首页 > 文献资料
-
血管性痴呆小鼠海马CA1区锥体细胞形态结构及石杉碱甲对其影响
目的:观测血管性痴呆(VD)小鼠海马CA1区锥体细胞及石杉碱甲的治疗效果.方法:制作VD动物模型,并设立假手术组、石杉碱甲组;测试学习和记忆成绩;观测海马CA1区锥体细胞及顶树突,透射电镜观察其超微结构.结果:模型组学习和记忆成绩降低(P＜0.05),且海马CA1区锥体细胞数目也降低(P＜0.05),其顶树突总长度显著缩短,电镜下超微结构改变:细胞固缩,细胞膜及内质网膜溶解线粒体嵴减少,核膜皱缩;石杉碱甲组学习和记忆成绩均改善(P＜0.05),且海马CA1区锥体细胞数目、顶树突总长度也增加(P＜0.05).结论:VD小鼠海马CA1区锥体细胞细胞数目减少、树突缩短、细胞器损害可能参与了VD的发病机制;石杉碱甲可以改善其形态结构的改变而改善临床症状.
-
不同药物对血管性痴呆患者的疗效评价
目的:评价不同药物对血管性痴呆的疗效.方法:随机将93例血管性痴呆患者分成3组:第1组给予石杉碱甲治疗,第2组给予心脑舒通治疗,第3组给予石杉碱甲加心脑舒通治疗.3组均治疗12周.另设24例正常人为对照组,分别在0及12周测定血脂.3组血管性痴呆患者分别在0、6及12周按简易精神状态检查(mini-mental status examination,MMSE)、修订的长谷川痴呆量表(Revised Hasegawa dementia scale,HDS)进行评定,并比较治疗前后各组血脂的变化.结果:第1组及第3组的MMSE、HDS评分在治疗前后均有明显差异(P＜0.01).在治疗前,第1、2、3组与对照组血脂有明显差异(P＜0.05);治疗后第2、3组的总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白的下降较第1组、对照组也有明显差异(P＜0.05).结论:石杉碱甲合并心脑舒通联合治疗对血管性痴呆的疗效优于单纯石杉碱甲组及单纯心脑舒通组.
-
石杉碱甲治疗缓解期精神分裂症记忆障碍的临床观察
目的:观察石杉碱甲治疗缓解期精神分裂症记忆障碍的疗效及不良反应.方法:将符合条件的60例缓解期精神分裂症患者随机分为两组,每组30例,分别用石杉碱甲200～400 μg/d和安慰剂治疗,疗程12 wk,治疗前后进行临床记忆量表及不良反应量表评定.结果:石杉碱甲对恢复期分裂症记忆障碍的疗效显著优于安慰剂(P＜0.05),而不良反应与安慰剂无显著性差异(P＞0.05).结论:石杉碱甲能有效改善缓解期精神分裂症的记忆功能,且不良反应轻微,毒性小.
-
盐酸甲氯芬酯联合石杉碱甲治疗轻中度血管性痴呆的临床观察
目的:观察盐酸甲氯芬酯胶囊与石杉碱甲片联合应用治疗轻中度血管性痴呆的疗效.方法:选择70例血管性痴呆患者,随机分为两组:联合用药组35例,应用盐酸甲氯芬酯胶囊0.6g/d,分2～3次口服,并口服石杉碱甲片2次/d,0.1mg/次,3个月为一疗程;对照组35例,口服同等剂量及疗程的石杉碱甲片.两组于治疗前、后各进行一次简易智能评分量表评分、临床神经功能缺损程度评分.结果:联合用药组痴呆症状总改善率(65.71%)优于对照组(37.14%),P＜0.05;联合用药组临床神经功能缺损程度总改善率(57.14%)明显优于对照组(22.85%),P＜0.01.结论:联合应用盐酸甲氯芬酯胶囊与石杉碱甲片能较明显改善轻中度血管性痴呆患者痴呆症状及脑卒中后神经功能缺损,并对脑卒中后所致的尿失禁有明显改善,不良反应少,是治疗血管性痴呆较佳的治疗方案.
关键词： 血管性痴呆 简易智能评分量表 临床神经功能缺损评分 盐酸甲氯芬酯 石杉碱甲 -
石杉碱甲:具有治疗神经退行性疾病的前景药物
石杉碱甲是从我国中草药蛇足石杉中提取到的一种高效、高选择性的中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂,能够改善多种认知功能缺陷动物的学习、记忆功能,在国内已经广泛应用于阿尔采末病的治疗.与美国食品与药品管理局批准的同类阿尔采末病治疗药物相比,石杉碱甲具有作用时间长、易透过血脑屏障、口服生物利用度高以及毒副作用低等多种优点.近年国内临床研究发现,石杉碱甲对多发梗死性痴呆、血管性痴呆、弱智等的学习、记忆障碍也有治疗作用.石杉碱甲的药理作用机制研究表明,它具有多靶点作用,除抑制乙酰胆碱酯酶活性,增强脑内胆碱能功能外,还通过抗氧化应激、抗细胞凋亡的途径,对细胞产生保护作用,而氧化应激和细胞凋亡则被认为是神经退行性疾病发病的共同通路.研究提示,石杉碱甲具有治疗包括阿尔采末病的多种神经退行性疾病的潜在作用,已引起国际同行极大的关注.
-
石杉碱甲国内临床应用研究进展
石杉碱甲(huperzine A,HupA)是从中国民间草药蛇足石杉(Huperzia serrata)中分离得到的一种新型石松类生物碱.近年来,有关HupA药理作用的研究不断深入.同时,大量临床研究发现,HupA对阿尔茨海默病(AD)、血管性痴呆(VD)、智力低下以及精神分裂症等其它神经退行性疾病相关认知障碍均有一定的治疗作用,且外周不良反应较低.本文就HupA在国内的临床应用研究进展作一综述.
-
石杉碱甲口腔崩解片的制备及溶出度考察
目的:制备石杉碱甲口腔崩解片,并考察其体外溶出度.方法:采用直接粉末压片法制备石杉碱甲口腔崩解片,正交设计法优化处方和工艺,小杯法考察溶出度,HPLC法测定含量.结果:交联聚维酮和微晶纤维素的用量分别为10%和20%,片剂的硬度为3.5～4.0 kg/mm2,石杉碱甲口腔崩解片口感良好,崩解时间＜30 s,2 min内溶出百分率＞90%.结论:石杉碱甲口腔崩解片崩解时间短,溶出速率明显快于市售普通片.
-
石杉碱甲对体外培养大鼠脊髓片前角运动神经元损伤的保护作用
目的:利用选择性运动神经元死亡的脊髓薄片培养模型,观察石杉碱甲对运动神经元的保护作用.方法:乳大鼠腰段脊髓组织薄片分为正常对照组、模型组和石杉碱甲1,10,100μmol·L-1 5组.用倒置显微镜观察脊髓片形态变化,SMI-32免疫组化染色对腹角α运动神经元记数,透射电镜观察α运动神经元的超微结构并测定培养液中乳酸脱氢酶(LDH)的含量.结果:石杉碱甲100μmol·L-1组脊髓片在体外生长良好,形态与正常对照组相近;石杉碱甲1,10μmol·L-1组脊髓片生长不良,形态与模型组相近.与正常对照组相比,模型组脊髓片前角SMI-32阳性α运动神经元数减少(P＜0.05),培养液中LDH含量增加(P＜0.05).与模型组相比,石杉碱甲100μmol·L-1组脊髓片前角α运动神经元数增加(P＜0.05),胞浆内空泡明显减少,培养液中LDH含量减低(P＜0.05).结论:高浓度石杉碱甲能改善乳大鼠脊髓片前角α运动神经元生长,减少其空泡形成及死亡,并降低LDH的释放.
-
石杉碱甲对血管性痴呆小鼠海马神经细胞[Ca2+]i及钙调蛋白、蛋白激酶Ⅱ信使核糖核酸表达的影响
目的:观察石杉碱甲对血管性痴呆(VD)小鼠海马神经细胞[Ca2+]i和钙调蛋白(CaM),Ca2+钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMPKⅡ)mRNA表达的影响.方法: 采用双侧颈总动脉线结法,制作小鼠VD模型,并设假手术对照组,石杉碱甲为治疗组;术后d 29,30测试学习、记忆成绩.利用激光共焦显微镜检测各组海马神经细胞[Ca2+]i;用RT-PCR技术检测CaM,CaMPKⅡmRNA.结果:模型组[Ca2+]i荧光强度(44±s 3)显著高于假手术组(26±4)(P<0.01)和石杉碱甲组(28.5±2.5)(P<0.01);模型组CaMmRNA含量(0.76±0.21)显著低于假手术组(1.13±0.23)(P<0.01)和石杉碱甲组(0.97±0.19)(P<0.05),CaMPKⅡmRNA含量(0.43±0.07)显著低于假手术组(0.67±0.10)(P<0.01)和石杉碱甲(0.61±0.08)(P<0.01).结论:石杉碱甲可降低VD小鼠海马神经细胞[Ca2+]i,提高CaM,CaMPKⅡmRNA表达水平,而改善VD临床症状.
关键词： 痴呆 血管性 小鼠 海马 钙调蛋白 Ca2+钙调蛋白依赖性蛋白激酶 显微镜检查 共焦 石杉碱甲 静息态[Ca2+]i -
石杉碱甲胶囊与片剂治疗良性衰老性遗忘症的双盲对照研究
目的:比较石杉碱甲胶囊与片剂治疗良性衰老性遗忘症(BSF)的疗效.方法:BSF 66例,采用双模拟双盲分段分层对照法,随机分成石杉碱甲胶囊组44例,其中男性40例,女性4例,年龄64 a±s 11 a.石杉碱甲片剂组22例,其中男性20例,女性2例,年龄63 a±7 a.2组分别用石杉碱甲胶囊和片剂,各150 μg,bid,30 d为一个疗程.结果:治疗后胶囊组MQ和MMSE分别增加24分±8分和1.6分±0.9分;片剂组分别增加23分±10分和1.5分±1.1分.疗前疗末对比差异有非常显著意义(P＜0.01),组间对比差异无显著意义(P＜0.05).2组未见严重不良反应.结论:石杉碱甲胶囊治疗BSF与片剂等效.
-
石杉碱甲胶囊和片剂治疗阿尔采末病的多中心双盲研究
目的:比较石杉碱甲胶囊和片剂治疗轻中度阿尔采末病(AD)的疗效和不良反应.方法: 92例AD病人随机分2组, 胶囊组55例 (男性27例, 女性28例,年龄69 a±s 7 a);片剂组37例(男性17例,女性20例,年龄71 a±6 a).给石杉碱甲胶囊或片剂0.15 mg, po, bid×8 wk.结果: 胶囊组和片剂组总有效率分别为69%, 57%, 2组比较差异无显著意义(P＞0.05).结论: 石杉碱甲是一个安全、有效的治疗AD药物, 胶囊剂型与片剂剂型疗效相似.
-
石杉碱甲缓释贴片和片剂人体药动学比较
目的 比较2种石衫碱甲制剂在正常人体内的药动学情况.方法 20名健康受试者分为2组(每组10名),分别单剂量贴用石杉碱甲缓释贴片10 mg和口服石杉碱甲片0.2 mg后,用液相色谱--串联质谱法(LC-MS/MS)检测血桨中石杉碱甲浓度,并经DAS药动学程序进行数据处理,计算药动学参数.结果 石杉碱甲缓释贴片与片剂的tmax分别为(40.2±13.2)、(0.6±0.3)h;t1/2分别为(28.4±7.4)、(13.6±1.3)h;ρmax分别为(0.7±0.4)、(1.9±0.5)μg ·L-1;MRT0-t分别为(74.1±8.5)、(18.7±1.6)h;AUC0-t分别为(70.4±53.1)(0～168h)、(19.9±2.7)(0～48 h)μg·h·L-1.结论 石杉碱甲缓释贴片的药动学参数较普通片剂ρmax降低,tmax显著延长,t1/2延长,从而达到缓释效果.
-
石杉碱甲与石杉碱乙组合对乙酰胆碱酯酶抑制活性的增效减毒作用
目的 观察石杉碱甲(Hup A)与石杉碱乙(Hup B)不同比例组合物抗乙酰胆碱酯酶(AChE)活性及安全性的影响.方法 采用比色法检测Hup A与Hup B不同比例组合物对大鼠全血AchE活性及对小鼠急性毒性的影响.结果 Hup A与Hup B以2／1、1／1、1／2、1／4比例组合物对大鼠全血AchE活性均具有明显的抑制作用,其IC50分别为8.04×10-6g·L-1、8.40×10-6g·L,、9.74×10-6 g·L-1和13.12×10-6 g·L-1,其中Hup A用量分别为5.36 × 10-6 g·L-1、4.20 × 10-6 g·L-1、3.25×10-6 g·L 1和2.62 × 10-6g·L-1,而对照品Hup A和Hup B的IC50分别为4.82×10-6 g·L-1和854.65×10-6 g·L-1;以2∶1、1∶1、1∶2、1∶4比例组合物灌胃给小鼠,其LD5o的95％可信限分别为(9.23±1.95) mg· kg-1、(13.76±2.98) mg·kg-1、(20.33±4.29) mg· kg-1和＞40.00 mg· kg-1,其中Hup A用量分别为6.09 mg· kg-1、6.74 mg· kg-1、6.57 mg· kg-1和8.00 mg· kg-1,而对照品Hup A和Hup B的LD50的95％可信限分别为(6.03±1.46) mg·kg-1和＞40.00 mg·kg-1.结论 在Hup A与Hup B组合物中,当成分Hup A/Hup B≤1时,随着Hup B比例提高,Hup A活性增强,毒性下降,显示有一定的减毒增效作用.
-
石杉碱甲治疗阿尔采末病52例
目的:观察石杉碱甲治疗阿尔采末病(AD)的疗效和安全性.方法:AD病人120例,按随机表分为治疗组和对照组,各60例.治疗组给予石杉碱甲,剂量(0.50±s 0.20)mg·d-1.对照组给予丹参片常规治疗,观察期24 wk.结果:治疗组18 wk起认知记忆功能,24 wk起日常生活功能改善明显,与对照组比较有显著差异(P＜0.01和P＜0.05).石杉碱甲的主要不良反应为恶心、厌食和消化不良,多为一过性.结论:石杉碱甲对AD治疗有效,不良反应小.
-
石杉碱甲国内临床应用回顾
近年来已有多个胆碱酯酶抑制剂被批准用于治疗阿尔采末病.从民间草药蛇足石杉分离到的新型生物碱石杉碱甲,是一种高效、高选择性的中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂.临床前试验证实石杉碱甲对一系列认知障碍模型动物的学习和记忆均有改善作用,1994年批准在国内临床用于治疗阿尔采末病和良性记忆障碍.随着临床应用的扩大,发现石杉碱甲对血管性痴呆及不同病因引起的认知功能障碍也表现出较好的疗效,具有广阔的临床应用前景.
-
石杉碱甲改善阿尔采末病相关线粒体功能损伤及潜在分子机制
阿尔采末病(AD)是一种常见的神经退行性疾病,目前临床上应用广泛的AD治疗药物是乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEI).石杉碱甲是我国自主研发的AChEI,近期研究显示除了胆碱酯酶抑制作用之外,石杉碱甲在大脑中动脉栓塞大鼠、APP/PS1转基因小鼠及β-淀粉样蛋白损伤的离体线粒体等多种模型中有显著的线粒体功能保护作用.本文对线粒体在AD发生发展中的作用和石杉碱甲对AD相关线粒体功能损伤的保护作用作一综述,并探讨其潜在的分子机制.
-
石杉碱甲改善认知功能的临床研究进展
认知功能障碍常见于各种痴呆患者,其中阿尔采末病是常见的.从我国传统中草药蛇足石杉分离提取到的石杉碱甲,是一种高效、可逆的选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂,对阿尔采末病患者的认知功能有明显的提升作用.随着临床研究的不断扩大和深入,发现石杉碱甲同样可以很好地治疗血管性痴呆及精神分裂症、帕金森病、糖尿病等引起的认知功能障碍,具有非常广阔的临床应用前景.本文综述了近年来石杉碱甲单独用药以及合并用药缓解认知功能障碍的临床应用研究进展,以期为今后的合理用药提供线索.
-
石杉碱甲治疗阿尔采末病有效性与安全性的Meta分析(英文)
目的 综合评价石杉碱甲治疗阿尔采末病的有效性和安全性.方法 采用Meta分析方法,制定原始文献的纳入标准、排除标准及检索策略,检索MEDLINE、EMBAS和中国期刊全文数据库,获得石杉碱甲治疗阿尔采末病的临床文献.使用国际Cochrane中心推荐的方法进行治疗评价,采用Revman 5.0软件对满足纳入标准的RCT研究进行Meta分析.选取简易精神状态量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)、AD认知评定量表(ADAS-Cog)、长谷川痴呆量表(HDS)作为观察指标,得出合并后的均数差值(MD)及其95％可信区间(CI)进行定量综合评估.结果共检索出39篇文献,符合纳入标准的6篇RCT研究进行Meta分析,Jadad法评估文献质量.石杉碱甲组和安慰剂组分别纳入278和286例患者,石杉碱甲可以明显改善MMSE评分(MD=2.37; 95％CI,1.23-3.51；P＜0.000 1)和ADL评分(MD=-3.69; 95％CI,-5.97--1.42；P=0.001),但ADAS-Cog和HDS改善不明显.不良事件大多为胆碱能样反应且无严重不良事件发生.结论 石杉碱甲可以显著改善AD患者MMSE和ADL得分且无明显的严重不良事件.
-
石杉碱甲的含量测定与药动学研究进展
石杉碱甲作为治疗阿尔采末病的一种有效药物,在临床上的应用取得了较大的进展.随着检测技术的发展,关于石杉碱甲含量测定及药动学的研究也越来越多.本文就目前石杉碱甲含量测定及药动学研究进行综述,以期为石杉碱甲的研究提供参考.
-
液相色谱-串联质谱法测定老年人血浆中石杉碱甲的浓度
目的 建立测定老年人血浆中石杉碱甲的液相色谱-串联质谱方法.方法在血浆中加入内标石杉碱乙,用乙腈直接沉淀蛋白法处理样品.采用SeQuant ZIC-HILIC(100 mm × 2.1 mm I.D,3.5 μm)色谱柱进行分离,柱温35℃；流动相为含5 mmol ·L-1甲酸铵0.1％甲酸水溶液-乙腈(35∶65,V/V),流速0.3 mL· min-1,柱温35℃,梯度洗脱,进样体积5 μL;正离子多反应检测(MRM),离子通道分别为m/z 243.2→210.2(石杉碱甲),m/z 257.2→198.6(石杉碱乙).结果 石杉碱甲线性范围0.05～10 μg·L-1(r＞ 0.999),定量下限0.05 μg·L-1,提取回收率在81.0％ ～ 95.4％,批内、批间精密度RSD均小于8％,内标校正基质因子在2.11 ～ 2.28.主要药动学参数tmax为(2.2±0.7)h,ρmax为(0.9±0.2) μg·L-1,t1/2为(14.1±2.0)h,AUC0-∞为(15.3±4.5)μg·h·L-1.结论 本方法操作简便、特异性强、灵敏度高,适用于石杉碱甲在老年人中的药动学研究.
