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药学新进展
药学是药物化学、药理学、药理毒理学、药剂学、药物分析、临床药理和临床药学等多种专业密集的综合性学科,其主要任务是进行各种药物的研制及其合理应用.近年来药学吸收了生物学、生物化学、分子生物学、医学和计算机等学科的新发展成就,在各项基础研究、新技术、新方法和新药研究开发应用等方面取得了明显的成绩.本文简要回顾近年来药学领域的一些重要进展.
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上海市副市长周禹鹏一行赴浦东张江三个新药"中心"视察调研
日前,上海市副市长周禹鹏赴国家新药筛选中心、国家上海新药安全评价研究中心、上海新药研究开发中心调研.上海市药监局王龙兴局长、张瑶华副局长,上海市科委李逸平副主任,张江开发区戴海波总经理等参加了调研.在听取有关汇报后,周禹鹏副市长说:"以新药筛选中心等国家级研究中心为骨干力量的科研群体进驻张江后,有效推动了新药的研究开发,为张江国家生物医药产业基地的建设作出了贡献."
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新药研究过程中的文献情报利用
目的:介绍国际上有影响的医药专业数据库情况,为新药研究中文献的利用提供工具.方法:作者根据多年从事药学情报服务的经验,以当今飞速发展的新药研究领域为模型,从新药研究的四个阶段入手,有针对性地为研究者推荐药学专业数据库及其相关信息资源.结果与结论:按新药研究的不同阶段,提供了有针对性的可利用的文献资源.
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5-溴-2-氟苯酚的制备
5-溴-2-氟苯酚(1)是抗抑郁药木防己苦毒宁(picrotoxinin)的中间体[1],也可用于合成其他化合物进行新药研究[2-4].1的合成路线主要有以下4种:①以对氟溴苯为原料,与丁基锂反应活化氟原子邻位后,与三丙基硼酸盐[5]或三甲基硼酸盐[6]反应得到5-溴-2-氟硼酸,再经氧化、水解得到1.此路线在丁基锂活化时需在2,2,6,6-四甲基哌啶的THF溶液中反应,无水无氧且后处理操作繁琐.②文献[7,8]用"一锅煮"法,将对氟溴苯、频那醇硼烷、茚基铱(1,5-环辛二烯)和1,2-二(二甲基膦)乙烷反应,但茚基铱(1,5-环辛二烯)和1,2-二(二甲基膦)乙烷毒性高、价格贵.③文献[9]以2-氟-1,5-二溴苯为原料,经5-溴-2-氟硼酸中间体再氧化得到1.该路线与方法①类似,反应条件苛刻,后处理繁琐.
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GLP实验经验概述
药品非临床研究质量管理规范(GLP)是国家为了保证新药临床前研究安全性试验资料的优质、真实、完整和可靠,针对药物非临床安全性评价研究机构制定的基本要求.早的GLP是用于实验室的管理,由于药品的安全性问题,美国率先颁布GLP,FDA明确规定不符合GLP要求者不予受理新药申请.目前我国实施GLP处于试行阶段,对新药研究机构的管理主要是进行药品研究机构登记备案,GLP认证工作从今年开始,且限于药品临床前安全性评价研究机构.
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新药研究中残留溶剂控制问题的探讨
我国对新药研究中残留溶剂的控制尚无明确的管理原则和技术要求,通常把ICH Q3C作为重要参考.但在实际研发和审评中,在深刻掌握ICH Q3C科学内涵的前提下,应注意紧密结合国情,灵活运用,并加以适当调整和完善.本文探讨了我国现阶段对残留溶剂控制应重点关注、灵活把握及需进一步研究完善的一些问题,并提出了初步解决思路.
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Droloxifene枸橼酸盐的工艺改进及其新的生物活性(摘要)
目的探索droloxifene的合成方法,并对其新的生物活性进行研究。方法以甲氧基苯和苯乙酸为原料,经酰氯化、付-克反应、烷基化、去甲基化、醚化、格氏加成、消除脱水、构型转化及成盐共9步反应,得droloxifene枸橼酸盐,8步收率14.7%(9.2%)。结果生物活性实验发现其具有缓解肿瘤细胞多药耐药性和诱导黄体细胞凋亡的两种新的生物活性、结论对droloxifene的合成工艺进行了改进,反应步骤缩短两步,异构体分离、转化方法简便,原料及试剂易得,操作简便。两种新的生物活性的发现为新药研究及扩大临床应用提供了实验依据。[全文刊登于药学学报2000,35(12):902]
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发展中国家基本药物获得情况不容乐观
WHO的基本药物政策推行25年来,人类获得药物的形势取得极大改善.但是,全球目前仍有1/3的人口不能获得基本药物,在一些发展中国家甚至有一半以上人口无法获得任何药物,这篇文章集中讨论了与基本药物有关的四个主要问题:(1)劣质药品和假药;(2)由于不稳定生产和过高的成本使基本药物缺乏可得性;(3)需要开展实地性的药品研究以决定恰当的药品使用,并重新激发为发展中国家进行的新药研究;(4)新的WTO协定对于新药与老药可得性的潜在影响.这些问题不是独立的、相互无关的,它们是药品市场本性以及药品市场管理方式所产生的结果.
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代谢性炎症相关疾病的药物干预
近年来,人们对炎症的认知在不断深化,尤其是由代谢应激(metabolic stress)引发的慢性低度炎症已引起广泛关注[1].2006年,Hotamisligil[2]首次提出了代谢性炎症(metabolically triggered inflammation,即metaflammation)的概念,其核心内涵是指过度的营养物质及其代谢物可引发慢性低度的炎症反应,进而导致各种代谢性疾病的发生发展.来自临床和学术界的专家学者认为,对炎症和代谢综合征(metabolic syndrome,MS)的经典定义都需要进行重新界定.近,胡仁明等[3]提出了代谢性炎症综合征(metabolic inflammatory syndrome,MIS)的概念和诊断.越来越多的临床证据和基础研究表明,代谢性炎症与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)、动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)、心衰(heart failure,HF)、阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)、帕金森病(Parkinson's disease,PD)和骨质疏松等多种疾病密切相关.针对代谢性炎症的信号通路及相关靶标开展新药研究,有可能为代谢性疾病的防治提供新途径.
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"全国生化新药研究与临床应用学术会议"即将在青岛召开
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基于分子片段的药物发现
药物是由若干个分子片段相互连接所构成的,分子片段具有功能性和结构性两大特点.功能性分子片段包含药物产生生物活性所必须的结构单元(简称药效基团);而结构性分子片段则是将功能性分子片段连接起来从而形成特定结构的分子骨架.药物分子结构复杂多样,但如果将其分子骨架进行分解,则会发现药物分子通常包含相似的分子片段,这些片段分子具有较为简单的分子结构,较低的相对分子质量和脂水分配系数.对片段分子进行分类和生物活性筛选,通过分子的扩增、融合以及置换连接方式等手段发现先导化合物的方法称为基于分子片段的药物发现方法.这种方法改进了传统的基于结构以及基于高通量筛选的药物发现方法,控制了先导化合物的相对分子质量和类药性特征,提高了新药研究的成功率.本文结合先导物发现实例对基于分子片段的药物发现方法的内容,研究思路以及片段分子的结构优化方法进行了综述.
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酵母与新药研究
酵母中约有31%的编码基因与哺乳动物的一些重要功能基因具有很高的同源性,这为人类对生命现象的认识带来了新的思考,并将推动药物作用靶点、药物的毒副作用的研究.文章围绕酵母这种"模式"生物建立的几种技术平台的发展和特点,简要综述了它们在药物研究领域中的应用.
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2005年新药研究趋势预测
关键词: 新药研究 -
关于西药新药质量研究工作一些问题的探讨
我国新药审评工作,1985年开始由卫生部审评,十多年来,已经取得了令人瞩目的成就,初步建立了科学化、规范化和法制化的管理体系.但由于新药审批办法是十多年前制订的,有些内容已不能满足新药研制的要求.新药研究指导原则缺少具体操作指南,一些项目及指标的设置也有不合理之处,给新药研制和审评工作带来不便[1,2].现就在新药审评中遇到的新药质量研究工作的一些问题,进行讨论.
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鲜益母草胶囊的研制
目的研制鲜益母草胶囊.方法以鲜益母草为原料,利用匀浆、喷雾干燥的生产工艺制备鲜益母草胶囊.结果产品的质量及稳定性均符合标准规定;经药效学实验和临床验证,鲜益母草胶囊治疗产后恶露不绝有良好疗效.结论鲜益母草胶囊具有生物利用度高、疗效好、服用携带方便的特点.
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4-氨基-1,2,4-三唑-5-酮硫代脲酸甲酯的合成及表征
硫脲类化合物由于结构中存在不同取代的肽键(CONH),具有广谱的抗菌性,带有不同取代基团的酰基硫脲可具有抗结核菌、抗病毒、抗疟疾和抗肿瘤等多种生物活性[1-3].三氮唑类等杂环化合物具有很高的生物活性,近年来,一直是科学家研究的热门课题,根据新药研究中的生物等排体和拼合原理,我们设想,把三氮唑环引入到酰基硫脲的结构中,合成了一类新型的酰基硫脲,期望得到生物活性更好的化合物[4-5].
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IL-5、IL-15与支气管哮喘
支气管哮喘是由嗜酸粒细胞(EOS)、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎性细胞参与的慢性气道炎症,其中嗜酸粒细胞浸润在哮喘发病中起重要作用.已发现多种细胞因子参与哮喘炎症调控,如白介素-5(IL-5),白介素-15(IL-15)等.为寻找支气管哮喘治疗新靶点新方法,为开发治疗哮喘的新药研究提供一定的理论参考,本文就几年来对IL-5,IL-15与支气管哮喘的研究进展作一综述.
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人克拉拉细胞蛋白与慢性阻塞性肺病
世界卫生组织资料显示,慢性阻塞性肺疾病( chronic ob-structive pulmonary disease,COPD)的死亡率居所有死因的第四位,且有逐年增加的趋势[1].目前COPD诊断金标准是FEVl,它反映了疾病的特征,可以作为疾病严重性的评估.但是同样也有很多证据表明,这一描述并不是非常准确.如:一个45岁COPD患者,他的FEV1为55%,和一个85岁患者,他的FEV1为45%,按照GOLD严重程度分级标准,前者为COPDⅡ级,后者为Ⅲ级,似乎后者较前者严重.但是如果考虑到年龄因素,我们可以看出,前者的肺功能损伤明显高于后者[2].同样我们也很容易理解,疾病的严重性和疾病的活动性并不是同样的概念.而且,FEV1%作为疾病的特征描述,不能反映COPD药物治疗的效果,极大的影响了新药研究.现在临床迫切需要寻找一种生物标志物,这种标志物可以反映疾病的异质性、严重程度、活动性,能够预测疾病的进展,可以和药物的治疗效果相匹配.
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抗结核新药的研究进展
目前异烟肼、链霉素、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇是一线抗结核药物.但随着耐药结核菌的出现,特别是耐多药,严重影响结核病的控制.1980年一些新抗结核药物,如对氨基水杨酸-异烟肼(Dipasic,Pasiniazide,结核清、力排肺疾、力克菲蒺),利福喷丁(环戊基利福霉素,DL473,迪克菲),利福布丁(Ansamycin,LM427),氧氟沙星、左旋氧氟沙星、卷曲霉素、斯帕沙星等国内已有报告.现介绍一些近期的新药研究进展.
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CYP450酶特性及其应用研究进展
细胞色素P450(CYP450)是药物和其他内、外源物的主要代谢酶,本文综述了人体内参与药物代谢的几种主要代谢酶CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2E1、CYP1A2和CYP2A6的分子生物学特征,中药对药物代谢酶的影响及药物代谢酶在临床药物治疗和新药研究过程中的应用.