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喹硫平联合石杉碱甲对精神分裂症记忆功能障碍的效果
目的 探讨喹硫平联合石杉碱甲对精神分裂症记忆功能障碍的效果.方法 对2013-07～2014-06住院的精神分裂症患者随机分组,研究组43例给予喹硫平联合石杉碱甲治疗,对照组41例给予氯丙嗪联合石杉碱甲治疗,观察8周.于治疗前、疗后2、4、8周评定阳性与阴性症状量表(PANSS),于治疗前和疗后8周分别采用甲式和乙式韦氏记忆量表(WMS-RC)测评记忆功能,并记录不良反应的情况,然后进行组间比较.结果 研究组的显效率(90.7％)显著高于对照组(73.2％);疗后8周研究组的PANSS总分、阳性症状和阴性症状因子分均显著低于对照组;与治疗前相比,疗后8周2组的图片、再认和MQ均有显著改善;组间比较,研究组8周的MQ值(88.3± 18.4)显著高于对照组(80.2±16.4);研究组不良反应总发生率(16.3％)显著低于对照组(43.9％).均P＜0.05或P＜0.01.结论 喹硫平与石杉碱甲联合治疗,对改善精神分裂症患者记忆功能障碍,是临床较好的选择.
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石杉碱甲联合草酸艾司西酞普兰片治疗血管性痴呆的疗效及安全性分析
目的 分析血管性痴呆患者采用草酸艾司西酞普兰片与石杉碱甲联合用药方案治疗的效果.方法 收集2014年7月~2016年7月期间神经内科收治的血管性痴呆患者80例,随机均分成两组:对照组40例在常规治疗的基础上加用石杉碱甲治疗;研究组40例在对照组的治疗基础上加用草酸艾司西酞普兰片治疗.治疗后对两组患者的疗效进行评估分析,记录患者用药后的不良反应发生情况.结果 治疗后,研究组的简易精神状态检查表(MMSE)评分较治疗前与对照组显著更高,日常生活活动量表(ADL)评分显著更低(P<0.05);治疗后,研究组的P300电位成分中N2、P3波的潜伏期较治疗前与对照组显著更短,P3波幅显著更高(P<0.05).结论 血管性痴呆患者采用草酸艾司西酞普兰片与石杉碱甲联合用药方案治疗可获良好的疗效,且不良反应较少,值得临床借鉴.
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石杉碱甲对全麻大鼠苏醒期认知功能的影响
目的 研究石杉碱甲(Hup A)对老年大鼠全麻苏醒期认知功能的影响及可能机制.方法 20～23周龄大鼠60只,进行Morris水迷宫定位航行训练5 d.并记录各大鼠的逃避潜伏期;第5天将60只大鼠随机分成5组:对照组、Hup A低、中、高剂量组和空白组.各组腹腔给药:对照组给予异丙酚(Dip)2mg/kg;低剂量组先给予Dip 2mg/kg,翻正反射恢复后给予Hup A 0.05 mg/kg;中剂量组Dip 2 mg/kg,Hup A 0.1 rng/kg;高剂量组Dip 2 mg/kg,Hup A 0.2 mg/kg;空白组给予等容量生理盐水.对照组、HupA各剂量组大鼠在翻正反射恢复后1 h测定大鼠逃避潜伏期.测试完毕每组大鼠各取6只断头处死,取大脑皮质乙酰胆碱酯酶(ACHE)染色,并利用计算机图像分析系统测量AChE阳性神经纤维的平均光密度值.结果 各组大鼠苏醒阶段的逃避潜伏期较麻醉前均有显著延长(P＜0.05),苏醒阶段组间比较有明显差异:高、中剂量组明显短于低剂量组与对照组(P＜0.01,P＜0.05);高剂量组又短于中剂量组(P＜0.05).各组大鼠额叶皮质区AChE密度有显著性差异(P＜0.05):中、高剂量组大鼠额叶皮质区的活性AChE密度明显低于其他3组(P＜0.01),高剂量组较中剂量更低(P＜0.05).结论 HupA能明显改善异丙酚麻醉大鼠苏醒期空间定位能力,其可能机制是由于HupA显著抑制大脑皮质的AChE活力.
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石杉碱甲对老年患者全麻苏醒期脑内胆碱酯酶和乙酰胆碱的影响
目的 研究石杉碱甲对老年患者全麻苏醒期脑内胆碱酯酶和乙酰胆碱的影响.方法 30名拟接受全身麻醉复合连续腰麻的老年手术病人随机分为两组,每组15例.Ⅰ组于手术结束前30 min静脉注射石杉碱甲2 ml计0.3 mg;Ⅱ组空白对照,静脉注射生理盐水2 ml.两组病人均在蛛网膜下腔置管完成、手术结束后5 h两个时点抽取脑脊液1.5ml,测定脑脊液胆碱酯酶活力及乙酰胆碱含量.结果 各组术后5 h脑脊液乙酰胆碱含量均低于全麻前(P＜0.01),组间比较石杉碱甲组明显高于对照组(P＜0.01).石杉碱甲组病人术后5h脑脊液胆碱酯酶活力低于全麻前(P＜0.01);组间比较石杉碱甲组术后5 h脑脊液胆碱酯酶活性低于对照组(P＜0.01).结论 石杉碱甲可以抑制老年患者全麻苏醒期脑内胆碱酯酶活性,增加脑内乙酰胆碱含量,促进胆碱能神经功能的恢复.
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HPLC法测定石杉碱甲缓释片中石杉碱甲的含量
目的 测定石杉碱甲亲水凝胶骨架缓释片中石杉碱甲的含量.方法 采用高效液相色谱法,Kromasil C18柱,甲醇-0.02%三乙醇胺溶液(体积比60∶40)为流动相,检测波长为309 nm,流速为1.0 mL·min-1,柱温为30 ℃,进样量20 μL.结果 石杉碱甲在1.041～52.05 μg·mL-1范围内有良好的线性关系,r＝0.999 6.平均回收率为99.37%,RSD=0.40%.结论 本方法简便、准确、专属性强,可用于该制剂的质量控制.
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石杉碱甲固体脂质纳米粒包封率的测定方法研究
目的 建立石杉碱甲固体脂质纳米粒(Hup A-SLN)包封率的测定方法.方法 分别采用透析法、超滤法分离固体脂质纳米粒和游离药物,以高效液相色谱法测定石杉碱甲的含量.结果 超滤法能有效地将石杉碱甲固体脂质纳米粒与游离石杉碱甲分离,回收率为98.09%,测得3批样品的平均包封率为57.63%.结论 超滤法方便快捷,结果准确,适用于石杉碱甲固体脂质纳米粒的包封率测定.
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石杉碱甲联合康复护理治疗老年痴呆症的效果
目的 评价石杉碱甲联合康复护理治疗老年痴呆症的疗效观察.方法 选择80例老年痴呆患者,分为A、B、C组,分别予单纯石杉碱甲药物治疗、单纯康复护理治疗、石杉碱甲联合康复护理治疗,以患者的病情状况及其行为表现(记忆力及其行为异常情况)作为疗效评价.结果 治疗6个月后,C组疗效优于A组,差异有统计学意义(P<0.05),C组与B组、B组与A组比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论 石杉碱甲联合康复护理可改善老年痴呆患者认知和行为障碍,延缓疾病进程,减轻症状,提高患者的临床疗效.
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石杉碱甲对老年下肢手术患者术后认知功能的影响
目的 观察术前应用石杉碱甲对老年下肢手术患者术后认知功能的影响.方法 择期行下肢手术的老年患者140例,随机分为石杉碱甲组以及对照组(n=70),石杉碱甲组于手术前3d开始给予石杉碱甲0.2 mg静脉注射直至手术当日,对照组注射等量生理盐水.于术前3d,术后1d,3d以及7d时运用老年认知功能量表(the scale of elderly congitive fuction,SECF)进行认知功能测定.结果 两组患者SECF评分与术前相比均有不同程度下降；与对照组相比,石杉碱甲组患者术后1d以及3d时SECF量表评分明显升高(47.93±3.76 vs.45.21±2.83,P＜0.01; 51.98±2.36vs.49.32+3.24,P＜0.01)；石杉碱甲组术后1d以及3d时术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)的发生率明显低于对照组(P＜0.05).结论 术前应用石杉碱甲可有效提高老年患者术后认知功能评分,减少POCD的发生.
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艾地苯醌联合石杉碱甲治疗脑梗死合并脑白质疏松认知功能障碍的疗效观察
目的 观察艾地苯醌联合石杉碱甲治疗脑梗死合并脑白质疏松症认知功能障碍的疗效.方法 将我院收治的58例脑梗死合并脑白质疏松症患者随机分为治疗组和对照组各29例,对照组在脑梗死的常规治疗上加用口服石杉碱甲100μg,每天2次,疗程1个月;治疗组在对照组的基础上加用艾地苯醌30 mg,每天3次,连续1个月.观察比较两组疗效及治疗前后MMSE量表评分变化情况.结果 治疗1个月后,两组患者的疗效及MMSE量表评分均优于治疗前,差异均有统计学意义(均P<0.05);而且治疗组的疗效优于对照组,差异亦有统计学意义(P<0.05).结论 艾地苯醌联合石杉碱甲治疗脑梗死合并脑白质疏松症认知功能障碍的疗效优于石杉碱甲单独给药的对照组,具有增效作用.
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石杉碱甲缓释片的研制及释药性质
目的:制备石杉碱甲缓释片,并评价其释药特性.方法:以高分子材料作为阻滞剂,设计处方制备缓释片,并测定其体外释放度.结果:制备的石杉碱甲缓释片1 h内释药达32%,12 h内释药达86%以上,具有较好的释药性能.结论:该制剂体外释药行为符合Higuchi方程,符合水凝胶骨架释放机理,是较好释药性能的缓释片.
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石杉碱甲提取工艺与关键酶基因研究进展
阿尔兹海默病是一种神经退化性疾病,石杉碱甲作为一种强效可逆性胆碱酯酶抑制剂,成为国内外治疗的首选药物之一.但因石杉碱甲植物提取原料短缺产量低,无法满足市场需求.近年研究可采用酸浸取,酶辅超声,双水相萃取或氯仿萃取,柱层析及阳离子交换树脂纯化等方法使石杉碱甲提取率由原来的0.02281％提高到5％,生产周期从一个月缩短至2d左右.通过优化提取工艺可使提取率大大提高,但要解决石杉碱甲产量过低的根本问题,还需从分子生物学层面入手,寻找编码石杉碱甲生物合成过程中的关键酶基因,进而利用基因工程方法改造菌种,从而达到工业化生产要求.目前报道的赖氨酸脱羧酶、酮胺氧化酶、N-甲基转移酶、细胞色素P450推测均不是限速酶,而加双氧酶极有可能为限速酶.
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产石杉碱甲新资源研究方法探索
从老年痴呆症药物需求研究到药物生产开发全方位视角对近期治疗老年痴呆症一线药物-石杉碱甲来源及生产的发展与动态进行综述，并对今后产石杉碱甲菌株研发方法进行了展望。源于天然植物的药物开发历史悠久且富有生命力，植物提取获得石杉碱甲为简便方式，但植物提取获得石杉碱甲已面临植物资源匮乏瓶颈；化学合成生产石杉碱甲仍是研发重要途径之一，但合成步骤繁琐、代价昂贵，很难获得纯光学活性的合成物；利用从野生蛇足石杉内分离获得的内生真菌及其发酵液中提取石杉碱甲正在取得成效；依托生物技术改造菌株获得石杉碱甲将会是工业化生产开发的一个重要方向。
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石杉碱甲对老年下肢手术患者血清NSE、S-100β的影响
目的 观察术前静滴石杉碱甲对老年下肢手术患者血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)以及S-100β的影响.方法 将患者随机分为两组,石杉碱甲组于手术前3d开始给予石杉碱甲静注直至手术当日,对照组注射等量0.9％氯化钠注射液静滴.测定术前24 h、术后6h以及48 h血清中NSE、S-100β蛋白水平.结果 两组患者术后NSE以及S-100β的水平均有不同程度升高；石杉碱甲组患者血清NSE上升幅度在术后6～48 h时明显低于对照组；术后6h时石杉碱甲组患者S-100β蛋白水平上升幅度低于对照组.结论 预防性应用石杉碱甲可以有效抑制老年患者术后短期血清NSE以及S-100β的升高,对术后认知功能的改善具有重要临床意义.
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丁苯酞对阿尔茨海默病患者疗效及对血清Aβ、GS H-Px及SOD的影响
目的 研究丁苯酞对阿尔茨海默病(AD)患者的疗效及对血清β淀粉样蛋白(Aβ)、谷胱甘肽过氧化物酶(GS H-Px)及超氧化物歧化酶(SOD)的影响.方法 选取该院收治的AD患者94例作为研究对象,按照随机数字表法分为试验组和对照组,每组各47例.2组均给予常规治疗,在此基础上,对照组采用石杉碱甲治疗,试验组在对照组基础上联合丁苯酞治疗.观察2组临床疗效,血清Aβ、GSH-Px、SOD水平,认知功能、日常生活能力.结果 试验组总有效率为91.49%,明显高于对照组的72.34%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后2组Aβ水平明显低于治疗前,且试验组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后2组GSH-Px、SOD水平明显高于治疗前,且试验组明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后2组简易智力状态检查量表(MMSE)和日常生活能力量表(ADL)评分明显高于治疗前,且试验组明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 丁苯酞能够改善AD患者血清Aβ、GSH-Px及SOD水平,提高患者认知功能和日常生活能力.
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石杉碱甲治疗小儿语言发育迟缓的初步观察
目的:观察石杉碱甲对小儿语言发育迟缓的治疗效果及其副作用.方法:对小儿神经专科门诊确诊语言发育落后的患儿40例,均不进行有关专业语言康复训练,口服石杉碱甲片50μg/次,每天2次,疗程3个月以上,每月复诊一次,观察疗效.结果:40例中37例完成治疗,总有效率67.57%(25/37),无效14例;3例合并癫痫的患儿因诱发癫痫发作而终止治疗.结论:石杉碱甲对小儿语言发育迟缓有一定疗效,值得深入研究.该药可能诱发癫痫病人癫痫的发作,对语言发育迟缓合并癫痫者应慎用.
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胆碱酯酶抑制药石杉碱甲的药理作用及临床应用研究进展
石杉碱甲(Huperzine-A,HupA,1)是一种强效的可逆性胆碱酯酶抑制药,具有脂深性高,易通过血-脑屏障等特点,对真性胆碱酯酶有选择性抑制作用,临床主要用于重症肌无力的治疗,其能改善老年性记忆功能减退,可显著提高阿尔海默病(Alzheimer's disease,AD)患者的记忆、认知和行为功能,示发明明显的不良反应,是一种治疗AD的前景药物[1].
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石杉碱甲治疗轻、中度阿尔茨海默病有效性和安全性的Meta分析
目的:评价石杉碱甲治疗轻、中度阿尔茨海默病(AD)的有效性和安全性.方法:计算机检索Medline、Embase、Cochrane图书馆临床对照试验资料库 CBMdisc、CNKI,纳入比较石杉碱甲与安慰剂的随机对照试验,对纳入研究的方法学质量进行评价,并应用RevMan4.2软件进行统计分析.结果:共纳入5个随机对照试验(RCT).Meta分析结果表明.对轻、中度AD患者,石杉碱甲显著提高了简易精神状态检查表(MMSE)的评分,降低了日常生活活动量表(ADL)的评分,且合并治疗效应随着治疗时间延长逐步增大,发表偏倚较小;其显著提高了韦氏记忆商(MQ)评分,但由于纳入试验数较少,可能存在一定发表偏倚;长谷川痴呆量表(HDS)评分改变的比较,经敏感性分析,试验质量的影响能逆转结果;有效率比较显示石杉碱甲组较安慰剂组更为有效;安全性比较显示石杉碱甲组较安慰刺组更易产生副作用,但由于纳入文献数较少,发表偏倚较大.结论:基于纳入文献的Meta分析结果,认为石杉碱甲能有效改善和提高轻、中度AD患者的记忆和认知功能,与安慰剂组比较具有显著性差异,发表偏倚影响较小.在药物安全性方面,石杉碱甲组较安慰剂组更易产生一些副作用,但多为轻度不良反应,对治疗影响不大.上述结论对临床用药有一定的参考性.
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西酞普兰联合石杉碱甲对老年抑郁模型大鼠的改善作用
目的:研究西酞普兰联合石杉碱甲对老年抑郁大鼠的改善作用.方法:将老年大鼠随机分为空白对照组、模型组、石杉碱甲组(0.3 mg/kg)、西酞普兰组(5 mg/kg)及联用组(石杉碱甲0.3 mg/kg+西酞普兰5 mg/kg),每组10只.除空白对照组外,其余各组大鼠采用慢性不可预知温和应激方式建立抑郁模型,成模后每天ig给予相应药物1次,连续给药2周.通过旷场实验、糖水消耗实验、悬尾实验、强迫游泳实验、Morris水迷宫实验观察各组大鼠的抑郁和学习记忆行为变化.结果:与空白对照组比较,模型组大鼠水平穿格次数和直立次数、糖水偏好率、站台穿越次数、目标象限路程百分比、目标象限时间百分比均明显减少或降低(P<0.05或P<0.01),悬尾不动时间、游泳不动时间和逃避潜伏期均明显延长(P<0.05或P<0.01).与模型组比较,西酞普兰组和联用组大鼠抑郁相关指标均明显改善(P<0.05或P<0.01),其中联用组效果更好;联用组大鼠学习记忆相关指标均明显改善(P<0.05或P<0.01),石杉碱甲组和西酞普兰组大鼠仅站台穿越次数明显增加(P<0.05或P<0.01),其他学习记忆相关指标无明显变化(P>0.05).结论:西酞普兰联合石杉碱甲能明显改善老年抑郁模型大鼠的抑郁行为和学习记忆能力,效果优于单用西酞普兰.
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LC-MS/MS法测定人血浆中石杉碱甲浓度的不确定度分析
目的:探讨高效液相色谱串联质谱电喷雾(LC-MS/MS)法测定人血浆中石杉碱甲浓度的不确定度评定方法.方法:用LC-MS/MS法测定人血浆中石杉碱甲浓度,通过对测试方法流程进行分析,确定不确定度来源,计算合成不确定度和扩展不确定度.结果:血浆中石杉碱甲浓度测定的扩展不确定度为9.16%.结论:本评定方法适用于LC-MS/MS法测定人血浆中药物浓度的不确定度评定测量,不确定度的评定方法确立对于血药浓度的测定具有重要意义.
关键词： 石杉碱甲 高效液相色谱串联质谱电喷雾法 不确定度 -
石杉碱甲双层缓释片的研制及体外释药研究
目的:研制石杉碱甲双层缓释片并考察其体外释药特征.方法:缓释层以HPMC K4M为缓释骨架材料,乳糖为稀释剂;速释层以淀粉-碳酸钙为稀释剂,羧甲基淀粉钠为崩解剂,压制双层片,高效液相色谱法检测释放度.结果:制备的石杉碱甲双层片速释层在1～2 min崩解,呈粉末状,符合要求;缓释层的释药曲线用Higuehi方程拟合,可维持12 h释药.结论:该处方下研制的石杉碱甲双层缓释片可达到既速效又长效的目的.
