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MPTP致空间学习记忆障碍小鼠脑内NSF表达变化
目的:观察1-甲基-4-苯基-l,2,3,6-四氢吡啶(MⅡyTP)致空间学习记忆障碍小鼠脑内N-乙基马来酰亚胺敏感融合蛋白(NSF)表达变化.方法:C57BL/6J小鼠随机分为2组(n=24),包括对照组和MPTP处理组,雌雄各半.MFTP处理组给予C57BL/6J小鼠MPTP(20 mg/0.2 ml/(kg·d),s.c.)连续8d,每天一次,对照组给予等量的生理盐水用同样方法处理.第9天起采用水迷宫实验,连续4d检测C57BL/6J小鼠空间学习记忆的改变,水迷宫实验测试结束后,采用免疫组化和Western blot方法检测小鼠脑内NSF表达改变.结果:每组选取小鼠24只进行水迷宫测试,与对照组相比,MPTP处理组小鼠出现空间学习记忆障碍;每组选取小鼠5只进行免疫组化检测,同时每组选取5只小鼠进行Western blot检测,海马CA1区NSF免疫反应活性明显减弱(P＜0.01),前额叶皮层NSF的免疫反应活性(JP＜0.0l)和蛋白表达(P＜0.05)都明显增高.结论:MPTP致空间学习记忆障碍小鼠脑内NSF表达出现异常,可能参与MPTP致空间学习记忆障碍的发病机制.
关键词： 1-甲基-4-苯基-1 2 3 6-四氢吡啶 空间学习记忆 N-乙基马来酰亚胺敏感融合蛋白 -
蝎毒耐热蛋白对MPTP诱导的帕金森病小鼠脑内小胶质细胞的影响
目的:进一步探讨蝎毒耐热蛋白(SVHRP)改善MPTP(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine, MPTP)小鼠伴有空间学习记忆障碍的机制.方法:给予C57BL/6小鼠颈部皮下注射MPTP (20 mg/kg) ,连续8 d,同时设立SVHRP治疗组,观察小胶质细胞免疫反应活性的改变.结果:与盐水对照组相比, MPTP小鼠脑区OX-42免疫反应阳性小胶质细胞免疫反应活性明显增强.模型给药组与模型组相比OX-42免疫反应阳性小胶质细胞免疫反应活性明显降低.结论:SVHRP可以抑制MPTP诱发的小鼠脑内小胶质细胞的激活以减轻脑内神经炎症.
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补肾方对Aβ25-35杏仁核注射大鼠空间学习记忆和胆碱能系统的影响
目的观察补肾方对Aβ类老年痴呆(AD)大鼠空间学习记忆能力和胆碱能系统的影响. 方法通过Aβ25-35杏仁核单侧注射造成AD大鼠模型, 采用Morris水迷宫法及放射免疫法观测补肾方对AD大鼠空间学习记忆能力及胆碱能系统的作用. 结果补肾方可显著改善AD大鼠空间学习记忆障碍, 提高大鼠胆碱乙酰化转移酶(ChAT)活性及M受体结合容量. 结论补肾方对Aβ诱导的大鼠空间学习记忆障碍及胆碱能系统损害具有显著的改善作用.
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慢性癫痫大鼠认知功能及海马胞外信号调节激酶1/2的变化
目的 观察不同痫性发作次数对戊四氮(PTZ)诱导的癫痫大鼠空间学习记忆功能的影响及海马部位细胞外信号调节激酶1/2(ERKl/2)mRNA及蛋白水平的变化.方法 PTZ腹腔注射诱导慢性癫痫模型,点燃后根据痈性发作次数分为不同亚组(痫性发作1次、5次、10次、14次组),采用Morris水迷宫检测大鼠行为学变化,采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫印迹Western Blot的方法检测大鼠海马ERK1/2 mRNA和蛋白水平的变化.结果 癫痫组大鼠空间学习记忆能力受损;痫性发作1次、5次组大鼠海马部位ERK1/2 mRNA水平较对照组下降(P<0.05),而10次、14次组大鼠海马部位ERK1/2 mRNA水平较1次有所升高(P<0.05),且高于对照组大鼠水平(P<0.05).各组大鼠海马部位总ERK1/2和P-ERK1/2的表达差异无统计学意义(P>0.05).结论 随痫性发作次数增加.癫痫大鼠空间学习能力受损明显,其海马部位ERK1/2 mRNA水平存在一个动态变化过程,癫痫后认知功能损害的机制可能与ERK信号通路有关.
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补阳还五汤对血管性痴呆大鼠行为学和海马神经元形态学的影响
目的 观察补阳还五汤对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力和海马神经元形态的影响.方法 将60只大鼠随机分为5组:正常对照组、假手术组、模型组、补阳还五汤组、尼莫地平组.补阳还五汤组药量为50 g/(kg·d),尼莫地平组药量为20 mg/(kg·d),共给药30 d.模型组、假手术组和正常对照组均给予蒸馏水1 mL/100 g 灌胃.治疗后以Morris水迷宫检测其学习记忆行为能力,以HE染色、Nissl染色检测其神经细胞形态学的变化.结果 Morris水迷宫实验中,正常对照组、假手术组、模型组、补阳还五汤组、尼莫地平组的逃避潜伏期分别为:7.67 s±3.42 s、8.76 s±4.03 s、29.56 s±13.28 s、16.96 s±7.06 s、20.16 s±8.89 s;探索次数分别为:16.86/min±5.37/min、14.42/min±4.01/min、4.26/min±0.80/min、8.96/min±1.30/min、8.74/min±2.52/min.与正常对照组比较,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长(P<.05),平均探索次数显著减少(P<.05);与模型组比较,补阳还五汤组、尼莫地平组大鼠逃避潜伏期明显缩短(P<.05),平均探索次数显著增加(P<.05).光镜观察显示,补阳还五汤组和尼莫地平组均可见海马CA1区神经元脱失现象明显减轻,数目增多,神经元丢失率明显降低.结论 补阳还五汤可以改善VD大鼠学习记忆能力,其机制可能与减轻脑缺血再灌注对海马CA1区神经元的损伤有关.
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慢性应激对小鼠学习记忆功能影响及突触作用
目的 探讨慢性应激对不同月龄小鼠空间学习记忆功能影响以及前脑皮层和海马突触体膜流动性和突触体内游离Ca2+作用.方法 采用多因素慢性应激动物模型,通过Morris水迷宫测试小鼠空间学习记忆能力;检测突触体膜流动性和突触体内游离Ca2+浓度.结果 青年和老年对照组小鼠训练周期1逃避潜伏期、第一象限停留时间分别为(63.62 ±4.38)、(38.63 ±3.04)s和(76.46 ±3.32)、(36.24 ±2.65)s,老年小鼠空间学习记忆能力明显降低(P＜0.05);老年小鼠前脑皮层和海马突触体膜r值分别为(0.1917±0.0015)、(0.1946±0.0012),均明显高于青年对照组(P＜0.05);与青年对照组比较,老年小鼠突触体内游离Ca2+浓度明显增加(P＜0.05);青年应激组小鼠训练周期1逃避潜伏期、第一象限停留时间分别为(64.32±4.56)、(34.56±2.83)s,空间学习记忆能力明显下降(P＜0.05);前脑皮层和海马突触体膜r值分别为(0.184 6±0.000 8)、(0.188 8 ±0.001 0),均明显高于青年对照组(P＜0.01);青年应激组小鼠突触体内游离Ca2浓度明显高于青年对照组(P＜0.05);老年应激组小鼠变化更加明显.结论 衰老与慢性应激导致小鼠空间学习记忆功能损伤可能与突触体膜流动性和突触体内游离Ca2+浓度变化密切相关.
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Aβ海马注射对大鼠学习记忆影响及加减地黄饮子的干预作用
目的:观察加减地黄饮子对β-淀粉样蛋白1-40柏(Aβ-1-40)诱导的AD模型大鼠学习记忆障碍的改善作用及对胆碱乙酰化转移酶(choline acetyltransferase,ChAT)表达的影响.方法:采用大鼠海马立体定向注射凝聚态Aβ-1-40诱导老年性痴呆(Akheimer's disease,AD)动物模型.采用Monis水迷宫测试大鼠寻找平台所需时间和通过原平台次数评价大鼠学习记忆能力及加减地黄饮子的干预作用.采用免疫组织化学染色法和计算机图像分析技术测定海马区ChAT 表达.结果:模型组大鼠在定位航行试验中寻找隐匿平台平均逃避潜伏期较正常组显著延长,空间探索试验中跨越原平台位置次数明显减少(P《0.01),加减地黄饮子组平均逃避潜伏期较模型组显著缩短,跨越原平台位置次数明显增加(P《0.01),但多奈哌齐组和加减地黄饮子组比较差异无显著性(P》0.05).免疫组化实验结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠海马区ChAT蛋白表达下降(P《0.01).与模型组比较,加减地黄饮子组ChAT蛋白表达升高(P《0.01).结论:加减地黄饮子对AD模型大鼠的学习记忆功能减退具有改善作用,可能与增强海马神经元ChAT 表达,进而使Ach的合成增加有关.
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TAT-XIAP融合蛋白对Aβ(25～35)诱导的阿尔茨海默病大鼠行为学的影响
目的 研究TAT-XIAP融合蛋白对阿尔茨海默病(AD)大鼠空间学习记忆能力的影响.方法 将SD大鼠随机分成三组,对照组海马区注射生理盐水,模型组海马区注射Aβ (25 ～35),给药组尾静脉注射TAT-MAP融合蛋白10 mg/kg.采用Morris水迷宫法检测AD大鼠的空间学习记忆能力.结果 与模型组比较,给药组AD大鼠的Morris水迷宫实验逃避潜伏期缩短(P＜0.05)；游泳轨迹路线多在平台所在象限附近,呈趋向型.结论 TAT-XIAP融合蛋白能够改善AD大鼠空间学习记忆能力.
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不同负荷规律运动对老年大鼠空间学习记忆能力的影响及其机制
目的：观察比较不同负荷运动对老年大鼠空间学习记忆能力的影响及其机制。方法将50只SD雄性大鼠分组为：青年对照组（3月龄）、老年对照组（16月龄）、15 min/d游泳组、30 min/d游泳组、力竭游泳组（16月龄，每周5 d，12 w），每组10只。以Morris水迷宫实验、旷场实验结果和乙酰胆碱酯酶（ AchE）活性为指标观察运动对老年大鼠空间学习记忆能力的作用。结果老年对照组大鼠空间学习记忆能力较青年对照组显著下降（P＜0.01）；和老年对照组相比，15 min/d、30 min/d游泳组大鼠空间学习记忆能力均有增强（P＜0.01或P＜0.05），而力竭游泳组大鼠空间学习记忆能力有所降低（ P＞0.05）。老年对照组大鼠大脑皮层和海马AchE活性均高于青年对照组（ P＜0.01）；与老年对照组比较，老年运动各组大鼠AchE活性均降低，尤以30 min/d游泳的作用效果明显（P＜0.01）。结论适当规律运动对老年大鼠空间学习记忆能力下降有预防作用，其机制之一是基于对胆碱能系统的影响。
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依达拉奉对慢性缺血致血管性痴呆大鼠行为学及形态学的影响
目的 观察依达拉奉对慢性缺血致血管性痴呆(VD)大鼠行为学及形态学的影响,探讨依达拉奉在治疗VD中的应用价值.方法 实验分假手术组、模型组及都可喜对照组及依达拉奉治疗组,应用双侧颈总动脉结扎方法制备慢性脑缺血大鼠痴呆模型,观察各组大鼠的记忆功能及脑组织超微结构改变.结果 缺血组水迷宫表现同对照组、都可喜组及依达拉奉组相比有显著差异(P＜0.05),依达拉奉组与都可喜组相比未见显著差异.同时电镜观察结果也发现依达拉奉组及都可喜组与模型组及假手术组相比神经细胞病理改变较轻,且依达拉奉组线粒体及前膜突触小泡增多,代谢活动较都可喜组旺盛.结论 依达拉奉可能通过减轻海马神经元的损伤来改善慢性脑缺血大鼠空间学习记忆障碍,证明依达拉奉对慢性缺血致VD大鼠具有治疗作用.
关键词： 依达拉奉 慢性脑缺血 血管性痴呆 空间学习记忆 Morris水迷宫试验 -
电针对吗啡戒断大鼠 NAc脑区 Ca2＋浓度和 CaM活性的影响
目的：研究电针对吗啡戒断大鼠空间学习记忆能力及对NAc脑区Ca2＋浓度和CaM活性的影响。方法：采用逐日递增法，背部皮下注射吗啡5天后立即给予纳洛酮催促戒断，建立吗啡戒断大鼠模型，然后对戒断症状评分。采用Morris水迷宫测试大鼠空间学习记忆能力；采用流式细胞技术检测不同组别的细胞内Ca2＋浓度、CaM的变化。结果：电针组大鼠逃避潜伏期较模型组明显缩短（ P＜0．01）；电针组与模型组比较显著增加穿越平台次数（ P＜0．01）。结论：电针治疗可明显改善吗啡戒断后大鼠空间学习和记忆能力；电针组大鼠脑内Ca2＋浓度、CaM较模型组明显升高。
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电针对PTSD大鼠体重和空间学习记忆的影响
目的 探讨电针对创伤后应激障碍(PTSD)大鼠体重和空间学习记忆的影响.方法 将25只雄性健康SD大鼠随机分为模型组、模型西药组、模型电针组、电针对照组、正常对照组等5组,每组各5只(群养).造模成功后给予不同处理,治疗结束后称量每只大鼠体重,并采用Morris水迷宫实验评价大鼠空间学习记忆能力.结果 与模型组比较,模型电针组、模型西药组体重明显增加,在水迷宫内寻找平台逃避潜伏期明显缩短,在第Ⅲ象限游动时间比例上升并在该象限穿越次数明显增多,且两组之间各项指标并无显著差异;而电针对照组与正常对照组各项指标差异不显著.结论 电针治疗可明显改善PTSD大鼠空间学习记忆能力,并对PTSD大鼠体重有较好调整作用.
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睾酮对可溶性Aβ1-42寡聚体注射联合去势诱导的空间学习记忆损害的改善作用
目的:探讨睾酮改善复合模型大鼠空间学习记忆损害的作用机制.方法:采用双侧海马CA1区分别注射Aβ1-42寡聚体10 μg(2 μg/μl)联合去势,建立阿尔茨海默病(AD)样动物模型(复合模型).在睾酮时效与量效实验的基础上复合模型大鼠随机分为4组,即复合模型组、睾酮组(皮下注射睾酮0.75mg/d,连续8 d)、氟他胺组(双侧海马分别注射氟他胺5 μg/d,连续8 d),氟他胺+睾酮组(联合给药).结果:血清睾酮浓度给药48 h后达高峰,与给药剂量呈高度依赖性.0.75mg组对空间学习记忆的改善作用明显,而氟他胺可阻断睾酮的作用,但其对血清睾酮浓度无影响.结论:复合模型大鼠更适合用于老年期AD发病机制的研究,睾酮对复合模型大鼠空间学习记忆的改善作用可能是通过雄激素受体途径完成.
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慢性脑低灌注对2型糖尿病模型大鼠空间学习记忆能力的影响及胆碱能神经元损伤的机制探讨
目的 探讨2型糖尿病(DM)是否加重慢性脑低灌注(CCH)大鼠胆碱能神经元及空间学习记忆能力损伤.方法 SD 大鼠24只,随机分为4组(均n=6):①对照组(正常饮食+假手术);②DM组[高脂饮食+链脲佐菌素(STZ)];③CCH 组[正常饮食+双侧颈总动脉永久性结扎(2-VO)];④DM-CCH组(高脂饮食+STZ+2-VO).采用Morris水迷宫测试各组大鼠学习记忆能力;免疫组化学法检测海马区乙酰胆碱转移酶(ChAT)阳性细胞表达和免疫印迹法检测海马ChAT相对表达量.结果 DM+CCH组逃避潜伏期与对照组比较明显延长,第2～4天(P＜0.001)、第5天(P＜0.01);目标象限时间百分比明显低于对照组(P＜0.0 1)、DM组(P＜0.05)和CCH组(P＜0.05).DM+CCH组海马区ChAT阳性细胞表达明显减少,ChAT相对表达量较对照组显著减少(P＜0.01)、DM组(P＜0.05)和CCH组(P＜0.05)显著减少.结论 DM可加重CCH大鼠的空间学习记忆能力障碍,可能与海马区胆碱能神经元损伤有关.
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咖啡因对小鼠空间学习记忆能力及有关脑区记忆相关蛋白CREB表达的影响
目的:研究咖啡因对小鼠空间学习记忆能力以及有关脑区记忆相关蛋白--环腺苷酸应答元件结合蛋白(CREB)表达的影响.方法:C57BL/6J小鼠45只随机分成3组:咖啡因小剂量组(10 mg·kg-1)、咖啡因大剂量组(50 mg·kg-1)及生理盐水对照组,均腹腔给药.采用Morris水迷宫评价空间记忆能力及Western blot检测CREB的表达量.结果:与大剂量组及生理盐水对照组相比,咖啡因小剂量组定位航行实验逃避潜伏期显著缩短;空间搜索实验穿越原平台位置的次数显著增多;海马组织CREB表达显著增加.结论小剂量咖啡因能够提高小鼠空间学习记忆能力,且增加海马区CREB的表达.
关键词： 咖啡因 空间学习记忆 Morris水迷宫 环腺苷酸应答元件结合蛋白 -
纳洛酮对脑震荡大鼠学习记忆和海马CA3区锥体细胞内钙离子的影响
目的:研究纳洛酮对大鼠脑震荡后空间学习记忆能力的影响及机制.方法:用金属单摆打击装置制作SD大鼠脑震荡模型,随机分为3组:假打击组,脑震荡组,脑震荡+纳洛酮组.用Morris水迷宫训练方法,评价动物的空间学习记忆能力,用激光共聚焦显微镜观察海马CA3区锥体细胞内钙离子荧光量值.结果:打击后d 8～13脑震荡组隐匿平台逃避潜伏期明显比假打击组长(P＜0.01),穿越原平台位置水域的次数明显比假打击组减少(P＜0.01),海马CA3区锥体细胞内游离钙荧光量平均值(3.0±s 0.6)×106较假打击组(1.0±0.3)×106明显增高(P＜0.01).脑震荡+纳洛酮组隐匿平台逃避潜伏期明显比脑震荡组缩短(P＜0.01),穿越原平台位置水域的次数明显比脑震荡组多(P＜0.01),海马CA3区锥体细胞内游离钙荧光量平均值(0.9±0.4)×106较脑震荡组明显减低(P＜0.01).结论:纳洛酮能显著减轻大鼠脑震荡后的空间学习记忆障碍,其机制可能与其防止海马神经细胞内钙离子增高有关.
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早年慢性应激对青春期病理性攻击大鼠空间学习记忆及海马脑源性神经营养因子、5-羟色胺的影响
目的 探索早年慢性应激对青春期病理性攻击大鼠空间学习记忆能力,及对海马脑源性神经营养因子(BD-NF)、5-羟色胺(5-HT)水平的影响.方法 将20只雄性、出生后21d的Sprague-Dawley大鼠分为实验组、对照组,每组各10只.实验组大鼠采用孤养、昼夜颠倒、非奖赏性挫败、预激惹刺激、居住-入侵攻击等多种早年持续性应激方法持续到青春期.然后采用居住-入侵攻击实验检测两组青春期大鼠的攻击性,水迷宫实验观察其空间学习记忆能力,运用免疫组化方法检测大鼠海马内BDNF和5-HT水平.结果 (1)水迷宫实验:实验组大鼠在总路程、穿越目标区域次数、逃避潜伏期3项指标上与对照组差异有统计学意义(P＜0.05),而中心区域路程/总路程比值与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).(2)免疫组化结果显示:与对照组比较,实验组大鼠海马内BDNF和5-HT免疫阳性神经元数量均减少(P＜0.05),BDNF和5-HT表达降低.结论 BDNF和5-HT可能参与了青春期病理性攻击大鼠海马空间学习记忆能力的调控,并在空间学习记忆方面起着重要调控作用.
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海马内不同亚型雌激素受体α及相关信号分子与糖尿病小鼠空间认知障碍的相关性
本研究旨在探讨海马内不同亚型雌激素受体α(estrogen receptor α,ERα)及相关信号分子与糖尿病引起的空间认知障碍的相关性.腹腔注射四氧嘧啶建立Ⅰ型糖尿病小鼠模型,并采用Morris水迷宫方法检测模型组小鼠是否存在空间认知障碍;然后用Western blot比较模型组和正常对照组小鼠海马内ERα不同亚型ER-α36和ER-α66的表达,同时检测窖蛋白-1(caveolin-1)、PKCα、cAMP反应元件结合蛋白2(cAMP-response element binding protein 2,CREB2)和突触素(synaptophysin,Syn)的表达变化.结果显示,相对对照组,糖尿病模型组小鼠空间训练第3天和第5天的逃避潜伏期显著延长(P＜0.05),撤去平台后游泳路程增加;模型组小鼠海马caveolin-1、PKCα表达量显著降低(P＜0.05),ER-α66蛋白表达水平没有明显变化,而ER-α36和CREB2的表达量显著升高(P＜0.05).以上结果提示,海马内ER-α36及相关信号分子的异常表达对糖尿病小鼠空间认知障碍形成可能具有重要的作用.
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亚硝酸钠对大鼠海马骨架蛋白磷酸化水平及空间学习记忆的影响
本文旨在探讨亚硝酸钠对大鼠海马Tau蛋白、神经细丝(neurofilament,NF)磷酸化水平及空间学习记忆的影响.大鼠饮用水中溶入亚硝酸钠粉剂,连续饮用60 d(每天100 mg/kg),通过Morris水迷宫检测大鼠的空间学习记忆能力,免疫印迹和免疫组织化学检测海马Tau和NF磷酸化水平与分布、蛋白磷酸酯酶2A (protein phosphatase 2A,PP2A)催化亚单位蛋白水平与分布.结果显示:与对照组相比,连续饮用亚硝酸钠的大鼠空间学习记忆能力下降(P＜0.05),Tau蛋白Ser396/404和Ser199/202位点及NF的磷酸化水平明显升高(P＜0.05),PP2A的催化亚单位蛋白水平下调(P＜0.05).结果提示,亚硝酸钠可以导致大鼠空间学习记忆能力下降,PP2A催化亚单位蛋白水平下调,PP2A活性抑制及骨架蛋白发生过度磷酸化.
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淀粉样β蛋白抑制大鼠海马theta节律并致行为脱抑制和空间记忆损伤
海马神经元网络振荡与哺乳动物学习记忆、焦虑及行为抑制密切相关.阿尔茨海默病患者早期表现出的认知功能减退及行为脱抑制,极可能与海马内沉积的淀粉样β蛋白(amyloid β protein,Aβ)损伤了海马神经元网络电活动有关,但海马注射Aβ能否在伤害学习记忆功能的同时也引起行为脱抑制和改变神经元同步化活动,仍缺乏足够的动物实验证据.本研究利用Morris水迷宫、高架十字迷宫和在体局部场电位记录技术,观察了海马注射Aβ1-42寡聚体对大鼠空间学习记忆和行为抑制活动的影响,并分析了海马theta节律的改变.结果表明,与对照组相比,海马注射Aβ1-42寡聚体两周后:(1)大鼠在高架十字迷宫中焦虑性减低,出现明显的行为脱抑制现象,去开臂次数和在开臂停留时间均明显增加;(2)大鼠空间学习、记忆严重受损,水迷宫定位航行实验中寻找水下平台的潜伏期明显延长,空间探索实验中在原平台象限的游泳时间百分比明显减小;(3)大鼠海马CA1区theta节律压抑,由夹尾刺激诱导的theta节律的功率峰值明显减低,而theta节律功率峰值对应的频率值未发生改变.以上结果表明,海马注射Aβ1-42寡聚体可同时引起大鼠行为脱抑制、空间记忆损伤和海马theta节律压抑.这提示,AD患者出现的学习记忆能力障碍和精神行为异常很可能与Aβ对海马神经元网络theta节律活动的压抑以及由此引起的突触可塑性下调有关.
