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胃黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤t(11;18)(q21;q21)染色体易位分析
目的 探讨胃黏膜相关淋巴组织(MALT)结外边缘区淋巴瘤t(11;18)(q21;q21)染色体易位的发生情况及相关临床意义.方法 采用间期荧光原位杂交(FISH)方法对18例胃MALT淋巴瘤进行检测.结果 3例检测到t(11;18)(q21;q21),发生率16.7%(3/18).1例黏膜相关淋巴组织淋巴瘤易位基因1(MALT1)拷贝数增加,发生率5.6%(1/18).结论 t(11;18)(q21;q21)是胃MALT淋巴瘤具有特异性的诊断指标,而间期FISH是检测t(11;18)(q21;q21)有效而可靠的方法.评估MALT1基因数目可能有利于预测胃MALT淋巴瘤患者的临床过程.
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套细胞淋巴瘤研究进展
套细胞淋巴瘤(mantel cell lymphoma,MCL)是一种近年来确定的一种特殊类型B细胞淋巴瘤,过去曾将该肿瘤命名为中间淋巴细胞性淋巴瘤(Rappaport),中心细胞性淋巴瘤(Kiel),弥散小裂细胞淋巴瘤(WF).
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流产需查染色体
临床研究发现,有33%的流产是由于父母亲的染色体异常所致.较常见的异常情况有以下两种:染色体平衡易位染色体平衡易位是指不同大小、形态、结构和功能之间的染色体易位.一般染色体平衡易位的携带者不发生畸形和智力低下,既可生育正常儿,亦可生育染色体平衡易位携带者、畸胎或死胎,其机率各占1/4,而且是随机的,后两种情况往往会导致孕妇流产.发生这类流产时切勿保胎,否则会生下智力低下的畸形儿.这类流产往往有一半是由丈夫引起的.道理很简单,胎儿的染色体一半来自母亲,另一半来自父亲.所以,妻子流产,丈夫也需做染色体检查.
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染色体不稳定性与肺癌
染色体不稳定性(CIN)是肿瘤发生发展过程中的重要事件,常表现为染色体数目及结构异常.DNA损伤及检测点功能减弱、有丝分裂过程中姐妹染色单体分离异常、中心体及端粒异常等都可以导致CIN发生.现综述近年来有关CIN检测分析及其与肺癌在内的多种肿瘤发生的关系等方面研究进展.
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急性髓细胞白血病分子遗传学研究进展
急性髓细胞白血病( AML )是多能干细胞或已经轻度分化的前体细胞核型发生突变所形成的一类疾病。染色体核型异常,尤其是染色体易位是其典型的细胞遗传学特征。染色体易位所涉及的AML分子改变一方面通过修饰生长因子受体的信号通路组分改变造血祖细胞的转录调控过程;另一方面通过信号传导分子的活化突变产生部分正常骨髓细胞分化所必需的转录因子活性与功能的改变。这两类分子事件是互相依赖的,可能为临床治疗提供新的靶标。本文结合文献对以上两个方面作一综述。
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BCL-2基因研究进展
B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)基因于1984年由Tsujimoto首先发现.1988年试验报告Bcl-2基因可使细胞存活时间延长.1990年进一步确证Bcl-2基因具有抗细胞凋亡的功能后,Bcl-2基因作为重要的凋亡抑制基因,在多种肿瘤中得到研究.近年来的研究表明,Bcl-2基因的异常表达,与肺癌的发生、发展及预后密切相关.1 Bcl-2基因的分子生物学1.1 Bcl-2基因家族已发现的Bcl-2基因家族成员包括:抑制细胞凋亡的Bcl-2、Bcl-X2、BHRF1和Ced9,促进细胞凋亡的Bax、Bcl-Xs、Bad和Bak,以及参与细胞存活的Mcl-1、Al和LMW5HL等.人的Bcl-2基因是从大多数滤泡型非霍奇金B细胞淋巴瘤中,首先在第14和18号染色体易位断裂点t(14,18)(q31~q21)分离获得的.正常Bcl-2基因位于18q21.3染色体上,约含230kb,该基因有3个外显子和2个启动子,在外显子2和3之间,有一个大约225kb的内含子.在B细胞滤泡型淋巴瘤中,Bcl-2基因常易位至14q32染色体,正常与易位的基因均表达分子质量为26kD的蛋白,含有229个氨基酸.染色体易位使14号染色体上的免疫球蛋白重链基因与位于3′端的Bcl-2基因并列形成头尾结构,这一异常融合基因导致Bcl-2蛋白的过度表达,它编码26kD的蛋白定位于线粒体膜、核膜和内质网,能在各种不同的正常组织和细胞(如T细胞、B细胞和造血细胞)的激活过程中表达.Bcl-2基因及其表达蛋白可抑制多种组织细胞的凋亡,并延长细胞寿命,所以称其为凋亡抑制基因.1993年,Boise等发现了另一类与Bcl-2有44%同源并参与调节细胞死亡的蛋白质Bcl-X.Bcl-X分两种,即Bcl-Xl和Bcl-Xs.研究证实,Bcl-Xl蛋白可抑制细胞凋亡,其功能与Bcl-2蛋白相似而作用强度较弱.Bcl-Xs的作用则与Bcl-2、Bcl-Xl相反,即通过抑制后两者的作用而促进细胞的程序性死亡.近年来认为,Bcl-Xs可能是作为Bcl-2的结构抑制子,通过对其下游的细胞凋亡调节因子作用而抑制Bcl-2基因的功能.Oltvai等于1993年用免疫共沉淀法测到Bax蛋白,与Bcl-2有21%的同源性.研究发现,Bax蛋白有对抗Bcl-2蛋白抑制细胞凋亡的作用.Bcl-2/Bax两蛋白之间的比例,是决定对细胞凋亡抑制作用强弱的关键因素,Bcl-2>Bax,细胞趋于存活;Ba>Bcl-2,细胞趋于凋亡.因此Bax被认为是极重要的促细胞凋亡基因之一.Bak是新近发现的基因,对Bcl-2有抑制作用,类似Bax/Bcl-Xs.Bak蛋白对Bcl-2的抑制作用,可能是通过其它蛋白质信号传递途径中介.在酵母细胞中,Bak蛋白与Bcl-Xl或E1B19K蛋白形成异源二聚体.大量实验证明,这种异源二聚体的形成可能具有细胞特异性.由于Bak可与E1B19K蛋白相互作用,而后者参与核骨架中核纤层作用,Bak可能通过E1B19K蛋白或其他蛋白与核物质作用调控细胞死亡.由于Bcl-Xl的分布不如Bak广泛,推测在细胞中可能存在与Bak相互作用的Bcl-2家族新成员.
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AML 1-ETO融合蛋白致急性髓系白血病机制及靶向治疗
AML1-ETO 基因是急性髓系白血病(Acute Myeloid Leukemia,AML)中常见的融合基因之一,由 t (8;21)(q22;q22)染色体易位导致位于21q22上的 AML1基因(又名RUNX1基因)与8q22上的ETO基因(又称为RUNX1T1或 MTG8基因)融合而成[1],其表达产物为 AML1-ETO 融合蛋白。大约12%-15%的 AML 患者有 t(8;21),90%的M2b 亚型存在 AML1-ETO 融合基因,其阳性可作为 M2b的诊断依据。AML1-ETO融合基因阳性的 AML 患者对化疗较为敏感,部分患者可获治愈,且预后良好。近年来, AML1-ETO融合蛋白与 AML造血干细胞或祖细胞基因突变引起 AML的机制及其潜在靶向治疗研究已成为热点,本文就此进展作一综述。
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11q23少见染色体易位同时具有t(8;21)的急性白血病1例报告并文献复习
目的:报道13号染色体为11q23伙伴染色体的急性髓系白血病(AML)1例,该例患者同时具有t(8;21)染色体易位.方法:用R显带技术进行核型分析.结果:染色体核型分析结果为45,x,-y,t(8;21)(q22;q22),t(11;13)(q23;q13)[5]/44,x,-y,t(8;21),t(11;13)[CP5].结论:13号染色体为11q23少见的伙伴染色体,国内迄今未见报道,国外报道4例.同时具有11q23异常和t(8;21)的急性白血病,国内文献中尚未见到这种病例.同时具有2个特异的细胞遗传学异常的AML有可能为一新的临床遗传学类型.
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伴有t(5;14)(q33;q32)易位的急性T淋巴细胞白血病1例
1病例资料患者,男,37岁.2011年10有无明显诱因出现乏力,伴低热,体温高达38℃,无畏寒,胸前出现散在瘀点,仅给予抗炎等对症治疗后,体温恢复正常.
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伴有染色体易位的骨髓增生异常综合征的临床和细胞遗传学研究
细胞遗传学在骨髓增生异常综合征(MDS)的诊断和预后判断中具有重要意义.我们从1986年9月~2000年6月共诊治704例MDS患者,其中26例(3.7%)伴有染色体易位,现报告如下,并就其临床和细胞遗传学进行简要讨论.
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PML/RARa融合基因检测在早幼粒细胞白血病鉴别诊断中的意义
急性早幼粒细胞白血病(APL),具有特异性的染色体易位t(15:17)及PML/RARa融合基因.在细胞遗传学(MIC)分型的基础上,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测APL的PML/RARa融合基因的mRNA,可以用来诊断或鉴别诊断,同时也可以进行微量残留白血病细胞(MRLC)的检测.
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急性早幼粒细胞白血病的细胞遗传及分子生物学研究进展
急性早幼粒细胞性白血病(APL)约占急性非淋巴细胞白血病(ANLL)的10%~15%,是ANLL的一个特殊亚型.白血病细胞具有特征性染色体易位,t(15;17)(q22~23;q12~21)见于70%~100% APL及少数CML早幼粒细胞急变病人,尚未在其他ANLL中发现.
关键词: 急性早幼粒细胞白血病 细胞遗传 分子 急性非淋巴细胞白血病 早幼粒细胞性白血病 染色体易位 白血病细胞 亚型 特征 病人 -
利用实时反向转录PCR的分子定量监测TEL-AML1+儿童急性淋巴细胞性白血病的治疗反应和缓解状况
运用分子生物学技术及流式细胞术,对治疗反应和微小残留白血病病灶(MRD)进行灵敏的定量分析,可以更加可靠地预测儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)患者的预后及复发风险 .分子水平的研究大多数利用T细胞受体(TCR)和免疫球蛋白基因重排作为唯一克隆特异性标志来监测MRD,但这种DNA水平上的研究方法时间长、费用高而且工作量大.在儿童ALL 中,有35%~45%出现染色体易位,形成融合基因,出现嵌合体转录本以及表达相应的蛋白质 .儿童初发前B细胞-急性淋巴细胞性白血病(BCP-ALL)常见的基因重排是隐性易位t(1 2;21)(p13;q22),可导致21号染色体上的AML1序列与12号染色体的TEL基因融合.TEL和AM L1这两种转录因子均为正常造血所必需,而且它们的基因部位分别与急性或慢性白血病及骨髓增生异常综合征相关的染色体易位有关.
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1 780例自然流产患者的细胞遗传学分析
目的:探讨染色体异常与不良妊娠史的关系,为生殖中心自然流产病例的遗传咨询和产前诊断提供指导. 方法:培养淋巴细胞,常规收获制片,G显带处理,必要时加做C带分析,对1 780例具有妊娠24周前自然流产史的患者进行染色体核型分析.结果:共发现染色体异常57例,异常率为3.20%.其中平衡易位23例,罗氏易位14例,复杂易位3例,其它17例.流产1次、2次与流产3次及以上者,其染色体异常率频率分别为1.7%,2.3%和5.8%.结论:在自然流产病例的染色体异常中,染色体易位是主要类型.染色体异常检出率随着自然流产次数的增加而有升高的趋势.流产3次以上群体中,染色体异常频率明显增加.
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浅析急性早幼粒细胞白血病诊断及治疗
急性早幼粒细胞白血病发病急,骨髓与外周血中主要的细胞是原始细胞,这种病不及时治疗的话,很可能危及生命.这种病的的病因目前尚不明确.急性早幼粒细胞白血病(简称APL),是急性髓细胞白血病常见的表现,患者有明显的出血现象,偶而还有血栓凝结而引起的突然失明等表现.继发的患者经常应用化疗或放疗.继发性的APL的患者预后是较好的,其对治疗的反应和长期生存率与原发者相近.APL是急性白血病的一个独特类型,以t染色体易位为表现的特征,大约95%的患者都发生这种染色体的易位.T染色体易位产生一种由位于17号染色体与位于15号染色体的早幼粒细胞性白血病基因融合而成的合成基因,该基因转录后表达的产物是蛋白质,可使幼粒系分化阻滞在初期阶段,从而导致骨髓中的异常早幼粒细胞的增殖,终导致APL病灶的发生.因此导致APL发生的分子基础是融合基因.本文主要通过对APL的发病机制的分析,确定其诊断与治疗.
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听神经瘤BCL-2蛋白及bcl-2/JH融合基因的研究☆
目的评价石蜡包埋听神经瘤组织中BGL-2蛋白表达及相关的bcl-2(mbr)/JH融合基因改变,以探讨bcl-2癌基因在听神经瘤发病中的可能意义.方法免疫组化检测石蜡包埋组织中BCL-2蛋白的表达;提取石蜡包埋组织的DNA,PCR检测bcl-2(mbr)/JH融合基因.结果本组40例听神经瘤,BCL-2蛋白表达阳性27例(67.5%),bcl-2(mbr)/JH融合基因检出阳性19例(47.5%).结论听神经瘤中存在BCL-2蛋白的高表达及t(14;18)染色体易位,提示雪旺氏细胞凋亡抑制可能是听神经瘤发病的分子病理基础之一.
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传统的荧光原位杂交与单核苷酸多态性微阵列技术在植入前遗传学诊断中的比较
[目的]对染色体易位携带者的植入前遗传学诊断(PGD),随机的采用传统荧光原位杂交技术结合卵裂球活检并新鲜周期移植的策略,或单核苷酸多态性微阵列技术结合滋养外胚层活检并冷冻周期移植的策略,对两种策略的诊断结果及妊娠结局进行比较,以选择佳的诊断策略.[方法]回顾性的分析了2012年4月至2014年6月,染色体易位携带者行PGD的183个周期资料,其中91个FISH-PGD周期采用D3卵裂球活检并新鲜周期移植的策略,记为FISH组、92个SNP-PGD周期采用滋养外胚层活检并冷冻周期移植的策略,记为SNP组.将两组方法的诊断结果及妊娠结局进行比较.[结果]SNP组的无胚胎移植周期低于FISH组,差异有统计学意义;诊断正常率SNP组为33.8%,高于FISH组,两者间差异有统计学意义;移植周期临床妊娠率方面,SNP组高于FISH组而早期流产/胎停率则低于FISH组.[结论]SNP-PGD的滋养外胚层活检结合冷冻周期移植的策略有助于获得更好的临床妊娠结局.
关键词: 染色体易位 植入前遗传学诊断 荧光原位杂交 单核苷酸多态性微阵列技术 -
t(8;9)不典型慢性粒细胞白血病1例报告并文献复习
不典型慢性粒细胞白血病(atypical chronic myeloid leukemia,aCML)是一组bcr/abl阴性的骨髓增生异常伴白细胞增高的疾病.
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皮肤MALT淋巴瘤缺乏t(11;18)(q21;q21)/API2-MALT1和t(14;18)(q34;q21)/IGH-MALT1
目的:探讨黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤中常见的两个染色体易位t(11;18)(q21;q21)/API2-MALT1和t(14;18)(q34;q21)/IGH-MALT1在皮肤MALT淋巴瘤中的发生率.方法:采用MALT1及IGH双色分离探针,对19例皮肤MALT淋巴瘤标本进行间期荧光原位杂交(FISH).结果:19例皮肤MALT淋巴瘤中均未检测到涉及MALT1基因的染色体易位,但发现2例(2/19,11%)存在MALT1基因的3个拷贝现象.结论:涉及MALT1基因的染色体易位,即t(11;18)(q21;q21)/API2-MALT1和t(14;18)(q34;q21)/IGH-MALT1在皮肤MALT淋巴瘤罕见或不见.
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伴有t(11;14)染色体易位的多毛细胞白血病一例
患者 男,71岁.因进行性脾大3年,体重下降3个月于2004年9月来我院就诊.查体:浅表淋巴结不大,心、肺未见异常,肝脏肋下末及,脾大(Ⅰ线20 cm、Ⅱ线25 cm、Ⅲ线8 cm)、质韧、缘钝、无触痛,双下肢无水肿.血常规:白细胞43.1×109/L,中性粒细胞2%,淋巴细胞20%,单核细胞7%,毛细胞71%;血红蛋白103 g/L;血小板计数59×l09/L.肝、肾功能无异常.腹部核磁共振:肝脏表面光滑,各叶比例正常,脾异常增大,约8 cm×20 cm,腹膜后无积液,无肿大淋巴结.