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做一名优秀的“童心”守护先锋——访都医科大学附属北京儿童医院心脏中心主任李晓峰教授
在人胚胎发育时期(怀孕初期2~3个月内),由于心脏及大血管的形成障碍而引起的局部解剖结构异常或出生后应自动关闭的通道未能闭合(在胎儿属正常)的心脏,称为先天性心脏病(congenital heart disease,CHD,简称“先心病”).据了解,先心病是我国新生儿中发病率高的出生畸形,在活产婴儿中的发病率为0.687%至1.439%.先心病发病可能与遗传、尤其是染色体易位与畸变、宫内感染、大剂量放射性接触和药物等因素有关.全国每年约有18万至22万名先心病患儿出生.我国小儿心血管外科虽然起步较晚,但近年来随着国内经济的发展、对外交往增加、医学知识的普及和医疗设备的改善,许多常见的先心病得到了准确诊断和合理治疗,病死率已显著下降.
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Ph阳性急性白血病分子生物学及临床特点
Ph染色体存在于95%慢性髓性白血病中,随着近年来MIC分型在临床中的广泛应用,发现其在急性白血病的患者中也有一定的检出率.Ph染色体由第9号和第22号染色体易位,即t(9;22)(q34;q11)形成,这种易位在第22号染色体上形成了融合基因BCR-ABL,在第9号染色体上形成了融合基因ABL-BCR.BCR-ABL编码的融合蛋白具有比C-ABL编码的蛋白更强的酪氨酸激酶活性,这与Ph阳性急性白血病(AL)的发病有关.ABL-BCR融合基因的功能尚未被阐明.Ph染色体见于10%~20%成人急性淋巴细胞(ALL),2%~5%儿童ALL及2%~3%急性髓性白血病(AML),从分子遗传学角度来看,Ph阳性急性白血病具有异质性.
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慢性粒细胞白血病的发生机制及治疗策略
慢性粒细胞白血病(CML)是人造血干细胞发生的一种恶性肿瘤,临床上慢粒是以异常的、不成熟的恶性造血祖细胞的大量增生为特征.病理特征是因第九与第22位染色体易位{t(9:22)}形成的pH1染色体,该染色体易位产生的BCR/ABL融合基因表达的具有高酪氨酸激酶活性的p210BCR/ABL融合蛋白是慢粒发生的分子基础,它能结合或激活细胞内多种信号相关的分子,为造血细胞的恶性转化必要而充分的条件.该病的p210BCR/ABL是通过什么分子机制引起这些变化仍不清楚,目前临床上除干细胞移植外尚无治愈的方法.
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面肩肱型肌营养不良症染色体4q35和10q26的易位
目的了解面肩肱型肌营养不良症(facioscapulohumeral muscular dystrophy,FSHD)患者及中国正常人群中染色体4q35和10q26易位的分布状况.方法采用BglⅡ-Bln I剂量检测方法,对70名FSHD患者、55名FSHD患者的亲属及52名正常人的染色体4q35和10q26易位的分布状况进行研究.结果 (1)正常人群中4q35和10q26之间总的易位率为19.23%,其中4q35至10q26的易位率为9.62%,10q26至4q35的易位率为9.62%.(2)FSHD患者中4q35和10q26之间总的易位率为18.57%,其中4q35至10q26的易位率为12.86%,10q26至4q35的易位率为5.71%.结论在中国正常人群与FSHD患者中,染色体4q35和10q26之间较频繁地发生易位,两组之间的易位率差异没有显著性.
关键词: 面肩肱型肌营养不良症 染色体易位 分子发病机制 -
面肩肱型肌营养不良症染色体4q35和10q26易位的研究
面肩肱型肌营养不良症(Facioscapulohumeral musculardystrophy,FSHD)呈常染色体显性遗传,4q35上3.3kb Kpn Ⅰ串联重复单位不同拷贝数缺失与FSHD发病相关.10q26与4q35上(均含p13E-11探针结合位点)具有高度同源序列,两者间容易发生易位.
关键词: 面肩肱型肌营养不良症 染色体易位 分子发病机制 -
我国骨肿瘤循证临床诊疗指南2015新解读(中)
NCCN对尤文肉瘤的总体描述指出,尤文肉瘤肿瘤家族(ESFT)是一组小圆细胞肿瘤,包括尤文氏肉瘤、原始神经外胚层瘤(PNET)、阿斯金肿瘤、骨PNET和骨外尤文氏肉瘤,主要发生于儿童和青年,大部分患者存在t (11,22)染色体易位导致的EWS-FLI1融合基因。多药联合化疗是首选方案,对此反应良好的患者可接受局部复发控制(包括广泛切除、根治性放疗配合化疗或截肢),辅以辅助化疗。
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染色体易位携带者核型分析与妊娠结局的关系
目的 探讨不同染色体间易位与临床效应的关系,为优生和辅助生殖提供理论指导.方法 收集2005年1月至2011年12月在北京大学人民医院不孕不育和产前诊断中心进行咨询的患者3067例,对其染色体核型及临床资料进行综合分析.结果 72例染色体易位患者中,17例妊娠后检测胎儿染色体易位位点与夫妻一方一致,继续妊娠(17例中70.59%有多次不良孕产史);另40例染色体易位患者有1~5次不良妊娠史,导致不育结局;还有15例染色体易位患者表现为不同程度的生殖器形态或功能障碍,致原发不孕.结论 染色体易位携带者是男女不孕不育的重要因素之一,对其自然受孕或辅助生殖者应行产前诊断,以避免染色体异常患儿出生.
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白血病的基因诊断
近年国内外的临床工作者都发现,大部分白血病存在某种染色体易位,易位可以产生新的融合基因,编码融合蛋白.利用这些标志可以诊断不同类型的白血病.
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病理学
一、临床病理学分子诊断作为一项新技术已经开始从实验室走向临床应用,已在不知不觉中对临床病理诊断产生了越来越大的影响.软组织及骨肿瘤由于其种类繁多,形态多样,一直是病理诊断的难点. 即使辅以免疫组化,特殊染色及电镜等方法,也仍然存在较高的误诊错诊风险.近年来细胞及分子遗传学研究发现,多种软组织及骨肿瘤中存在非随机的特异性的染色体易位,导致新的融合基因的产生.
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染色体易位的植入前遗传学诊断
染色体易位是一种较常见的遗传性疾病,目前尚无有效的治疗方法.近年有研究采用植入前遗传学诊断技术,通过第一极体、第二极体或卵裂球活检,结合荧光原位杂交技术分析其染色体核型,对易位携带者的配子或胚胎进行筛选植入.应用该技术后,易位携带者的流产率显著下降,分娩正常胎儿几率明显上升.就植入前遗传学诊断技术应用于染色体易位诊断的研究进展进行简要综述.
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用亚端粒区探针在细胞分裂间期产前快速诊断染色体易位突变携带者
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伴有性染色体丢失的t(8;21)急性髓系白血病实验室检测资料分析
目的探讨12例伴有性染色体丢失的t(8;21)急性髓系白血病患者的临床和生物学特征.方法结合临床、形态学,采用RHG显带、一组单抗、逆转录-聚合酶链反应等方法对其染色体、免疫分型和分子生物学等进行分析.结果本组病例大多有下述形态学改变:白血病细胞有核凹陷、近核浅染区、胞浆嗜碱性、伴有成熟分化和核浆发育不平衡等;有CD13、CD33表达抗原;经逆转录-聚合酶链反应检测均检出AML1-ETO融合基因转录本.结论性染色体丢失是t(8;21)急性髓系白血病常见的附加异常,主要和急性粒细胞白血病有关,具有独特的形态学、免疫学和临床特征.
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拓扑异构酶Ⅱ抑制剂足叶乙甙和阿霉素诱导AML1基因重排、融合
目的探讨拓扑异构酶Ⅱ抑制剂与染色体t(8;21)形成之间的关系.方法 K562细胞经不同浓度足叶乙甙(Vp16)和阿霉素(DOX)作用不同时间后用Southern杂交检测AML1、ETO基因重排,用筑巢式RT-PCR联合序列分析检测AML1-ETO融合基因.结果 10,50,100 μmol/L DOX作用16 h AML1基因重排阳性,50 μmol/L DOX作用48 h AML1-ETO融合基因阳性.结论拓扑异构酶Ⅱ抑制剂诱导AML1基因重排、融合是染色体t(8;21)形成机制之一.
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慢性粒细胞白血病急变伴t(3;21)(q26;q22)染色体易位受累基因的研究
目的探讨慢性粒细胞白血病(CML)急性髓系白血病(AML)变伴t(3;21)(q26;q22)的受累基因.方法对1例CML AML变伴t(3;21)(q26;q22)患者细胞间期和中期分裂相细胞采用荧光原位杂交技术(FISH)检测AML1和bcr/abl基因重排,RT-PCR联合序列分析检测t(3;21)(q26;q22)受累基因.结果der(3)和der(21)染色体上均检测到AML1基因杂交信号,AML1-MDS1-Evi1、AML1-MDS1、AML1-EAP及Evi1基因均表达,未见AML1-Evi1融合基因表达,AML1-MDS1-Evi1基因表达水平是AML1-MDS1、AML1-EAP表达水平的1.58和1.54倍,患者Evi1基因表达水平是HEL细胞系Evi1表达水平的2.71倍.结论t(3;21)(q26;q22)导致形成AML1-MDS1-Evi1、AML1-MDS1融合基因及Evi1基因激活,这些继发的分子遗传学异常是CML急性变伴t(3;21)(q26;q22)患者急变发生的分子基础.
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TEL-AML1阳性儿童急性淋巴细胞白血病IgH及TCRγ基因重排的研究
t(12;21)是儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)中常见的染色体易位,占B-ALL的16%~36%[1];该易位导致12p13上的,TEL基因与21q22上的AMl1基因融合,形成TEL-AML1融合基凶.
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塞来昔布对K562细胞BCR-ABL融合蛋白及下游增殖信号转导途径的影响
慢性粒细胞白血病(CML)具有特征性的染色体易位t(9;22)(q34;q11),产生bcr-abl融合基因,编码BCR-ABL融合蛋白(P210),后者通过持续激活蛋白酪氨酸激酶(PTK)活性,并激活JAK-STATS等信号转导途径,导致细胞增殖调节失控.
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急性早幼粒细胞白血病亚砷酸治疗后的微量残留病检测
90%以上的急性早幼粒细胞白血病(APL)患者存在特征性染色体易位t(15;17)(q22;q21),导致PML-RARα融合基因形成成为APL的特异性分子标志[1].近年来由于全反式维甲酸及三氧化二砷(ATO)的临床应用,使得APL疗效显著提高[2-5].然而微量残留病(MRD)是APL复发的根源.
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儿童伴血小板生长因子受体β基因重排的髓系肿瘤急变为急性淋巴细胞白血病一例报告附文献复习
伴血小板生长因子受体β(PDGFRβ)基因重排的髓系肿瘤是一种较罕见的血液系统肿瘤,以髓系增生异常、嗜酸粒细胞增多、PDGFRβ基因重排为主要特征.此肿瘤常见的染色体易位为t(5;12) (q33;p13),导致位于5号染色体的PDGFRβ基因与12号染色体短臂的TEL基因并置,形成TEL-PDGFRβ融合基因,从而激活PDGFRβ的酪氨酸激酶活性,通过多条信号途径促进细胞增殖、抑制凋亡,导致细胞恶性转化.该病进入急变期后绝大多数进展为急性髓系白血病(AML).近来我科发现1例儿童伴PDGFRβ基因重排的髓系肿瘤患者,终急变为急性淋巴细胞白血病(ALL),现报道如下.
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伴染色体t(12;22)和多药耐药的急性微分化型白血病一例
t(12;22)(p13;q11-12)染色体易位在恶性血液病中非常少见,目前国外仅报道过9例.我们近发现1例初发急性微分化型白血病(AML-M0)患者伴t(12;22)(p13;q12)染色体易位,临床呈多药耐药,并得到耐药机制研究的证实,现报道如下.
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核孔蛋白与白血病
染色体易位常常导致融合蛋白的产生,这种融合蛋白将两个前体蛋白的主要功能包含在同一融合蛋白之中.染色体易位常常累及转录因子和蛋白激酶.近年来发现与核孔蛋白(nucleoporin)Nup98及Nup214(CAN)有关的染色体易位也与白血病的发病有关.