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1,25-(OH)2-D3对进展性肾炎大鼠肾小管间质胶原蛋白Ⅲ表达的影响
目的 探讨1,25-(OH)2-D3对进展性肾炎大鼠肾小管间质胶原蛋白Ⅲ(ColⅢ)表达的影响.方法 将实验动物按随机数字表法分为3组(n=7):假手术组(对照组)、进展性肾炎组(模型组)、6 ng/(100 g·d)1,25-(OH)2-D3干预组(治疗组).除对照组外,其余组均采用右肾切除并2次注射IgG(OX-7)鼠抗人Thy1.1单克隆抗体,制备进展性肾炎大鼠模型.1,25-(OH) 2-D3干预8周后,检测各组大鼠24h尿蛋白、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)及电解质的变化,Masson染色观察肾组织病理改变.免疫组织化学检测肾小管间质ColⅢ的表达.结果 与模型组比较,1,25-(OH)2-D3治疗不仅使大鼠24h尿蛋白及BUN均明显降低(P＜0.05),还能使ColⅢ表达显著下调(P＜0.05).肾组织病理损害明显减轻.结论 1,25-(OH)2-D3可能通过明显降低进展性肾炎大鼠肾小管间质ColⅢ的表达,减轻肾小管间质纤维化而发挥肾脏保护作用.
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TGF-β与器官纤维化的研究进展
转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)是一种能使正常的成纤维细胞的表型发生转化的生长因子,其在肾小管间质纤维化的过程中扮演重要角色.TGF-β的特点是分布广、影响大.在哺乳动物中至少发现有4种TGF-β亚型,在人体内大多数细胞都可以合成TGF-β,其信号转导通路主要有Smad和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)两条途径,主要功能为抑制细胞增殖,促进细胞外基质积聚.当肾小管间质发生纤维化时,细胞外基质(ECM)沉积增多,是导致慢性肾功能衰竭的原因之一.肾间质纤维化是各种肾脏疾病发展到肾衰竭的共同途径及病理基础.持续的肝损伤会导致肝脏大面积纤维化而引起肝硬化.肾间质纤维化与肝纤维化时,TGF-β也起到了很重要的作用.本文旨在关于TGF-β功能、TGF-β相关受体信号转导通路及其肾小管间质纤维化和肝纤维化相关的研究进展进行探讨,并对TGF-β相关受体在临床应用方面进行了简要的展望.
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肾小管间质纤维化进程中肌成纤维细胞的来源
肾小管间质纤维化(renal tubulointerstitial fibrosis,RIF)是各种原因所致的肾小管间质病变的终结果,也是多种慢性肾脏病发展到终末期肾衰竭的后共同通路[1].RIF以肾小管萎缩或扩张,肾间质白细胞浸润,肌成纤维细胞积聚以及细胞外基质(extra-cellur martrix,ECM)在肾间质过度沉积为特征[2].而以α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)为主要形态学特征的肌成纤维细胞(myofi-broblast)在肾小管间质纤维化的发生和发展起着至关重要的作用,它是肾间质中过度积聚的ECM的主要来源,但其来源却是一个有争议的问题[3-6].本文将对肌成纤维细胞在肾小管间质纤维化中的来源、产生机制、及病理学意义相关方面的研究做一综述.
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肝细胞生长因子与肾小管间质纤维化
肾小管间质纤维化(RIF)是各种原因引起的慢性肾脏病(CKD)的共同通路和主要病理特征,是判断肾脏疾病预后的重要的组织学指标.RIF的严重程度与肾衰竭密切相关.肝细胞生长因子(HGF)可以通过不同途径抑制RIF进程.HGF被认为可作为判断RIF的发生、发展和CKD预后的重要指标,日益受到人们的关注.该文就HGF抑制肾纤维化形成的分子机制的研究进展予以综述,揭示HGF在治疗肾纤维化方面所具有的前景.
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肌成纤维细胞与肾小管间质纤维化
肾小管间质纤维化(RIF)是各种慢性肾脏疾病后的共同途径,是国内外医学研究的热点问题之一.近年来,有关肌成纤维细胞(MyoF)在RIF形成中的作用备受关注.MyoF具有很强的合成细胞外基质能力,与RIF关系非常密切,并可能成为RIF防治的新靶标,将为研究RIF的发生机制和寻找延缓各种慢性肾脏疾病进展的有效措施提供新的思路.
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尿毒清防治慢性肾功能不全机制研究现状
随着对尿毒清的深入研究,发现尿毒清除了具有清除体内毒素,缓解慢性肾功能不全患者的症状作用外,还具有广泛的生物学效应.近年来研究显示,尿毒清有抗肾小管-间质纤维化作用.它对细胞因子的作用、细胞外基质的合成、单核/巨噬细胞浸润也有着重要的调节作用.这些发现为今后慢性肾功能不全的治疗提供了更广阔的前景.
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糖尿病肾病对肾小管间质损害的细胞因子
糖尿病肾病导致肾小管间质的损伤程度已成为反映糖尿病患者肾损伤的重要病理指标.糖尿病肾病时在尿糖、尿蛋白等因素的综合作用下,细胞因子异常表达,使其相互关系失衡.终导致不可逆转的肾间质纤维化.
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百令胶囊防治大鼠肾小管间质纤维化的实验研究
目的 观察TGF-β1在肾小管间质纤维化过程中的表达以及百令胶囊对TGF-β1表达的影响,探讨百令胶囊肾脏保护作用的可能机制.方法 雄性3月龄SD大鼠90只,随机分为:对照组(30只),模型组(30只),预防组(30只).以2%腺嘌呤淀粉混悬液150mg·kg-1·d-1灌胃,连续17周,制作大鼠肾小管间质纤维化模型;预防组加以15g·kg-1·d-1百令胶囊溶于生理盐水灌胃以预防肾小管间质纤维化;对照组以等体积的2%淀粉溶液和生理盐水灌胃.分别于实验第7周、12周、17周时随机处死10只大鼠,进行血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、24h尿蛋白定量和尿NAG酶检测,光镜下观察肾组织的病理变化,计算肾小管间质纤维化指数;免疫组织化学法检测肾脏TGF-β1的表达情况.结果 ①功能学变化:与对照组比较,各时相点模型组、预防组大鼠尿蛋白、尿NAG酶、血Cr及血BUN均升高(P＜0.01),但预防组低于模型组(P＜0.01);模型组、预防组自身对照各指标均较前1时相点升高(P＜0.01).②病理学变化:7周时模型组、预防组即有肾小管间质损害;模型组、预防组自身对照肾小管间质损害均较前1时相点加重(P＜0.01),但7周、12周时预防组肾小管间质损害均较模型组为轻(P＜0.01),17周时两组间无显著差异(P=0.670).③免疫组化:各时相点模型组、预防组大鼠肾脏TGF-β1的表达均高于对照组(P＜0.01),且预防组均低于模型组(P＜0.01),模型组、预防组自身对照均较前1时相点升高(P＜0.01),17周时表达量高.结论 肾小管间质纤维化过程中肾脏TGF-β1的表达逐渐上升.百令胶囊可能通过抑制TGF-β1,在肾小管间质纤维化早期应用时起到保护作用.
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OPN和CD44在单侧输尿管梗阻大鼠肾脏中的表达
目的:检测OPN和CD44在梗阻性肾病大鼠中的表达,探讨其在肾小管间质纤维化(TIF)病变过程中的作用.方法:利用SD大鼠行单侧输尿管梗阻(UUO)诱导建立TIF动物模型,48只SD大鼠随机分为假手术组(24只)和模型组(24只).两组分别于实验第7、14、21天三个时间点收获动物各8只.检测上述时间点各组动物肾小管损伤、间质炎症细胞浸润和纤维化等肾脏组织病理学变化特点,采用免疫组化法观察OPN、CD44在梗阻性肾病大鼠中的表达以及桂枝茯苓胶囊对OPN和CD44表达的影响.结果:梗阻性肾病大鼠在上述三个时间点肾小管间质损伤呈进行性加重.免疫组化结果显示,OPN和CD44在TIF中呈高表达,且随着TIF的进展不断增强.OPN和CD44在TIF中的表达同小管间质损伤程度呈正相关(r=0.782,P＜0.01;r=0.774,P＜0.01).结论:梗阻性肾病局部OPN和CD44表达明显升高.OPN和CD44在肾损伤中的表达上调,并介导肾间质巨噬细胞浸润和间质纤维化的发展,二者相互作用参与肾脏的发病过程.
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安体舒通对大鼠慢性环孢素A肾毒性的保护作用
目的:观察醛固酮拮抗剂--安体舒通对慢性环孢素A(CsA)肾毒性发生及发展的影响.方法:健康雄性SD大鼠,低盐饮食1周后随机分为对照组(n=12)、模型组(CsA皮下注射,n=12)和治疗组(CsA皮下注射+安体舒通灌胃,n=12).于实验35d时处死大鼠,检测大鼠肌酐清除率(Cer)、血醛崮酮水平,Masson染色观察肾脏病理,免疫组化检测肾组织转化生长因子-β1,(TGF-β1)的表达.结果:与对照组相比,模型组大鼠体重明显下降(P<0.01),给予安体舒通后大鼠体重下降减慢(P<0.05);与对照组比较,模型组、治疗组大鼠Ccr均下降(P<0.05),但治疗组较模型组下降缓慢(P<0.05);与对照组比较,模型组、治疗组大鼠血醛固酮水平均明显升高(P<0.05),但治疗组与模型组相比.无显著性差异;与对照组相比,模型组大鼠肾脏出现明显间质纤维化(P<0.05),治疗组较模型组明显减轻(P<0.05);与对照组相比,模型组肾组织TGF-β1表达增强(P<0.05),治疗组较模型组明显减弱(P<0.05).结论:醛崮酮参与慢性CsA肾毒性的发生及发展,安体舒通可抑制慢性CsA肾毒性肾组织中TGF-β1的表达,进而抑制CsA诱导的肾间质纤维化.
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水飞蓟素对肾小管间质纤维化大鼠CTGF的影响
目的 探讨水飞蓟素对肾间质纤维化大鼠结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.方法 56只雄性SD大鼠,随机分为假手术组,梗阻组,水飞蓟素治疗组.以单侧输尿管结扎术建立输尿管梗阻的动物模型.术后第7、14、21天取术侧肾组织观察病理变化并应用免疫组织化学方法检测肾组织CTGF的表达.结果 水飞蓟素可以显著改善梗阻侧肾组织病理变化,下调CTGF表达.结论 水飞蓟素可能是通过下调CTGF表达而抑制纤维化的发生,从而起到对肾脏的保护作用.
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水飞蓟素对肾小管间质纤维化大鼠中生长因子-β1表达的影响
目的 探讨水飞蓟素对肾小管间质纤维化大鼠中生长因子-β1表达的影响.方法 利用单侧输尿管梗阻诱导建立肾小管间质纤维化大鼠模型,实验SD大鼠随机分为梗阻组24只、治疗组24只、假手术组8只,梗阻组和治疗组分别于实验第7天、14 d、21 d各收获动物8只,假手术组于第21天一次处死动物,利用免疫组织化学法、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)及其mRNA 在肾小管间质纤维化大鼠中的表达变化进行动态观察及水飞蓟素的干预影响.结果 免疫组织化学及RT-PCR均显示水飞蓟素在各观察时间点能显著下调TGF-β1在肾小管间质中的表达(P<0.01).结论 水飞蓟素通过下调TGF-β1的表达,有效延缓肾脏纤维化的作用.
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百令胶囊对肾小管间质纤维化大鼠肾脏α-平滑肌肌动蛋白表达的影响及意义
目的 观察百令胶囊对肾小管间质纤维化大鼠肾脏α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscleactin,α-SMA)表达的影响,探讨百令胶囊肾脏保护作用的亓丁能机制.方法 雄性3个月龄SD大鼠90只,随机分为:对照组(30只),模型组(30只),预防组(30只),以腺嘌呤灌胃法建立大鼠肾小管间质纤维化模型,预防组加以1.5 g/(kg?d)百令胶囊溶于生理盐水灌胃以预防肾小管间质纤维化:对照组以等体积的2%淀粉溶液和生理盐水灌胃.分别于实验第7、12、17周时随机处死10只大鼠,进行血肌酐(creatinine,Cr)、尿素氮(blood urea nitrogen BUN),24 h尿蛋白定量和尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷(N-a-cetyl-β-D-glucosaminidase,NAG)酶检测,光镜下观察肾组织的病理变化及免疫组织化学法检测肾脏转化生长因子-β1(transforming growth factor-betal,TGF-β1)、α-SMA的表达情况.结果 ①功能学变化:与对照组比较,各时相点模型组、预防组大鼠尿蛋白、尿NAG酶、血Cr及血BUN均升高(P＜0.01),但预防组低于模型组(P＜0.01);模型组、预防组自身对照各指标均较前一时相点升高(P＜0.01).②病理学变化:7周时模型组、预防组即有肾小管问质损害;模型组、预防组自身对照肾小管间质损害均较前一时相点加重(P＜0.01),但7、12周时预防组肾小管间质损害均较模型组为轻(P＜0.01),17周时两组间差异无统计学意义(P=0.670).③免疫组化:各时相点模型组、预防组大鼠肾脏TGF-β1、α-SMA的表达均高于对照组(P＜0.01),但预防组均低于模型组(P＜0.01),模型组、预防组自身对照均较前一时相点升高(P＜0.01),17周时表达量高.结论 百令胶囊可能通过抑制α-SMA,在肾小管间质纤维化早期应用时起到保护作用.
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水飞蓟素对肾小管间质纤维化大鼠肾小管上皮-间质转分化的干预作用
炎症细胞浸润( P <0.05),随病程进展,上述病变呈进行性加重(P <0.05),水飞蓟素治疗组动物在各时间点组织学的改善同梗阻组相比有明显减轻( P <0.05).免疫组织化学显示水飞蓟素在各观察时间点能显著下调TGF- β1和α-SMA在肾小管间质中的表达(P <0.01).结论 水飞蓟素通过下调TGF-β1的表达,有效干预上皮-间质转分化达到改善肾脏纤维化的作用.
关键词： 水飞蓟素 肾小管间质纤维化 肾小管上皮-间质转分化 转化生长因子-β1 -
PPARγ和α-SMA在单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中的表达及其意义
目的观察单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)表达变化及其与肾小管间质纤维化间的关系.方法 36只SD大鼠随机分为假手术组(n=6)和模型组(n=30).模型组行UUO术,并随机分为3、7、14、21和28 d组.相应时间点活杀动物,取肾脏,用常规苏木素-伊红(HE)、Masson、高碘酸-乌洛托品银(PASM)染色,观察肾小管病变程度;用免疫组化法测定UUO大鼠梗阻肾不同时间点α-SMA和PPARγ表达变化及与肾脏病理变化间的关系.结果病理学结果显示,UUO 3和7 d时肾小管上皮细胞肿胀,炎症细胞浸润,纤维组织增生尚不明显;14 d和21 d时肾皮质大量炎症细胞浸润及纤维组织增生;28 d时表现为肾小管严重破坏,纤维组织弥漫增生.免疫组化结果显示,PPARγ在假手术组肾组织中几乎无表达;UUO模型大鼠随着病变进展,肾组织PPARγ表达增加,主要分布在肾小管上皮细胞、浸润的单核细胞,3 d时表达量开始增加,14 d达高峰,此后表达略有减少,但仍显著高于假手术组及3 d和7 d组.假手术组α-SMA仅表达于血管平滑肌肌层,3 d时肾间质出现表达,14～21 d表达显著增加,阳性信号弥漫分布,高峰持续至28 d实验结束.结论 PPARγ在UUO大鼠显著升高, 其表达与α-SMA的表达量及肾小管间质病变程度早期一致,14 d达峰值后表达不再随病变加重而进一步升高.UUO病变早期PPARγ反应性升高可能在肾脏局部炎症和纤维化病程中发挥了重要作用.
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肾素血管紧张素系统激活在环孢霉素A肾病中的作用
目的:探讨肾素血管紧张素系统(RAS)的激活在环孢霉素A(CsA)肾病中的作用.方法:低盐饮食大鼠皮下注射CsA(15 mg*kg-1*d-1)28 d制成CsA肾病模型.CsA肾病大鼠分别胃内灌入自来水、盐酸维拉帕米、依那普利,剂量均为10 mg*kg-1*d-1.采用放射免疫法检测各组实验动物血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平;Northern 杂交检测肾组织血管紧张素1型受体(AT1R)mRNA的表达,同时对各组实验动物肾间质纤维化程度进行半定量计分.结果:CsA处理组血浆和肾组织AngⅡ水平为(492±92)ng/L和(29.8±6.0)ng/g,均明显高于对照组(190±36)ng/L和(8.7±1.7)ng/g,P均<0.001;而依那普利可以明显降低血浆和肾组织AngⅡ水平(P均<0.05).CsA处理后出现明显的肾间质纤维化,依那普利能明显减轻肾间质纤维化,盐酸维拉帕米对肾间质纤维化无显著改善.结论:RAS的激活在CsA肾间质纤维化过程中起重要作用,阻断RAS可以明显减轻CsA引起的肾间质纤维化.
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结缔组织生长因子与肾脏纤维化
终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)的发病率居高不下,肾间质纤维化是所有慢性肾脏疾病进展到终末期肾衰的共同病理学特点.在ESRD发病中,转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)被认为是具有致纤维化作用的重要细胞因子之一[1]. 结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)是一种新发现的细胞因子,是TGF-β的下游介质,可调节成纤维细胞的生长及成纤维细胞和系膜细胞细胞外基质的分泌.近研究证实在实验动物与人肾纤维化中,CTGF的表达与肾小管间质纤维化呈正相关,CTGF可能介导TGF-β的许多致纤维化作用.但后者作用广泛,除能诱导细胞增生和促进组织纤维化外,尚有抗炎和抗细胞分化等功能[2];CTGF作用相对单一,它可能仅介导TGF-β的部分生物学效应,主要是在刺激细胞增生和ECM合成,即促进组织器官纤维化方面起重要作用[3].因此CTGF已成为这一研究领域中新的热点.
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肾间质损伤早期信号蛋白JAK2/STAT3与TGF-β1表达趋势及相关性
目的:控讨幼年大鼠肾小管间质损伤早期,跨膜信号传导通路中JAK2/STAT3信号分子表达趋势及其与转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的相关性.方法:以单侧输尿管梗阻(UUO模型)幼年大鼠为实验模型;采用免疫组织化学方法检测,行UUO术后3,7,14,28 d大鼠肾组织JAK2/STST3及TGF-β1蛋白的表达,并从时相上评价JAK 2/STAT3与TGF-β1表达的相关性.结果:UUO组3 d各指标表达强度即增加.随着时间的延续,三者呈同步上调趋势.各时间点与对照组比较有统计学差异(P＜0.01);UUO组内各时间点间比较有统计学意义(P＜0.01),各指标两两之间的相关系数,值均大于0,且呈高度正相关关系.结论:UUO大鼠模型肾小管间质损伤早期,JAK2/STST3及TGF-β1间可能存在一条促肾小管质损伤的信号途径.
关键词： 肾小管间质纤维化 JAK2/STST3 转化生长因子-β1 -
18例IgA肾病的临床与病理
原发性IgA肾病是常见的肾小球疾病,它主要表现肾小球系膜区以IgA为主的免疫球蛋白沉积为主要特点和主要诊断依据.临床症状几乎包括了肾小球肾炎的各种表现 ,本病又是导致肾小球硬化,肾小管间质纤维化和终末期肾衰的常见重要病因.而免疫病理却是多变.下面我们对18例肾穿确诊的IgA肾病进行临床和免疫病理总结,报告如下.
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肾纤康抗大鼠肾间质纤维化的实验研究
目的:探讨肾纤康防治肾间质纤维化的作用机制.方法:将大鼠随机分为4组,即假手术组、模型组、肾纤康组、苯那普利组,采用左侧输尿管梗阻方法造模,用免疫组织化学方法作肾间质转化生长因子-β1(TGF-β1)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)、纤维连结蛋白(FN)检测,并观察肾脏病理学变化.结果:模型组和各治疗组肾间质TGF-β1、ColⅢ、FN面积比明显增加,与假手术组相比统计学差异(P＜0.05).与模型组相比,肾纤康治疗组、苯那普利治疗组肾间质TGF-β1、ColⅢ、FN面积比减少,有统计学差异(P＜0.05).肾纤康组与苯那普利组肾间质TGF-β1、ColⅢ、FN面积比无统计学差异.结论:肾纤康通过下调TGF-β1在肾间质的表达,抑制ECM的增生、积聚,防止肾间质纤维化,对大鼠单侧输尿管梗阻所致肾损害有明显保护作用,其作用与苯那普利相当.
关键词： 肾纤康 肾小管间质纤维化 转化生长因子-β 1Ⅲ型胶原纤维连结蛋白
