NOGO与中枢神经再生

NOGO基因编码一个抑制CNS轴突再生的蛋白,该蛋白有三种异构体,分别为NOGOA,B,C.由于掌握了这种完整蛋白及其基因,预计将准确地鉴定NOGO抑制轴突生长的部位、分子机制等.这为寻找更好的方法来阻止这种蛋白的作用创造了有利条件.

Rho GTP酶对肌动蛋白细胞骨架的作用

在所有真核细胞中,肌动蛋白细胞骨架介导了许多必需的生物学功能.除提供确定细胞形状和极性所必需的结构框架外,肌动蛋白细胞骨架尤其是其动力学变化还与细胞的运动、分裂、粘附以及吞噬等过程密切相关.RhoGTP酶家族是一类参与众多细胞信号转导通路的重要蛋白,其家组成员是联系膜表面受体与肌动蛋白细胞骨架的关键调节分子,起着分子开关的作用.反应于细胞外信号它们诱导肌动蛋白细胞骨架组织的相应改变,以引发大量生物学反应包括:形态形成、趋化作用及轴突的定向.

游离脂肪酸导致胰岛素抵抗的机制

游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)是联系肥胖和胰岛素抵抗或高胰岛素血症的重要环节.高浓度的FFA可通过多种途径影响胰岛素的作用及葡萄糖代谢,在胰岛素抵抗的病理过程中占有重要的地位,与胰岛素抵抗的发生有着密切关系.

线粒体膜与肿瘤进展

线粒体膜是含有丰富的腺苷酸转移载体(ANT)、电压依赖的离子通道(VDAC)、外周苯二氮平受体(PBR)及bcl-2分子的双层膜,线粒体膜通透性改变在细胞凋亡及肿瘤发生中起重要作用.本文综述了线粒体膜通透性改变的机制、特别是bcl-2分子在线粒体膜通透性改变中的作用、线粒体膜上蛋白异常参与肿瘤发生与耐药以及直接作用于线粒体膜的化疗药物的研究进展.

急性冠脉综合征与炎症

急性冠脉综合征是心血管内科的常见病.炎症对急性冠脉综合征的发生,发展,预后起重要作用.冠状动脉粥样斑块局部的炎症细胞浸润导致斑块破裂被认为是急性冠脉综合征的基本原因之一;同时全身性炎症也是急性冠脉综合征原因之一,测定某些炎症指标可以预测急性冠脉综合征的发生及预后.

转化生长因子β1及其受体与大肠癌

转化生长因子β1(TGF-β1)是人体多种组织细胞的生长调控因子,其对大多数正常细胞及上皮性肿瘤细胞具有生长抑制作用.转化生长因子β1Ⅱ型受体(TβRⅡ)的表达减少是机体细胞逃逸TGF-β1负调控作用从而发生癌变的一个重要改变.TGF-β1及其受体的改变与大肠癌关系密切.

单核细胞趋化蛋白-1和NF-κB与肾脏疾病

趋化因子是一组对白细胞有趋化功能的细胞因子,按其结构分为中性粒细胞(C-X-X)和单核细胞(C-C)两个亚族,单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)属于后一类.肾脏病变时,肾组织内白细胞的浸润与MCP-1的表达呈正相关.核转录因子-κB(NF-κB)是细胞内一个具有多向性调节作用的核转录因子,在细胞因子诱导的基因表达中起关键性的调控作用,与肾小球肾炎、肾毒性损害和肾脏疾病进展有关.

TGF-β及其信号分子SMAD3在伤口愈合过程中的作用

转化生长因子-β(TGF-β)是一类分泌型多肽信号分子,在生物体发育及组织修复过程中发挥重要的调节作用.SMAD家族是一类新发现的TGF-β信号的细胞质内介导者,它们可将TGF-β信号直接从细胞膜转入细胞核内,并激活靶基因的转录.其中SMAD3和SMAD2作为受体激活的SMADs介导TGF-βs和激活素(activins)的细胞内信号.Smad3基因敲除小鼠(Smad 3ex8/ex8)可以存活至成年,其伤口愈合过程较正常对照鼠明显加快,并具有重上皮化加速和局部炎症反应减弱等特点.SMAD3在组织修复过程中的特殊作用途径可能成为治疗慢性难愈合伤口的靶点.

基质金属蛋白酶与肝癌的浸润转移

HCC易发生早期转移,MMPs与HCC浸润转移密切相关,过去对MMps作用的理解主要局限在其能降解ECM,去除肿瘤转移的机械性屏障.近来研究表明MMPs还可通过影响多种生长因子活性,水解蛋白质释放某些生物活性物质在肿瘤发展中起作用.对MMPs及其抑制剂的研究不仅可为肿瘤治疗提供新靶点,还可作为肿瘤侵袭转移与预后的重要指征.

趋化因子巨噬细胞炎性蛋白-2在肝脏缺血再灌注损伤中的作用

趋化因子与肝脏缺血/再灌注损伤有密切关系.它主要是通过对中性粒细胞的趋化而发挥作用.本文综述了MIP-2在肝脏缺血/再灌注损伤中的作用,以探讨其作用机制,为预防和治疗肝脏缺血/再灌注损伤提供方法与理论依据.

NGAL基因的功能及其在人正常和肿瘤组织中的表达

NGAL(neutrophil gelatinase associated lipocalin)是lipocalin家族的新成员,早是在人中性粒细胞中被发现的,与基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinase,MMP)活性有密切关系.NGAL存在于人的许多正常组织细胞中,并且在某些肿瘤的发生发展中出现过表达.

幽门螺杆菌与胃癌癌变的研究新进展

幽门螺杆菌与胃癌的发生密切相关.幽门螺杆菌感染能促进细胞端粒酶活化,胃组织EGF与EGFR表达增高,引起胃粘膜上皮细胞增殖加速,也能促使细胞凋亡的增加,加快胃上皮细胞的转换,导致细胞周期调控机制发生改变;幽门螺杆菌感染可使胃酸分泌减少,分解硝酸盐细茵在胃内滋生,使胃内具有致癌作用的亚硝基化合物形成增加,参与细胞的癌变.这些研究均提示幽门螺杆菌感染可能通过多种分子机制参与胃癌的癌变.

端粒酶与细胞周期及细胞凋亡关系的研究进展

端粒酶是一种依赖RNA的逆转录酶,能够延长染色体末端的端粒长度.它由端粒酶RNA亚单位,端粒酶蛋白催化亚单位及连接二者的端粒酶相关蛋白组成.端粒酶活化是细胞永生化和肿瘤形成的关键步骤,而端粒酶的活性表达及其调控机制与细胞周期及细胞凋亡基因密切相关,阐明端粒酶与细胞周期及细胞凋亡的关系,对深入了解恶性肿瘤的发病机制及肿瘤的预防、诊断和治疗均有重要意义.

血管内皮生长因子D和血管内皮生长因子E

血管内皮生长因子是一种分泌型糖蛋白,是调节血管生成重要的细胞因子.近年又发现了几种新的与之结构和功能类似的因子,它们组成了血管内皮生长因子家族,通过与其受体组成的复杂的网络信号传导系统,调节生物体内脉管系统的发生和发展,参与多种生理病理过程.

阿片受体与神经细胞内Ca2+

阿片受体包括κ,μ,δ等多种亚型,属G蛋白偶联受体,广泛分布于神经系统.阿片受体可通过与神经细胞内第二信使Ca2+偶联,调节神经细胞的功能.κ,δ阿片受体被激活后对神经细胞Ca2+通道的作用存在双向性,即通过多种途径或不同方式,抑制或激活Ca2+通道.δ阿片受体激活后可动员细胞内钙库,引起钙库释放增加;在多种神经细胞上,μ阿片受体激活后可抑制高电压依赖钙通道,而对低电压钙通道无明显影响.

Ⅵ型胶原的研究进展

胶原是细胞外基质的主要成分之一,目前已发现19种胶原分子,其中Ⅵ型胶原几乎在所有结缔组织中都有分布.Ⅵ型胶原具有生长因子样作用,可以刺激3T3,HT1080细胞增殖,促进FAK,ERK2,Paxillin,P130cas的磷酸化.此外还可以促使细胞周期素A,B1,D表达,启动细胞周期,促进细胞增殖.Ⅵ型胶原在肝硬化中含量明显增加,可能在肝硬化到肝癌的转化中具有一定的作用.

维生素D受体基因多态性与肿瘤

1,25(OH)2D3可调节多种正常或肿瘤组织细胞的生长和分化,这种作用是由其胞内受体-维生素D受体介导的.维生素D受体基因上的BsmⅠ,TaqⅠ,ApaⅠ等酶切位点的多态性与某些肿瘤如前列腺癌和乳腺癌的发生发展密切相关.

P选择素表达的基因调控和影响因素

P-选择素(Ps)贮存在静息血小板α-颗粒及内皮细胞Weibel-Palade体中.Ps介导的细胞粘附是机体正常防御和生理止血得以存在和维持的基础,但Ps过度表达可导致炎症、创伤、缺血再灌注损伤等疾患.本文对Ps的基因调控结构及其功能、Ps表达的促进因素包括细胞因子、内毒素、蛋白质等以及Ps表达的抑制因素包括NO、ALLN、PDTC等进行综述,以阐明Ps在上述疾患中的作用,为临床防治Ps介导的疾患提供新的治疗手段.

低氧诱导因子-1与恶性肿瘤的研究进展

肿瘤发生、发展是一个克隆性选择的结果,癌基因的激活突变或抑癌基因的失活突变,导致HIF-1α的表达/或其活性升高,后者介导细胞对低氧的适应性反应,包括刺激新生血管形成和促进糖酵解过程,终导致细胞在不断增生的同时获得转移和浸润的能力.

p73基因及其在恶性血液病中的研究进展

p73基因为p53基因家族的新成员,其编码蛋白在结构与功能上均与P53蛋白十分相似.p73基因可能在恶性血液病的发病中起重要作用.

三叶肽在胃肠道中的作用及研究进展

三叶肽(trefoil peptides)家族主要由解痉多肽(SP)、乳癌相关肽(PS2)和肠三叶因子(ITF)组成.三叶肽对黏膜具有保护作用,其机制在于增强受损黏膜周围完好的上皮细胞向黏膜损伤表面迁移覆盖,或与黏液中的糖蛋白相互作用,加强黏液凝胶层,抵抗黏膜表层有害物质损伤等.另外,三叶肽还参与调节胃肠运动、胃酸分泌及生长等.

牛磺酸在神经系统中的生理和病理作用

牛磺酸在神经系统含量丰富,被认为是中枢神经系统的抑制性递质.在神经末梢发现了牛磺酸的合成酶;牛磺酸的释放是钙依赖性,对河豚毒素敏感;牛磺酸主要作用于γ-氨基丁酸A(GABAA)或甘氨酸受体产生效应.牛磺酸通过其神经递质或调质的作用,在神经系统中产生许多重要生理功能,并对神经系统某些疾病状态具有保护作用.

DPC4的研究进展

在胰腺癌中克隆出一个位于染色体18q21.1的DPC4基因,其编码产物为Smad4.Smad4与TGF-β在信号转导途径中是伙伴分子.DPC4基因的失活主要对胆、胰、结肠肿瘤的发生有重要影响.DPC4被认为是一种肿瘤抑制基因,同时与肿瘤的生物学行为密切相关.DPC4调控的下游目的基因有p21wafI,uPA,PAI-1,VEGF,TSP-1等.

热休克蛋白47:一种胶原特异性分子伴侣

热休克蛋白47是一种胶原特异性分子伴侣,存在于内质网内,与前胶原肽链特异性结合,参与前胶原在内质网内的折叠、装配、修饰、转运等过程,在胶原代谢及纤维化病理过程中发挥着重要作用.

γδT细胞淋巴瘤

外周T细胞淋巴瘤常表达αβTCR,只有少数表达γδTCR.由γδT细胞肿瘤性增生所形成的T细胞肿瘤称为γδT细胞淋巴瘤,具代表性是肝脾γδT细胞淋巴瘤,瘤细胞累及肝脾、骨髓,呈窦内侵犯;大多数表达CD4-CD8,可表达NK细胞相关抗原及细胞毒淋巴细胞标记;遗传学上可检测到7号染色体异常i(7q).发生于结外,如皮肤、消化道、呼吸道的γδT细胞淋巴瘤以及发生于淋巴结的γδT细胞淋巴瘤都有其特殊临床病理学特征.

卵黄囊造血干细胞的研究进展

卵黄囊是哺乳动物个体发育的第一个造血中心,同时还是第一个血管发育的位点.卵黄囊造血干细胞具有长期重建造血能力和多向分化潜能.卵黄囊造血干细胞的增殖、分化受造血微环境中细胞因子网络、细胞外基质和粘附分子等因素的影响,是一个涉及多基因调控的复杂过程.

砷与细胞凋亡的研究进展

砷及其化合物(As2O3)具有促进细胞凋亡的作用.它可通过作用于不同的基因来诱导多种细胞凋亡.砷诱导细胞凋亡的机制包括Caspase酶的激活,线粒体跨膜电位的下降.作为一种细胞凋亡诱导剂,砷在治疗某些血液系统肿瘤及支气管哮喘中具有重要作用.

超声与细胞增殖的体外抑制作用

由超声波的空化效应和热效应所引起的生物学效应,可以改变细胞膜的脂质双分子层结构,增加细胞膜的通透性,增加化疗药物的细胞毒性;损伤细胞DNA,使其单、双链断裂,促进细胞凋亡;高强度聚焦超声可直接杀死肿瘤细胞等.通过以上作用,达到抑制细胞增殖的目的.它作为一种治疗的物理手段,在预防介入治疗后血管再狭窄及抗肿瘤治疗方面具有很大的研究价值.

中性粒细胞凋亡信号转导通路研究进展

适时适度促进PMN凋亡继之被吞噬细胞吞噬是安全、快速、非炎性清除PMN的有效途径.信号转导通路在PMN凋亡的调控中起重要作用,深入研究这些信号转导通路及其相互关系,对适当控制炎症反应,避免炎症的加重和迁延具有重要意义.

Endoglin:肿瘤新生血管的标志物

Endoglin为细胞膜糖蛋白,能调节细胞对转化生长因子-β的反应,在血管生成的组织和肿瘤组织的血管内皮细胞中肿瘤组织边缘部分血管起源性内皮细胞高度表达.Endoglin的表达与某些肿瘤的预后密切相关,可能成为肿瘤的预后指标.应用免疫治疗、基因反义技术阻断肿瘤组织中尚未形成血管的内皮细胞合成Endoglin,可抑制肿瘤组织微血管的生成,阻断肿瘤浸润转移途径,将在肿瘤治疗中显示出良好的前景.

基因疗法及其在垂体肿瘤的应用

基因疗法主要适用于体积较大、有局部浸润的垂体肿瘤.采用的目的基因包括潜药激活基因、抑癌基因、细胞生长周期调节基因、血管发生相关生长因子及受体基因等,已取得初步进展.

血小板凝血酶受体

凝血酶是重要的血小板活化剂之一.凝血酶活化血小板时涉及两种细胞膜成份:G蛋白偶联的七个跨膜区受体(STDR)和GPI b-Ⅸ-Ⅴ复合物,通过两种不同的途径活化血小板.GPI b为血小板高亲和力凝血酶受体,而七个穿膜区受体为中亲和力凝血酶受体.凝血酶和GPI b-Ⅸ-Ⅴ复合物的结合与七个跨膜区蛋白酶受体PAR1、PAR3、PAR4活化之间关系的进一步研究是很有临床意义的.

腺病毒受体及其介导基因转导的分子机制研究

腺病毒裁体(AdV)是一种重要的基因转导系统.腺病毒依两种不同的受体侵入靶细胞:Ad纤维蛋白与CAR作用,介导病毒黏附细胞;Ad五邻体基底蛋白与整合素αvβ3及αvβ5结合,促进病毒内化.靶细胞的CAR和整合素αvβ3及αvβ5表达水平与AdV介导的基因转导效率直接相关,受体低表达限制AdV的转导率.动力蛋白调节Ad进入靶细胞,整合素聚集与肌动蛋白相关.Ad侵入靶细胞需要的信号通路包括GTP酶Pho家族成员P13K和肌动蛋白单纤维聚合.

环氧化酶-2与血管生成的关系

环氧化酶-2为一种诱导型酶,在正常组织中一般不表达,而在受到各种刺激时迅速合成.环氧化酶-2与血管生成关系密切,参与机体多种生理及病理过程.环氧化酶-2选择性抑制剂将成新一代抑制血管生成的药物.

动脉粥样硬化研究新进展:CD40-CD40配体

CD40-CD40配体广泛存在于动脉粥样硬化病变的各个阶段,并且与内皮细胞、平滑肌细胞和单核/巨噬细胞的功能密切相关;阻断CD40-CD40配体的相互作用可以抑制动物动脉粥样硬化的发生与进展.

凝血-炎症网络:天然凝血抑制物的抗炎效应

凝血与炎症过程存在相互作用,抗凝物质具有抗炎效应.动物实验表明凝血酶Ⅲ、组织因子途径抑制物和活化蛋白C对于内毒素休克与败血症均有明显疗效,且已先后进入临床试验,其中活化蛋白C已通过Ⅲ期临床试验.

2002年中国病理生理学会第八届肿瘤和第九届免疫专业委员会学术会议征文第一轮通知

中南大学湘雅医学院教育部高等学校重点学科介绍(一)

启事

《国外医学·生理、病理科学与临床分册》稿约