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HLA不全相合无血缘关系脐血移植治疗血液病10例
自2000年4月我们为10例血液病患者进行了HLA不全相合非血缘关系脐血移植(UCBT),报告如下.
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重视造血干细胞移植合并症的诊治
造血干细胞移植(HSCT)是多种血液系统恶性疾病的有效治疗手段.虽然近年来血液系统恶性疾病新治疗手段如诱导分化、靶向治疗等取得重要进展,使HSCT在急性早幼粒细胞白血病、慢性粒细胞白血病治疗中的地位有所下降;但是另一方面,由于非血缘供者移植、脐血移植及单倍型HSCT的完善及推广,拓宽了供者来源范围.
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脐血移植临床评价和主要问题探讨
自1988年Gluckman报道首例脐血移植(UCBT)成功以来,迄今已有超过6000例儿童和成人患者接受了同胞或无血缘关系UCBT.国内自20世纪90年代初先后在北京、广州、济南、天津等城市建立了脐血库,目前库存脐血总量约3万份,估计全国开展UCBT已超过200例,主要为无血缘关系UCBT.目前UCBT在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)中的地位尤其在成人移植中的地位还存在争议,UCBT植入率低、造血恢复延迟以及免疫重建缓慢而增加患者感染、早期移植相关死亡为其突出问题.
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日本脐血库和脐血移植的现状
1988年Gluckman为1例Fanconi贫血患儿实施了来源其胞妹的脐血移植并获成功,这为须接受造血干细胞移植(HSCT)治疗而寻找不到HLA配型相合骨髓的患者带来了希望,脐血移植因此被世界医学界所关注.此后,非血缘关系脐血移植和脐血库的建立取得突破性进展.
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脐血库与脐血移植发展现状
1995年,我曾就脐血库建设问题发表浅见,几年来,该文提及的欣喜和忧虑有的已渐显分晓.然而有些问题,似乎仍然是喜忧参半,愿再次与同道商榷.
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自体脐血干细胞移植治疗白血病1例
脐血干细胞移植多用于儿童,多数学者认为脐血干细胞数量少,成人不易成功.而用自己新生儿脐血移植治疗母亲的白血病尚未见报道.回顾近年来10例妊娠合并白血病者无1例母子幸存,分别表现为中期引产、死胎、母子在产程中相继死亡、放弃白血病患者的治疗等等,现报道亲子脐血移植1例.
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亲子脐血移植治疗3例难治性血液病
自1988年Gluckman首先报道同胞脐血移植治疗Fan-coni贫血获得成功[1],脐血移植(UCBT)以其采集保存方便、抗原性小、移植成功率高等优点得到了迅速发展.我国亦于1999年首次报道HLA相合的同胞UCBT治疗急性髓系白血病获得成功[2].一般认为,因一份脐血中的有核细胞数目有限,故UCBT只限于儿童和体重低于50kg的成人.我科于2000年至今进行亲子UCBT共3例,为体重>50kg的成人,均获得成功.
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脐血移植近况
脐血移植在当今已渐成为医学界中一个新课题,许多学者研究提示,脐血中含有较丰富的造血干细胞,脐血移植明显优于骨髓和外周血,它为临床造血干细胞移植开辟了一条新途径,并具有广泛的应用前景.现将近年来国内外学者对这方面的研究作一综述.
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脐血清中IL-2、TNFα及sIL-2R的表达水平
随着近年来脐血实验与临床研究的不断进展,脐血移植(CBT)用于治疗恶性肿瘤及遗传性疾病初步展现出广阔的前景.与骨髓移植相比,脐血移植后移植物抗宿主病(GVHD)发生率及严重程度均较低[1].本文采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测了足月正常分娩新生儿脐血清白细胞介素2(IL-2)、肿瘤坏死因子α(TNFα)及可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)的表达水平,并与健康成人外周血清进行比较,以期进一步探讨脐血的免疫学特性,为脐血的临床应用提供实验依据.
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脐血移植治疗Wiskott-Aldrich综合征患儿的护理
[目的]探讨脐血移植治疗Wiskott-Aldrich综合征(WAS)患儿的护理.[方法]回顾性分析2015年1月-2016年9月收治的9例WAS患儿的临床资料及移植前、移植过程中及移植后的护理措施.[结果]8例患儿植入后恢复良好,1例移植后死亡.[结论]通过移植前心理护理、伴发病的护理、移植过程中操作护理、出血的观察以及移植后并发症的护理,利于WAS患儿的恢复.
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免疫抑制剂联合脐血移植治疗儿童再生障碍性贫血的护理
急性再生障碍性贫血(aplastic anemia,SAA,)是一种由于化学、物理、生物、药物及不明原因引起的骨髓造血功能衰竭症,主要表现为骨髓造血功能低下、全血细胞减少和贫血、出血、感染症状[1]。该病发病率逐年呈上升趋势,起病急、进展快、病死率高。有研究表明,通过造血干细胞移植及免疫抑制剂治疗可使疾病得到控制或逐渐治愈[2]。但由于人类白细胞抗原(H LA)相合的供体有限,加之造血干细胞移植后并发症严重,既往多采用单一免疫抑制剂治疗急性再生障碍性贫血。我科自2006年1月-2012年12月对68例急性再生障碍性贫血患儿行免疫抑制剂联合脐血干细胞移植,取得满意疗效,现将护理总结如下。
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输注脐血致血压升高1例
将脐血代替骨髓、外周血干细胞用于治疗再生障碍性贫血、白血病等难治之症,解决了人类白细胞抗原(HLA)配型不完全相同的同胞间的移植.加之其移植后移植物抗宿主病(GVHD)的发生率低而轻,吸引了愈来愈多的医务工作者涉足这一领域.我科自1998年至2002年共行脐血移植5例,均取得较好疗效.1例患儿输注脐血后引起血压升高.现报告如下.
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脐血移植的研究与运用进展
造血干细胞移植(HSCT)已经成为迄今为止治疗各种恶性血液病、实体瘤、遗传性疾病、重度放射病及重症联合免疫缺陷等症的有效的方法,但无论是自体或异体HSCT,都存在着某些难以克服的缺陷或弊端,如:自体HSCT遇到了高复发率的问题,异体HSCT遇到了供者少、GVHD发生率高严重程度大的问题.脐血干细胞则以其独特的生物学特性,来源丰富,临床适应症广泛等弥补了骨髓及外周血HSCT的不足.因此,脐血移植已成为近十年来HSCT领域的重大进展之一[1],但它也存在有一些缺陷,如有核细胞含量少、造血重建慢等.
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成人移植双份脐血植入状态的定量监测
背景:脐血因所含的有核细胞数量有限,主要应用于儿童患者,近年来,人们尝试将两份脐血混合输入,用于成人血液系统疾病的治疗.目的:定量监测双份异基因脐血用于成人白血病患者移植后两份脐血的植入状态、嵌合体类型、相对数量的动态变化及演变规律.设计:以脐血干细胞移植的供受者为观察对象,供受者移植前及受者移植后不同时间段的系列血样提取DNA作为检测标本,短串联重复序列遗传位点为观察指标.单位:深圳市血液中心输血医学研究所免疫遗传重点实验室.对象:纳入2005-06在北京大学深圳医院住院治疗的急性髓细胞白血病患者,男性,43岁,体质量75 kg.首次化疗完全缓解后6个月移植两份人类白细胞抗原(HLA)各一个位点不合的非血缘脐血,脐血1有核细胞数为2.5×107 kg-1;脐血2有核细胞数为1.53×107 kg-1.脐血来源于广州脐血库.患者对治疗方案知情同意.方法:采用荧光标记复合扩增短串联重复位点嵌合体定量检测技术,对急性髓细胞白血病成人患者移植两份(脐血1有核细胞数为2.5×107 kg-1,脐血2有核细胞数为1.53×107 kg-1)HLA各一个位点不相合的异基因脐血前后的序列血样进行了9个短串联重复序列位点的检测,利用供、受者之间的差异位点定性判断脐血是否植入以及嵌合体类型;而后根据377XL DNA测序仪上荧光扫描后两供者差异基因检出峰的峰面积计算脐血植入后患者体内两份脐血的相对数量,定量分析供体细胞植入程度及演变规律.并与采用HLA差异基因对植入状态的分析结果进行对比.主要观察指标:在成人移植双份脐血后,观察患者及两供者9个位点的短串联重复序列基因在患者体内的转变过程,对植入状态进行定量及定性的描述.结果:移植后15 d两份脐血植入状态为完全双份供者嵌合体,患者体内脐血1的相对细胞数量占51.3%,脐血2占48.7%;30 d时脐血1上升为70.0%,脐血2下降为30.0%.52 d时只检测到脐血1的基因,植入状态转为完全单份供者嵌合体,有核细胞数少的一份脐血被排斥,有核细胞数多的一份长期植入.结论:荧光标记复合扩增短串联重复序列嵌合体定量检测可精确地描述两份脐血的植入程度及变化过程,为临床脐血的应用及供者的选择提供了一个准确、可靠的实验依据,证明双份HLA各一个位点不合的脐血同时用于成人的移植是可行的.
关键词: 白血病 脐血移植 嵌合体 短串联重复序列(STR) 基因型 -
脐血移植发生移植物抗宿主病与T细胞表达CD94的关系
背景:据作者检索脐血移植中有关T细胞表达CD94与移植后发生急,慢性移植物抗宿主病的关系尚无报道.目的:初步探讨T细胞表达CD94在脐血移植免疫耐受中的作用.设计:病例-对照分析.对象:1999-01/2007-06中山大学附属第二医院造血干细胞移植中心行脐血移植的14例患儿,年龄2~9岁,中位年龄6.8岁;接受HLA全相合血缘相关脐血移植患儿9例,接受无关供者脐血移植5例.同时选取体检正常的34例儿童外周血标本作为对照,由中山大学附属二院儿科提供,男18例,女15例,平均年龄4.5岁.方法:抽取正常儿童外周静脉血2 mL,14例患儿均在脐血移植后造血恢复至中性粒细胞绝对数≥0.5×109 L-1时开始采集外周静脉血2 mL,血液样奉均置于EDTA-2Na抗凝管,待测细胞表面抗原.每1~3个月榆测1次,至随访结束.所有样本在6 h内完成标定,均采用双色和三色直接免疫荧光标记法,流式细胞仪检测外周血T细胞表面CD94的表达.主要观察指标:脐血移植后移植物抗宿土病的发生.移植物抗宿主病与外剧血T细胞表面CD94表达的关系.结果:9例接受同胞脐血移植的患儿中,有6例未发生急性移植物抗宿主病,其余3例及接受非血缘相关脐血移植的5例患儿均于移植后6 d-50 d发生急性移植物抗宿丰病,5例患儿发生慢性移植物抗宿主病.与正常对照比较,全部脐血移植患儿CD3+CD4+CD94+T细胞、CD3+CD8+CD94+T细胞的表达均明显升高(P<0.05).与未发发急性移植物抗宿主病患儿比较,急,慢性移植物抗宿主病患儿CD3+CD4+CD94+T细胞、CD3+CD8+CD94+T细胞的表达均明显升高(P<0.05).结论:脐血移植后发生急,慢性移植物抗宿主病时T细胞高表达CD94,提示T细胞CD94分子的活化参与了移植物抗宿主病的发生.
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自体脐血单个核细胞回输早产儿:免疫功能及预后
背景:脐血中富含造血干/祖细胞,有很强的增殖、分化及形成集落的能力,在刺激骨髓造血功能、提高血细胞活力和数量、促进免疫细胞发育成熟,维持机体免疫平衡等方面发挥重要作用。
目的:探讨自体脐血单个核细胞移植对早产儿免疫功能及预后的影响。
方法:选取2010年7月至2012年7月出生立即入住NICU病房,体质量≤1500 g的早产儿62例,根据患儿家长自愿性原则分为治疗组和对照组;治疗组娩出后立即经脐静脉穿刺收集脐血,4h内送中心实验室密度梯度离心后回输早产儿体内;治疗前后监测细胞免疫、体液免疫指标及相关临床指标。
结果与结论:治疗组治疗1周复查时细胞免疫指标 CD4、CD4/CD8水平较前明显升高,较对照组比较差异有显著性意义(P=0.01,0.03),而CD8变化不明显。治疗1周后两组早产儿的体液免疫指标IgM水平均较治疗前升高,但以对照组升高明显(P=0.00);IgA水平改变不明显,IgG水平下降,以对照组下降明显(P=0.02);住院期间,治疗组的重症感染发病率为13%,较对照组(16%)低,但差异无显著性意义;治疗组需机械通气患儿比例、平均住院时间与对照组比较差异有显著性意义(P <0.05)。两组早产儿均随访至12个月,治疗组中反复呼吸道感染的发病人数为0例,而对照组为1例,两者比较差异有显著性意义(P<0.05)。结果表明自体脐血干细胞移植有利于改善机体细胞免疫功能,减慢IgG下降水平,减少呼吸机的使用率,缩短住院时间,减低小婴儿的反复呼吸道感染的发病率。 -
1例HLA非血缘不全相合脐血干细胞移植治疗无丙种球蛋白血症的护理
脐血移植恢复慢,并发症多,护理要求高.2003年11月,我们首次对1例X连锁无丙种球蛋白血症患儿进行了无血缘关系HLA不全相合、ABO血型不合的脐血移植,现将护理体会介绍如下.
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脐血移植与实体瘤治疗
常规治疗手段已使肿瘤患者预后得到明显改善,但在晚期肿瘤病例并无明显改观,如Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌患者的5年存活率仅为17%及5%。其主要原因是,患者的造血系统对化疗或放疗的有限承受能力制约着有效治疗剂量的提高,导致不能将体内癌细胞彻底清除,并且治疗到一定阶段,还会出现耐药等棘手问题,如何进一步提高综合治疗的有效率,突破常规治疗的"瓶颈"已成当务之急。突飞猛进的现代生物学技术,将传统治疗手段与生物学高科技相结合,使肿瘤治疗进入一个崭新阶段,造血干细胞移植技术正是这一领域里具潜力的技术之一。
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012 儿童脐血移植或骨髓移植GVHD发生率的对比分析
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HLA不全相合非血缘供者脐血移植术后巨细胞病毒感染治疗体会
1资料和方法1.1一般资料患儿男,7岁.确诊为高危型急性淋巴细胞白血病,予诱导化疗后达完全缓解(CR),继巩固治疗及早期强化.脐血移植前患儿巨细胞病毒(CMV)抗体阴性,CMV-pp65抗原阴性.患儿处于CR期已4个月,本院于2004年6月对其进行了HLA不全相合非亲缘供者脐血移植.脐血来自广州脐血库,供受者HLA分型显示HLA-DRB1有1个位点不合,供受者ABO血型主要不合.